專利名稱：在堿性條件下具有pH響應(yīng)性能的高分子囊泡的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種在堿性條件下具有pH響應(yīng)性能的高分子囊泡的合成方法，具體 是利用以胺基為端基的親水高分子鏈段和主鏈上具有羧基基團的疏水高分子鏈段為材料， 利用胺基和羧基的相互作用形成兩親超分子接枝型聚合物，然后在含水的混合溶劑中的自 組裝制備高分子囊泡。
背景技術(shù)：
近年來，高分子囊泡在緩釋藥物的包裝，人造細(xì)胞的模擬，活性生物大分子的包 覆保護以及顏料載體等領(lǐng)域有很大的潛在應(yīng)用價值。而具有PH響應(yīng)性能的高分子囊泡 更是在藥物控制釋放領(lǐng)域里有巨大的應(yīng)用前景。目前，高分子囊泡主要是通過具有特殊 嵌段結(jié)構(gòu)的兩親聚合物，如嵌段聚合物(Journal of Polymer Science :Part B :Polymer Physics, 2004， 42， 923 938)禾口接枝聚合物(Journal of the American Chemical Society, 2006， 128， 2168 2169)在混合溶劑中的自組裝來制備的。然而，目前嵌段聚合 物主要是通過陰離子聚合(Chemical Reviews, 2001， 101， 3747 3792)，原子轉(zhuǎn)移自由基 聚合(Chemical Reviews, 2001， 101， 2921 2990)，基團轉(zhuǎn)移自由基聚合(Journal of the American Chemical Society, 1983， 105， 5706 5708)等手段實現(xiàn)的。這些合成方法反應(yīng) 條件苛刻，工藝復(fù)雜。而接枝聚合物的合成也較為復(fù)雜，一般利用某種聚合物(側(cè)鏈)的端 基與另一聚合物(主鏈)上的基團反應(yīng)(Nature, 1995， 373， 49 52)所得，也可通過主鏈 上的基團引發(fā)聚合形成側(cè)鏈得到(Langmuir，2002， 18， 8641 8646)。以上方法的共性都是 以共價鍵的形式連接不同的嵌段結(jié)構(gòu)。本發(fā)明則利用超分子相互作用將不同的嵌段連接起 來得到超分子接枝聚合物，具體是利用以胺基為端基的親水高分子鏈段和主鏈上具有羧基 基團的疏水高分子鏈段為材料，利用胺基和羧基的相互作用形成兩親接枝型聚合物，然后 在含水的混合溶劑中利用上述超分子接枝聚合物的自組裝合成高分子囊泡。值得指出的是 所有的這些聚合物(以胺基為端基的親水聚合物和主鏈上具有羧基基團的疏水聚合物)均 由普通自由基聚合得到，無需使用上述復(fù)雜的聚合手段。由于該囊泡中含有羧基基團，該基 團在堿性條件下能被離子化，從而使得囊泡具有pH響應(yīng)能力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種簡單的合成在堿性條件下具有pH響應(yīng)性能的高分子囊 泡的方法。 本發(fā)明的在堿性條件下具有pH響應(yīng)性能的高分子囊泡的合成方法分為兩大步 驟，第一步為合成聚合物前驅(qū)體，即以胺基為端基的親水性聚合物和主鏈上具有羧基基團 的疏水聚合物；第二步利用上述前驅(qū)體在溶劑中自組裝獲得高分子囊泡。
第一步，聚合物前驅(qū)體的合成。 (1)以胺基為端基的親水性聚合物的合成取一定量的親水單體溶于二氧六環(huán) 中，使親水單體在二氧六環(huán)中的質(zhì)量百分含量為5 25%之間；然后加入是親水單體摩爾
3百分含量0. 1 5%的引發(fā)劑過氧化苯甲酰(BP0)，并加入是親水單體摩爾百分含量5 15%的巰基乙胺；通惰性氣體(如氮氣)15 40分鐘排除反應(yīng)容器中的空氣，密閉反應(yīng)容 器于60 90。C下反應(yīng)10 24小時；反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物5 10倍體積的 石油醚將聚合物沉淀出來，真空干燥。 所述的親水單體選自N-異丙基丙烯酰胺J-羥甲基丙烯酰胺J-乙烯基吡咯烷酮 中的一種或大于一種以上的混合物。 (2)主鏈上具有羧基基團的疏水聚合物的合成取一定量的4-乙烯基苯甲酸溶于 二甲基亞砜中，然后加入是4_乙烯基苯甲酸摩爾百分含量O. 1 5%的引發(fā)劑過氧化苯甲 酰(BPO)，其中4-乙烯基苯甲酸在二甲基亞砜中的質(zhì)量百分含量為5 25%之間；或
取一定量的4_乙烯基苯甲酸和其它疏水單體的混合物溶于二甲基亞砜中，然后 加入是4-乙烯基苯甲酸和其它疏水單體混合物摩爾百分含量0. 1 5%的引發(fā)劑過氧化苯 甲酰(BPO)，其中4-乙烯基苯甲酸和其它疏水單體在二甲基亞砜中的質(zhì)量百分含量為5 25%之間，且其它疏水單體與4-乙烯基苯甲酸的摩爾比為1 : 100 1 : l之間；
