專利名稱：噁(噻)-二唑-氧-苯基丙烯酸酯類的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的噁(噻)-二唑-氧-苯基丙烯酸酯類及其制備方法和作為殺蟲劑的應(yīng)用。
已知某些取代的3-甲氧基-丙烯酸酯類具有殺菌的性能(參見例如EP178826和EP383117)。
但是，這些先前已知的化合物在其所有的應(yīng)用場合中，特別是低量、低濃度使用時，活性是不完全令人滿意的。
已發(fā)現(xiàn)具有通式(Ⅰ)的新的噁(噻)-二唑-氧-苯基丙烯酸酯類
其中R代表鹵素，烷基，鹵代烷基或 式Ar-A的基團，其中Ar代表任選取代的芳基或雜芳基，和A 代表氧、硫，或下式的基團-OCO，-COO-，-CO-，-CH2-，-CH2CH2，-C≡C-，-CH＝CH-，-CHR′-，-CHR′-CH2-，-CH2-CHR′-，-S(O)-，-SO2，-NH-CH2-，-CH2-NH-，-NH-，-N(CH3)-，-CH2O-，-CH2S，-CH2SO-，-CH2SO2-，-OCH2-，-SCH2，-SO-CH2，-SO2CH2-，或直接鍵合，其中R′代表氫，或與R含義相同，和
Y 代表OCH3或NHCH3，Z 代表＝CH或＝N-，和X 代表氧或硫。
適宜時，分子式(Ⅰ)的化合物根據(jù)其取代基性質(zhì)的不同可以幾何和/或光學異構(gòu)體或不同組成的異構(gòu)體混合物的形式存在。純異構(gòu)體和異構(gòu)體混合物都在本發(fā)明的權(quán)利要求之內(nèi)。
此外，還已發(fā)現(xiàn)任選在稀釋劑和任選地在反應(yīng)助劑存在下，分子式(Ⅱ)的2-羥基苯基丙烯酸酯與分子式(Ⅲ)的噁二唑或噻二唑衍生物反應(yīng)，可得到通式為(Ⅰ)的新的噁(噻)-二唑-氧-苯基丙烯酸酯。
式(Ⅰ)中Y 代表OCH3或NHCH3，Z 代表＝CH或＝N-，R 代表鹵素、烷基或鹵代烷基，或式Ar-A的基團，其中Ar 代表任選取代的芳基或雜芳基，和A 代表氧、硫，或下式的基團-OCO，-COO-，-CO-，-CH2-，-CH2CH2，-C≡C-，-CH＝CH-，-CHR′-，-CHR′-CH2-，-CH2-CHR′-，-S(O)-，-SO2，-NH-CH2-，-CH2-NH-，-NH-，-N(CH3)-，-CH2O-，-CH2S，-CH2SO-，-CH2SO2-，-OCH2-，-SCH2，-SO-CH2，-SO2CH2-，或直接鍵合，其中R′代表氫，或與R含義相同，和X 代表氧或硫。
式(Ⅱ)中各代號意義與式(Ⅰ)相同。
式(Ⅲ)中，R和X和上述含義相同，E 代表吸電子離去基團。
最后，還發(fā)現(xiàn)通式(Ⅰ)的新的噁(噻)-二唑-氧-苯基丙烯酸酯類具有優(yōu)良的殺蟲活性。
令人驚異的是，本發(fā)明的通式(Ⅰ)的噁(噻)-二唑-氧-苯基丙烯酸酯類所呈現(xiàn)的抗危害植物微生物的活性要比現(xiàn)有技術(shù)中已知的取代3-甲氧基-丙烯酸酯類好得多。
本發(fā)明的噁(噻)-二唑-氧-苯基丙烯酸酯類通常如分子式(Ⅰ)所定義。優(yōu)選下述分子式(Ⅰ)的化合物，其中Y 代表OCH3或NHCH3，Z 代表＝CH或＝N-，R 代表氟、氯、溴、碘、C1-C4烷基或C1-C2具有1至5個相同或不同鹵原子的鹵代烷基或代表式Ar-A-的基團，其中
Ar代表用適當?shù)娜〈芜x地同取代或異取代一次或多次的6至10個碳原子的芳基，或代表用適當取代基任選地同取代或異取代一次或多次，和/或苯并稠合的具有2至9個碳原子和1至5個相同或不同的雜原子的雜芳基，在各種情況下合適的取代基為鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、甲?；被柞；?、硫代氨基甲?；?，在所有情況下均具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；谒星闆r下均具有2至6個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烯基或鏈烯氧基，在所有情況下均具有1至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基，鹵代烷氧基，鹵代烷硫基，鹵代烷基亞磺?；螓u代烷基磺酰基，在所有情況下均具有2至6個碳原子和1至13個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈的鹵代鏈烯基或鹵代鏈烯氧基，在所有情況下在各個烷基部分上均具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈的N-烷基氨基，二烷基氨基，烷羰基，烷羰氧基，烷氧羰基，烷基磺酰氧基，肟基烷基或烷肟基烷基，在所有情況下均具有1至6個碳原子雙鍵的亞烷基或二氧亞烷基(并任選地被下列基團同取代或異取代一次或多次鹵素和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或1至4個碳原子和1至9個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基)，3至7個碳原子的環(huán)烷基，2至6個碳原子和1至3個相同或不同的雜原子-特別是氮，氧和/或硫-的3至7元的雜環(huán)基，以及苯基，苯氧基，芐基，芐氧基，苯乙基或苯乙氧基，它們在苯基部分上均任選地被下列基團同取代或異取代一次或多次鹵素和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或1至4個碳原子和1至9個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基和/或1至4個碳原子和1至9個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷氧基，和A 