專利名稱：殺節(jié)肢動物的酰胺類化合物的制作方法
u、s、4，070，365公開了殺蟲活性的酰胺類化合物，然而，它沒有提出本發(fā)明的具體化合物。
本發(fā)明涉及式I的酰胺，包括所有的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，其合適的鹽，還涉及含有它們的組合物以及這些化合物用于防治農(nóng)藝和非農(nóng)藝場所的節(jié)肢動物的用途。術(shù)語“化合物”應(yīng)理解為包括所有異構(gòu)體和其鹽。這些化合物是

A為H;
E選自H和C1-C3烷基;當(dāng)Q為Q-7時，E不是H;或A和E一起形成-CH2-，-CH2CH2-，-O-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-NR7--OCH2-，-SCH2-，-N(R7)CH2-取代的-CH2-和取代的-CH2CH2-，取代基獨(dú)立地選自1-2個鹵原子和1-2個甲基;
M選自H和C1-C3烷基;或E和M一起形成-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2-，每個基團(tuán)任意地被一個或多個獨(dú)立地選自鹵素、NO2、CN、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、OH、OR6和C(O)2R19的基團(tuán)所取代;

Y選自H;C1-C6烷基;芐基;C2-C6鏈烯基;C2-C6炔基;被鹵素、C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基、CN、NO2、S(O)rR30、P(X)(OR25)2、C(O)R30、C(O)2R30和任意被鹵素、CN、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基取代的苯基所取代的C1-C6烷基;C3-C6環(huán)烷基;C3-C6鹵代環(huán)烷基;C4-C6環(huán)烷基烷基;CHO，C2-C6烷基羰基;C2-C6烷氧基羰基;C2-C6鹵代烷基羰基;C(O)R33;C(O)2R33;C(S)R26;C(S)R33;C(O)C(O)2R25;C(O)CH2C(O)2R25;S(O)rR30;S(O)2CH2C(O)2R25;P(X)(OR25)2;苯硫基;R11OC(O)N(R12)S-;R13(R14)NS-;N＝CR9R10;OR8;NR8R9;R38;當(dāng)Q為Q-9時，Y為R38;當(dāng)Q為Q-8且A和E一起為-CH2-時，Y不是N＝CR9R10，OR8和NR8R9;
Z選自CH2、O、S和NR29;
R選自H、鹵素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、CN和NO2;
R1和R2獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基鹵素、CN、N3、SCN、NO2、OR16、SR16、S(O)R16、S(O)2R16、OC(O)R16、OS(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、C(O)NR16R17、S(O)2NR16R17、NR16R17、NR17C(O)R16、OC(O)NHR16NR17C(O)NHR18、NR17S(O)2R18，任意被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基所取代的苯基、任意被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基所取代的芐基;或當(dāng)m或n為2時，(R1)2一起或(R2)2一起為-OCH2O-，-OCF2O-，-OCH2CH2O-，-CH2C(CH3)2O-，-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-形成環(huán)橋;其條件是當(dāng)R1或R2為S(O)R16，S(O)2R16，OC(O)R16，NR17S(O)2R16或OS(O)2R16時，R16不是H;
R3選自H、J、N3、NO2、鹵素、N(R21)R22、C(R31)＝N-O-R32、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6烷氧基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C(O)R16、C(O)2R16、OR18、C(O)R18R17C(S)NR18R17、C(S)R18、C(S)SR18、CN、Si(R25)(R26)(R27)、SR25、S(O)R25、S(O)2R25、P(O)(OR25)2任意被(R15)P取代的苯基，任意被1至3個獨(dú)立地選自W的取代的芐基;或R3為任意地被一個或多個取代基所取代的C2-C6環(huán)氧烷基，取代基獨(dú)立地選自C1-C3烷基、CN、C(O)R23、C(O)2R23和任意地被W取代的苯基或R3為被一個或多個取代基所取代的C1-C6烷基，取代基獨(dú)立地選自C(O)N(R24)R34C(O)R24、SR25、S(O)R25、S(O)2R25、SCN、CN、C1-C2鹵代烷氧基、Si(R25)(R26)(R27)、N(R21)R22、NO2、OC(O)R24、P(O)(OR25)2和J;當(dāng)Q為Q-7時，R3不是H;
J選自飽和的，部分不飽和的或芳香的5或6元雜環(huán)，它通過碳或氮鍵連，含有1-4個獨(dú)立地選自0-2個氧、0-2個硫和0-4個氮的雜原子，該取代基任意地含有一個羰基并任意地被一個或多個獨(dú)立地選自W的取代基所取代;
R4和R5獨(dú)立地選自H、C1-C4烷基、C(O)R19和C2-C4烷氧基羰基;
R6選自H、C1-C4烷基、C(O)R19和C(O)2R19;
R7選自H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鹵代鏈烯基、SR16、S(O)R16、S(O)2R16、C(O)R16C(O)2R16、C(O)NR16R20、C(S)NR16R20、C(S)R16、C(S)OR16、P(O)(OR16)2、P(S)(OR16)2、P(O)(R16)OR16、P(O)(R16)SR20、任意取代的苯基和任意取代的芐基，其中任意的苯基和芐基取代基獨(dú)立地選自F、Cl、Br、CH3、CF3和OCF3，其條件是當(dāng)R7不是C(O)R16、C(O)NR16R20或C(S)NR16R20時，R16不是H;
R8選自H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、S(O)2NR17R18、S(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、C(O)NR16R20、任意地被鹵素或C1-C4烷氧基取代的苯基和任意地被鹵素取代的芐基;其條件是當(dāng)R8為S(O)2R16時，R16不是H;
R9選自H、C1-C4烷基和C(O)R16;
R10選自H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和任意被一個或多個取代基取代的苯基，取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、CF3和OCF3;或R9和R10一起為-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2CH2-;
R11為C1-C18烷基;
R12為C1-C4烷基;
R13和R14獨(dú)立地為C1-C4烷基;或
R13和R14一起為-CH2CH2CH2CH2CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-;
R15選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、N3、SCN、NO2、OR16、SR16、S(O)R16、S(O)2R16、OC(O)R16OS(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、C(O)NR16R17、S(O)2NR16R17、NR16R17、NR17C(O)R16、OC(O)NHR16、NR17C(O)NHR16、NR17S(O)2R16、被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的苯基、被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的芐基;或當(dāng)P為2時，(R15)2一起為-OCH2O-、-OCF2O-、-OCH2CH2O-、-CH2C(CH3)2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-形成環(huán)橋;其條件是當(dāng)R15為S(O)R16、S(O)2R16、OC(O)R16、NR17S(O)2R16或OS(O)2R16時，R16不是H;
R16選自H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、任意取代的苯基和任意取代的芐基，其中任意的苯基和芐基取代基為1至3個獨(dú)立地選自W的取代基;
R17選自H和C1-C4烷基;或R16和R17，當(dāng)連接在同一原子上時，一起為-(CH2)4--(CH2)5-，或-CH2CH2OCH2CH2-;
R18選自H、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基和C1-C4烷基磺?；?
R19為C1-C3烷基;
R20選自H、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基和C2-C4炔基;
R21選自H、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧羰基、任意取代的C1-C4烷基、任意取代的C2-C4鏈烯基和任意取代的C2-C4炔基，所有這些任意取代基獨(dú)立地選自C1-C2烷氧基、CN、C(O)R28和C(O)2R25;
R22選自H、C1-C3烷基、被至少一個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的苯基、被至少一個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的芐基;
R23選自H、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基和C2-C4炔基;
R24選自H和C1-C3烷基;
R25選自C1-C3烷基和被至少一個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的苯基;
R26選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基;
R27為C1-C3烷基;
R28選自H、C1-C3烷基和被至少一個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的苯基;
R29選自H、CHO、C1-C4烷基、C2-C4烷基羰基和C2-C4烷氧羰基;
R30選自C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基;
R31選自H、Cl、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2烷硫基和CN;
R32選自H、C1-C4烷硫基、C2-C3烷基羰基和C2-C3烷氧羰基;
R33選自C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基和被至少一個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的苯基;
R34選自H和C1-C2烷基;
R35選自CHO;被取代基取代的C1-C4烷基，取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、CN、NO2、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基和N(R36)(R37);或R35為C2-C6鹵代烷基羰基;C3-C6鏈烯基;C3-C6鹵代鏈烯基;C3-C6炔基;C3-C6鹵代炔基;C3-C6環(huán)烷基;C(S)R26;C(S)R33;C(O)C(O)2R25;C(O)CH2C(O)2R25;S(O)rR30;S(O)2CH2C(O)2R25;P(X)(OR25)2;C(O)N(R36)(R37);S(O)rN(R13)R14;S(O)rN(R12)C(O)OR11;S(O)rN(R12)CHO;J;CH2J;C(O)J;C(O)ph其中苯基可被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意取代;以及被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意取代的芐基;
R36選自H、C1-C4烷基、C1-C4鏈烯基、被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意取代的苯基和被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意取代的芐基;
R37選自C1-C4烷基和C1-C4鏈烯基;
R38選自C(S)R26，C(S)R33，C(O)C(O)2R25，C(O)CH2C(O)2R25、S(O)R30、S(O)2R30、S(O)2CH2(CO)2R25、P(X)(OR25)2、C3-C6鹵代炔基和被P(X)(OR25)2取代的C1-C6烷基;
W選自鹵素、CN、NO2、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2鹵代烷硫基、C1-C2烷基磺?；虲1-C2鹵代烷基磺?；?
