專利名稱：：用金屬配合物制備不對稱化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是關(guān)于可以用于制備在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)化學(xué)品、香料、液晶等領(lǐng)域中使用的不對稱化合物的金屬配合物。更準確地說，本發(fā)明是關(guān)于用作不對稱邁克爾加成反應(yīng)、不對稱氫磷?；磻?yīng)或類似反應(yīng)催化劑的金屬配合物，用該金屬配合物能得到高收率的具有高光學(xué)純度的光學(xué)活性反應(yīng)產(chǎn)物。另外，本發(fā)明還涉及用該金屬配合物溶液制備不對稱化合物的方法。
背景技術(shù)：
：本發(fā)明人以前曾用一種稀土金屬元素的金屬配合物催化劑研究不對稱合成反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用氯化鑭和光學(xué)活性聯(lián)萘氧化二鋰在四氫呋喃中混合并向其中加入水和氫氧化鈉的方法，或用光學(xué)活性聯(lián)萘酚、水和氯化鋰依次加到含有叔丁醇鈉的La3(O-tC4H9)9的四氫呋喃溶液中的方法所制備的金屬配合物能催化不對稱硝基3-羥基丁醛的反應(yīng)，得到具有高光學(xué)純度的硝基3-羥基丁酰產(chǎn)物(美國化學(xué)會會志(J.Am.Chem.Soc.)，Vol.114，4418(1992))。此外，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)通過將1摩爾當量光學(xué)活性聯(lián)萘酚加到La(O-iC3H7)3中所制備的配合物能催化不對稱邁克爾加成反應(yīng)，得到具有高光學(xué)純度的邁克爾加成產(chǎn)物(合成有機化學(xué)雜志(日本)(J.Synth.Org.Chem.，Jpn.)，Vol.51，972(1993)；美國化學(xué)會會志(JAmChem.Soc)，Vol.116，1571(1994))。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)金屬配合物L(fēng)a-K-Binol(LPB)能有效地用作亞胺-氫膦?；磻?yīng)的催化劑，得到具有高光學(xué)純度的氫膦?；衔?有機化學(xué)雜志(J.Org.Chem)，Vol.60，6656(1995))。還發(fā)現(xiàn)金屬配合物L(fēng)a-Li-Binol(LnLB)能用作醛-氫膦?；磻?yīng)的催化劑，得到不對稱氫膦?；衔?四面體不對稱(TetrahedronAsymmetry)，Vol.4，1783(1993)；四面體通訊(TetrahedronLett.)，Vol.35，227(1994))。但是，在上述金屬配合物中的鑭是一種難以得到的稀土金屬元素，因此很希望能開發(fā)一種不用稀土金屬的金屬配合物催化劑。然而，這樣的金屬配合物催化劑至今還未找到。另一方面，不對稱邁克爾加成反應(yīng)產(chǎn)物和不對稱α-氫膦?；幕衔飪烧呔乾F(xiàn)有技術(shù)中已知的有用的不對稱化合物反應(yīng)產(chǎn)物。特別是羥基膦?；幕衔锞哂懈呱锘钚?，可望作為有效的酶抑制劑用來合成酶，例如血管緊張肽原酶、EPSP合酶、HIV蛋白酶等，并因此，希望能研究出一種合成這樣一些不對稱膦?；衔锏墓鈱W(xué)選擇性的方法。然而，即使將上述金屬配合物L(fēng)n-Li-Binol用于所述方法中，得到的膦?；衔餆o論光學(xué)純度或收率均不能說令人滿意。另外，必須要求在特別低的溫度下反應(yīng)。因此，上述應(yīng)用作為工業(yè)上制備這種化合物的方法還存在許多未解決的問題。發(fā)明的說明本發(fā)明提供一種不含稀土金屬元素的金屬配合物或金屬配合物的溶液，能被用作不對稱邁克爾加成反應(yīng)和不對稱氫膦?；磻?yīng)的催化劑，并可以得到高收率的具有高光學(xué)純度的光學(xué)活性化合物。本發(fā)明還提供一種用所述金屬配合物進行不對稱邁克爾加成反應(yīng)和不對稱氫膦?；磻?yīng)制備不對稱化合物的方法。本發(fā)明者還研究了含有光學(xué)活性聯(lián)萘酚或其衍生物的不對稱合成催化劑，并且發(fā)現(xiàn)，雖然化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚，但是用鋁化合物不用稀土金屬化合物制備的金屬配合物是不對稱邁克爾加成反應(yīng)和不對稱氫膦酰化反應(yīng)特別有效的催化劑，它能得到高收率的具有高光學(xué)純度的邁克爾加成產(chǎn)物和不對稱氫膦?；衔?。也就是說，本發(fā)明的金屬配合物的特征是它可以通過光學(xué)活性的聯(lián)萘酚或其衍生物與氫化堿金屬鋁或氫化堿金屬鋁化合物反應(yīng)得到。此外，本發(fā)明的金屬配合物的特征是它可以通過光學(xué)活性的聯(lián)萘酚或其衍生物與氫化二烷基鋁，和含有堿金屬的堿或含有堿土金屬的堿反應(yīng)得到。關(guān)于可用于制備本發(fā)明的金屬配合物的光學(xué)活性的聯(lián)萘酚或其衍生物，可以使用下面通式1所示的化合物?；瘜W(xué)式1式中R1、R2、R3和R4各自是一個選自氫原子、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氰基和硝基的基團，R1-R4可以彼此相同或不同。關(guān)于可用于制備本發(fā)明的金屬配合物的氫化堿金屬鋁，典型的例子是氫化鋰鋁。此外，關(guān)于可用于制備本發(fā)明的金屬配合物的氫化堿金屬鋁化合物，可以使用容易得到的化合物，例如氫化鈉-二(甲氧基乙氧基)鋁、氫化二異丁基鋁，等等。在制備金屬配合物中光學(xué)活性聯(lián)萘酚或其衍生物與氫化堿金屬鋁的摩爾比是1-4∶1，優(yōu)選1.5-25∶1，更優(yōu)選2∶1。關(guān)于可用于制備本發(fā)明金屬配合物的氫化二烷基鋁，有氫化二乙基鋁、氫化二異丙基鋁、氫化二異丁基鋁，等等。其中氫化二異丁基鋁優(yōu)選使用。此外，關(guān)于含有堿金屬的堿，有甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉、氫化鋰、氫化鉀、硼氫化鈉、叔丁醇鋰、丁基鋰，等等。