通惰性氣體(如氮氣)15 40分鐘排除反應(yīng)容器中的空氣，密閉反應(yīng)容器于60 9(TC下反應(yīng)10 24小時；反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物5 10倍體積的去離子水將 聚合物沉淀出來，真空干燥。 所述的其它疏水單體選自苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯中的一種。 第二步，利用上述前驅(qū)體在溶劑中自組裝獲得高分子囊泡，步驟如下 (1)將以胺基為端基的親水性聚合物和主鏈上具有羧基的疏水聚合物混合，得到
聚合物的混合物，其中以胺基為端基的親水性聚合物與主鏈上具有羧基的疏水聚合物的質(zhì)
量比為i : 5 3 : i之間； (2)在步驟(1)得到的聚合物的混合物中加入一定量的共溶劑，使以胺基為端基 的親水性聚合物和主鏈上具有羧基的疏水聚合物溶解，并使聚合物的混合物在共溶劑中的 質(zhì)量濃度為0. 05 6%之間，優(yōu)選質(zhì)量濃度為1% ; (3)在步驟(2)配制的聚合物溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子 水的體積含量在20 90%之間，并繼續(xù)攪拌3 8小時；然后在上述聚合物溶液中加入是 其體積5 10倍的去離子水，最終得到含有高分子囊泡的溶液。 所述的共溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，四氫呋喃(THF) ，二甲基亞砜(DMS0) 中的一種或大于一種以上的混合物。 上述形成的高分子囊泡由于其殼層由含羧基基團的疏水聚合物組成，而疏水的羧 基基團在堿性條件下會被質(zhì)子化成為親水基團，使得高分子囊泡解體。因而，上述高分子囊 泡在堿性條件下具有pH響應(yīng)性能，其pH響應(yīng)范圍為6 9。 本發(fā)明與傳統(tǒng)方法相比，無需使用各種復(fù)雜的聚合技術(shù)。本發(fā)明用親水聚合物的 端胺基和羧基的離子相互作用，形成超分子接枝聚合物，然后在含水的混合溶劑中自組裝 得到高分子囊泡。而該高分子囊泡由于羧基的存在，在堿性條件下具有pH響應(yīng)性能。因此， 本發(fā)明提供了一種簡單經(jīng)濟地合成在堿性條件下具有PH響應(yīng)性能的高分子囊泡的方案。


圖1.為實施例1所制備的高分子囊泡的透射電鏡照片。
圖2.為實施例2所制備的高分子囊泡的透射電鏡照片。 圖3.為實施例2所制備的高分子囊泡的pH響應(yīng)曲線，縱座標(biāo)為溶液透過率，橫坐 標(biāo)為pH值。
具體實施方式

實施例1. 取11. 3g N-異丙基丙烯酰胺溶于100g二氧六環(huán)中。在體系中加入BPOO. 242g，并 加入巰基乙胺1. 16g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束 后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物8倍體積的石油醚將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到以胺基為 端基的聚N-異丙基丙烯酰胺。 取14. 8g 4-乙烯基苯甲酸溶于100g二甲基亞砜中。在體系中加入BP00. 242g。 通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)15小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物 8倍體積的去離子水將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到聚4-乙烯基苯甲酸。
稱取0. lg以胺基為端基的聚N-異丙基丙烯酰胺和0. 2g聚4-乙烯基苯甲酸，加 入30ml DMSO，使其溶解。在上述匿SO溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子 水的體積含量在30% ，繼續(xù)攪拌3小時后，在上述聚合物溶液中加入是其體積6倍的去離子 水。最終得到含有尺寸約200nm的高分子囊泡的溶液。其電鏡照片如圖1所示。
實施例2. 取11. lg N-乙烯基吡咯烷酮溶于90g二氧六環(huán)中。在體系中加入BPOO. 242g，并 加入巰基乙胺0.77g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束 后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物10倍體積的石油醚將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到以胺基為 端基的聚N-乙烯基吡咯烷酮。 主鏈上具有羧基基團的疏水聚合物同實施例1。 稱取0. lg以胺基為端基的聚N-乙烯基吡咯烷酮和0. 3g聚4-乙烯基苯甲酸，加 入40ml DMF，使其溶解。在上述DMF溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子水 的體積含量在25%，繼續(xù)攪拌3小時后，在上述聚合物溶液中加入是其體積5倍的去離子 水。最終得到含有尺寸約300nm的高分子囊泡的溶液。其電鏡照片如圖2所示，其pH響應(yīng) 曲線如圖3所示。