代表氧、硫或下式的基團-OCO，-COO-，-CO-，-CH2-，-CH2CH2，-C≡C-，-CH＝CH-，-CHR′-，-CHR′-CH2-，-CH2-CHR′-，-S(O)-，-SO2，-NH-CH2-，-CH2-NH-，-NH-，-N(CH3)-，-CH2O-，-CH2S，-CH2SO-，-CH2SO2-，OCH2-，-SCH2，-SO-CH2，-SO2CH2-，或直接鍵合，其中R′代表氫，或與R含義相同，和X 代表氧或硫。
特別優(yōu)選下述分子式(Ⅰ)的化合物，其中Y 代表OCH3或NHCH3，Z 代表＝CH或＝N-，R 代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基，或代表含1至5個相同或不同F(xiàn)-和Cl原子的C1-C2鹵代烷基，或代表式Ar-A-的基團，其中Ar 代表用合適的取代基任選地同取代或異取代一次至五次的6或10個碳原子的芳基，或代表用合適的取代基任選地同取代或異取代一次至四次，和/或苯并稠合的具有2至9個碳原子和1至3個相同或不同的雜原子(特別是氮，氧和/或硫)的雜芳基，在各種情況下合適的取代基為鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、甲?；?、氨基甲?；⒘虼被柞；?，在所有情況下均具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；?，在所有情況下均具有2至4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烯基或鏈烯氧基，在所有情況下均具有1至4個碳原子和1至9個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基，鹵代烷氧基，鹵代烷硫基，鹵代烷基亞磺?；螓u代烷基磺?；?，在所有情況下均具有2至4個碳原子和1至9個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈的鹵代鏈烯基或鹵代鏈烯氧基，在所有情況下在各個烷基部分上均具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈的N-烷基氨基，二烷基氨基，烷基羰基，烷基羰氧基，烷基羰基，烷基磺酰氧基，肟基烷基或烷肟基烷基，在所有情況下均具有1至4個碳原子雙鍵的亞烷基或二氧亞烷基(并任選地被下列基團同取代或異取代一次或多次鹵素和/或1至3個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或1至3個碳原子和1至7個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基)，3至6個碳原子的環(huán)烷基，4至6個碳原子和1至2個相同或不同的雜原子-特別是氮，氧和/或硫-的5至7元的飽和雜環(huán)基，以及苯基，苯氧基，芐基，芐氧基，苯乙基或苯乙氧基，它們在苯基部分上均任選地被下列基團同取代或異取代一次至三次鹵素和/或1至3個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或1至3個碳原子和1至7個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基和/或1至3個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基和/或1至3個碳原子和1至7個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷氧基，和A 代表氧，硫，或下式的基團-S(O)-，-SO2-，-NH-，-N(CH3)-，-CH2O-，-CH2S-，-OCH2-，-SCH2，或直接鍵合，和X 代表氧或硫。