其中叔丁醇鈉優(yōu)選使用。關(guān)于含有堿土金屬的堿，可以使用叔丁鋇等。光學(xué)活性的聯(lián)萘酚或其衍生物、氫化二烷基鋁和含有堿金屬的堿或含有堿土金屬的堿的當量比是1-4∶0.5-2∶1。優(yōu)選的當量比是15-2.5∶0.5-1.5∶1，更優(yōu)選的當量比是2∶1∶1。此外，在上述金屬配合物的制備中可以使用各種有機溶劑。醚類溶劑是優(yōu)選的。其中四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二噁烷和其混合物特別優(yōu)選，不過其他溶劑，例如甲苯、己烷、瘐烷，等等，也可以使用。制備金屬配合物用的有機溶液用于合成不對稱化合物時可不從其中分離金屬配合物。本發(fā)明的金屬配合物或其溶液可適用于不對稱邁克爾加成反應(yīng)，特別用于環(huán)戊烯酮或環(huán)己烯酮與丙二酸二酯或烷基丙二酸二酯的反應(yīng)。此外，在使用本發(fā)明的金屬配合物或其溶液的不對稱邁克爾加成反應(yīng)中，具有下面通式2的光學(xué)活性化合物可以通過向其中加入脂肪醛或芳香醛得到?；瘜W(xué)式2在上式中，R1是脂肪族化合物或芳香族化合物的殘基，R2是氫或烷基，R3是烷基或芳烷基。本發(fā)明的金屬配合物或其溶液可適用于不對稱氫膦酰化反應(yīng)。進行該不對稱氫膦酰化反應(yīng)使用的反應(yīng)溶劑不限于給定的溶劑，優(yōu)選苯、甲苯或二甲苯。本發(fā)明的制備不對稱氫膦?；衔锏姆椒蛇m用于通過下面通式3所示的醛與下面通式4所示的膦酸二酯反應(yīng)得到下面通式5所示的不對稱氫膦酰化的化合物?；瘜W(xué)式3化學(xué)式4化學(xué)式5在化學(xué)式35中，R1是氫原子、鹵原子、含有1-4個碳原子的烷基、含有1-4個碳原子的烷氧基、硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R2是含有1-8個碳原子的烷基、芳烷基或甲硅烷基烷基，*表示不對稱碳原子。此外，本發(fā)明的制備不對稱氫膦?；衔锏姆椒蛇m用于通過下面通式6所示的醛與下面通式7所示的膦酸二酯反應(yīng)得到下面通式8所示的對稱氫膦?；衔?。化學(xué)式6化學(xué)式7化學(xué)式8在化學(xué)式6-8中，R3、R4和R5各自是氫原子、苯基、低級烷基取代的苯基、低級烷氧基取代的苯基、或含有1-8個碳原子的烷基或烷氧基，或R3和R4，或R4和R5可形成環(huán)。此外，R6是含有1-8個碳原子的烷基、芳烷基或甲硅烷基烷基，*表示不對稱碳原子。此外，本發(fā)明的制備不對稱氫膦酰基化合物的方法可適用于通過下面通式9所示的醛與下面通式10所示的膦酸二酯反應(yīng)得到下面通式11所示的不對稱氫膦酰基化合物?；瘜W(xué)式9R1-CHO化學(xué)10化學(xué)式11在化學(xué)式9-11中，R1是含有1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷基，或含有3-10個碳原子的環(huán)烷基。R2是含有1-8個碳原子的烷基、芳烷基或甲硅烷基烷基，和*表示不對稱碳原子。在本發(fā)明中，不對稱氫膦?；磻?yīng)可以在溫度-70℃-45℃下進行。但是，從光學(xué)純度的觀點看，該反應(yīng)溫度優(yōu)選-20℃--60℃，更優(yōu)選-30℃-45℃，最優(yōu)選-40℃。在本發(fā)明的不對稱氫膦?；磻?yīng)中，可以使用各種溶劑。其中特別優(yōu)選芳香烴，例如二甲苯、甲苯和苯，及其混合物。但是，脂肪烴例如己烷、庚烷、等等，醚化合物例如四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二噁烷、等等，也可以使用。實施本發(fā)明的最優(yōu)選方案下面實施例說明本發(fā)明的金屬配合物的制備方法，和通過用所述金屬配合物作為催化劑進行不對稱邁克爾加成反應(yīng)和不對稱氫膦酰化反應(yīng)來制備不對稱化合物的方法，但是本發(fā)明不限于這些實施例。實施例1Al-Li-(R)-聯(lián)萘酚配合物的制備在氬氣氛下將氫化鋰鋁(114mg，3.0mmol)溶于無水四氫呋喃(15ml)中。在0℃下向該溶液中滴加(R)-聯(lián)萘酚在無水四氫呋喃中的溶液(1.72g，6.0mmol/THF15ml)，在室溫下攪拌12小時。上層清液是AL-Li-(R)-聯(lián)萘酚配合物的四氫呋喃溶液(0.1M)。實施例2Al-Na-(R)-聯(lián)萘酚配合物的制備在0℃下將氫化二異丁基鋁的四氫呋喃溶液(1.0M，0.1ml)滴加到(R)-聯(lián)萘酚在無水四氫呋喃中的溶液(0.1M，2.0ml)中，攪拌15分鐘。然后將叔丁醇鈉的四氫呋喃溶液(0.8M，0.12ml)加入其中，在室溫下再攪拌30分鐘，得到Al-Na-(R)-聯(lián)萘酚配合物的四氫呋喃溶液。實施例3Al-Ba-(R)-聯(lián)萘酚配合物的制備在0℃下將氫化二異丁基鋁的四氫呋喃溶液(0.1M，0.1ml)加入(R)-聯(lián)萘酚的無水四氫呋喃溶液(0.1M，2.0ml)中，攪拌15分鐘。然后將由2當量丙二酸二芐基酯與叔丁醇鋇(Ba(O-tC4H9)2)預(yù)先作用制備的丙二酸二芐基酯鋇(Badibenzylmalonate)的四氫呋喃溶液(1.0M，0.1ml)加入其中，在室溫下攪拌30分鐘，得到Al-Ba-(R)-聯(lián)萘酚配合物的四氫呋喃溶液。實施例4Al-Li-6，6′-二溴聯(lián)萘酚的制備按照與實施例1中描述的相同方法，只是用(R)-6，6′-二溴聯(lián)萘酚(由KankyokagakuCenterCo.，Ltd得到)代替實施例1中的(R)-聯(lián)萘酚，得到Al-Li-(R)-6，6′-二溴聯(lián)萘酚。作為參考例，合成(R)-6，6′-二溴聯(lián)萘酚的方法在下面說明。參考例(R)-6，6′-二溴聯(lián)萘酚的合成將(R)-聯(lián)萘酚(750mg，2.6mmol)溶于20ml二氯甲烷中，冷卻至-78℃。向該溶液中滴加溴(0.32ml，6.3mmol)，在-78℃攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌2小時。