m為1至3;
n為1至3;
p為1至3;以及r為0、1或2。


依據(jù)容易合成和/或較大的殺節(jié)肢動物效力，優(yōu)選的化合物是下列化合物，A至L化合物A為下述化合物，其中R1選自H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、SCN、NO2、OR16、SR16、S(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、被1至3個獨(dú)立選自W的取代基任意取代的苯基、被1至3個獨(dú)立選自W的取代基任意取代的芐基;在4位上有一個R1取代基，或當(dāng)m為2時，(R1)2一起為-CH2C(CH3)2O-，-OCH2CH2O--OCF2CF2O-或-CF2CF2O-或-CF2CF2O-形成5或6元稠環(huán);
R2選自H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、鹵素、CN、SCN、NO2、OR16、SR16、S(O)R16、OC(O)2R16、OS(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、C(O)NR16R17、S(O)2NR16R17、NR16R17;
R3選自H、C1-C4烷基、C(O)R16、C(O)2R16和被一個或多個選自(R15)p的取代基獨(dú)立取代的苯基;
R15選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、鹵素、CN、SCN、NO2、OR16、SR16、S(O)R16、OC(O)2R16、OS(O)R16、C(O)R16、C(O)2R16、C(O)NR16R17、S(O)2NR16R17、NR16R17，被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的苯基，被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的芐基;
R16選自C1-C4烷基、C1-C2鹵代烷基、C3-C4鏈烯基和炔丙基;
R17選自H和CH3;
R35選自CHO、被取代基取代的C1-C4烷基，取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、CN、NO2、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基和N(R35)(R36);或R35為C2-C6鹵代烷基羰基;C3-C6鏈烯基;C3-C6鹵代鏈烯基;C3-C6炔基;C(O)N(R35)(R36);R11OC(O)N(R12)S-;R13(R14)NS-;C(O)ph其中苯基可被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意地取代以及被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意取代的芐基;
R38選自C(S)R26、C(S)R33、C(O)C(O)2R25、C(O)CH2C(O)2R25S(O)R30、S(O)2R30、S(O)2CH2C(O)2R25、P(X)(OR25)2、C3-C6鹵代炔基和被P(X)(OR25)2取代的C1-C6烷基;以及m為1或2。
化合物B是優(yōu)選的化合物A中G為G-3，R4為H和R6為H的化合物。
化合物C是優(yōu)選的化合物B中Q為Q-1的化合物。
化合物D是優(yōu)選的化合物B中Q為Q-2的化合物。
化合物E是優(yōu)選的化合物B中Q為Q-7的化合物。
化合物F是優(yōu)選的化合物B中Q為Q-8的化合物。
化合物G是優(yōu)選的化合物B是Q為Q-9的化合物。
特別優(yōu)選的化合物是優(yōu)選的化合物B中的下列化合物(H)、3，4-雙(4-氯苯基)-4，5-二氫-N-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-1-甲酰胺，(I)、2，3-二氫-7-(三氟甲基)-2-[[[4-(三氟甲基)苯基氨基]羰基][1]苯并吡喃并[3，4-C]吡咯-3a(4H)-羧酸甲酯，
(J)、7-氯-3，9-二氫-3-[[[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e]-1，3-噁嗪-9a(2H)-羧酸甲酯，(K)、7-氯-4-甲?；?2，3，4，5-四氫-2-[[4-(三氟甲氧基)苯基氨基]羰基]-4aH-茚并[2，1-e]-1，2，4-三嗪-4a-羧酸甲酯;
(L)、4-甲酰基-2，3，4，5-四氫-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-[[4-(三氟甲氧基)苯基氨基]羰基]-4aH-茚并[2，1-e]-1，2，4-三唑-4a-羧酸甲酯在上述定義中，術(shù)語“烷基”，單獨(dú)使用或以復(fù)合詞形式如“烷硫基”或“鹵代烷基”使用時，是指直鏈或支鏈烷基如甲基、乙基、正丙基、異丙基以及各種丁基、戊基和己基異構(gòu)體。“烷氧基”是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基以及各種丁氧基和戊氧基異構(gòu)體，“鏈烯基”是指直鏈或支鏈烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基以及各種丁烯基、戊烯基和己烯基異構(gòu)體?！叭不笔侵钢辨溁蛑ф溔不缫胰不?、1-丙炔基、3-丙炔基和各種丁炔基、戊炔基和己炔基異構(gòu)體?！巴榱蚧笔侵讣琢蚧?、乙硫基以及各種丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基異構(gòu)體?！巴榛鶃喕酋；薄ⅰ巴榛酋；薄ⅰ巴榛被钡榷x類似于上述例子“環(huán)烷基”是指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
術(shù)語“鹵素”，單獨(dú)使用或以復(fù)合詞形式如“鹵代烷基”使用時，是指氟、氯、溴或碘。另外，當(dāng)以復(fù)合詞形式如“鹵代烷基”使用時，所述烷基可被相同或不同的鹵原子部分或全部取代。鹵代烷基的實(shí)例包括CH2CH2F，CF2CF2和CH2CHFCl。術(shù)語“鹵代環(huán)烷基”、“鹵代鏈烯基”和“鹵代炔基”的定義類似于術(shù)語“鹵代烷基”。
取代基中的碳原子總數(shù)通過“Ci-Cj”前綴來表示，其中i和j為1至8。例如，C1-C3烷基磺酰基表示甲磺?；帘酋；?C2烷基羰基包括C(O)CH3′，C4烷基羰基包括C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2;C2烷氧羰基表示C(O)OCH3和C4烷氧羰基表示C(O)OCH2CH2CH3和C(O)OCH(CH3)2;作為最后的例子，C3烷氧羰基烷基包括CH2C(O)2CH3和C4烷氧羰基烷基包括CH2CH2C(O)2CH3、CH2C(O)2CH2CH3和CH(CH3)C(O)2CH3。
式Ⅰ化合物可存在一種或多種立體異構(gòu)體。各種立體異構(gòu)體包括對映體，非對映體和幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域技術(shù)人員懂得一種立體異構(gòu)體可能具有更大的活性。本領(lǐng)域技術(shù)人員還知道怎樣分離所述的對映體，非對映體和幾何異構(gòu)體。因此，本發(fā)明包括外消旋混合物，單個立體異構(gòu)體和旋光性混合物。
式Ⅰ化合物可按流程1至28所述進(jìn)行制備，其取代基如前定義，除非另有說明。在常用有機(jī)溶劑如苯、甲苯、二甲苯乙腈等存在下，通過式Ⅱ化合物反應(yīng)可制備式Ⅰ化合物(Q-1)其中R為H，X為O或S。該轉(zhuǎn)化優(yōu)選在有酸催化劑(0至1當(dāng)量)任意存在下進(jìn)行，常用的酸催化劑包括對甲苯磺酸、吡啶對甲苯磺酸、鹽酸或硫酸。反應(yīng)溫度為-10至200℃，優(yōu)選35至120℃。反應(yīng)通常在24小時后完成。流程1說明此轉(zhuǎn)化。
式Ⅱ化合物可通過式Ⅲ化合物與氧化劑反應(yīng)來制備，氧化劑如吡啶-三氧化硫配合物/二甲亞砜、草酰氯/二甲亞砜或氯鉻酸吡啶＊＊。這些氧化方法已有許多文獻(xiàn)證明。典型的反應(yīng)包括在溶劑如二氯甲烷、氯仿、苯或甲苯中，式Ⅲ化合物與氧化劑結(jié)合。反應(yīng)可在堿如三乙胺存在下進(jìn)行。反應(yīng)溫度為-78至200℃。反應(yīng)時間為30分鐘至24小時。流程2說明此轉(zhuǎn)化。
通過式Ⅳ化合物與式Ⅴ異氰酸酯反應(yīng)可制備式Ⅲ化合物其中X為O或S。典型的反應(yīng)包括在常用有機(jī)溶劑如乙酸乙酯，二氯甲烷、氯仿、苯和甲苯中，等摩爾量的Ⅳ和Ⅴ化合物結(jié)合可使用堿如堿金屬，堿金屬醇鹽或金屬氫化物。反應(yīng)溫度可在0℃至所用具體溶劑的回流溫度之間變化。反應(yīng)通常在少于24小時內(nèi)完成。流程3說明此轉(zhuǎn)化。
式Ⅳ化合物可通過式Ⅵ化合物的還原來制備。典型的反應(yīng)包括在溶劑如四氫呋喃或乙醚中，摩爾過量的還原劑(1至10當(dāng)量)如氫化鋁鋰與一當(dāng)量的式Ⅵ化合物結(jié)合。反應(yīng)溫度可在0℃至所用具體溶劑的回流溫度之間變化，反應(yīng)通常在24小時內(nèi)完成。流程4說明了此轉(zhuǎn)化。
用本領(lǐng)域已知的方法(J、Med、Chem，1991，34，2557，Org，Syn，1952，32，86)可制備式Ⅵ化合物。
用類似流程1至4所述的方法(參見流程5)，由式Ⅶ化合物可制備式Ⅰ化合物(Q-2)其中R為H，X為O或S，Z為CH2。
式Ⅶ化合物在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的或可用類似于已知方法(Synth，Commun，1985，15，899)的方法得到。
在過量的酸清除劑如叔烷基胺或吡啶存在下，在非質(zhì)子傳遞有機(jī)溶劑如乙醚、四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、苯或甲苯中將酰氯Ⅷ與等摩爾比例的式Ⅸ取代的胺反應(yīng)可制備式Ⅰ化合物(Q-3，其中R為H，X為O;以及Q-4，其中R為H，X為O和Z為CH2)。反應(yīng)溫度度在0至50℃之間，反應(yīng)通常在少于24小時內(nèi)完成。流程6說明此轉(zhuǎn)化。
如流程7所示，通過通常用于將酯轉(zhuǎn)化為其相應(yīng)的酰氯的常規(guī)方法，由式Ⅹ化合物可制備式Ⅷ化合物。
通過使式Ⅺ醇脫水可很容易地制得式Ⅹ化合物(參見流程8)。關(guān)于脫水反應(yīng)的綜述，參見March，“Advanced Organic Chemistry”，3rded，PP，901至903。
式Ⅺ化合物可通過還原式Ⅻ化合物來制備。典型的反應(yīng)包括摩爾過量的還原劑如硼氫化鈉(1.1當(dāng)量至3當(dāng)量)與式Ⅻ化合物結(jié)合?？墒褂贸Ｓ糜袡C(jī)溶劑如甲醇、乙醇、二甲氧基乙烷、乙醚或四氫呋喃。典型的反應(yīng)時間為2至24小時。流程9說明此轉(zhuǎn)化。
式Ⅻ化合物可由式ⅩⅢ化合物制備(參見流程10)。它通常是通過在低溫0至-78℃下，于溶劑如四氫呋喃中，用強(qiáng)堿如二異丙基氨基鋰處理式ⅩⅢ化合物，然后將親電子試劑如式ⅩⅣ化合物加到陰離子中，用酸處理后，得到式Ⅻ化合物。反應(yīng)通常在少于24小時內(nèi)完成。流程8至10的文獻(xiàn)方法參見Tetrahedron Lett，1991，32，6481.