實施例3. 取ll. lg N-乙烯基吡咯烷酮溶于210.9g二氧六環(huán)中。在體系中加入BP00.0242g， 并加入巰基乙胺0.385g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié) 束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物5倍體積的石油醚將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到以胺基 為端基的聚N-乙烯基吡咯烷酮。 取14. 8g 4-乙烯基苯甲酸溶于281.2g二甲基亞砜中。在體系中加入BP00. 0242g。 通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)15小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物 10倍體積的去離子水將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到聚4-乙烯基苯甲酸。
稱取0. lg以胺基為端基的聚N-乙烯基吡咯烷酮和0. 5g聚4-乙烯基苯甲酸，加入60ml DMF，使其溶解。在上述DMF溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子水的體積含量在25%，繼續(xù)攪拌3小時后，在上述聚合物溶液中加入是其體積8倍的去離子水。最終得到含有尺寸約650nm的高分子囊泡的溶液。
實施例4. 取ll. lg N-乙烯基吡咯烷酮溶于33. 3g二氧六環(huán)中。在體系中加入BP01. 21g，并加入巰基乙胺1. 38g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物10倍體積的石油醚將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到以胺基為端基的聚N-乙烯基吡咯烷酮。 取14. 8g 4-乙烯基苯甲酸溶于44. 4g二甲基亞砜中。在體系中加入BP01. 21g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物5倍體積的去離子水將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到聚4-乙烯基苯甲酸。
稱取0. 45g以胺基為端基的聚N-乙烯基吡咯烷酮和0. 15g聚4_乙烯基苯甲酸，加入60ml DMF，使其溶解。在上述DMF溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子水的體積含量在25% ，繼續(xù)攪拌3小時后，在上述聚合物溶液中加入是其體積5倍的去離子水。最終得到含有尺寸約60nm的高分子囊泡的溶液。
實施例5. 以氨基為端基的親水聚合物同實施例1。 取14.8g 4-乙烯基苯甲酸和2.6g苯乙烯溶于100g二甲基亞砜中。在體系中加入BPO 0.303g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)15小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物IO倍體積的去離子水將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到聚(4-乙烯基苯甲酸-co-苯乙烯)。 稱取O. lg以胺基為端基的聚N-異丙基丙烯酰胺和0.2g聚(4-乙烯基苯甲酸-co-苯乙烯)，加入30ml DMF，使其溶解。在上述DMF溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子水的體積含量在40%，繼續(xù)攪拌3小時后，在上述聚合物溶液中加入是其體積6倍的去離子水。最終得到含有尺寸約250nm的高分子囊泡的溶液。