反應(yīng)完成后反應(yīng)混合物用硫代硫酸鈉處理，得到6，6′-二溴聯(lián)萘酚(下面結(jié)構(gòu)式12)?；瘜W(xué)式12實施例5Al-Li-(R)-6，6′-二氰基聯(lián)苯酚的制備6，6′-二氰基聯(lián)苯酚的制備(1)反應(yīng)根據(jù)實施例4中描述的相同方法進行，只是去掉在用硫代硫酸鈉處理后的提純步驟，得到粗的6，6′-二溴聯(lián)萘酚，不進一步提純就用于下一步驟中。(2)將粗的6，6′-二溴聯(lián)萘酚溶于二甲基甲酰胺(5ml，在下文中縮寫為DMF)中。將該溶液加入氫化鈉(800mg)在DMF(30ml)中的冰冷卻懸浮液中，攪拌30分鐘。向其中加入甲氧基甲基氯(在下文中縮寫為MOMCl)，混合物在室溫下攪拌3小時。反應(yīng)溶液倒入水中，混合物用乙酸乙酯萃取，蒸出溶劑，得到粗的Br-MOM保護的化合物(下面結(jié)構(gòu)式13)?；瘜W(xué)式13(3)將上述步驟(2)中得到的粗的Br-MOM保護的化合物溶于苯中，進行其沸脫水3次。然后將該溶液溶于30ml四氫呋喃(在下文中縮寫為THF)，在氬氣氛下冷卻至-78℃，向其中加入正丁基鋰(4.3ml，對Br-MOM保護的化合物為1.05當量)，攪拌1小時。然后加入500μl無水DMF，在室溫下攪拌5小時。反應(yīng)混合物加入水中，混合物用乙酸乙酯萃取，蒸出溶劑，得到粗的OHC-MOM保護的化合物(下面結(jié)構(gòu)式14)化學(xué)式14該化合物的分析結(jié)果由表1所示。表1</tables>(4)將上面步驟(3)中得到的粗的OHC-MOM保護的化合物溶于甲醇(80ml)中，向其中加入碳酸氫鈉(10g)和羥基胺鹽酸鹽(4.1g)。在室溫下攪拌1小時后，蒸出大部分甲醇，剩余物倒入水中?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿。喜⒌妮腿∫簼饪s，得到粗的二肟-MOM保護的化合物(下面的結(jié)構(gòu)式15)。該化合物不進一步提純就用于下一步驟中?；瘜W(xué)式15該化合物的分析結(jié)果由表2所示。表2(5)將上述步驟4中得到的化合物懸浮于80ml二氯甲烷中，向其中加入1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBu)(3.2ml)至完全溶解。在室溫下向該溶液中加入對甲苯磺酰氯(2.0g)。在室溫下攪拌30分鐘后，將混合物倒入水中?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?。合并的萃取液用碳酸鈉水溶液洗滌，濃縮。剩余物用柱色譜(快速色譜，SiO2)提純，得到二氰基-MOM保護的化合物(1.1g(凈重))(下面結(jié)構(gòu)式16)化學(xué)式16該化合物的分析結(jié)果由表3所示。表3(6)將上述步驟(5)中得到的二氰基-MOM保護的化合物溶于THF(20ml)和濃鹽酸(15ml)的混合溶劑中。在室溫下攪拌2小時后，由薄層色譜確認反應(yīng)完成。反應(yīng)溶液倒入水中，混合物用乙酸乙酯萃取，合并的萃取液濃縮。剩余物在室溫下從乙酸乙酯/己烷(乙酸乙酯∶己烷＝2∶3至1∶2)的混合溶劑中重結(jié)晶，得到(R)-6，6′-二氰基聯(lián)萘酚(500mg)。從使用的原料聯(lián)萘酚計算的總收率是51％。用上述重結(jié)晶的母液再進行重結(jié)晶，又得到160mg(收率16％)產(chǎn)物，(R)-6，6′-二氰基聯(lián)萘酚(下面結(jié)構(gòu)式17)的總量660mg。從(R)-聯(lián)萘酚計算的總收率是67％?；瘜W(xué)式17該化合物的分析結(jié)果由表4所示。表4</tables>(7)Al-Li-(R)-6，6′-二氰基聯(lián)萘酚的制備按照與實施例1中描述的相同方法，只是用上述步驟1-6中得到的(R)-6，6′-二氰聯(lián)萘酚代替實施例中的(R)-聯(lián)萘酚，得到Al-Li-(R)-6，6′-二氰基聯(lián)萘酚。實施例6不對稱邁克爾加成反應(yīng)將環(huán)己烯酮(96mg，1.0mmol)和丙二酸二芐基酯(250mg，1.0mmol)加入Al-Li-(R)-聯(lián)萘酚配合物的四氫呋喃溶液(0.1M，1.0ml)中，在室溫下攪拌48小時，進行下面化學(xué)式18所示的不對稱邁克爾加成反應(yīng)。通過向反應(yīng)溶液中加入lNHCl水溶液(3ml)以停止反應(yīng)?；旌衔镉靡宜嵋阴?15ml×3)萃取，合并的萃取液用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用SiO2快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/10)提純，得到最終化合物，邁克爾加成反應(yīng)產(chǎn)物，收率91％。化學(xué)式18該實施例中的反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表5所示。表5</tables>實施例7不對稱邁克爾加成反應(yīng)按照與實施例6中描述的相同的反應(yīng)條件和操作，用環(huán)己烯酮和丙二酸二乙酯進行不對稱邁克爾加成反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式19的反應(yīng)產(chǎn)物，收率87％?；瘜W(xué)式19用與實施例6中描述的相同方法分析該反應(yīng)產(chǎn)物，結(jié)果由表6所示。表6實施例8不對稱邁克爾加成反應(yīng)按照與實施例6中描述的相同的反應(yīng)條件和操作，用環(huán)己烯酮和丙二酸二甲酯進行不對稱邁克爾加成反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式20的反應(yīng)產(chǎn)物，收率90％。化學(xué)式20用與實施例6中描述的相同方法分析該反應(yīng)產(chǎn)物，得到的結(jié)果由表7所示。表7實施例9不對稱邁克爾加成反應(yīng)按照與實施例6中描述的相同的反應(yīng)條件和操作，用環(huán)戊烯酮和丙二酸二芐基酯進行不對稱邁克爾加成反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式21的反應(yīng)產(chǎn)物，收率93％?