式ⅩⅢ化合物可由式ⅩⅤ化合物制備。通常，在合適溶劑如甲苯、苯、甲醇或乙醇中，在催化量(0.1至0.5當(dāng)量)的金屬醇鹽如甲醇鈉存在下，進(jìn)行回流制備式ⅩⅤ化合物。一般的反應(yīng)時間為30分鐘至4小時。流程11說明此轉(zhuǎn)化。
用合適的取代苯胺ⅩⅥ還原性氨化酮酯ⅩⅦ可制備式ⅩⅤ化合物其中E為H(參見March，“Advanced Organic Chemistry”，3rd ed.pp798-800和Tetrahedron Lett，1990，31，5547)。流程12說明此轉(zhuǎn)化。
將式ⅩⅧ化合物和式Ⅸ化合物反應(yīng)可制備式Ⅰ化合物(Q-5)。典型的反應(yīng)包括在常用的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、苯或甲苯中，等摩爾量的式ⅩⅧ化合物和式Ⅸ化合物結(jié)合?？梢允褂脡A如堿金屬、叔胺、堿金屬醇鹽或金屬氫化物。流程13說明此轉(zhuǎn)化。
用本領(lǐng)域公知的方法(J.Am.Chem.Soc.1927，49，2528)，通過式ⅩⅨ化合物的Curtius重排可制備式ⅩⅧ化合物(X＝0)。該反應(yīng)通常在有機(jī)溶劑如苯中，在約80℃的溫度下進(jìn)行。流程14說明此轉(zhuǎn)化。
按照本領(lǐng)域公知的方法(J.Org.Chem，1965，30，1926)，在常用有機(jī)溶劑如二氯乙烷中，將式ⅩⅩ化合物(Chem、Zuesti 1974，28，848)與硫光氣反應(yīng)，接著用二乙胺處理，從而制得式ⅩⅧ化合物(X＝S)。流程15說明此轉(zhuǎn)化。
用已知的方法，由式ⅩⅩⅠ化合物可制備式ⅩⅠⅩ化合物兩個碳的同系化是已知的(Wittig反應(yīng)，Synthesis1979，633)。用此方法，可引入合適的官能團(tuán)(例如，酯)，由此用已知的方法(Fieser＆Fieser，“Reagents for Organic Synthesis，”VOL.VI，1967)，可制備式ⅩⅠⅩ疊氮化物。流程16說明此轉(zhuǎn)化。
起始原料式ⅩⅩⅠ酮在本領(lǐng)域中是已知的或可用類似于已知方法的方法制得。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到式ⅩⅩⅠ化合物包括脫氧苯偶姻、四氫萘酮、苯并二氫吡喃-4-酮、二氫苯并噻喃酮、苯并呋喃-3-酮、異苯并二氫吡喃-4-酮及其他化合物。
式Ⅰ化合物(Q-6)可以通過式ⅩⅩⅡ化合物與1，3-二羰基化合物(或適當(dāng)?shù)牡韧?用已知方法(J.Het，CHem，1969，77和其中引用的參考文獻(xiàn))進(jìn)行反應(yīng)來制備。流程17說明了這種轉(zhuǎn)化。
式ⅩⅩⅡ化合物是已知的，并可用已知方法制備。
式Ⅰ化合物(Q-7)可以通過式ⅩⅩⅢ化合物與式Ⅸ化合物進(jìn)行反應(yīng)來制備。典型的反應(yīng)是等摩爾量的ⅩⅩⅢ和Ⅸ在一常用有機(jī)溶劑如乙酸乙酯，二氯甲烷或乙醚中進(jìn)行化合。可將堿如三乙胺，吡啶，氨基鈉，甲醇鈉或2-羥基吡啶加入到反應(yīng)中。
式Ⅸ化合物在與ⅩⅩⅢ進(jìn)行反應(yīng)前，可任意用一有機(jī)金屬試劑如二甲基鋁或格利雅試劑進(jìn)行預(yù)處理。式ⅩⅩⅢ化合物(L＝OH)可任意預(yù)先用試劑如1，1′-羰基二咪唑進(jìn)行處理。式ⅩⅩⅢ化合物(L＝OH，Cl，咪唑)可容易地由式ⅩⅩⅢ化合物(L＝OMe或OEt)用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法制備，流程18說明了這種轉(zhuǎn)化。
式ⅩⅩⅢ化合物可由式ⅩⅩⅣ化合物通過兩步反應(yīng)制備。氨與偕氯代亞胺(iminoyl chlorides)的反應(yīng)對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是已知的(UKr.Khim，Zh，(Russ，Ed.)1979，45(7)，624)。因此，式ⅩⅩⅣ化合物氨在苯中80℃下進(jìn)行處理得到一中間體胺基醛(aminal)。該中間體可直接用一合適的試劑如五氧化二磷在常用有機(jī)溶劑如二氯甲烷中處理脫去水。該反應(yīng)通常在室溫下用大約20小時完成，不過也可以使用40～150℃范圍內(nèi)的較高溫度。流程19說明了這種轉(zhuǎn)化。
式ⅩⅩⅣ化合物可以由式ⅩⅩⅤ化合物用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的兩步反應(yīng)來制備。這兩步反應(yīng)是A加入草酰氯衍生物，在一常規(guī)有機(jī)溶劑如二氯甲烷中，在有一合適的堿如三乙胺的存在下制備酰胺。
B由酰胺使用試劑如φ3P/CC14，PC15等制備出偕氯代亞胺?？墒褂贸Ｒ?guī)的有機(jī)溶劑如二氯甲烷或苯，和高至130℃的較高溫度。典型的例子是反應(yīng)在40℃時進(jìn)行幾小時即可完全。流程20說明了這種轉(zhuǎn)化。
式ⅩⅩⅤ化合物可通過式ⅩⅩⅥ化合物與式ⅩⅩⅦ化合物用類似于現(xiàn)有技術(shù)(Synthesis 1991，327)中描述的方法進(jìn)行反應(yīng)來制備。該反應(yīng)條件是式ⅩⅩⅥ化合物與稍微過量(1.1～1.5當(dāng)量)的式ⅩⅩⅦ衍生物在有堿作催化劑如1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)1，5-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-+-碳-5-烯(DBU)，二異丙基氨基鋰，氫氧化鈉等的存在下進(jìn)行化合。合適的溶劑包括甲苯，四氫呋喃，二噁烷和水。流程21說明了這種轉(zhuǎn)化。
式Ⅰ化合物(Q-8，R35＝CHO)，其中A和E連在一起，可以通過式Ⅰ化合物(Q-8，R35＝H)與乙酸-甲酸酐進(jìn)行反應(yīng)來制備;(參見Reagents for Organic Synthesis，F(xiàn)ieser＆Fieser，Voll，Page4)?；衔镌跊]有溶劑在存在下化合，一般使用大大過量的乙酸-甲酸酐，反應(yīng)通常在6小時以后進(jìn)行完全。流程22說明了這種轉(zhuǎn)化。

其中R35不是CHO的式Ⅰ化合物(Q-8)可以通過常規(guī)的烷基化，?；蛠喕酋；磻?yīng)來制備。
或者，式Ⅰ化合物(Q-8)可以用稍微過量的試劑如Eschermoser鹽，或適當(dāng)取代的等同物如甲醛，在常規(guī)有機(jī)溶劑如四氫呋喃中處理式ⅩⅩⅧ化合物來制備。反應(yīng)通常在24小時內(nèi)進(jìn)行完全。流程23說明了這種轉(zhuǎn)化。
式ⅩⅩⅧ化合物可以通過式ⅩⅩⅤ化合物與式ⅩⅩⅠⅩ的氨基脲進(jìn)行反應(yīng)來制備。該反應(yīng)條件需要一酸催化劑如鹽酸硫酸或?qū)妆交撬帷７磻?yīng)溫度為0℃至150℃，一般優(yōu)選所用溶劑的回流溫度。合適的溶劑包括甲醇，乙醇，異丙醇，四氫呋喃和二噁烷。流程24說明了這種轉(zhuǎn)化。

式Ⅰ化合物(Q-9)(y＝R38和C2-C4烷氧羰基)可以通過用五氧化二磷和二甲氧基甲烷在一常規(guī)有機(jī)溶劑如二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷或四氫呋喃中處理式ⅩⅩⅩ化合物來制備。一般地，反應(yīng)在50℃時在幾小時內(nèi)進(jìn)行完全，當(dāng)然反應(yīng)可在25℃～80℃的溫度下進(jìn)行，低溫下需要較長的反應(yīng)時間。流程25說明了這種轉(zhuǎn)化。
式ⅩⅩⅩ化合物可以由式ⅩⅩⅪ化合物用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法制備，參見Fieser＆Fieser，“Reagents for Organic Synthesis”(例如，使用五氧化二磷/二甲氧基甲烷，或氫化鈉/氯甲基甲基醚)。流程26說明了這種轉(zhuǎn)化。
流
式ⅩⅩⅪ化合物可以通過式ⅩⅩⅫ化合物與式ⅩⅩⅩⅢ化合物在有合適的堿如三乙胺或碳酸鈉的存在下進(jìn)行反應(yīng)來制備該反應(yīng)是在常規(guī)有機(jī)溶劑如二氯甲烷，苯，甲苯，乙醚或甘醇二甲醚中進(jìn)行的，并且通常在室溫下幾小時內(nèi)進(jìn)行完全。流程27說明了這種轉(zhuǎn)化。
式ⅩⅩⅫ化合物是已知的，參見WO92/11249。式ⅩⅩⅩⅢ化合物可以通過用光氣或光氣等同物在常規(guī)有機(jī)溶劑如苯中處理式ⅩⅩⅩⅣ化合物來制備。式ⅩⅩⅩⅣ化合物可任意用堿如氫化鈉，乙醇鈉或N，N-二乙基苯胺進(jìn)行處理以利于與光氣反應(yīng)。反應(yīng)通常在室溫下幾小時內(nèi)進(jìn)行完全，但如果需要較短的反應(yīng)時間，反應(yīng)也可在升高的溫度下進(jìn)行。流程28說明了這種轉(zhuǎn)化。
