專利名稱：N-甲酰苯胺類殺節(jié)肢動物劑的制作方法
N-甲酰苯胺類殺節(jié)肢動物劑、含有這些化合物的組合物、以及這些N-甲酰苯胺類化合物控制節(jié)肢動物的應(yīng)用。與本發(fā)明相關(guān)的是公開了吡唑啉類殺昆蟲劑的WO 88/07，994和EPA 330，678，以及公開了具有殺昆蟲作用的縮氨基脲類殺節(jié)肢動物劑的WO 90/07495。
本發(fā)明涉及式Ⅰ和Ⅱ化合物，包括所有的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、其適于農(nóng)用的鹽、含有這些化合物的農(nóng)用組合物及其在農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)應(yīng)用中控制節(jié)肢動物的應(yīng)用。術(shù)語“化合物”應(yīng)理解為包括所有這些異構(gòu)體及其鹽。這些化合物是
其中Q選自以下基團(tuán)
A為H;
E選自基團(tuán)H和C1-C3烷基;或者A和E可連在一起形成-CH2，-CH2CH2-，-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-NR7-，-OCH2-，-SCH2-，-N(R7)CH2-，取代的-CH2-，取代的-CH2CH2-，其中的取代基獨立地選自1-2個鹵素和1-2個甲基;
G選自如下基團(tuán)
X選自基團(tuán)O、S和N-X2;
X1選自基團(tuán)Cl、Br、OR8、SR8和NR8R9;
X2選自基團(tuán)R8，OH，OR8，CN，SO2R8，SO2Ph，OC(O)NR9R10，OC(O)OR8，NR9R10和可被R11取代的苯基;
Y選自基團(tuán)H;C1-C6烷基;芐基;C2-C6烷氧基烷基;C2-C6烯基;C2-C6炔基;可被以下基團(tuán)取代的C1-C6烷基鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、CN，NO2，S(O)rR32，COR32，CO2R32，可被鹵素、CN、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基取代的苯基;C3-C6環(huán)烷基;C3-C6環(huán)鹵代烷基;C3-C6環(huán)烷基烷基;CHO;C2-C6烷羰基;C2-C6烷氧羰基;C2-C6鹵代烷羰基;COR36;CO2R36;C1-C6烷硫基;C1-C6鹵代烷硫基;苯硫基;R12OC(O)N(R13)S-和R14(R15)NS-;
A1為H;
A1和Y可連在一起形成-(CH2)t-;
Z為C或N;
Z1為O、S或NR31;
R1和R2獨立地選自基團(tuán)H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫基烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、N3、SCN、NO2、OR17、SR17、S(O)R17、S(O)2R17、OC(O)R17、OS(O)2R17、CO2R17、C(O)R17、C(O)NR17R18、SO2NR17R18、NR17R18、NR18C(O)R17、OC(O)NHR17、NR18C(O)NHR17、NR18SO2R17、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基、以及可被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基;或者當(dāng)m或n為2時，(R1)2可連在一起，或者(R2)2可連在一起而成為-OCH2O-、-OCF2O-、-OCH2CH2O-、-CH2C(CH3)2O-、-CF2CF2O或-OCF2CF2O-，從而形成一個環(huán)橋;其前提是，如果R1或R2為S(O)R17、S(O)2R17、OC(O)R17或OS(O)2R17，則R17不為H;
R3選自基團(tuán)H、J、N3、NO2、鹵素、N(R22)R23、C(R34)＝N-O-R35、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C2-C6烷氧烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、CO2R17、OR19、C(O)R17、C(O)NR17R18、C(S)NR17R18、C(S)R17、C(S)SR17、CN、Si(R28)(R29)R27、SR27、S(O)R27、SO2R27、-P(O)(OR27)2、苯基、被(R16)p取代的苯基、芐基、被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基;或者R3為可被某個基團(tuán)取代的C2-C6環(huán)氧烷基，其中的取代基選自C1-C3烷基、CN、C(O)R24、CO2R24、以及可被W取代的苯基;或者R3為被某個基團(tuán)取代的C1-C6烷基，其中的取代基選自C(O)N(R25)R26、C(O)R25、SR27、S(O)R27、SO2R27、SCN、CN、C1-C2鹵代烷氧基、Si(R28)(R29)R30、N(R22)R23、NO2、OC(O)R25、-P(O)(OR27)2和J;
J選自飽和的、部分不飽和的或芳香族的五元或六元雜環(huán)，該基團(tuán)由碳或氮與其它基團(tuán)鍵接，并含有1-4個獨立選自0-2個氧、0-2個硫和0-4個氮的雜原子，該取代基可含有一個羰基，并可被一個或更多個選自W的基團(tuán)取代;
R4和R5獨立選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、COR20和C2-C4烷氧羰基;或者R4和R5可連在一起形成＝O或＝S;