；瘜W(xué)式21用與實施例6中描述的相同方法分析該反應(yīng)產(chǎn)物，得到的結(jié)果由表8所示。表8</tables>實施例10不對稱邁克爾加成反應(yīng)按照與實施例6中描述的相同的反應(yīng)條件和操作，用環(huán)戊烯酮和甲基丙二酸二乙酯進行不對稱邁克爾加成反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式22的反應(yīng)產(chǎn)物，收率84％?；瘜W(xué)式22用與實施例2中描述的相同方法分析該反應(yīng)產(chǎn)物，得到的結(jié)果由表9所示。表9實施例11不對稱透邁克爾加成反應(yīng)將環(huán)己烯酮(96mg，1.0mmol)和丙二酸二芐基酯(250mg，1.0mmol)加入實施例2中得到的溶液中。在室溫下攪拌48小時后，向反應(yīng)溶液中加入1NHCl水溶液(3ml)以停止反應(yīng)，混合物用乙酸乙酸(15ml×3)萃取，合并的萃取液用Na2SO4干燥。從反應(yīng)溶液中蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/10，SiO2)提純，得到最終化合物，邁克爾加成反應(yīng)產(chǎn)物，收率44％。用HPLC分析的光學(xué)純度是97％e.e(HPLC分析條件與實施例6中描述的相同)。實施例12不對稱邁克爾加成反應(yīng)將環(huán)己烯酮(96mg，1.0mmol)和丙二酸二芐基酯(250mg，1.0mmol)加入實施例3中得到的溶液中。在室溫下攪拌6小時后，向反應(yīng)溶液中加入1NHCl水溶液(3ml)以停止反應(yīng)，混合物用乙酸乙酸(15ml×3)萃取，合并的萃取液用Na2SO4干燥。從反應(yīng)溶液中蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/10，SiO2)提純，得到最終化合物，邁克爾加成反應(yīng)產(chǎn)物，收率100％。用HPLC分析的光學(xué)純度是87％e.e.(HPLC分析條件與實施例6中描述的相同)。實施例13三組分結(jié)合型反應(yīng)將環(huán)戊烯酮(84mg，1.0mmol)，甲基丙二酸二乙酯(138mg，1.0mmol)和苯基丙醛(158mg，1.2mmol)加入實施例1中得到的AL-Li-(R)-聯(lián)萘酚配合物溶液(0.1M，1.0ml)中，在室溫下連續(xù)攪拌36小時以進行下述反應(yīng)?；瘜W(xué)式23在將1NHCl水溶液(3ml)加入反應(yīng)溶液中使反應(yīng)停止后，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)萃取。合并的萃取液用Na2SO4干燥。在蒸出溶劑后，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/10，SiO2)提純，得到最終化合物，三組分結(jié)合型反應(yīng)產(chǎn)物，用與實施例6中描述的相同方法分析該反應(yīng)產(chǎn)物，得到表10所示的結(jié)果。表10實施例14三組分結(jié)合型反應(yīng)將環(huán)戊烯酮(84mg，1.0mmol)，甲基丙二酸二乙酯(138mg，1.0mmol)和苯甲醛(122mg，1.2mmol)加入實施例1中得到的AL-Li-(R)-聯(lián)萘酚配合物溶液(0.1M，1.0ml)中，在室溫下連續(xù)攪拌72小時以進行下述反應(yīng)?；瘜W(xué)式24然后，按照實施例13中描述的方法進行處理，得到最終產(chǎn)物三組分結(jié)合的化合物，收率82％。為了用與實施例6中描述的相同方法分析該反應(yīng)產(chǎn)物，該產(chǎn)物用氯鉻酸吡啶鎓(在下文縮寫為PCC)氧化，得到化學(xué)式25中所示的二酮化合物。該二酮化合物的分析結(jié)果由表11所示。根據(jù)該表所示的HPLC分析結(jié)果，二酮化合物的光學(xué)純度是89％e.e。因此，認為該實施例中三組分結(jié)合型反應(yīng)產(chǎn)物的光學(xué)純度也是89％e.e.?；瘜W(xué)式25表11</tables>實施例15不對稱氫膦酰化反應(yīng)將實施例1中得到的Al-Li-(R)-聯(lián)萘酚配合物(在下文縮寫為ALB)的四氫呋喃(0.1M，0.36ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入苯甲醛(0.48mmol)。在反應(yīng)90小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)?；旌衔镉靡宜嵋阴?10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基苯甲基膦酸二甲酯，收率95％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式26所示?；瘜W(xué)式26該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表12所示。表12實施例16不對稱氫膦?；磻?yīng)將實施例1中得到的ALB的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入苯甲醛(0.40mmol)。在反應(yīng)51小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)。混合物用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基苯甲基膦酸二甲酯，收率90％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式27所示?；瘜W(xué)式27該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表13所示。表13</tables>實施例17-20不對稱氫膦?；磻?yīng)通過改變反應(yīng)溶劑進行與化學(xué)式27中的相同反應(yīng)，得到表14所示的結(jié)果。