或者，其中y不是氫的式Ⅰ化合物(Q-9)可以通過常規(guī)的烷基化，酰基化或亞磺基化反應(yīng)用已知方法制備。
應(yīng)該認(rèn)識到在許多所述的轉(zhuǎn)化過程中，有必要使用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)防止不需要的副反應(yīng)或使用那些不影響不需反應(yīng)的官能團(tuán)的試劑。為此目的本領(lǐng)域的專業(yè)人員將能夠選擇合適的保護(hù)基團(tuán)和試劑。
實(shí)施例1步驟A4-氯-α-[(4-氯苯基)亞甲基]乙酸將17.0g(0.1mol)4-氯苯乙酸，16.9g(0.12mol)4-氯苯甲醛，25ml三乙胺和25ml乙酸酐的混合物加熱回流1.5小時。向混合物中加入冰，冷卻后，用濃鹽酸調(diào)PH值至6。得到的混合物用乙醚萃取兩次，將醚溶液濃縮。剩余物溶于1N的氫氧化鈉中，并用乙醚已烷(1∶1)洗滌。水層的PH值用濃鹽酸調(diào)至3，并用乙醚萃取兩次。合并的乙醚萃取液用無水硫酸鎂干燥，過濾，并濃縮，得到一油狀固體，用乙醇水(1∶1)重結(jié)晶，得到23.5g亮黃色固體，178-180℃。
1HNMR(CDCl3)δ7.88(S，1H)，7.35-6.98(2dd，8H)。
步驟B4-氯-α-[(4-氯苯基)亞甲基]乙酸甲酯向10.0g(0.034mol)步驟A產(chǎn)物的70ml甲醇懸浮液中加入5ml亞硫酰氯。將反應(yīng)加熱回流45分鐘。冷卻后，將其小心地傾入碳酸氫鈉飽和水溶液中?；旌衔镉靡颐演腿纱?，并將合并的乙醚萃取液用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到10.06g白色固體，87-88℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.80(S，1H)，7.36-6.96(2dd，8H)，3.80(S，3H)。
步驟C4-氯-α-[(4-氯苯基)-β-(硝基甲基)苯丙酸甲酯將8.52g(0.028mol)步驟B的產(chǎn)物和2.2ml TritonB(40%甲醇液)于55ml硝基甲烷中的混合物加熱回流4小時，冷卻后，用1N鹽酸使混合物呈酸性。加入水并用二氯甲烷將混合物萃取三次。合并的二氯甲烷萃取液用1N鹽酸、鹽水洗滌用無水硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到一油狀物，用硅膠色譜將其提純(乙酸乙酯己烷，1∶8)，得到2.6g褐色固體，132-135℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.40-7.23(m，8H)，4.40(dd，1H)，4.25(dd，1H)，4.18(m，1H)，3.94(d，1H)，3.45(S，3H)。
步驟D4-氯-α-[(4-氯苯基)-β-(氨基甲基)苯丙酸甲酯0℃下，向2.97g(0.078mol)氫化鋁鋰于30ml四氫呋喃中的懸浮液中滴加2.88g(0.0078mol)步驟C的產(chǎn)物于30ml四氫呋喃中的溶液中。將混合物加熱回流2小時，然后在室溫下攪拌2天。過量的氫化鋁鋰小心地用水淬滅。加入50%的氫氧化鈉水溶液以便溶解鋁鹽，混合物用乙酸乙酯萃取三次。合并的乙酸乙酯萃取液用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，并濃縮，得到一油狀物，令其放置固化。該固體用乙醚∶己烷(1∶1)研制，得到2.37g灰白色固體，139-145℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.35-7.30(m，8H)，4.05(m，2H)，3.75(m，2H)3.55(m，2H)，2.14(bs，3H)。
步驟EN-[2，3-雙(4-氯苯基)-4-羥基丁基]-N′-[4-(三氟甲基)苯基]脲向1.0g(0.0032mol)步驟D的產(chǎn)物于5.5ml四氫呋喃中的懸浮液中加入0.603g(0.0032mol)4-二氟甲基苯基異氰酸酯。在室溫下將反應(yīng)攪拌30分鐘，濃縮，剩余物用二氯甲烷研制，得到1.18g白色固體。
1H NMR(DMSO-d8)δ8.70(S，1H)，7.49-7.20(m，12H)，5.70(t，1H)，3.60-2.80(m，6H)。
步驟F3，4-雙(4-氯苯基)-4，5-二氫-N-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-1-甲酰胺。
向0.836g(0.0017mol)步驟E的產(chǎn)物和1.7ml三乙胺的2.5ml二甲亞砜溶液中加入1.68g(0.011mol)二氧化硫-吡啶配合物的5ml二甲亞砜溶液。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌4小時，傾入到冰中，并將生成的固體過濾。固體用水洗滌幾遍，然后轉(zhuǎn)移到燒瓶中。加入50ml甲苯，將混合物在迪安-斯達(dá)克榻分水器中回流以除去水。加入17mg對甲苯磺酸吡啶并繼續(xù)回流1小時。將反應(yīng)物濃縮，剩余物用硅膠柱色譜提純(二氯甲烷∶已烷，4∶1)，得到0.230g白色固體。用己烷研制得到0.213g白色固體，206-208℃。
1H NMR(DMSO-d6)δ9.10(S，1H)，7.87-7.30(m，13H)，4.74(dd，1H)，4.38(t，1H)，3.84(dd，1H)。
實(shí)施例2步驟A2-氨基-5-氯-2，3-二氫-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯鹽酸化物在0℃下，將冰冷卻的羥胺-O-磺酸(11.4g，100.8mmol)水(102ml)溶液和氫氧化鈉溶液(50ml，2N)一次加入到環(huán)己酮(10g，102mmol)，甲苯(180ml)和氫氧化鈉溶液(50ml，2N)的混合物中。將混合物攪拌10分鐘。移出有機(jī)層，用硫酸鎂干燥。將5-氯-2，3-二氫-1-氧代-2-1H-茚-2-羧酸甲酯(7g，31.3mmol)一次加入到部分甲苯溶液(155ml)中。一次加入DABCO(0.1g，0.89mmol)，并將混合物在5℃下攪拌1小時。混合物用鹽酸(2×50ml，1N)洗滌。將酸洗滌液在減壓下蒸發(fā)得到產(chǎn)物(4.37g)，是一固體，m.p145-148℃(分解)。
1H NMR(游離堿)(CDCl3)δ7.73(d，1H)，7.48(S，1H)，7.41(d，1H)，3.69(S，3H)，3.68(1/2 ABq，1H)和3.05(1/2 ABq，1H)。
步驟B2-氨基-5-氯-2，3-二氫-1-[[[4-三氟甲氧基)苯基氨基]羰基]亞肼基]-1H-茚-2-羧酸甲酯將步驟A的產(chǎn)物(2g，7.24mmol)和4-(4-三氟甲氧基)苯基氨基脲(1.83g，7.78mmol)于乙醇(18ml)中的混合物煮沸2小時，令混合物冷卻并在室溫下攪拌過夜。將混合物傾入到碳酸氫鈉溶液(200ml，飽和)中，然后用乙酸乙酯萃取(3×100ml)。將合并的萃取液干燥并蒸發(fā)，剩余物用乙醚洗滌，得到1.0g灰白色固體，取其中一小部分進(jìn)一步用硅膠色譜提純(乙酸乙酯/乙醇5∶1)，m.p.156.5至158℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δ8.4(S，1H)，8.20(S，1H)，7.83(d，1H)，7.56(d，2H)，7.42-7.18(m，4H)，3.73-3.65(m，4H)，3.05(1/2 ABq，1H)。
步驟C7-氯-2，3，4，5-四氫-2-[[4-(二氟甲氧基)苯基氨基]羰基]-4aH-茚并[2，1-e]-1，2，4-三嗪-4a-羧酸甲酯將Esthermoser鹽(0.8g，4.32mmol)和步驟B的產(chǎn)物(1.97g，4.31mmol)加入到四氫呋喃(35ml)中，并在室溫下將混合物攪拌20小時。將混合物傾入水中，并用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。將合并的有機(jī)萃取液干燥并蒸發(fā)。產(chǎn)物用硅膠色譜提純(用乙酸乙酯/己烷(3∶2)洗脫)，得到0.87g(43%)白色固體，m.p.183-187℃。
IR(礦物油)3368，3291，1752，1665，1639，1603，1563，1535，1416，1316，1275，1226，1200，1174，1068，1009，945，914，890，828cm-1。
1H NMR(CDCl3)δ8.42(S，1H)，7.63-7.14(m，7H)，5.38(1/2 ABq，1H)，4.42-4.32(m，1H)，3.70(S，3H)，3.52(1/2 ABq，1H)，3.07(1/2，1H ABq)，2.43(br S，1H).
