本發(fā)明屬于有機化合物制備領(lǐng)域，涉及一種N,N-二烷基鹵代胺的制備方法，具體是一種N,N-二異丙基-2-氯乙胺的制備方法。

背景技術(shù)：

N,N-二異丙基-2-氯乙胺(CAS：96-79-7)為無色透明液體，不溶于水，易溶于丙酮等有機溶劑，其結(jié)構(gòu)式如式S-1所示。N,N-二異丙基-2-氯乙胺用途廣泛，主要用于合成N,N-二異丙基乙二胺，并進一步合成用于治療和防治老年性癡呆的促智藥普拉西坦，具有重要的研究價值。

目前文獻報道(化學(xué)反應(yīng)工程與工藝,2004,20(4):372-375)的N,N-二異丙基-2-氯乙胺合成工藝由兩步組成，如S-2所示：第一步是二異丙基胺的羥乙基化；第二步是N,N-二異丙基乙醇胺的氯化得到最終產(chǎn)物，收率89.2％。

但是，該工藝存在明顯的不足：首先，使用了環(huán)氧乙烷和氯化亞砜作為原料，其中，環(huán)氧乙烷是一種劇毒并且易燃易爆的氣體，在生產(chǎn)和儲存過程中存在很大的安全隱患；氯化亞砜則是一種具有強腐蝕性的物質(zhì)，在生產(chǎn)過程中還會產(chǎn)生大量的氯化氫氣體，不僅會腐蝕生產(chǎn)設(shè)備，還對生產(chǎn)線上的操作工人的生命健康造成危害?；谝陨系姆治?，發(fā)明人認為目前的N,N-二異丙基-2-氯乙胺合成方案有較大問題，因此，尋找一種收率高、環(huán)境影響小、成本低的合成工藝對N,N-二異丙基-2-氯乙胺的生產(chǎn)意義重大。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種N,N-二異丙基-2-氯乙胺的合成方法，采用本發(fā)明的方法合成N,N-二異丙基-2-氯乙胺具有操作簡單、收率較高(收率≥95.1％)、后處理簡單等優(yōu)點。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種合成N,N-二異丙基-2-氯乙胺的方法，包括如下步驟：

以二異丙胺、二氯乙烷為原料，醚為溶劑，在高壓釜(鈦材高壓釜)中，加入縛酸劑后進行合成反應(yīng)(惰性氣體置換，例如氮氣置換后)，反應(yīng)溫度為80℃～150℃，反應(yīng)壓力為0.7～4.5MPa，反應(yīng)時間為3～7小時；所述二異丙胺：二氯乙烷＝1：2～5的摩爾比；

合成反應(yīng)結(jié)束后的所得物經(jīng)后處理，得高純度(純度≥99.3％，質(zhì)量％)的N,N-二異丙基-2-氯乙胺。

作為本發(fā)明的合成N,N-二異丙基-2-氯乙胺的方法的改進：所述二異丙胺：縛酸劑＝1：1～1.5的摩爾比；所述縛酸劑為碳酸鈉或碳酸鉀。

作為本發(fā)明的合成N,N-二異丙基-2-氯乙胺的方法的進一步改進：所述作為溶劑的醚為四氫呋喃、甲基叔丁基醚或異丙醚。

作為本發(fā)明的合成N,N-二異丙基-2-氯乙胺的方法的進一步改進：所述二異丙胺：醚＝1：1～2的質(zhì)量比。

作為本發(fā)明的合成N,N-二異丙基-2-氯乙胺的方法的進一步改進：所述后處理為：合成反應(yīng)結(jié)束后的所得物經(jīng)去離子水洗滌后，收集油相減壓精餾(直接減壓精餾，收集10Torr、62～65℃餾分)，得高純度的N,N-二異丙基-2-氯乙胺。

本發(fā)明以二異丙胺和二氯乙烷為反應(yīng)原料，醚作為溶劑，在縛酸劑存在條件下合成目標化合物，并通過后處理得到高純度產(chǎn)品。

采用本發(fā)明的方法制備N,N-二異丙基-2-氯乙胺，采用二氯乙烷作為氯乙基化試劑，在溫和的反應(yīng)條件下獲得較高的目標化合物收率，后處理簡單，反應(yīng)方程式如S-3所示。本發(fā)明具有原料成本低、操作方便、收率高、后處理簡單、綠色環(huán)保等優(yōu)點。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此。