表14</tables>實施例21不對稱氫膦?；磻?yīng)將實施例1中得到的ALB的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入對氯苯甲醛(0.48mmol)。在反應(yīng)38小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)。混合物用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基(對氯苯基)甲基膦酸二甲酯，收率90％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式28所示?；瘜W(xué)式28該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表15所示。化學(xué)式29該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表16所示。表16</tables>實施例23不對稱氫膦?；磻?yīng)將實施例1中得到的ALB的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入對甲氧基苯甲醛(0.40mmol)。在反應(yīng)115小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)?；旌衔镉靡宜嵋阴?10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基(對甲氧基苯基)甲基膦酸二甲酯，收率88％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式30所示。化學(xué)式30該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表17所示。表17實施例24不對稱氫膦?；磻?yīng)在室溫下將亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)加入實施例1中得到的ALB的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液中。在室溫下攪拌30分鐘后，反應(yīng)容器冷卻至-78℃，在該溫度下保持15分鐘。然后加入對硝基苯甲醛(0.40mmol)。在溫度升至室溫后，繼續(xù)攪拌12小時。向其中加入1N鹽酸以停止反應(yīng)，混合物用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基(對硝基苯基)甲基膦酸二甲酯，收率81％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式31所示?；瘜W(xué)式31該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表18所示。表18實施例25不對稱氫膦?；磻?yīng)在室溫下將亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)加入在實施例1中得到的ALB的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液中。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃，在該溫度下保持15分鐘。加入二甲基氨基苯甲醛(0.40mmol)。在反應(yīng)48小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)，混合物用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基(對二甲基氨基苯基)甲基膦酸二甲酯，收率71％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式32所示?；瘜W(xué)式32表19</tables>實施例26不對稱氫膦?；磻?yīng)將實施例1中得到的ALB的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二乙酯(0.40mmol)。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入苯甲醛(0.40mmol)。在反應(yīng)90小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)?；旌衔镉靡宜嵋阴?10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基苯甲基膦酸二乙酯，收率39％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式33所示。化學(xué)式33表20實施例27不對稱氫膦?；磻?yīng)使用與實施例26中所說明的相同方法，只是用亞磷酸二丁酯代替實施例26中使用的亞磷酸二乙酯，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基-苯甲基膦酸二丁酯，收率42％。該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表21所示。表21實施例28不對稱氫膦?；磻?yīng)使用與實施例26中所說明的相同方法，只是用亞磷酸二芐基酯代替實施例26中使用的亞磷酸二乙酯和反應(yīng)在室溫下進行6.5小時，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基-苯甲基膦酸二芐基酯，收率60％。該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表22所示。表22實施例29不對稱氫膦?；磻?yīng)將實施例1中得到的ALB的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入肉桂醛(0.40mmol)。在反應(yīng)81小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)?