極優(yōu)選下述分子式(Ⅰ)的化合物，其中R 代表氯、溴、甲基、乙基、CF3、CH2F、CHF2、CCl3、CH2Cl、CHCl2、CFCl2、CF2Cl，或代表式Ar-A-的基團，其中Ar 代表在各種情況下用合適的取代基任選同取代或異取代一次至三次的苯基或萘基，或代表在所有情況下用合適的取代基任選同取代或異取代一次至三次，和/或苯并稠合的呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，噻唑基，異噁唑基，異噻唑基，吡唑基，咪唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基或三嗪基。在所有的情況下合適的取代基為氟，氯，溴，羥基，氰基，硝基，氨基，甲?；?，氨基甲?；?，硫代氨基甲?；谆?，乙基，正或異丙基，正，異，仲或叔丁基，甲氧基，乙氧基，正-或異丙氧基，正-，異-，仲-或叔-丁氧基，甲硫基，乙硫基，甲基亞磺酰基，甲基磺?；?，烯丙基，丁烯基，烯丙氧基，丁烯氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基 亞磺?；?，三氟甲基磺?；?，二甲基氨基，二乙基氨基，乙?；阴Ｑ趸?，甲基磺酰氧基，乙基磺酰氧基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，肟基甲基，肟基乙基，甲肟基甲基，甲肟基乙基，乙肟基甲基，乙肟基乙基，丙-1，3-二基，丁-1，4-二基，二氧亞甲基，二氧亞乙基，二氧亞丙基，二氟二氧亞甲基，四氟二氧亞乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，1-全氫化吖庚因基，4-嗎啉基，或在所有情況下被氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基和/或三氟甲氧基任選地同取代或異取代一次至三次的苯基，苯氧基，芐基或芐氧基，和A 代表氧，硫，或下式的基團-S(O)-，-SO2-，-NH-，-N(CH3)-，-CH2O-，-CH2S-，-OCH2-，-SCH2，或直接鍵合，和X 代表氧或硫。
其中X代表硫的分子式(Ⅰ)的化合物是令人感興趣的。
其中Z代表≡CH-和Y代表-OCH3或Z代表＝N-和Y代表OCH3或NHCH3的化合物也特別令人感興趣。
除了在制備實例中提及的化合物以外，還可逐一列出下列式(Ⅰa)的3-甲氧基-2-苯基-丙烯酸酯類化合物
其中X代表硫、R的含義如表1所示，或其中X代表氧、R的含義如表1所示。
表1
表1(續(xù))
表1(續(xù))
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表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
此外，還可提及分子式(Ⅰb)和(Ⅰc)的化合物
其中X代表硫、R含義如表1所示或X代表氧、R含義如表1所示。
例如，以2-(2-羥基苯基)-3-甲氧基-丙烯酸甲酯和5-氯-3-苯氧基-1，2，4-噻二唑作原料，本發(fā)明的方法的反應(yīng)過程可用下式表示
實施本發(fā)明方法所需的原料2-羥基苯基丙烯酸酯類按分子式(Ⅱ)定義。分子式(Ⅱ)的2-羥基苯基丙烯酸酯類是已知的(例如可參看EP242081，EP468684和EP477631)。
實施本發(fā)明方法還需要的原料二唑衍生物通常按分子式(Ⅲ)定義。在分子式(Ⅲ)中，R優(yōu)選代表在描述本發(fā)明的分子式(Ⅰ)化合物時已經(jīng)敘及的優(yōu)選的那些基團。E代表一個吸電子的離去基團，優(yōu)選代表鹵素，特別是氯、溴或碘，或代表均是任選取代的烷基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，例如甲基磺酰氧基，三氟甲基磺酰氧基，甲氧基磺酰氧基，乙氧基磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?br> 分子式(Ⅲ)的噻二唑衍生物是眾所周知的，也可用與現(xiàn)有方法(例如參見DE2242187;DE1132379)相似的方法得到，例如，使分子式(Ⅳ)的脒衍生物
其中R 的含義同前，或其酸加成鹽，任選在稀釋劑如二氯甲烷的存在下，并任選在反應(yīng)助劑，例如氫氧化鈉存在下，于溫度-20℃和+60℃之間與三氯甲基亞磺酰氯反應(yīng)。
分子式(Ⅳ)的脒衍生物是一種眾所周知的有機化合物，也可用相似于現(xiàn)有方法的方式得到(例如參見EP325336)。
分子式(Ⅲ)的噁二唑衍生物則是新的。它們可以使分子式(Ⅴ)的噁二唑酮類
與氯化劑，例如，POCl3，任選在合適的溶劑和任選在合適的堿存在下進行反應(yīng)得到。
分子式(Ⅴ)的化合物與POCl3在吡啶中進行反應(yīng)極為有利。
分子式(Ⅴ)的噁二唑酮類衍生物是熟知的，也可用類似于現(xiàn)有方法的方式得到(例如參見Chem Ber.98，152和153頁;Chem.Ber.22，24頁)。
惰性有機溶劑是實施本發(fā)明方法的合適的稀釋劑。這類溶劑特別包括脂肪、脂環(huán)或芳香(任選被鹵代)烴類，例如汽油，苯，甲苯，二甲苯，氯苯，二氯苯，石油醚，己烷，環(huán)己烷、二氯甲烷，氯仿或四氯化碳;醚類，如乙醚，二異丙醚，二噁烷，四氫呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚;腈類，如乙腈，丙腈，或芐腈;酰胺類，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基甲酰苯胺，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺;或亞砜類，如二甲基亞砜。