R6選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4烷羰基、C2-C4鹵代烷氧羰基、C2-C4烷氧羰基C2-C4鹵代烷氧羰基、COR36、CO2R36、C2-C5烷氨基羰基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7鹵代烷基環(huán)烷基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4鹵代烷磺?；?、可被Cl、Br或CH3取代的SO2Ph;
R7選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4烯基、C2-C4鹵代烯基、SR17、S(O)R17、S(O)2R17、C(O)R17、CO2R17、C(O)NR17R21、C(S)NR17R21、C(S)R17、C(S)OR17、-P(O)(OR17)2、-P(S)(OR17)2、-P(O)(R17)OR17、-P(O)(R17)SR21、以及未取代或取代的苯基和芐基，其中的取代基選自F、Cl、Br、CH3、CF3或OCF3;前提是，如果R7不是C(O)R17、C(O)NR17R21或C(S)NR17R21，則R17不是H;
R8選自基團(tuán)C1-C3烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C3鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C3-C6環(huán)烷基;被OCH3、OCH2CH3、NO2、CN、CO2CH3、CO2CH2CH3、SCH3或SCH2CH3取代的C1-C3烷基;以及可被R11取代的芐基;
R9選自基團(tuán)H、C1-C4烷基C1-C4鹵代烷基、C2-C4烷氧羰基、以及未取代或取代的苯基和吡啶基，其中的取代基選自R15;或者R8和R9可連在一起形成-(CH2)4-、-(CH2)5-或-CH2CH2OCH2CH2-，它們都可獨立地被1或2個CH3基團(tuán)取代;
R10選自基團(tuán)H和C1-C4烷基;或者R9和R10可連在一起形成-(CH2)4-、-(CH2)5-或-CH2CH2OCH2CH2-，它們都可獨立地被1或2個CH3基團(tuán)取代;
R11選自鹵素、CN、C1-C3鹵代烷基和C1-C3鹵代烷氧基;
R12為C1-C6烷基;
R13為C1-C4烷基;
R14和R15獨立地為C1-C4烷基;或者R14和R15可連在一起成為-CH2CH2CH2CH2CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-;
R16選自基團(tuán)C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、N3、SCN、NO2、OR17、SR17、S(O)R17、S(O)2R17、OC(O)R17、OS(O)2R17、CO2R17、C(O)R17、C(O)NR17R18、SO2NR17R18、NR17R18、NR18C(O)R17、OC(O)NHR17、NR18C(O)NHR17、NR18SO2R17、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基;或者當(dāng)p為2時，(R16)2可連在一起成為-OCH2O-、-OCF2O-、-OCH2CH2O-、-CH2C(CH3)2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-，從而形成一個環(huán)橋;前提是，如果R16為S(O)R17、S(O)2R17、OC(O)R17或OS(O)2R17，則R17不為H;
R17選自基團(tuán)H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、未取代或取代的苯基和芐基，其中的取代基為1-3個獨立選自W的取代基;
R18選自基團(tuán)H和C1-C4烷基;或者R17和R18與同一原子相連時，可連在一起成為-(CH2)4-、-(CH2)5-或-CH2CH2OCH2CH2-;
R19選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C2-C4烷羰基、C2-C4烷氧羰基和C1-C4烷磺?；?
R20為C1-C3烷基;
R21選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C2-C4烯基和C2-C4炔基;
R22選自基團(tuán)H、C2-C7烷羰基、C2-C7烷氧羰基、未取代或取代的C1-C4烷基、未取代或取代的C2-C4烯基、以及未取代或取代的C2-C4炔基、其中的取代基選自C1-C2烷氧基、CN、C(O)R30和C(O)2R27;
R23選自基團(tuán)H、C1-C3烷基、苯基、被W取代的苯基、芐基、被W取代的芐基;
R24選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C2-C4烯基和C2-C4炔基;
R25和R26獨立選自基團(tuán)H和C1-C2烷基;
R27選自基團(tuán)C1-C3烷基、苯基和被W取代的苯基;
R28為C1-C3烷基;
R29為C1-C3烷基;
R30選自基團(tuán)H、C1-C3烷基、苯基和被W取代的苯基;
R31選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C2-C4烷羰基或C2-C4烷氧羰基;
R32選自基團(tuán)C1-C3烷基;
R34選自基團(tuán)H、Cl、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2烷硫基、CN;
R35選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C2-C3烷羰基和C2-C3烷氧羰基;
R36選自苯基和被W取代的苯基;
W選自基團(tuán)鹵素、CN、NO2、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2鹵代烷硫基、C1-C2烷磺?；?、C1-C2鹵代烷磺?；?