；旌衔镉靡宜嵋阴?10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S，E)-1-羥基-3-苯基-2-丙烯基膦酸二甲酯，收率85％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式34所示。化學(xué)式34該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表23所示。表23</tables>實施例30不對稱氫膦酰化反應(yīng)將實施例1中得到的ALB的四氫呋喃溶液(0.1M，0.40ml)在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入(E)-β-甲基肉桂醛(0.4mmol)。在反應(yīng)81小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)。混合物用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S，E)-1-羥基-3-甲基-3-苯基-2-丙烯基膦酸二甲酯，收率93％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式35所示?；瘜W(xué)式35該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表24所示。表24實施例31不對稱氫膦?；磻?yīng)將實施例1中得到的ALB的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入3-甲基-2-丁烯醛(0.40mmol)。在反應(yīng)81小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)。混合物用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基-3-甲基-2-丁烯基膦酸二甲酯，收率72％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式36所示?；瘜W(xué)式36該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表25所示。表25實施例32不對稱氫膦?；磻?yīng)將實施例1中得到的ALB的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入2-己烯醛(0.40mmol)。在反應(yīng)39小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)?；旌衔镉靡宜嵋阴?10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(E，S)-1-羥基-2-己烯基膦酸二甲酯，收率53％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式37所示?；瘜W(xué)式37該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表26所示。表26</tables>實施例33不對稱氫膦?；磻?yīng)將實施例1中得到的ALB的四氫呋喃溶液(0.1M，0.40ml)在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入(E)-α-甲基肉桂醛(0.40mmol)。在反應(yīng)61小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)?；旌衔镉靡宜嵋阴?10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(E)-(S)-1-羥基-2-甲-3-苯基-2-丙烯基膦酸二甲酯，收率47％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式38所示?；瘜W(xué)式38該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表27所示。表27實施例34不對稱氫膦?；磻?yīng)使用與實施例33中說明的相同方法，只是使用2-甲基丙烯醛代替實施例33中使用的(E)-α-甲基肉桂醛(0.40mmol)和反應(yīng)進行35小時，得到最終產(chǎn)物(S，E)-1-羥基-2-甲基-2-丙烯基膦酸二甲酯，收率65％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式39所示?；瘜W(xué)式39該反應(yīng)物的分析結(jié)果由表28所示。表28實施例35不對稱氫膦?；磻?yīng)使用與實施例33中說明的相同方法，只是使用環(huán)亞己基-Δ1α-乙醛代替實施例33中使用的(E)-α-甲基肉桂醛(0.40mmol)和反應(yīng)進行47小時，得到(S)-環(huán)亞己基-Δ1α1-1-羥基乙基膦酸二甲酯，收率65％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式40所示?；瘜W(xué)式40該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表29所示。表29</tables>實施例36不對稱氫膦酰化反應(yīng)將實施例1中得到的ALB的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入2-甲基丙醛(0.40mmol)。在反應(yīng)38小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)?；旌衔镉靡宜嵋阴?10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基-2-甲基丙基膦酸二甲酯，收率95％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式41所示?；瘜W(xué)式41該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表30所示。