實施例6. 以氨基為端基的親水聚合物同實施例2。 取14. 8g 4-乙烯基苯甲酸和4. 26g丙烯酸丁酯溶于100g二甲基亞砜中。在體系中加入BPO 0. 323g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)15小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物5倍體積的去離子水將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到聚(4-乙烯基苯甲酸-co-丙烯酸丁酯)。 稱取0. 15g以胺基為端基的聚N-乙烯基吡咯烷酮和0. 15g聚(4-乙烯基苯甲酸-co-丙烯酸丁酯)，加入20ml DMSO，使其溶解。在上述匿SO溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子水的體積含量在20%，繼續(xù)攪拌3小時后，在上述聚合物溶液中加入是其體積6倍的去離子水。最終得到含有尺寸約100nm的高分子囊泡的溶液。
實施例7. 取10. lg N-羥甲基丙烯酰胺溶于80g二氧六環(huán)中。在體系中加入BPOO. 242g，并加入巰基乙胺1. 16g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物10倍體積的石油醚將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到以胺基為端基的聚N-羥甲基丙烯酰胺。 取14.8g 4-乙烯基苯甲酸和2.86g丙烯酸甲酯溶于100g二甲基亞砜中。在體系中加入BPO 0. 323g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)15小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物9倍體積的去離子水將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到聚(4-乙烯基苯甲酸-co-丙烯酸甲酯)。 稱取O. lg以胺基為端基的N-羥甲基丙烯酰胺和0.2g聚(4-乙烯基苯甲酸-co-丙烯酸甲酯)，加入20ml DMSO，使其溶解。在上述匿SO溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子水的體積含量在20%，繼續(xù)攪拌3小時后，在上述聚合物溶液中加入是其體積5倍的去離子水。最終得到含有尺寸約200nm的高分子囊泡的溶液。
實施例8. 取11. lg N-乙烯基吡咯烷酮和3. 36g N-羥甲基丙烯酰胺溶于100g二氧六環(huán)中。在體系中加入BPO 0. 323g，并加入巰基乙胺1.03g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物9倍體積的石油醚將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到以胺基為端基的聚(N-乙烯基吡咯烷酮-co-N-羥甲基丙烯酰胺)。
主鏈上具有羧基基團的疏水聚合物同實施例1。 稱取0. 15g以胺基為端基的聚(N-乙烯基吡咯烷酮-co-N-羥甲基丙烯酰胺)和0. 15g聚4-乙烯基苯甲酸，加入20ml DMSO，使其溶解。在上述匿SO溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子水的體積含量在20 % ，繼續(xù)攪拌3小時后，在上述聚合物溶液中加入是其體積5倍的去離子水。最終得到含有尺寸約150nm的高分子囊泡的溶液。
實施例9. 以氨基為端基的親水聚合物同實施例2。 取14.8g 4-乙烯基苯甲酸和O. 128g丙烯酸丁酯溶于100g二甲基亞砜中。在體系中加入BPO 0.323g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物5倍體積的水將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到聚(4-乙烯基苯甲酸-co-丙烯酸丁酯)。 稱取0. 15g以胺基為端基的聚N-乙烯基吡咯烷酮和0. 15g聚(4-乙烯基苯甲酸-co-丙烯酸丁酯)，加入30ml DMSO，使其溶解。在上述匿SO溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子水的體積含量在20%，繼續(xù)攪拌3小時后，在上述聚合物溶液中加入是其體積6倍的去離子水。最終得到含有尺寸約100nm的高分子囊泡的溶液。
實施例10. 以氨基為端基的親水聚合物同實施例2。 取14.8g 4-乙烯基苯甲酸和8.6g丙烯酸甲酯溶于100g二甲基亞砜中。在體系中加入BPO 0.323g。通氮氣20分鐘后，密閉反應(yīng)容器于8(TC下反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物IO倍體積的水將聚合物沉淀出來，真空干燥后得到聚(4-乙烯基苯甲酸-co-丙烯酸甲酯)。 稱取0. 15g以胺基為端基的聚N-乙烯基吡咯烷酮和0. 3g聚(4-乙烯基苯甲酸-co-丙烯酸甲酯)，加入45ml DMSO，使其溶解。在上述匿SO溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子水的體積含量在20%，繼續(xù)攪拌3小時后，在上述聚合物溶液中加入是其體積8倍的去離子水。最終得到含有尺寸約200nm的高分子囊泡的溶液。