本發(fā)明的方法也可任選在兩相體系(例如，水/甲苯或水/二氯甲烷)并任選在合適的相轉(zhuǎn)移催化劑存在下進行?？梢蕴峒暗倪@類催化劑的實例有四丁基碘化銨，四丁基溴化銨，四丁基氯化銨，三丁基甲基溴化鏻，三甲基-C13/C15-烷基氯化銨，三甲基-C13/C15-烷基溴化銨，二芐基二甲基硫酸銨甲酯，二甲基-C12/C14-烷基芐基氯化銨，二甲基C12/C14烷基芐基溴化銨，四丁基氫氧化銨三乙基芐基氯化銨，甲基三辛基氯化銨，三甲基芐基氯化銨，15-冠(醚)-5，18-冠(醚)-6或三[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-胺。
本發(fā)明的方法優(yōu)選在合適的反應(yīng)助劑存在下進行。所有通常的無機或有機堿都適用作助劑。包括例如堿土金屬或堿金屬的氫化物，氫氧化物，氨化物，醇化物，乙酸鹽類，碳酸鹽類或碳酸氫鹽類，例如氫化鈉，氨基化鈉，甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化銨，乙酸鈉，乙酸鉀，乙酸鈣，乙酸銨，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉或碳酸銨，以及叔胺類，如三甲胺，三乙胺，三丁胺，N，N-二甲基苯胺，吡啶，N-甲基哌啶，N，N-二甲基氨基吡啶，二氮雜雙環(huán)辛烷(DABCO)，二氮雜雙環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜雙環(huán)十一碳烯(DBU)。
實施本發(fā)明的方法時，反應(yīng)溫度可在較寬的范圍內(nèi)變化。通常，反應(yīng)溫度在-30℃和+120℃之間，優(yōu)選在-20℃和+60℃之間。
本發(fā)明的方法一般在常壓下進行。但也可能加壓或減壓進行。
為了實施本發(fā)明的方法，每摩爾分子式(Ⅱ)的2-羥基苯基丙烯酸酯通常要用1.0至10.0摩爾，優(yōu)選1.0至5.0摩爾的分子式(Ⅲ)的二唑衍生物，并任選采用1.0至5.0摩爾，優(yōu)選1.0至2.5摩爾的反應(yīng)助劑。反應(yīng)的實施以及反應(yīng)產(chǎn)物的處理及分離可按常規(guī)方法進行(這一點也可參看制備實施例)。
分子式(Ⅰ)的最終產(chǎn)物可用通常的方法，如柱色譜或重結(jié)晶的方法提純。
產(chǎn)物的表征可以用熔點法，如果化合物不結(jié)晶則可用折光指數(shù)法或氫核磁共振譜(1H-NMR)法。
本發(fā)明的活性化合物呈現(xiàn)很強的殺微生物性質(zhì)，實際上可用來控制有害的微生物。該活性化合物適合作植物保護劑，特別是作殺菌劑。
在植物保護中，殺菌劑用來控制下列綱或亞綱菌類，如根腫菌綱，卵菌亞綱，壺菌綱，接合菌亞綱，子囊菌綱，擔子菌綱和半短菌綱。
一此引起上述屬名的真菌性疾病的細菌可作為例子提出，但不局限于此腐霉屬類，例如，Pythium ultimum;
疫霉屬類，例如，馬鈴薯疫霉;
假霜霉屬類，例如humili或-cubense假霜霉;
單軸霉屬類，例如，葡萄霜霉菌;
霜霉屬類，例如，白菜霜霉菌;
白粉菌屬類，例如，麥類白粉菌;
單絲殼屬類，例如，黃瓜白粉病球殼霉;
叉絲單囊殼屬類，例如，蘋果白粉病霉;
黑星菌屬類，例如，蘋果黑星病菌;
核球殼菌屬類，例如，圓筒形的核球殼菌或禾本類核球殼菌(分生孢子形德斯霉，異名長蠕孢屬);
旋胞腔菌屬類，例如，小麥根腐病旋孢霉;
(分生孢子形德斯霉，異名長蠕孢屬);
單孢銹菌屬類，例如，菜豆單孢銹菌;
柄銹屬類，例如，隱藏的柄銹屬;
腥黑粉菌屬類，例如，腥黑粉菌骨疽;
黑粉菌屬類，例如，裸黑粉菌或燕麥屬黑粉菌;
薄膜革菌屬類，例如，笄木薄膜革菌;
pyricularia類，例如pyricularia oryzae;
鐮刀霉屬類，例如，黃色鐮刀霉;
葡萄孢屬類，例如，灰綠葡萄孢屬;
殼針孢屬類，例如，麥類穎斑枯病殼針孢霉;
細球殼菌屬類，例如，Leptosphaeria nodorum;
尾孢菌屬類，例如，具灰白毛的尾孢菌;
交鏈孢霉屬類，例如，甘藍黑斑病交鏈孢，由于在抗植物病害所需要的濃度下，植物對活性化合物有很好的耐藥性，使得可對植物地面上部分，植物增長的莖和種子以及土壤進行處理。
在這方面，本發(fā)明的活性化合物用來控制谷類的病害特別有效，例如，在小麥和大麥上的真谷類白粉菌(禾白粉菌)的抗致病因劑，或在小麥葉斑病(麥類穎斑枯病殼針孢
的抗致病因劑，或作為水果和蔬菜栽培時病害的控制劑，例如，真葡萄白粉菌(葡萄霜霉菌)的抗致病因劑或蘋果疤痕(蘋果黑星菌)的抗致病因劑，或抗馬鈴薯疫霉屬病害。除此之外，本發(fā)明的活性化合物還具有良好的玻璃試管內(nèi)活性。
活性化合物根據(jù)其特定的物理和/或化學性質(zhì)，可被加工成常用的制劑，如溶液，乳液，懸浮液，粉末，泡沫狀物，糊狀物，顆粒，氣霧劑，聚合物微囊和涂料種子微囊，以及超低劑量的冷霧制劑和熱霧制劑。