表30實施例37不對稱氫膦?；磻?yīng)使用與實施例36中說明的相同方法，只是使用己醛代替實施例36中使用的2-甲基丙醛和反應(yīng)進行20小時，得到最終產(chǎn)物(S)-1-羥基己基膦酸二甲酯，收率90％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式42所示?；瘜W(xué)式42該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表31所示。表31</tables>實施例38不對稱氫膦酰化反應(yīng)使用與實施例36中說明的相同方法，只是使用環(huán)己基甲醛代替實施例36中使用的2-甲基丙醛和反應(yīng)進行43小時，得到(S)-1-羥基己基膦酸二甲醇，收率91％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式43所示。化學(xué)式43該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表32所示。表32</tables>實施例39不對稱氫膦?；磻?yīng)，使用Al-Li-(R)-6，6′-二溴雙萘酚(在下文縮寫為ALB-Br)將實施例4中得到的ALB-Br的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入苯甲醛(0.40mmol)。在反應(yīng)59小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)。混合物用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基苯基甲基膦酸二甲酯，收率91％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式44所示?；瘜W(xué)式44該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表33所示。表33</tables>實施例40用ALB-Br的不對稱氫膦?；磻?yīng)使用與實施例39中說明的相同方法，只是使用對甲氧基苯甲醛代替實施例39中使用的苯甲醛，得到最終產(chǎn)物(S)-羥基(對甲氧基苯基)甲基膦酸二甲酯，收率72％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式45所示?；瘜W(xué)式45該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表34所示。表34實施例41不對稱氫膦?；磻?yīng)，用Al-Li-(R)-6，6′-二氰基聯(lián)萘酚(下文中縮寫為ALB-CN)將實施例5中得到的ALB-CN的四氫呋喃(0.1M，0.40ml)溶液在室溫和減壓下濃縮1小時，在氬氣氛下向其中加入0.4ml甲苯。在室溫下向該溶液中加入亞磷酸二甲酯(37μl，0.40mmol)。在室溫下攪拌30分鐘后反應(yīng)容器冷卻至-40℃。在該溫度下保持15分鐘后加入對甲氧基苯甲醛(0.40mmol)。在反應(yīng)59小時后加入1N鹽酸以停止反應(yīng)?；旌衔镉靡宜嵋阴?10ml×3)萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/5，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(R)-羥基-(對甲氧基苯基)甲基膦酸二甲酯，收率25％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式46所示?；瘜W(xué)式46該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表35所示。表35IndustriesCo，Ltd.制造，異丙醇/己烷＝1/4，檢測254nm，流量1.1ml/min)</table></tables>實施例42用ABL-CN的不對稱氫膦?；磻?yīng)使用與實施例41中說明的相同方法，只是使用2-甲基丙醛代替實施例41中使用的對甲氧基苯甲醛，得到最終產(chǎn)物(S)-1-羥基-2-甲基丙基膦酸二甲酯，收率66％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式47所示。化學(xué)式47該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表36所示。表36</tables>實施例43用ALB-CN的氫膦?；磻?yīng)使用與實施例41中說明的相同方法，只是使用3-甲基-2-丁烯醛代替實施例41中使用的對甲氧基苯甲醛，得到最終產(chǎn)物(R)-1-羥基-3-甲基-2-丁烯基膦酸二甲酯，收率34％。該實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式48所示。化學(xué)式48該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表37所示。表37</tables>參考例不飽和鍵的還原將實施例31中得到的(S)-1-羥基-3-甲基-2-丁烯基膦酸二甲酯(68％e.e.，54mg)溶于10ml甲醇中，向其中加入10％Pd/C(16mg)?；旌衔镌跉錃夥蘸褪覝叵聰嚢?小時，反應(yīng)混合物硅藻土(Celite)過濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌。在減壓下蒸出溶劑，剩余物用快速柱色譜(丙酮/己烷＝1/4，SiO2)提純，得到最終產(chǎn)物(S)-1-羥基-3-甲基丁基膦酸二甲酯，收率98％。已知該化合物用作藥物等的原料。該參考實施例中的化學(xué)反應(yīng)由化學(xué)式49所示?；瘜W(xué)式49該反應(yīng)產(chǎn)物的分析結(jié)果由表38所示。表38工業(yè)實用性本發(fā)明通過不對稱邁克爾加成反應(yīng)和不對稱氫膦酰化反應(yīng)制備不對稱化合物的方法宜用于得到高收率的具有高光學(xué)純度的光學(xué)活性化合物，該化合物用作藥物的中間體，而所述方法使用不含稀土金屬元素的金屬配合物作為催化劑。權(quán)利要求1.