步驟D7-氯-4-甲酰基-2，3，4，5-四氫-2-[[4-(二氟甲氧基)苯基氨基]羰基]-4aH-茚并[2，1-e]-1，2，4-三嗪-4a-羧酸甲酯將乙酸酐(0.6ml)一次加入到甲酸(0.5g)中，當(dāng)混合物冷卻到室溫時，將步驟C的產(chǎn)物(0.12g，2.56mmol)一次加入。兩小時后，將混合物傾入到碳酸氫鈉溶液(100ml，飽和)中，并用乙酸乙酯(3×50ml)將溶液萃取。將合并的萃取液干燥并蒸發(fā)，得到產(chǎn)物(0.12g，94%)，是一固體;m.p.204-206℃。
IR(礦物油)3301，1741，1691，1664，1604，1562，1533，1416，1319，1262，1240，1219，1193，1163，1091，1012，883，831，805cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ9.63(S，～0.6H)，9.55(S，～0.4H)，8.49(S，～0.6H)，8.45(S，～0.4H)，7.98-7.33(m，7H)，5.82(1/2 ABq，～0.7H)，5.76(1/2 ABq，～0.3H)，4.69(1/2 ABq，1H)，4.0(1/2 ABq，～0.7H)，3.83(1/2 ABq，～0.3H)，3.77(1/2 ABq，～0.3H)，3.61(S，～1H)，3.53(S，～2H)，3.36(1/2 ABq，～0.7H)。(NMR表明有兩種構(gòu)象，積分表明其比例為2.3-1.5∶1)。
實(shí)施例3步驟A2-氨基-6-氯-3，4-二氫-2-甲基-1(2H)-萘酮鹽酸化物0℃下，將冰冷卻的氫氧化鈉溶液(75ml，2N)加入到羥胺-0-磺酸(17.1g，0.15mol)的水(150ml)溶液中。當(dāng)溶液冷卻到大約5℃時，將其一次加入到0℃下的氫氧化鈉溶液(75ml，2N)，環(huán)己酮(15g，0.15mol)和甲苯(270ml)的混合物中。將混合物攪拌10分鐘。將有機(jī)層分離，干燥，并從干燥劑中傾析出來，這樣便得到環(huán)己烷-螺-3′-氧氮雜環(huán)丙烷，其可直接使用。將上述制備的氧氮雜環(huán)丙烷溶液(540ml)一次加入到烯醇鹽中(該烯醇鹽預(yù)先通過將2-甲基-6-氯四氫萘酮(18.07g，92.9mmol)的THF(40ml)溶液在-50℃時加入到二異丙基氨基鋰(10.4g，97.1mmol)的THF/己烷(60ml/40ml)溶液中來制備，加完后，將混合物在-50℃下攪拌1小時)。將反應(yīng)物攪拌1小時，然后令其溫?zé)嶂?℃。將混合物傾入到水(500ml)中，分離出有機(jī)層。水層進(jìn)一步用二氯甲烷(3×250ml)萃取。將合并的萃取液干燥，加入鹽酸(大約10ml濃鹽酸)，并將混合物蒸發(fā)。加入乙醚(250ml)和鹽酸(大約10ml濃鹽酸)。將混合物攪拌過夜并過濾，得到產(chǎn)物，是一固體(19.18g，83%)。
1H NMR(游離堿)(CDCl3)8.00(d，1H)，7.32-7.25(m，2H)，3.19-2.89(m，2H)，2.18-1.98(m，2H)，1.29(S，3H)。
步驟B[(6-氯-3，4-二氫-2-甲基-1-氧代-2(1H)-萘基)氨基]氧代乙酸甲酯將甲基草酰氯(2.55g，20.8mmol)加入到步驟A產(chǎn)物(5.15g，20.8mmol)和三乙胺(4.2g，41.5mmol)于二氯甲烷(20ml)的溶液中。20分鐘后，將混合物傾入到水(100ml)中，分離出有機(jī)層。水層進(jìn)一步用乙酸乙酯(2×20ml)萃取。將合并的萃取液干燥并蒸發(fā)。用己烷/乙醚結(jié)晶得到4g(65%)固體，m.p.128-129.5℃。
IR(礦物油)3310，1743，1710，1681，1592，1565，1525，1411，1348，1310，1286，1244，1227，1114，1006，977，961，937，895，865和849cm-1。
1H NMR(CDCl3)δ8.32(S，1H)，8.0(d，1H)，7.34(d，1H)，7.27(S，1H)，3.91(S，3H)，3.19-2.93(m，3H)，2.30-2.22(m，1H)，1.61(S，3H)。
步驟C氯[(6-氯-3，4-二氫-2-甲基-1-氧代-2(1H)-萘基)亞氨基]乙酸甲酯將三苯基膦(1.95g，7.44mmol)加入到步驟B產(chǎn)物(2g，6.77mmol)和四氯化碳(1.15g，7.46mmol)于二氯甲烷(14ml)的溶液中。將混合物煮沸大約3小時。再加入一部分四氯化碳(0.12g，0.78mmol)和三苯基膦(0.2g，0.67mmol)，將混合物煮沸大約1小時。使混合物冷卻并在室溫下攪拌過夜?；旌衔镉靡颐?100ml)稀釋并過濾。將濾液蒸發(fā)至干得到3.84g固體。取一部分固體(0.2g)用硅膠柱色譜提純(用乙酸乙酯/己烷1∶1洗脫)，得到0.05g黃色固體。
IR(礦物油)1744，1678，1593，1566，1548，1512，1442，1372，1333，1295，1271，1226，1082，1031，969，910，897，868，831cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ8.01(d，1H)，7.35-7.26(m，2H)，3.90(S，3H)，3.06(t，2H)，2.75-2.60(m，1H)，2.23-2.10(m，1H)，1.68(S，3H)。
步驟D7-氯-3a，5-二氫-3a-甲基-4H-萘并[1，2-d]咪唑-2-羧酸甲酯使氨通過于沸騰苯(100ml)中的步驟C產(chǎn)物(2.94g，9.36mmol)。大約5小時后，使混合物冷卻，并用乙酸乙酯(100ml)稀釋?；旌衔镉名}酸(1N，2×60ml)萃取。向合并的酸性萃取液中加入碳酸鈉溶液使其呈堿性?；旌衔镉靡宜嵋阴?3×60ml)萃取，將合并的萃取液干燥并蒸發(fā)。用乙醚/己烷結(jié)晶得到0.9g固體產(chǎn)物。將五氧化二磷加入到一部分上述產(chǎn)物(0.07g，0.23mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中?；旌衔镌谑覝叵聰嚢柽^夜，然后傾入到碳酸鈉溶液(100ml)和冰的混合物中?；旌衔镉靡宜嵋阴?3×20ml)萃取，將合并的萃取液干燥并蒸發(fā)。用硅膠色譜(乙酸乙酯洗脫)提純，得到20mg(30%)白色結(jié)晶固體。
IR(礦物油)1736，1592，1539，1185，1132，889，838，809cm-1。
1H NMR(CDCl3)δ8.06(d，1H)，7.37-7.33(m，2H)，7.04(S，3H)，3.25(1/2 ABX的AB，1H)，3.06(1/2 ABX的AB，1H)，2.65(1/2ABX的AB，1H)，1.84-1.66(m，1H)，1.36(S，3H)。
MS m/e 276(M)。
步驟E7-氯-3a，5-二氫-3a-甲基-N-((4-(三氟甲氧基)苯基)-4H-萘并((1，2-D))咪唑-2-甲酰胺將4-三氟甲氧基苯胺(0.51g，2.88mmol)的THF(3ml)溶液滴加到甲基氯化鎂(0.96ml，3M)的THF(1ml)溶液中。當(dāng)完全停止冒泡時，取一部分該溶液(大約2ml，大約1.16mmol)滴加到一部分步驟D產(chǎn)物(0.16g，0.57mmol)的THF(6ml)溶液中。將混合物傾入到鹽酸(50ml，1N)中，用乙酸乙酯(1×50ml)萃取該含水混合物。有機(jī)萃取液用碳酸氫鈉溶液(1×50ml)洗滌，干燥并蒸發(fā)。用乙醚/己烷結(jié)晶得到0.12g(50%)白色固體，m.p.109-110.5℃。
IR(礦物油)3321，1669，1598，1579，1549，1411，1267，1221，1178，1095，1018，993，952，901，876，824cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ9.33(S，1H)，8.05(S，1H)，7.80(d，1H)，7.38-7.36(m，2H)，7.25(d，1H)，3.36-3.27(m，1H)，3.14-3.05(m，1H)，2.68-2.63(m，1H)，1.82-1.73(m，1H)，1.39(S，1H)。
MS m/e 421(M)。





根據(jù)本文中描述的方法，可以制備下列表1-24的化合物。表1中第一行的化合物可被叫做1-1和1-2(用行和欄表示)。表22中第一行的四個不同的化合物是其中K＝K-22，R2＝6-Cl，R35＝CHO，Y＝H，R3是CO2Me，CO2Et，4-F-ph或4-Cl-ph之一的化合物。因此，表22第一行的4個化合物是1-1(R3＝CO2Me)，1-2(R3＝CO2Et)1-3(R3＝4-F-Ph)和1-4(R3＝4-Cl-Ph)。其它2-510行類似地描述了每行4個獨(dú)立的化合物?？s寫Me，Et，i-Pr，Ac和Ph具有下列含義Me＝-CH3;
Et＝-CH2CH3;
n-Pr＝CH2CH2CH3;
i-Pr＝-CH(CH3)2;
Ac＝-C(O)CH3;以及Ph＝

























































制劑/功效本發(fā)明化合物一般與農(nóng)業(yè)上適用的載體包括液體或固體稀釋劑或有機(jī)溶劑一起以制劑形式使用。有效的制劑包括粉劑，顆粒劑，餌劑，丸劑，溶液，懸浮液，乳液，可濕性粉劑，可乳化濃縮劑，干膠旋劑等，它與活性成份的物理性質(zhì)，使用方法及場所因素如土壤類型，濕度和溫度相一致?？蓢婌F制劑可用適當(dāng)?shù)姆椒〝U(kuò)散，并以每公頃大約1至幾百升的噴灑量使用，高濃度組合物主要被用作進(jìn)一步的制劑的中間體。各種制劑一般含有在下列大致范圍以內(nèi)的有效量的活性成份，稀釋劑和表面活性劑，其合計達(dá)100%(W)。
W%活性成份 稀釋劑 表面活性劑可濕性粉劑 25-90 0-74 1-10油性懸浮液,乳液, 5-50 40-95 0-15溶液,(包括乳油)粉劑 1-25 70-99 0-5顆粒劑,餌劑和丸劑 0.01-99 5-99.99 0-15高濃度組合物 90-99 0-10 0-2典型的固體稀釋劑在Watkins等人，Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers，2nd Ed，Dorland Books，Caldwell，New Jersey中有所描述。典型的液體稀釋劑和溶劑在Marsden，Solvents Guide，2nd Ed，Interscience，New York，1950中有所描述。McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual，(Allured Publ Corp，Ridgewood，New Jersey)以及Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，(Chemical Publ.Co，Inc，New York，1964)列出了表面活性劑并建議了用途。全部制劑可含有少量的添加劑以減少泡沫，結(jié)塊，腐蝕，微生物生長等。