這些制劑可按通常的方法制備，例如將活性化合物與稀釋劑，即液體溶劑，加壓液化氣，和/或固體載體，并任選用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑，和/或發(fā)泡劑一起混合。當用水作稀釋劑時，例如有機溶劑，也可用作助溶劑，合適的液體溶劑主要有芳烴，如二甲苯，甲苯或烷基萘，氯代芳烴或氯代脂肪烴，如氯苯，氯代乙烯或二氯甲烷，脂肪烴，如環(huán)己烷或烷屬烴，例如礦物油餾份，醇類，如丁醇或乙二醇及其醚和酯類，酮類，如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮或環(huán)己酮，強極性溶劑，如二甲基甲酰胺和二甲基亞砜，以及水;液化氣稀釋劑或載體是指在室溫和大氣壓下為氣體的液體，例如氣霧劑拋射劑，如鹵代烴類以及丁烷，丙烷，氮和二氧化碳;適合的固體載體有例如磨細的天然礦土，如高嶺土，粘土，云母，白堊，石英，緣坡縷石，蒙脫石或硅藻土，和磨細的合成礦物，如高度分散的硅石，氧化鋁和硅酸鹽類;適用作丸劑的固體載體例如碾碎并分級的天然巖石如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及合成的無機和有機石粉的顆粒，和有機物質(zhì)顆粒如鋸末，椰子殼，玉米芯和煙草桿;合適的乳化劑和/或發(fā)泡劑有例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯類，聚氧乙烯脂肪醇醚類，例如烷基芳基聚乙二醇醚類，烷基磺酸酯類，烷基硫酸酯類，芳基磺酸酯類以及蛋白水解產(chǎn)物;合適的分散劑例如木質(zhì)素-亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
膠粘劑如羧甲基纖維素和粉末、顆?；蚰z乳形式的天然或合成的聚合物，如阿拉伯膠，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然的磷脂，如腦磷脂和卵磷脂，和合成磷脂都可在制劑中應(yīng)用。其它的添加劑可以是礦物油和植物油。
也可能應(yīng)用著色劑和無機顏料(例如氧化鐵，二氧化鈦和普魯士蘭)和有機染料(如茜素染料，偶氮染料和金屬酞菁染料)和痕量的營養(yǎng)素(如鐵，鎂，硼，銅，鈷，鉬和鋅的鹽類)。
制劑通常含有0.1%和95(重量)的活性化合物，優(yōu)選為0.5%至90%。
本發(fā)明的活性化合物在制劑中可與其它已知的活性化合物，如殺菌劑，殺蟲劑，殺螨劑和除草劑混合，也可與肥料和生長調(diào)節(jié)劑混合。
活性化合物既可直接使用也可以制劑的形式使用，也可以制備后即用的形式使用，如隨時可用的溶液，懸浮液，可濕性粉末，糊劑，可溶性粉末，可噴撒粉末和顆粒。它們可以通常的方式施用，例如用水澆灌，噴灑，噴霧，散播，撒粉，噴泡沫，涂刷等等。還可以超低劑量的方法施用活性化合物，或?qū)⒒钚曰衔镏苿┗蚧钚曰衔锉旧碜⑷胪寥乐小Ｖ参锏姆N子也可以進行處理。
在處理植物部分時，活性化合物在使用形式中的濃度可在相當大的范圍內(nèi)變動。通常為1%至0.0001%(重量)，優(yōu)選為0.5%至0.01%(重量)。
在處理種子時，活性化合物的量一般要求是每千克種子0.001至50克，優(yōu)選0.01至10克。
處理土壤時，要求在施用處活性化合物的濃度為0.00001%至0.1%(重量)，優(yōu)選為0.0001%至0.02%(重量)。
制備實施例實施例1
0.25克(0.009摩爾)氫化鈉(80%石蠟油溶液)在-20℃下加至1.6克(0.008摩爾)3-苯氧基-5-氯-1，2，4-噻二唑和1.6克(0.008摩爾)2-羥基苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(例如參見EP242081)在50毫升無水二甲基甲酰胺中的混合物中，并使反應(yīng)混合物緩慢升至室溫，后處理時，在用冰冷卻的同時加入15毫升飽和碳酸氫鈉水溶液，該混合物然后各用20毫升乙醚萃取三次，此后水相用稀鹽酸酸化，再各用20毫升乙酸乙酯萃取三次。合并有機相，在真空下干燥和濃縮，殘余物用硅膠柱色譜提純(洗脫液二氯甲烷/乙酸乙酯100∶1)。
得到油狀的1.8克(理論值的62%)2-[2-(3-苯氧基-1，2，4-噻二唑-5-基氧)-苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3/四甲基硅烷)δ＝3.67(s，3H);3.80(s，3H);7.25(m，4H);7.4(m，5H)7.6(s，1H)ppm.
實施例2
1.5克(0.05摩爾)氫化鈉(80%石蠟油溶液)在-20℃下加至10.5克(0.05摩爾)的3-(4′-甲基苯氧基)-5-氯-1，2，4-噁二唑和10.4克(0.05摩爾)2-羥基苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(參見例如EP242081)在50毫升無水二甲基甲酰胺中的混合物中，并使反應(yīng)混合物緩慢升到室溫。為進行后處理，將混合物傾入水中，并各用20毫升乙醚萃取三次，合并有機相，在真空下干燥和濃縮，殘余物用硅膠色譜提純(洗脫液二氯甲烷)。
得到油狀的10.5克(理論值的55%)2-[2-(3-｛4′-甲基苯氧基｝-1，2，4-噁二唑-5-基氧)-苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3/四甲基硅烷)δ＝2.34(3H);
3.68(3H);3.79(3H);7.1-7.5(8H)7.59(1H)ppm.