制備不對稱邁克爾加成化合物的方法，包括使用由光學(xué)活性的聯(lián)萘酚或其衍生物與氫化堿金屬鋁或氫化堿金屬鋁化合物反應(yīng)得到的金屬配合物進行不對稱邁克爾加成反應(yīng)。2.制備不對稱氫膦?；幕衔锏姆椒?，包括使用由光學(xué)活性的聯(lián)萘酚或其衍生物與氫化堿金屬鋁或氫化堿金屬鋁化合物反應(yīng)得到的金屬配合物進行不對稱氫膦?；磻?yīng)。3.制備不對稱邁克爾加成化合物的方法，包括使用由光學(xué)活性的聯(lián)萘酚或其衍生物，氫化二烷基鋁，和含有堿金屬的堿或含有堿土金屬的堿反應(yīng)得到的金屬配合物進行不對稱邁克爾加成反應(yīng)。4.制備不對稱氫膦?；幕衔锏姆椒?，包括使用由光學(xué)活性的聯(lián)萘酚或其衍生物，氫化二烷基鋁，和含有堿金屬的堿或含有堿土金屬的堿反應(yīng)得到的金屬配合物進行不對稱氫膦?；磻?yīng)。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中光學(xué)活性的聯(lián)萘酚或其衍生物與氫化堿金屬鋁的當量比是1-4∶1。6.根據(jù)權(quán)利要求3或4的方法，其中光學(xué)活性的聯(lián)萘酚或其衍生物，氫化二烷基鋁，和含有堿金屬的堿或含有堿土金屬的堿的當量比是1-4∶0.5-2∶1。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中光學(xué)活性的聯(lián)萘酚衍生物是通式1表示的光學(xué)活性化合物化學(xué)式1式中R1、R2、R3和R4各自選自氫原子、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氰基或硝基的基團，R1-R4可以彼此相同或不同。8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項的方法，其中金屬配合物以其本身或以其用有機溶劑由所述反應(yīng)得到的溶液形式使用。9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中有機溶劑是醚化合物。10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中醚化合物選自四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚和二噁烷。11.根據(jù)權(quán)利要求1或3制備不對稱化合物的方法，其中不對稱邁克爾加成反應(yīng)是環(huán)戊烯酮或環(huán)己烯酮與丙二酸二酯或烷基丙二酸二酯的反應(yīng)。12.根據(jù)權(quán)利要求11制備不對稱化合物的方法，其中不對稱邁克爾加成反應(yīng)是通過另外加入脂肪醛或芳香醛而進行的，得到通式2表示的三組分結(jié)合型光學(xué)活性化合物，化學(xué)式2式中R1是脂肪族化合物或芳香族化合物的殘基，R2是氫或烷基，和R3是烷基或芳烷基。13.根據(jù)權(quán)利要求2或4制備不對稱氫膦?；幕衔锏姆椒?，其中不對稱氫膦?；磻?yīng)用選自苯、甲苯和二甲苯的有機溶劑進行。14.根據(jù)權(quán)利要求2、4或13的制備不對稱氫膦?；幕衔锏姆椒?，其中不對稱氫膦?；磻?yīng)是通過下面通式3表示的醛通式3(式中R1是氫原子、鹵原子、含有1-4個碳原子的烷基、含有1-4個碳原子的烷氧基、硝基、氨基、烷基氨基，或二烷基氨基)，與下面通式4表示的膦酸二酯化合物通式4(式中R2是含有1-8個碳原子的烷基、芳烷基或甲硅烷基烷基)反應(yīng)，得到下面通式5表示的不對稱氫膦?；幕衔锘瘜W(xué)式5(式中R1和R2分別如同化學(xué)式3和4中的定義，*表示不對稱碳原子)。15.根據(jù)權(quán)利要求2，4或13的制備不對稱氫膦酰化的化合物的方法，其中不對稱氫膦?；磻?yīng)是通過下面通式6表示的醛化學(xué)式6(式中R3、R4和R5各自是氫原子、苯基、低級烷基取代的苯基、低級烷氧基取代的苯基，或含有1-8個碳原子的烷基或烷氧基，或R3和R4，或R4和R5可形成環(huán)結(jié)構(gòu))，與通式7表示的膦酸二酯化合物化學(xué)式7(式中R6是含有1-8個碳原子的烷基、芳烷基或甲硅烷基烷基)反應(yīng)，得到下面通式8表示的不對稱氫膦酰化的化合物化學(xué)式8(式中R3-R6分別如同化學(xué)式6和7中的定義，*表示不對稱碳原子)。16.根據(jù)權(quán)利要求2、4或13的制備不對稱氫膦酰化的化合物的方法，其中不對稱氫膦酰化反應(yīng)是通過下面通式9表示的醛化學(xué)式9R1-CHO(式中R1是含有1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷基，或含有3-10個碳原子的環(huán)烷基)，與下面通式10表示的膦酸二酯化學(xué)式10(式中R2是含有1-8個碳原子的烷基、芳烷基或甲硅烷基烷基)反應(yīng)，得到下面通式11表示的不對稱氫膦酰化的化合物化學(xué)式11(式中R1和R2分別如同化學(xué)式10和11中的定義，*表示不對稱碳原子)。17.根據(jù)權(quán)利要求14-16中任一項的制備不對稱氫膦?；幕衔锏姆椒ǎ渲胁粚ΨQ氫膦?；磻?yīng)在溫度-70℃-45℃下進行。全文摘要本發(fā)明公開了用不含稀土金屬元素的金屬配合物制備不對稱化合物的方法。該方法可得到具有高光學(xué)純度的光學(xué)活性化合物。具有右面化學(xué)式的光學(xué)活性的聯(lián)萘酚與氫化鋰鋁反應(yīng),或光學(xué)活性的聯(lián)萘酚與氫化二烷基鋁和含有堿金屬的堿(或含有堿土金屬的堿)反應(yīng),制備含有光學(xué)活性的聯(lián)萘酚、鋁和堿金屬(或堿土金屬)的金屬配合物。該金屬配合物可用作進行不對稱邁克爾加成反應(yīng)、不對稱氫膦?；磻?yīng)或類似反應(yīng)的催化劑,得到高收率的具有高光學(xué)純度的不對稱化合物。文檔編號C07B53/00GK1182412SQ96193449公開日1998年5月20日申請日期1996年3月21日優(yōu)先權(quán)日1995年3月22日發(fā)明者柴崎正勝,笹井宏明,荒井孝義申請人:長瀨產(chǎn)業(yè)株式會社