權(quán)利要求
一種在堿性條件下具有pH響應(yīng)性能的高分子囊泡的合成方法，以胺基為端基的親水性聚合物和主鏈上具有羧基基團的疏水聚合物為前驅(qū)體，以上述前驅(qū)體在溶劑中自組裝獲得高分子囊泡；其特征是(1)以胺基為端基的親水性聚合物的合成取親水單體溶于二氧六環(huán)中，使親水單體在二氧六環(huán)中的質(zhì)量百分含量為5～25％之間；然后加入是親水單體摩爾百分含量0.1～5％的引發(fā)劑過氧化苯甲酰，并加入是親水單體摩爾百分含量5～15％的巰基乙胺；通惰性氣體排除反應(yīng)容器中的空氣，密閉反應(yīng)容器于60～90℃下反應(yīng)10～24小時；反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物5～10倍體積的石油醚將聚合物沉淀出來，真空干燥；所述的親水單體選自N-異丙基丙烯酰胺、N-羥甲基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮中的一種或大于一種以上的混合物；(2)主鏈上具有羧基基團的疏水聚合物的合成取4-乙烯基苯甲酸溶于二甲基亞砜中，然后加入是4-乙烯基苯甲酸摩爾百分含量0.1～5％的引發(fā)劑過氧化苯甲酰，其中4-乙烯基苯甲酸在二甲基亞砜中的質(zhì)量百分含量為5～25％之間，或取4-乙烯基苯甲酸和其它疏水單體的混合物溶于二甲基亞砜中，然后加入是4-乙烯基苯甲酸和其它疏水單體混合物摩爾百分含量0.1～5％的引發(fā)劑過氧化苯甲酰，其中4-乙烯基苯甲酸和其它疏水單體在二甲基亞砜中的質(zhì)量百分含量為5～25％之間，且其它疏水單體與4-乙烯基苯甲酸的摩爾比為1∶100～1∶1之間；通惰性氣體排除反應(yīng)容器中的空氣，密閉反應(yīng)容器于60～90℃下反應(yīng)10～24小時；反應(yīng)結(jié)束后，加入是上述反應(yīng)產(chǎn)物5～10倍體積的去離子水將聚合物沉淀出來，真空干燥；所述的其它疏水單體選自苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯中的一種；(3)將步驟(1)得到的以胺基為端基的親水性聚合物和步驟(2)得到的主鏈上具有羧基的疏水聚合物混合，得到聚合物的混合物，其中以胺基為端基的親水性聚合物與主鏈上具有羧基的疏水聚合物的質(zhì)量比為1∶5～3∶1之間；(4)在步驟(3)得到的聚合物的混合物中加入共溶劑，使以胺基為端基的親水性聚合物和主鏈上具有羧基的疏水聚合物溶解，并使聚合物的混合物在共溶劑中的質(zhì)量濃度為0.05～6％之間；(5)在步驟(4)配制的聚合物溶液中逐滴加入去離子水，并劇烈攪拌，直至去離子水的體積含量在20～90％之間，并繼續(xù)攪拌3～8小時；然后在上述聚合物溶液中加入是其體積5～10倍的去離子水，最終得到含有高分子囊泡的溶液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的高分子囊泡在堿性條件下具有pH響 應(yīng)性能，其pH響應(yīng)范圍為6 9。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是聚合物的混合物在共溶劑中的質(zhì)量濃度為1%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l或3所述的方法，其特征是所述的共溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺， 四氫呋喃，二甲基亞砜中的一種或大于一種以上的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種在堿性條件下具有pH響應(yīng)性能的高分子囊泡的合成方法，具體是利用以胺基為端基的親水高分子鏈段和主鏈上具有羧基基團的疏水高分子鏈段為材料，利用胺基和羧基的相互作用形成兩親超分子接枝型聚合物，然后在含水的混合溶劑中的自組裝制備高分子囊泡。上述形成的高分子囊泡由于其殼層由含羧基基團的疏水聚合物組成，而疏水的羧基基團在堿性條件下會被質(zhì)子化成為親水基團，使得高分子囊泡解體。因而，上述高分子囊泡在堿性條件下具有pH響應(yīng)性能，其pH響應(yīng)范圍為6～9。
文檔編號C08J3/07GK101724157SQ200810224099
公開日2010年6月9日 申請日期2008年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月16日
發(fā)明者吳飛鵬, 錢健 申請人:中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所