起始化合物的制備實施例Ⅲ-1
首先，在室溫和攪拌下，將1.6毫升(0.0151摩爾)三氯甲烷亞磺酰氯加到2.9克(0.017摩爾)苯氧基-甲脒鹽酸化物(參見例如EP325336)在30毫升的二氯甲烷中的溶液中，然后，在-8℃、攪拌并同時用冰冷卻下，加入7.5克(0.084摩爾)45%濃度的氫氧化鈉水溶液。反應(yīng)混合物然后升至室溫，并在此溫度下再攪拌2小時。在進行后處理時，加入16克干燥硫酸鈉，然后將反應(yīng)混合物攪拌10分鐘，用硅藻土過濾，再用二氯甲烷洗滌，濾液在真空下濃縮。
得到2.1克(理論值的62%)熔點為171℃的3-苯氧基-5-氯-1，2，4-噻二唑。
實施例3-2
28.8克(0.15摩爾)的
(參見Chem.Ber.98，第152和153頁)被加到28毫升POCl3中，然后，將11.9克(0.15摩爾)吡啶加到此混合物中。此混合物在回流下沸騰4小時，過量的POCl3被汽提出來;然后，將混合物傾入冰水中，用二氯甲烷萃取。此混合物濃縮后加入乙醚;將不溶物過濾出來，濾液被濃縮。得到22克(理論值的69.7%)產(chǎn)品。
質(zhì)譜214，210，175，147，107，91，77，39實施例Ⅲ-3，A
292.8克(1.502摩爾)3-(4-吡啶基)-1，2，4-噻二唑啉-(4H)-5-硫酮和315克(2.282摩爾)碳酸鉀，以及作為催化劑的在900毫升碳酸二甲酯中的冠醚18-冠(醚)-6一起加熱至沸騰回流2天，冷卻到室溫以后，混合物在真空下濃縮，溶解在二氯甲烷中，然后用水搖蕩萃取數(shù)次，有機相用硫酸鈉干燥，在真空下濃縮。
產(chǎn)量230.7克(74%)，熔點92℃
實施例Ⅲ-3
69克(1.5mol)甲酸和3克作為催化劑的鉬酸銨加入在900毫升二氯甲烷中的156.8克(0.75摩爾)3-(4-吡啶基)-5-甲基-硫代-1，2，4噻二唑(見上面的例3-3，A)中，然后在強烈攪拌下，滴加218.6克(2.25摩爾)35%濃度的過氧化氫溶液，繼續(xù)在室溫下攪拌此混合物過液，而后分離出有機相，用水搖蕩萃取，用硫酸鈉干燥后，在真空下濃縮。
產(chǎn)量119.5克(66%)，熔點135℃下列通式(Ⅰ)的各種3-甲氧基-苯基丙烯酸酯類可按相應(yīng)的方法并根據(jù)一般的制備程序得到
＊)1H-NMR譜圖是在氘氯仿(CDCl3)或六氘二甲基亞砜(DMSO-d6)中用四甲基硅烷(TMS)作內(nèi)標測得?；瘜W位移δ的值以ppm表示。
通式(Ⅰ)下列的各種3-甲氧基-2-苯基-丙烯酸酯類可按相應(yīng)的方法并根據(jù)一般的制備程序得到。
＊)1H-NMR譜圖是在氘氯仿(CDCl3)或六氘二甲基亞砜(DMSO-d6)中用四甲基硅烷(TMS)作內(nèi)標測得?；瘜W位移δ的值以ppm表示。
應(yīng)用實施例用下列化合物作后述的應(yīng)用實施例中的對比物質(zhì)
3-甲氧基-2-(2-苯甲酸基苯基)-丙烯酸酯(見于EP178826)實施例A黑星菌試驗(蘋果)/保護溶劑4.7份(重量)丙酮乳化劑0.3份(重量)烷基-芳基-聚乙二醇醚合適的活性化合物的制劑制法如下將1份(重量)活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，該濃縮物再用水稀釋至所需要的濃度。
為測定保護活性，將幼小的植物用活性化合物制劑噴灑至透濕。在噴灑層干燥后，該植物用蘋果疤致病菌(蘋果黑星菌族)分生孢子水懸浮液接種，然后在20℃和100%相對濕度的培養(yǎng)箱內(nèi)保持一天。
然后將植物置于20℃和相對濕度70%的溫室內(nèi)。
接種后12天進行評價。
這個試驗清楚地表明，制備實施例2，6，7，8，15，16，18，19和20的化合物與先前技術(shù)情況相比有著優(yōu)越的活性，活性化合物在10ppm濃度下的有效率最高達100%。
實施例B單軸霉菌試驗(葡萄藤)/保護溶劑4.7份(重量)丙酮乳化劑0.3份(重量)烷基-芳基-聚乙二醇醚配制合適的活性化合物的制劑的方法如下將1份(重量)活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，濃縮物再用水稀釋到所需要的濃度。
為測定保護活性，將幼小植物用活性化合物制劑噴灑至濕透，在噴灑層干燥后，該植物用葡萄霜霉菌孢子水懸浮液接種，然后在20℃至22℃，相對濕度100%的濕度試驗箱內(nèi)保持一天，該植物然后在21℃和相對濕度90%的溫室內(nèi)放置5天。再將植物加濕在濕度試驗箱內(nèi)放置一天。
在接種后6天進行評價。
這個試驗清楚表明，制備實施例2，6，7，8，14，15，16，17，18，19和20的化合物與先前技術(shù)的情況相比顯示優(yōu)越的活性，這些活性化合物在10ppm濃度時呈現(xiàn)70%至100%的有效率。
實施例C疫霉菌試驗(馬鈴薯)/保護溶劑4.7份(重量)丙酮乳化劑0.3份(重量)烷基-芳基聚乙二醇醚配制合適的活性化合物的制劑的方法如下將1份(重量)活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，濃縮液再用水稀釋至所需要的濃度。
為測定保護活性，將幼小植物用活性化合物制劑噴灑至透濕，在噴灑層干燥后，該植物用疫霉菌感染原的孢子水懸浮液接種。
將該植物置于20℃，相對濕度100%的培養(yǎng)箱內(nèi)。
在接種后3天進行評價。
這個試驗清楚表明，制備實施例2，16和19的化合物與先前技術(shù)的情況相比顯示出優(yōu)越的活性，這些活性化合物在10ppm的濃度下的有效率最高達100%。
實施例D小麥根腐病旋孢
試驗(大麥)/保護溶劑10份(重量)N-甲基吡咯烷酮乳化劑0.6份(重量)烷基-芳基-聚乙二醇醚配制合適的活性化合物制劑的方法如下將1份(重量)活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，該濃縮液再用水稀釋至所需要的濃度。
為測定保護活性，將幼小的植物用活性化合物制劑噴灑至透濕，在噴灑層干燥后，該植物再用小麥根腐病旋孢
的分生孢子水懸浮液噴灑，然后在20℃和相對濕度100%培養(yǎng)箱內(nèi)保持48小時。