溶液可通過將各組份簡單混合來制備。細(xì)粒的固體組合物通過混合，以及一般在錘磨機(jī)或流體能量磨機(jī)中研磨來制備。水分散的顆粒劑可通過將細(xì)粉末組合物附聚來制備，例如參見Cross等，Pesticide Formulations，Washington，D.C.，1988，pp251-259。懸浮液通過濕磨法制備，例如參見US3060084。顆粒劑和丸劑可通過將活性物質(zhì)噴到預(yù)先制成的顆粒載體上或通過附聚技術(shù)來制備。參見Browning，Agglemeration，Chemical Engineering，1967，12，4pp147-148，Perry's Chemical Engineer's Handbook，4th Ed.，McGraw-Hill，New York，1963 p8-57以及WO91/13546。丸劑可通過混合，在錘磨機(jī)中研磨，并壓成丸劑來制備，正如US4172714中進(jìn)一步描述的。水分散的和水溶性的顆粒劑可用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法制備。
與制劑技術(shù)有關(guān)的進(jìn)一步的情報參見US3235361第6欄第16行至第7欄第19行，以及實(shí)施例10-41;US3309192，第5欄第43行至第7欄第62欄，以及實(shí)施例8，12，15，39，41，52，53，58，132，138-140，162-164，166，167和169-182;US2891855，第3欄第66行至第5欄第17行，以及實(shí)施例1-4;Klingman，Weed Control as a Science，John Wiley and Sons，Inc，New York，1961，pp81-96;和Hance等，Weed Control Handbook，8th Ed.，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989。
在下列實(shí)施例中，所有百分比均為重量百分比，所有的制劑都用常規(guī)方法制備?；衔锾枌?yīng)于索引表A中的化合物。
實(shí)施例A可濕性粉劑化合物5 65.0%十二烷基苯酚聚乙二醇醚 2.0%木素磺酸鈉 4.0%硅鋁酸鈉 6.0%蒙脫石(焙燒過的) 23.0%實(shí)施例B顆粒劑化合物5 10.0%硅鎂土顆粒(低揮發(fā)性物質(zhì)，0.71/0.30mm;U.S.S.25-50號篩) 90.0%實(shí)施例C擠壓丸劑化合物5 25.0%
無水硫酸鈉 10.0%粗制木素磺酸鈣 5.0%烷基萘磺酸鈉 1.0%鈣/鎂膨潤土 59.0%實(shí)施例D乳油化合物5 20.0%油溶性的磺酸酯和聚氧乙烯 10.0%醚的摻和物異佛爾酮 70.0%本發(fā)明化合物表現(xiàn)出抗廣譜食葉的，食果實(shí)的，食種子的，水生的和土壤習(xí)居的節(jié)肢動物(該名詞包括昆蟲，螨和線蟲)的活性，這些節(jié)肢動物是正在生長的和貯藏的農(nóng)業(yè)作物，森林，溫室作物，裝飾品，苗圃作物，貯藏食物和纖維產(chǎn)品，家畜，家庭以及公共和動物的健康的害蟲。本領(lǐng)域的技術(shù)人員會意識到并非所有的化合物對所有害蟲都具有等效作用。盡管如此，本發(fā)明的全部化合物對下列害蟲顯示了活性鱗翅目的卵，幼蟲和成蟲;鞘翅目的卵、食葉、食果實(shí)、食根、食種子的幼蟲和成蟲;半翅目和同翅目的卵，幼蟲和成蟲;螨目的卵，幼蟲蛹和成蟲;Thysanoptera目，直翅目和皮翅目的卵，幼蟲和成蟲;雙翅目的卵、幼蟲和成蟲;以及線蟲門的卵，幼蟲和成蟲。本發(fā)明化合物對膜翅目，Isoptera目，虱目(Phthiraptera)，蚤目，蠊屬(Blatlaria)，Thysanaura目和Pscoptera目害蟲，屬于蛛形綱和扁形動物門的害蟲也具有活性。本發(fā)明化合物尤其對southern corn rootworm(Diabrotica undecimpunctatahowardi)，紫莞葉蟬，墨西哥棉鈴象，棉紅蜘蛛，草地粘蟲，豆蚜，美洲菸夜蛾，稻象甲，稻負(fù)泥蟲，白背飛虱，大青葉蟬，稻褐飛虱，稻灰飛虱，二化螟，稻縱卷葉野螟，稻黑蝽，稻褐蝽，大針緣蝽，和稻綠蝽具有活性。關(guān)于害蟲更詳細(xì)的描述參見WO90/10623和WO92/00673。
本發(fā)明化合物也可以與一種或多種其它的殺蟲劑，殺真菌劑，殺線蟲劑，殺細(xì)菌劑，殺螨劑，半化學(xué)藥品，防護(hù)劑，引誘劑，信息素，飼養(yǎng)興奮劑或其它生物活性化合物混合形成多成份殺蟲劑，提供更廣譜的農(nóng)業(yè)保護(hù)。可與本發(fā)明化合物配制的其它農(nóng)業(yè)保護(hù)劑的例子有殺蟲劑，如久效磷，蟲螨威，殺蟲畏，馬拉松，甲基對硫磷，滅多蟲，殺蟲脒，二嗪農(nóng)，deltamethrin，甲氨叉威，殺滅菊酯，esfenvalerate，氯菊酯，溴丙磷，乙丙硫磷，triflumuron，氯脲殺，蒙五-五，buprofezin，thiodicarb，高滅磷，谷硫磷，毒死蜱，樂果，fipronil，flufenprox，地蟲磷，丙胺磷，殺撲磷，甲胺磷，亞胺硫磷，磷胺，伏殺磷，抗蚜威，甲拌磷，特丁磷，敵白蟲，甲氧滴滴涕，bifenthrin，biphenate，cyfluthrin，分撲菊酯，fluvalinate，flucythrinate，tralomethrin，蝸牛敵和魚藤酮;殺真菌劑，如多菌靈，福美聯(lián)，多果定，代森錳，地茂散，苯菌靈，cymoxanil，fenpropidine，fenpropimorph，唑菌酮，克菌丹，甲基托布津，涕必靈，藻菌磷，百菌清，氯硝胺，氨丙靈，敵菌丹，異丙定，oxadixyl，烯菌酮，春雷霉素，myclobutanil，tebuconazole，difenoconazole，diniconazole，fluquinconazole，ipconazole，metconazole，penconazole，propiconazole，uniconazole，flutriafol，丙氯靈，pyrifenox，異嘧菌醇，唑菌醇，diclobutrazol，王銅，呋氨丙靈，滅菌丹，flusilazol，滅瘟素，diclomezine，克瘟散，富士一號，iprobenfos，mepronil，甲胂鐵銨，pencycuron，噻菌靈，pyroquilon，tricyclazole，有效霉素和flutolanil;殺線蟲劑，如砜滅威，克線磷和伐線丹;殺細(xì)菌劑，如上霉素，鏈霉素和堿式硫酸銅;殺螨劑，如樂殺螨，滅螨猛，乙酯殺螨醇，開樂散，除螨靈，三環(huán)錫，hexythiazox，蟲螨脒，克螨特，tebufenpyrad和殺螨錫;以及生物試劑，如蘇云金桿菌，桿狀病毒和avermectin B。
在某些情況，與其它具有類似防治范圍但作用形式不同的殺節(jié)肢動物劑相混合將會對抗性處理有特別的好處。
通過向農(nóng)藝和/或非農(nóng)藝害蟲蔓延地的環(huán)境，需要防護(hù)的區(qū)域或直接在需防治的害蟲身上使用有效量的一種或多種本發(fā)明化合物可以防治節(jié)肢動物害蟲且達(dá)到保護(hù)農(nóng)業(yè)作物，動物和人類健康的目的。一種優(yōu)選的使用方法是噴霧?；蛘撸梢詫⑦@些化合物的顆粒制劑施用到植物葉子上或土壤中。其它的使用方法包括直接和殘留的噴霧，空中噴霧，內(nèi)吸法，毒餌誘殺法，eartags，大丸藥，煙霧劑，熏殺劑，氣溶膠，以及許多其它方法?？蓪⒒衔飺饺攵攫D中，讓節(jié)肢動物吃毒餌，或?qū)⒍攫D放在裝置如捕捉器中等。
本發(fā)明化合物可以以其純凈態(tài)形式使用，但多數(shù)情況下經(jīng)常是以制劑形式使用，制劑中含有一種或多種化合物以及合適的載體，稀釋劑和表面活性劑，并且根據(jù)預(yù)期的使用目的也許同食物混在一起。一種優(yōu)選的使用方法是將化合物的水分散液或精油溶液噴霧。與噴霧油，噴霧油濃縮物，粘展劑，助劑和增效劑以及其它溶劑如增效醚混合使用常常能提高化合物的效力。
為有效防治所需要的使用比例將依賴于下列因素需防治的節(jié)肢動物的種類，害蟲的生活周期，生命期，害蟲的體形大小，地區(qū)，季節(jié)，寄主作物或動物，飼養(yǎng)特性，交配特性，環(huán)境濕度，溫度等。通常情況下，每公頃大約0.01至2kg活性成份的使用比例足以防治農(nóng)藝生態(tài)系統(tǒng)的害蟲，但是少至0.001kg/公頃也足夠，或者也可能需要多至8kg/公頃。對于非農(nóng)業(yè)使用有效使用比例將在大約1.0至50mg/平方米的范圍內(nèi)，但是少至0.1mg/平方米也足夠，或者也可能需要多至150mg/平方米。
下列實(shí)驗(yàn)證明了本發(fā)明化合物對特定害蟲的防治效力。然而，化合物所提供的害蟲防治保護(hù)并不限于對這些種類的害蟲，對化合物的描述參見索引表A-E。
索引表A 化合物 R1R2R3m.p.(℃)1 CF3H Ph 200-2012 CF3Cl 4-Cl-Ph 206-2083 OCF3Cl 4-Cl-Ph 180-1904 Br Cl 4-Cl-Ph 184-192
索引表B 化合物 R1R2R3R35Y m.p.(℃)5 OCF3Cl CO2Me CHO H 204-2066 OCF3Cl CO2Et CHO H 172-173.57 CF3Cl CO2Me CHO H 207.5-2098 CF3Cl CO2Et CHO H 195-1969 OCF3Cl CO2Me CH2CH=CH2H 133-13610 CF3Cl CO2Me CH2CH=CH2H 145(d)11 OCF3Cl CO2Me CHO Me 77.5-80.512 OCF3Cl CO2Et CHO Me 79.5-82.513 OCF3Cl CO2Me CHO CH2OCH3147-14914 OCF3Cl CO2Et CHO CH2CH=CH2oil*15 OCF3Cl CO2Me C(O)NHMe H 211-21316 OCF3Cl CO2Et CH2CH=CH2H 92-9617 OCF3Cl CO2Me CHO CH2CH=CH2126.5-13018 OCF3Cl CO2Me SO2CH2CO2Me H 172.5-17519 OCF3Cl CO2Me C(O)SMe H 185-18920 OCF3Cl CO2Me SO2Me H 155.5-15921 OCF3Cl CO2Et C(O)NHMe H 168-17322 OCF3Cl CO2Et SO2Me H 160-16223 OCF3Cl CO2Et C(O)SMe H 130-13424 OCF3Cl CO2Me SO2Me Me 180-18425 OCF3Cl Et CHO H 119(d)26 OCF3F iPr CHO H 98-10227 OCF3Cl CO2Et C(O)NHMe Me 112.5-115＊IR值參見索引表E
化合物 R1R2R3R35Y m.p.(℃)28 OCF3Cl CO2Et SO2Me Me 157-15829 OCF3Cl Et C(O)NHMe H 166.5-17030 OCF3Cl Et CHO Me 113-114.531 OCF3Cl iPr CHO H 123-12732 OCF3OCH2CF3CO2Me CHO H 178-17933 OCF3Cl CO2Me C(O)CH2CO2Et H 172-174.534 OCF3OCH2CF3Me CHO H 173.5-17535 OCF3Cl CO2Me C(O)Ph H 205.5-20936 OCF3Cl CO2Me C(O)C(O)2Me H 158-160.537 OCF3Cl Et CHO H 158-160.538 OCF3Cl Me CHO H 152-15439 OCF3Cl Et C(O)Ph H 149-15540 OCF3Cl Me C(O)CF3H 178-18141 OCF3Cl C(O)2Et C(O)CF3H 161-162.542 OCF3Br Me CHO H 172-17443 OCF3Cl n-Pr CHO H 116-12144 OCF3Br Me C(O)CF3H 177-18245 OCF3Br Et CHO H 136-14046 OCF3F 4-F-Ph C(O)NHMe H 138-13947 OCF3Cl 4-F-Ph C(O)NHMe H 155-15648 OCF3F 4-F-Ph CHO H 185-18649 OCF3Cl 4-F-Ph CHO H 141-14250 OCF3F 4-F-Ph CHO Me 74-7551 OCF3Cl 4-F-Ph CHO Me 78-8052 OCF3F 4-F-Ph COCF3H 80-8153 OCF3Cl 4-F-Ph COCF3H 59-60
