本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，特別涉及一種6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法。

（二）

背景技術(shù)：

6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，也可應(yīng)用于農(nóng)藥生產(chǎn)及香精香料等方面。

（三）

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： ?；噭┡c6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸按一定的比例在65-79℃ 下反應(yīng)，經(jīng)2~4小時(shí)制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，該中間體不需提純，旋蒸除去過量的?；噭┖?，加入溶劑混合后加入氨水在常溫下反應(yīng)0.5-4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，水洗，再次過濾，干燥后即可得到6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺。

本發(fā)明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述?；噭閬喠蝓Ｂ然虿蒗Ｂ?。

本發(fā)明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與?；噭┵|(zhì)量比為1：10—1：30；。

本發(fā)明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水比例為1:10—1:30。

本發(fā)明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述溶劑為亞硫酰氯，草酰氯，二氯甲烷，四氫呋喃，三氯甲烷中的一種。

本發(fā)明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯無需純化，反應(yīng)結(jié)束后旋蒸除去過量的?；噭┖蠹纯傻玫街虚g體純品。

本發(fā)明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，氨水既作為反應(yīng)物又作為溶劑和縛酸劑。

本發(fā)明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，中間體無需純化，反應(yīng)結(jié)束后旋蒸除去過量?；噭┘纯傻玫街虚g體純品。

本發(fā)明6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的合成工藝及合成步驟如下：

本發(fā)明的有益效果是：反應(yīng)原料比較易得，價(jià)格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。

（四）具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

10 mL（16.0g）亞硫酰氯既是溶劑又是反應(yīng)原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去多余的亞硫酰氯，加入20 mL二氯甲烷（DCM)，放置于100 mL單口圓底燒瓶內(nèi)，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:10的比例加入氨水（6.0g），室溫下反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，過濾，濾餅用20mL水洗滌后過濾，濾餅經(jīng)干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.95g，收率97.5%。

實(shí)施例2：

20 mL（32.0g）亞硫酰氯既是溶劑又是反應(yīng)原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去多余的亞硫酰氯，加入20 mL四氫呋喃（THF)，放置于100 mL單口圓底燒瓶內(nèi)，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:20的比例加入氨水（12.0g），室溫下反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，過濾，濾餅用20mL水洗滌后過濾，濾餅經(jīng)干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.96g，收率98.0%。

實(shí)施例3：

30 mL（48.0g）亞硫酰氯既是溶劑又是反應(yīng)原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去多余的亞硫酰氯，加入20 mL三氯甲烷，放置于100 mL單口圓底燒瓶內(nèi)，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:40的比例加入氨水（24.0g），室溫下反應(yīng)0.5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，過濾，濾餅用30mL水洗滌后過濾，濾餅經(jīng)干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.96g，收率98.0%。

實(shí)施例4：

6.5 mL（10.0g）草酰氯既是溶劑又是反應(yīng)原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去多余的草酰氯，加入20 mL二氯甲烷（DCM)，放置于100 mL單口圓底燒瓶內(nèi)，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:10的比例加入氨水（6.0g），室溫下反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，過濾，濾餅用20mL水洗滌后過濾，濾餅經(jīng)干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.96g，收率98.0%。

實(shí)施例5：

13 mL（20.0g）草酰氯既是溶劑又是反應(yīng)原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去多余的草酰氯，加入20 mL四氫呋喃（THF)，放置于100 mL單口圓底燒瓶內(nèi)，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:20的比例加入氨水（12.0g），室溫下反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，過濾，濾餅用20mL水洗滌后過濾，濾餅經(jīng)干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.98g，收率99.0%。

實(shí)施例6

19.5 mL（30.0g）草酰氯既是溶劑又是反應(yīng)原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去多余的草酰氯，加入20 mL三氯甲烷，放置于100 mL單口圓底燒瓶內(nèi)，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:30的比例加入氨水（18.0g），室溫下反應(yīng)0.5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，過濾，濾餅用20mL水洗滌后過濾，濾餅經(jīng)干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.98g，收率99.0%。

本發(fā)明通過上述實(shí)施案例來說明本發(fā)明的詳細(xì)工藝設(shè)備和工藝流程，但本發(fā)明并不僅限于上述詳細(xì)工藝設(shè)備和工藝流程，即不意味著本發(fā)明必須依賴上述詳細(xì)的工藝設(shè)備和工藝流程才能實(shí)施。所述技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對(duì)本發(fā)明的任何改進(jìn)，對(duì)本發(fā)明產(chǎn)品各原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍和公開范圍之內(nèi)。