該植物再放置于約20℃和相對濕度約80%的溫室內(nèi)。
在接種后7天進行評價。
這個試驗清楚表明，制備實施例2的化合物與先有技術(shù)的情況相比顯示很高的活性，該活性化合物在100ppm濃度下有效率達100%。
權(quán)利要求
1.通式(Ⅰ)的噁(噻)-二唑-氧-苯基丙烯酸酯類
其中Y代表OCH3或NHCH3，Z代表=CH或=N-，R代表鹵素，烷基或鹵代烷基，或式Ar-A的基團，其中Ar代表任選取代的芳基或雜芳基，和A代表氧、硫，或下式的基團-OCO，-COO-，-CO-，-CH2-，-CH2CH2，-C≡C-，-CH=CH-，-CHR′-，-CHR′-CH2-，-CH2-CHR′-，-S(O)-，-SO2，-NH-CH2-，-CH2-NH-，-NH-，-N(CH3)-，-CH2O-，-CH2S，-CH2SO-，-CH2SO2-，OCH2-，-SCH2，-SO-CH2，-SO-CH2，-SO2CH2-，或直接鍵合，其中R′代表氫，或與R含義相同，和X代表氧或硫。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的化合物，其中R代表氟、氯、溴、碘、C1-C4烷基或C1-C2具有1至5個相同或不同鹵原子的鹵代烷基或代表式Ar-A-的基團，其中Ar代表用適當?shù)娜〈芜x地同取代或異取代一次或多次的6至10個碳原子的芳基，或代表適當取代基任選地同取代或異取代一次或多次，和/或苯并稠合的具有2至9個碳原子和1至5個相同或不同的雜原子的雜芳基，在各種情況下合適的取代基為鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、甲酰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲?；?，在所有情況下均具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；谒星闆r下均具有2至6個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烯基或鏈烯氧基，在所有情況下均具有1至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基，鹵代烷氧基，鹵代烷硫基，鹵代烷基亞磺酰基或鹵代烷基磺?；?，在所有情況下均具有2至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈的鹵代鏈烯基或鹵代鏈烯氧基，在所有情況下在各個烷基部分上均具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈的N-烷基氨基，二烷基氨基，烷羰基，烷羰氧基，烷氧羰基，烷基磺酰氧基，肟基烷基或烷肟基烷基，在所有情況下均具有1至6個碳原子雙鍵的亞烷基或二氧亞烷基(并任選地被下列基團同取代或異取代一次或多次鹵素和1或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或1至4個碳原子和1至9個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基)，3至7個碳原子的環(huán)烷基，2至6個碳原子和1至3個相同或不同的雜原子-特別是氮，氧和/或硫-的3至7元的雜環(huán)基，以及苯基，苯氧基，芐基，芐氧基，苯乙基或苯乙氧基，它們在苯基部分上均任選地被下列基團同取代或異取代一次或多次鹵素和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或1至4個碳原子和1至9個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基和/或1至4個碳原子和1至9個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷氧基，和A 代表氧、硫或下式的基團-OCO，-COO-，-CO-，-CH2-，-CH2CH2，-C≡C-，-CH＝CH-，-CHR′-，-CHR′-CH2-，-CH2-CHR′-，-S(O)-，-SO2，-NH-CH2-，-CH2-NH-，-NH-，-N(CH3)-，-CH2O-，-CH2S，-CH2SO-，-CH2SO2-，OCH2-，-SCH2，-SO-CH2，-SO2CH2-，或直接鍵合，其中R′代表氫，或與R含義相同，和X代表氧或硫。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的分子式(Ⅰ)的化合物，其中R代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基，或代表含1至5個相同或不同F(xiàn)-和Cl原子的C1-C2鹵代烷基，或代表式Ar-A-的基團，其中Ar 代表用合適的取代基任選地同取代或異取代一次至五次的6或10個碳原子的芳基，或代表用合適的取代基任選地同取代或異取代一次至四次，和/或苯并稠合的具有2至9個碳原子和1至3個相同或不同的雜原子(特別是氮，氧和/或硫)的雜芳基，在各種情況下合適的取代基為鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、甲?；?、氨基甲?；⒘虼被柞；?，在所有情況下均具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基或烷基磺?；谒星闆r下均具有2至4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烯基或鏈烯氧基，在所有情況下均具有1至4個碳原子和1至9個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基，鹵代烷氧基，鹵代烷硫基，鹵代烷基亞磺酰基或鹵代烷基磺?；?