索引表C 化合物 R1R2R3Y m.p.(℃)54 OCF3Cl Me H 109-110.5索引表D 化合物 R1R2R3Y m.p.(℃)55 OCF3Cl CO2Me C(O)SMe 113-115索引表E化合物 IR14 1743,1678,1605,1509cm-1
實(shí)驗(yàn)A草地貪夜蛾制備實(shí)驗(yàn)單元，每個單元由含有一層小麥幼芽食物，大約0.5cm厚的8盎司(230ml)塑料杯組成。將10只草地貪夜蛾的第三齡幼蟲放到杯子中。將每一種實(shí)驗(yàn)化合物溶液(丙酮/蒸餾水75/25為溶劑)噴灑到杯中，每組三個杯子用一種溶液。將杯子放在傳送帶上，使其通過平面?zhèn)阈蔚囊簤簢娮斓恼路絹硗瓿蓢姙ⅲ瑖娮斓膰娝幜繛?0p.s.i(207KPa)下每英畝0.138Kg/ha活性成份(大約每公頃0.125磅)。然后將杯子蓋好，在27℃和50%的相對濕度下放置72小時，然后計數(shù)，測試的化合物中，死亡率大于或等于80%的有1，3＊，4＊，5，6，7，8，9，10，11，12，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，27，28，29，30，31，42和43號化合物。
實(shí)驗(yàn)B棉鈴蟲為測定對棉鈴蟲第三齡幼蟲的效力重復(fù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)A的測試步驟，但在48小時時查定死亡率。被測試的化合物中，死亡率大于或等于80%的有3＊，4＊，7，8，9，10，11，12，15，16，19，20，21，22，23，25，27，28，29，30，31和42號化合物。
實(shí)驗(yàn)CSouthern Corn Rootworm制備實(shí)驗(yàn)單元，每個單元由含有1顆發(fā)了芽的玉米種子的8盎司(230ml)塑料杯組成。每三個實(shí)驗(yàn)單元為一組，按照實(shí)驗(yàn)A中描述的方法對其噴灑每一種測試化合物的溶液。杯上的噴灑液干燥后，向每個杯中放入5個southern corn rootworm(Diabrotica undecimpunctata howardi)的第三齡幼蟲。每個杯中插入一個潤濕的牙芯以防止干燥，然后將杯子蓋好，將杯子在27℃，50%相對濕度下放置48小時。然后計算死亡率。被測試的化合物中，死亡率為大于或等于80%的有5，6，7，8，9，10，11，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，27，28，29，30，31，42和43號化合物。
實(shí)驗(yàn)D紫莞葉蟬用一批12盎司(350ml)的杯子制備實(shí)驗(yàn)單元，每個杯中有1英寸(2，54cm)原的無菌土層，其中有燕麥籽苗。按照實(shí)驗(yàn)A所述的方法，對實(shí)驗(yàn)單元噴灑每種下列化合物的溶液。燕麥的噴灑液干燥后，將10至15個紫莞葉蟬的成蟲吸入每個蓋好的杯子中。將杯子在27℃，50%的相對濕度下放置48小時，然后計算死亡率。被測試的化合物中，死亡率為大于或等于80%的有5，7，8，9，10，11，12，25，30，31，42和43號化合物。
實(shí)驗(yàn)E墨西哥棉鈴象將5個墨西哥棉鈴象成蟲放入每個9盎司(260ml)杯子中。除此之外使用實(shí)驗(yàn)A中相同的實(shí)驗(yàn)步驟，每三個杯子進(jìn)行同一處理。處理后48小時計算死亡率。被測試的化合物中，死亡率為大于或等于80%的有5，6，7，8，12，17，18，19，20，21，22，23，25，27，28，29，30和42號化合物。
＊試驗(yàn)量為0.55kg/ha
權(quán)利要求
1.下式化合物 A為H；E選自H和C1-C3烷基；當(dāng)Q為Q-7時，E不是H；或A和E一起形成-CH2-，-CH2CH2-，-O--S-，-S(O)-，-S(O)2-，-NR7--OCH2-，-SCH2-，-N(R7)CH2-，取代的-CH2-和取代的-CH2CH2-，取代基獨(dú)立地選自1-2個鹵原子和1-2個甲基；M選自H和C1-C3烷基；或E和M一起形成-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2-，每個基團(tuán)任意地被一個或多個獨(dú)立地選自鹵素、NO2、CN、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、OH、OR6和C(O)2R19的基團(tuán)所取代；G選自 X選自O(shè)和S；Y選自H；C1-C6烷基；芐基；C2-C6鏈烯基；C2-C6炔基；被鹵素、C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基、CN、NO2、S(O)rR30、P(X)(OR25)2、C(O)R30、C(O)2R30和任意被鹵素、CN、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基取代的苯基所取代的C1-C6烷基；C3-C6環(huán)烷基；C3-C6鹵代環(huán)烷基；C4-C6環(huán)烷基烷基；CHO；C2-C6烷基羰基；C2-C6烷氧基羰基；C2-C6鹵代烷基羰基；C(O)R33；C(O)2R33C(S)R26；C(S)R33；C(O)C(O)2R25；C(O)CH2(CO)2R25；S(O)rR30；S(O)2CH2C(O)2R25；P(X)(OR25)2；苯硫基；R11OC(O)N(R12)S-R13(R14)NS-；N=CR9R10；OR8；NR8R9；R38；當(dāng)Q為Q-9時，Y為R38；當(dāng)Q為Q-8且A和E一起為-CH2-時，Y不是N=CR9R10，OR8和NR8R9；Z選自CH2、O、S和NR29；R選自H、鹵素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、CN和NO2；R1和R2獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基鹵素、CN、N3、SCN、NO2、OR16、SR16、S(O)R16、S(O)2R16、OC(O)R16、OS(O)2R16、C(O)R16C(O)2R16、C(O)NR16R17、S(O)2NR16R17、NR16R17、NR17C(O)R16、OC(O)NHR16NR17C(O)NHR16、NR17S(O)2R16，任意被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基所取代的苯基、任意被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基所取代的芐基；或當(dāng)m或n為2時，(R1)2一起或(R2)2一起為-OCH2O-，-OCF2O-，-OCH2CH2O-，-CH2C(CH3)2O-，CF2CF2O-或-OCF2CF2O-形成環(huán)橋；其條件是當(dāng)R1或R2為S(O)R16，S(O)2R16，OC(O)R16，NR17S(O)2R16或OS(O)2R16時，R16不是H；R8選自H、J、N3、NO2、鹵素、N(R21)R22、C(R31)=N-O-R32、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6烷氧基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C(O)R16、C(O)2R16、OR18、C(O)NR16R17C(S)NR16R17、C(S)R16、C(S)SR18、CN、Si(R25)(R26)(R27)、SR25、S(O)R25、S(O)2R25、P(O)(OR25)2任意被(R15)P取代的苯基，任意被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基所取代的芐基；或R3為任意地被一個或多個取代基所取代的C2-C6環(huán)氧烷基，取代基獨(dú)立地選自C1-C3烷基、CN、C(O)R23、C(O)2R23和任意地被W取代的苯基或R3為被一個或多個取代基所取代的C1-C6烷基，取代基獨(dú)立地選自C(O)N(R24)R34C(O)R24、SR25、S(O)R25、S(O)2R25、SCN、CN、C1-C2鹵代烷氧基、Si(R25)(R26)(R27)、N(R21)R22、NO2、OC(O)R24、P(O)(OR25)2和J；當(dāng)Q為Q-7時，R3不是H；J選自飽和的，部分不飽和的或芳香的5或6元雜環(huán)，它通過碳或氮鍵連，含有1-4個獨(dú)立地選自0-2個氧、0-2個硫和0-4個氮的雜原子，該取代基任意地含有一個羰基并任意地被一個或多個獨(dú)立地選自W的取代基所取代；R4和R5獨(dú)立地選自H、C1-C4烷基、C(O)R19和C2-C4烷氧基羰基；R6選自H、C1-C4烷基、C(O)R19和C(O)2R19；R7選自H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鹵代鏈烯基、SR16、S(O)R16、S(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、C(O)NR16R20、C(S)NR16R20、C(S)R16、C(S)OR16、P(O)(OR16)2、P(S)(OR18)2、P(O)(R16)OR16、P(O)(R16)SR20、任意取代的苯基和任意取代的芐基，其中任意的苯基和芐基取代基獨(dú)立地選自F、Cl、Br、CH3、CF3和OCF3，其條件是當(dāng)R7不是C(O)R16、C(O)NR16R20或C(S)NR16R20時，R16不是H；R8選自H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、S(O)2NR17R18、S(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、C(O)NR16R20、任意地被鹵素或C1-C4烷氧基取代的苯基和任意地被鹵素取代的芐基；其條件是當(dāng)R8為S(O)2R16時，R16不是H；R9選自H，C1-C4烷基和C(O)R16；R10選自H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和任意被一個或多個取代基取代的苯基，取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、CF3和OCF3；或R9和R10一起為-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2CH2-；R11為C1-C18烷基；R12為C1-C4烷基；R13和R14獨(dú)立地為C1-C4烷基；或R13和R14一起為-CH2CH2CH2CH2CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-；R15選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、N3、SCN、NO2、OR16、SR16、S(O)R16、S(O)2R16、OC(O)R16OS(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、C(O)NR16R17、S(O)2NR16R17、NR16R17、NR17C(O)R16、OC(O)NHR16、NR17C(O)NHR16、NR17S(O)2R16、被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的苯基、被1至3個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的芐基；或當(dāng)P為2時，(R15)2一起為-OCH2O-、-OCF2O-、-OCH2CH2O-、-CH2C(CH3)2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-形成環(huán)橋；其條件是當(dāng)R15為S(O)R16、S(O)2R16、OC(O)R16、NR17S(O)2R16或OS(O)2R16時，R16不是H；R16選自H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C1-C6硝基烷基C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、任意取代的苯基和任意取代的芐基，其中任意的苯基和芐基取代基為1至3個獨(dú)立地選自W的取代基；R17選自H和C1-C4烷基；或R16和R17，當(dāng)連接在同一原子上時，一起為-(CH2)4--(CH2)5-，或-CH2CH2OCH2CH2-；R18選自H、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基和C1-C4烷基磺?