實施例1、一種N,N-二異丙基-2-氯乙胺的合成方法，依次進行如下步驟：

將101.2g(1.0mol)二異丙胺、198g(2.0mol)二氯乙烷、101.2g四氫呋喃、106g(1.0mol)碳酸鈉加至1000ml的鈦材高壓釜(帶機械攪拌、測溫探頭、電加熱套、冷卻盤管、插底管、放空閥和安全閥)中，氮氣置換三次后加熱至80℃，此時壓力為0.7MPa。保持該溫度反應(yīng)7小時后結(jié)束反應(yīng)，冷卻至室溫，至反應(yīng)體系常壓。打開高壓釜，用250mL*3的去離子水洗滌反應(yīng)混合物，合并收集三次洗滌的油相直接減壓精餾，收集(10Torr，62-65℃)餾分155.5g，即為產(chǎn)品N,N-二異丙基-2-氯乙胺，收率95.1％，氣相色譜檢測純度為99.3％。

備注說明：反應(yīng)物冷卻至室溫后為固液混合物，經(jīng)洗滌后，固體鹽溶于去離子水，混合物即成為水油兩相。

實施例2、一種N,N-二異丙基-2-氯乙胺的合成方法，依次進行如下步驟：

將55.6g(0.5mol)二異丙胺、247.5g(2.5mol)二氯乙烷、101.2g異丙醚、79.5g(0.75mol)碳酸鈉加至1000ml的鈦材高壓釜(帶機械攪拌、測溫探頭、電加熱套、冷卻盤管、插底管、放空閥和安全閥)中，氮氣置換三次后加熱至150℃，此時壓力為4.5MPa。保持該溫度反應(yīng)3小時后結(jié)束反應(yīng)，冷卻至室溫，至反應(yīng)體系常壓。打開高壓釜，用250mL*3的去離子水洗滌反應(yīng)混合物，合并收集三次洗滌的油相直接減壓精餾，收集(10Torr，62-65℃)餾分78.9g，即為產(chǎn)品N,N-二異丙基-2-氯乙胺，收率96.5％，氣相色譜檢測純度為99.3％。

實施例3、一種N,N-二異丙基-2-氯乙胺的合成方法，依次進行如下步驟：

將55.6g(0.5mol)二異丙胺、148.5g(1.5mol)二氯乙烷、83.4g甲基叔丁基醚、86.2g(0.62mol)碳酸鉀加至500ml的鈦材高壓釜(帶機械攪拌、測溫探頭、電加熱套、冷卻盤管、插底管、放空閥和安全閥)中，氮氣置換三次后加熱至110℃，此時壓力為1.4MPa。保持該溫度反應(yīng)5小時后結(jié)束反應(yīng)，冷卻至室溫，至反應(yīng)體系常壓。打開高壓釜，用250mL*3的去離子水洗滌反應(yīng)混合物，合并收集三次洗滌的油相直接減壓精餾，收集(10Torr，62-65℃)餾分78.6g，即為產(chǎn)品N,N-二異丙基-2-氯乙胺，收率96.1％，氣相色譜檢測純度為99.4％。

對比例1-1、取消實施例2中溶劑的使用(即不加入醚作為溶劑)，其余等同于實施例2，最終無產(chǎn)品生成。

對比例1-2、將實施例2中的異丙醚改成正丙醚，體積量不變；其余等同于實施例2；最終所得結(jié)果為：收率89.1％，氣相色譜檢測純度為99.1％。

對比例1-3、將實施例2中的異丙醚改成異丁醚，體積量不變；其余等同于實施例2；最終所得結(jié)果為：收率88.2％，氣相色譜檢測純度為99.2％。

由對比例1-1的結(jié)果可以看出，在沒有醚類溶劑加入的情況下，無法得到目標化合物；由對比例1-2和對比例1-3可以看出，在使用其余醚類溶劑的情況下，由于溶劑極性的差異，會導(dǎo)致反應(yīng)效果有一定程度的下降；同時，非常用醚類溶劑的使用，會導(dǎo)致增加生產(chǎn)成本。

對比例2-1：將實施例2中的碳酸鈉替換為氫氧化鈉，摩爾量不變(即將0.75mol碳酸鈉替換為0.75mol氫氧化鈉)，其余等同于實施例2，最終結(jié)果為收率54.2％，氣相色譜檢測純度為98.1％。

對比例2-2、將實施例2中的碳酸鈉替換為碳酸鈣；摩爾量不變；其余等同于實施例2；最終所得結(jié)果為：收率78.1％，氣相色譜檢測純度為98.1％。

對比例2-3、將實施例2中的碳酸鈉替換為碳酸鎂；摩爾量不變；其余等同于實施例2；最終所得結(jié)果為：收率75.1％，氣相色譜檢測純度為98.5％。

從對比例2-1的結(jié)果可以看出，氫氧化鈉作為縛酸劑，會導(dǎo)致二氯乙烷的部分水解，顯著降低產(chǎn)物收率。從對比例2-2和對比例2-3的結(jié)果可以看出，碳酸鈣和碳酸鎂的縛酸效果較差，導(dǎo)致反應(yīng)收率下降。

最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個具體實施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認為是本發(fā)明的保護范圍。