，在所有情況下均具有2至4個碳原子和1至9個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈的鹵代鏈烯基或鹵代鏈烯氧基，在所有情況下在各個烷基部分上均具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈的N-烷基氨基，二烷基氨基，烷基羰基，烷基羰氧基，烷氧羰基，烷基磺酰氧基，肟基烷基或烷肟基烷基，在所有情況下均具有1至4個碳原子雙鍵的亞烷基或二氧亞烷基(并任選地被下列基團同取代或異取代一次或多次鹵素和/或1至3個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或1至3個碳原子和1至7個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基)，3至6個碳原子的環(huán)烷基，4至6個碳原子和1至2個相同或不同的雜原子-特別是氮，氧和/或硫-的5至7元的飽和雜環(huán)基，以及苯基，苯氧基，芐基，芐氧基，苯乙基或苯乙氧基，它們在苯基部分上均任選地被下列基團同取代或異取代一次或三次鹵素和/或1至3個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或1至3個碳原子和1至7個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基和/或1至3個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基和/或1至3個碳原子和1至7個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷氧基，和A 代表氧，硫，或下式的基團-S(O)-，-SO2-，-NH-，-N(CH3)-，-CH2O-，-CH2S-，-OCH2-，-SCH2，或直接鍵合，和X 代表氧或硫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的分子式(Ⅰ)的化合物，其中R 代表氯、溴、甲基、乙基、CF3、CH2F、CHF2、CCl3、CH2Cl、CHCl2、CFCl2、CF2Cl，或代表式Ar-A-的基團，其中Ar 代表在各種情況下用合適的取代基任選同取代或異取代一次至三次的苯基或萘基，或代表在所有情況下用合適的取代基任選同取代或異取代一次至三次，和/或苯并稠合的呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，噻唑基，異噁唑基，異噻唑基，吡唑基，咪唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基或三嗪基，在所有的情況下合適的取代基為氟，氯，溴，羥基，氰基，硝基，氨基，甲酰基，氨基甲?；?，硫代氨基甲?；?，甲基，乙基，正或異丙基，正，異，仲或叔丁基，甲氧基，乙氧基，正-或異丙氧基，正-，異-，仲-或叔-丁氧基，甲硫基，乙硫基，甲基亞磺酰基，甲基磺?；┍?，丁烯基，烯丙氧基，丁烯氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基 亞磺?；?，三氟甲基磺?；?，二甲基氨基，二乙基氨基，乙?；?，乙酰氧基，甲基磺酰氧基，乙基磺酰氧基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，肟基甲基，肟基乙基，甲肟基甲基，甲肟基乙基，乙肟基甲基，乙肟基乙基，丙-1，3-二基，丁-1，4-二基，二氧亞甲基，二氧亞乙基，二氧亞丙基，二氟二氧亞甲基，四氟二氧亞乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，1-全氫化吖庚因基，4-嗎啉基，或在所有情況下被氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基和/或三氟甲氧基任選地同取代或異取代一次至三次的苯基，苯氧基，芐基或芐氧基，和A 代表氧，硫，或下式的基團-S(O)-，-SO2-，-NH-，-N(CH3)-，CH2O-，-CH2S-，OCH2-，-SCH2-，或直接鍵合，和X 代表氧或硫。
5.蟲害控制劑，其特征在于含有至少一種按權(quán)利要求1至4中任一項的分子式(Ⅰ)的化合物。
6.控制蟲害的方法，其特征在于按權(quán)利要求1至4任一項的分子式(Ⅰ)的化合物作用于蟲害和/或其棲息處。
7.按權(quán)利要求1至4中任一項的分子式(Ⅰ)的化合物用于控制蟲害的用途。
8.制備通式(Ⅰ)的噁(噻)-二唑-氧-苯基丙烯酸酯類的方法，
其中Y代表OCH3或NHCH3，Z代表＝CH或＝N-，R代表鹵素、烷基或鹵代烷基，或式Ar-A的基團，其中Ar代表任選取代的芳基或雜芳基，和A 代表氧、硫，或下式的基團-OCO，-COO-，-CO-，-CH2-，-CH2CH2-，-C≡C-，-CH＝CH-，-CHR′-，-CHR′-CH2-，-CH2-CHR′-，-S(O)-，-SO-2，-NH-CH2-，-CH2-NH-，-NH-，-N(CH3)-，-CH2O-，-CH2S，-CH2SO-，-CH2SO2-，OCH2-，-SCH2，-SO-CH2，-SO2CH2-，或直接鍵合，其中R′代表氫，或與R含義相同，和X 代表氧或硫。其特征在于分子式(Ⅱ)的α-羥基苯基丙烯酸酯類任選在稀釋劑并任選在反應(yīng)助劑存在下
與分子式(Ⅲ)的噁二唑或噻二唑衍生物反應(yīng)。
其中R和X的含義同上，和E 代表吸電子的離去基團。
9.制備蟲害控制劑的方法，其特征在于根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項的分子式(Ⅰ)的化合物與稀釋劑和/或表面活性劑混合。
10.分子式(Ⅲa)的噁二唑衍生物
其中R 含義同權(quán)利要求1中所述，和E 代表離去基團。
全文摘要
式(I)的新型噁(噻)-二唑-氧-苯基丙烯酸酯類，它們的制備方法和作為殺蟲劑的用途。其中各代號意義詳見說明書。
文檔編號C07D413/12GK1095067SQ9410499
公開日1994年11月16日 申請日期1994年5月3日 優(yōu)先權(quán)日1993年5月3日
發(fā)明者P·格迪斯, H·蓋耶, U·海尼曼, H·-W·迪內(nèi), M·W·德盧韋斯, S·杜茨曼 申請人:拜爾公司