；籖19為C1-C3烷基；R20選自H、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基和C2-C4炔基；R21選自H、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧羰基、任意取代的C1-C4烷基、任意取代的C2-C4鏈烯基和任意取代的C2-C4炔基，所有這些任意取代基獨(dú)立地選自C1-C2烷氧基、CN、C(O)R28和C(O)2R25；R22選自H、C1-C3烷基、被至少一個獨(dú)立地選自W的取代基任意的苯基、被至少一個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的芐基；R23選自H、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基和C2-C4炔基；R24選自H和C1-C3烷基；R25選自C1-C3烷基和被至少一個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的苯基；R26選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基；R27為C1-C3烷基；R28選自H、C1-C3烷基和被至少一個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的苯基；R29選自H、CHO、C1-C4烷基、C2-C4烷基羰基和C2-C4烷氧羰基；R30選自C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基；R31選自H、Cl、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2烷硫基和CN；R32選自H、C1-C4烷基、C2-C3烷基羰基和C2-C3烷氧羰基；R33選自C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基和被至少一個獨(dú)立地選自W的取代基任意取代的苯基R34選自H和C1-C2烷基；R35選自CHO；被取代基取代的C1-C4烷基，取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、CN、NO2、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基或N(R35)(R36)；或R35為C2-C6鹵代烷基羰基；C3-C6鏈烯基；C3-C6鹵代鏈烯基；C3-C6炔基；C3-C6鹵代炔基；C3-C6環(huán)烷基；C(S)R26；C(S)R33；C(O)C(O)2R25；C(O)CH2C(O)2R25；S(O)rR30；S(O)2CH2C(O)2R25；P(X)(OR25)2；C(O)N(R36)(R37)；S(O)rN(R13)R14；S(O)rN(R12)C(O)OR11；S(O)rN(R12)CHO；J；CH2J；C(O)J；C(O)ph其中苯基可被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意取代；以及被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意取代的芐基；R36選自H、C1-C4烷基、C1-C4鏈烯基、被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意取代的苯基和被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意取代的芐基；R37選自C1-C4烷基和C1-C4鏈烯基；R38選自C(S)R26，C(S)R33，C(O)C(O)2R35，C(O)CH2C(O)2R25、S(O)R30、S(O)2R30、S(O)2CH2(CO)2R25、P(X)(OR25)2、C3-C6鹵代炔基和被P(X)(OR25)2取代的C1-C6烷基；W選自鹵素、CN、NO2、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2鹵代烷硫基、C1-C2烷基磺?；虲1-C2鹵代烷基磺酰基；m為1至3；n為1至3；p為1至3；以及r為0、1或2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中J選自
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1選自H，C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧基烷基C2-C6烷硫基烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C8氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、SCN、NO2、OR16、SR16、S(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、被1至3個獨(dú)立選自W的取代基任意取代的苯基、被1至3個獨(dú)立選自W的取代基任意取代的芐基;在4位上有一個R1取代基，或當(dāng)m為2時，(R1)2一起為-CH2C(CH3)2O-，-OCH2CH2O-，-OCF2CF2O-或-CF2CF2O-形成5或6元稠環(huán);R2選自H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、鹵素、CN、SCN、NO2、OR16、SR16、S(O)2R16、OC(O)R16、OS(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、C(O)NR16R17、S(O)2NR16R17、NR16R17，被1至3個獨(dú)立選自W的取代基任意取代的苯基、被1至3個獨(dú)立選自W的取代基任意取代的芐基;R3選自H、C1-C4烷基、C3-C4烷氧羰基烷基C(O)R16，C(O)2R16和被一個或多個選自(R15)p的取代基獨(dú)立取代的苯基;R15選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、鹵素、CN、SCN、NO2、OR16、SR16、S(O)2R16、OC(O)2R16、OS(O)2R16、C(O)R16、C(O)2R16、C(O)NR16R17、S(O)2NR16R17、NR16R17，被1至3個獨(dú)立選自W的取代基任意取代的苯基、被1至3個獨(dú)立選自W的取代基任意取代的芐基;R16選自C1-C4烷基、C1-C2鹵代烷基、C3-C4鏈烯基和炔丙基;R17選自H和CH3;R35選自CHO、被取代基取代的C1-C4烷基，取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、CN、NO2、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基和N(R35)(R36)或R35為C2-C6鹵代烷基羰基;C3-C6鏈烯基;C3-C6鹵代鏈烯基;C3-C6炔基;C(O)N(R35)(R36);R11OC(O)N(R12)S-;R13(R14)NS-C(O)ph其中苯基可被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意地取代;以及被一個獨(dú)立地選自W的基團(tuán)任意取代的芐基;R33選自C(S)R26、C(S)R33、C(O)C(O)2R25、C(O)CH2C(O)2R25、S(O)R30、S(O)2R30、S(O)2CH2C(O)2R25、P(X)(OR25)2，C3-C8鹵代炔基和被P(X)(OR25)2取代的C1-C6烷基;以及m為1或2。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中G為G-3，R4為H和R5為H。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物其中Q選自Q-1，Q-2，Q-7，Q-8和Q-9。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，選自3，4-雙(4-氯苯基)-4，5-二氫-N-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-1-甲酰胺，2，3-二氫-7-(三氟甲基)-2-[[[4-(三氟甲基)苯基]氨基]羰基]-[1]-苯并吡喃并[3，4-C]吡咯-3a(4H)-羧酸甲酯，7-氯-3，9-二氫-3-[[[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e]-1，3-噁嗪-9a(2H)-羧酸甲酯，7-氯-4-甲酰基-2，3，4，5-四氫-2-[[4-(三氟甲氧基)苯基氨基]羰基]-4aH-茚并[2，1-e]-1，2，4-三嗪-4a-羧酸甲酯;4-甲酰基-2，3，4，5-四氫-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-[[4-(三氟甲氧基)苯基氨基]羰基]-4aH-茚并[2，1-e]-1，2，4-三唑-4a-羧酸甲酯。
7.一種殺節(jié)肢動物的組合物，它包括殺節(jié)肢動物有效量的權(quán)利要求1至6的任一權(quán)利要求的化合物和載體。
8.一種防治節(jié)肢動物的方法，它包括用殺節(jié)肢動物有效量的權(quán)利要求1至6的任一權(quán)利要求的化合物接觸節(jié)肢動物或其場所。
全文摘要
取代的酰胺類化合物，含有它們的農(nóng)用組合物，防治農(nóng)藝和非農(nóng)藝場所的節(jié)肢動物的方法，該酰胺類化合物具有上式。其中X為氧或硫，Q、G和Y如說明書中定義。
文檔編號C07D273/04GK1098093SQ9311686
公開日1995年2月1日 申請日期1993年7月26日 優(yōu)先權(quán)日1992年3月26日
發(fā)明者V·E·阿穆, G·D·安尼斯, 小·R·W·馬奇 申請人:納幕爾杜邦公司