m為1-3;
n為1-3;
p為1-3;
r為0、1或2;
t為2或3;
u為1或2。
J的實例包括
優(yōu)選的化合物A為如下式Ⅰ和Ⅱ化合物，其中R1選自基團(tuán)H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、SCN、NO2，OR17，SR17，SO2R17，C(O)R17，可被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基;其中有一個R1取代基在4位，或者如果m為2，則(R1)2可連在一起成為-CH2C(CH3)2O-，-OCH2CH2O-，-OCF2CF2O-，或-CF2CF2O-，從而形成五元或六元稠環(huán);
R2選自基團(tuán)H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN，SCN，NO2、OR17、SR17、S(O)2R17、OC(O)R17、OS(O)2R17、CO2R17、C(O)R17、C(O)NR17R18、SO2NR17R18、NR17R18、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基;
R3選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C3-C4烷氧羰基烷基、CO2R17、C(O)R17、苯基和被(R16)p取代的苯基;
R16選自基團(tuán)C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、SCN、NO2、OR17、SR17、S(O)2R17、OC(O)R17、OS(O)2R17、CO2R17、C(O)R17、C(O)NR17R18、SO2NR17R18、NR17R18、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基;
R17選自基團(tuán)C1-C4烷基、C1-C2鹵代烷基、C3-C4烯基和炔丙基;
R18選自基團(tuán)H和CH3;
X1選自基團(tuán)Cl、OR8、SR8和N(CH3)2;
X2選自基團(tuán)R8、OR8和N(CH3)2;
m為1或2;
n為1或2;
p為1或2。
優(yōu)選的化合物B是優(yōu)選化合物A中G選自基團(tuán)G-2、G-3、G-7和G-9的那些化合物。優(yōu)選的化合物C是優(yōu)選化合物B中J選自基團(tuán)J-1、J-2、J-8、J-9和J-16的那些化合物。優(yōu)選的化合物D是優(yōu)選化合物C中A和E連在一起形成-O-、-CH2-、-CH2CH2-、-OCH2-、-S-、-SCH2-或NR7;R7選自基團(tuán)H、Me、SO2R17、CO2R17和CON(R17)R21的那些化合物。優(yōu)選的化合物E是式Ⅰ中Z1為O的化合物D。優(yōu)選的化合物F是式Ⅰ中Z1為S的化合物D。優(yōu)選的化合物G是式Ⅰ中Z1為NR31的化合物D。優(yōu)選的化合物H為優(yōu)選化合物E中Q為Q-1的那些化合物。優(yōu)選的化合物Ⅰ是優(yōu)選化合物E中Q為Q-2的那些化合物。優(yōu)選的化合物J是優(yōu)選化合物E中Y為C1-C6烷基的那些化合物。優(yōu)選的化合物K是優(yōu)選化合物J中Y為CH3的那些化合物。
特別優(yōu)選的是如下化合物(L)7-氯-2，3-二氫-2-〔〔4-(三氟甲氧基)苯基氨基〕羰基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-4a(5H)-羧酸甲酯;
(M)7-氯-2，5-二氫-2-〔N-甲基-N-〔4-(三氟甲氧基)苯基〕氨基羰基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯;
(N)7-氯-2，5-二氫-2-〔〔N-甲基-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕氨基〕羰基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯;
(O)7-氟-4a-(4-氟苯基)-4a，5-二氫-N-〔4-(三氟甲氧基)苯基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-2(3H)-甲酰胺;
(P)7-氯-4a，5-二氫-4a-甲基-N-〔4-(三氟甲氧基)苯基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-2(3H)-甲酰胺。
在上述限定中，術(shù)語“烷基”不論單獨使用還是用在象“烷硫基”或“鹵代烷基”這樣的復(fù)合詞中，都是指直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基，或者不同的丁基、戊基、己基異構(gòu)體。烷氧基指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基，以及不同的丁氧基或戊氧基異構(gòu)體。烯基指直鏈或支鏈烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基，以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構(gòu)體。炔基指直鏈或支鏈炔基，例如乙炔基、1-丙炔基、3-丙炔基，以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構(gòu)體。烷硫基指甲硫基、乙硫基，以及不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基異構(gòu)體。烷亞磺?；⑼榛酋；?、烷氨基等的定義與上述例子類似。環(huán)烷基指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
術(shù)語“鹵素”不論單獨使用還是用在象“鹵代烷基”這樣的復(fù)合詞中，都是指氟、氯、溴或碘。另外，用在象“鹵代烷基”這樣的復(fù)合詞中時，所述烷基可以被可能相同或不同的鹵原子部分取代或全取代。鹵代烷基的例子包括CH2CH2F、CF2CF2和CH2CHFCl。術(shù)語“鹵代環(huán)烷基”、“鹵代烯基”和“鹵代炔基”的定義與術(shù)語“鹵代烷基”類似。
取代基中碳原子的總數(shù)用“Ci-Cj”前綴表示，其中i和j為1-8的數(shù)字。例如，C1-C3烷磺?；讣谆酋；帘酋；?C2烷氧烷氧基指OCH2OCH3;C4烷氧烷氧基指一個烷氧基被另一個烷氧基取代后形成的總共含4個碳原子的各種異構(gòu)體，其實例包括OCH2OCH2CH2CH3和OCH2CH2OCH2CH3;C2氰基烷基指CH2CN，C3氰基烷基指CH2CH2CN和CH(CN)CH3;C2烷羰基指C(O)CH3，而C4烷羰基則包括C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2;C2烷氧羰基指C(O)OCH3，C4烷氧羰基指C(O)OCH2CH2CH3和C(O)OCH(CH3)2;最后一個例子，C3烷氧羰基烷基指CH2CO2CH3，C4烷氧羰基烷基包括CH2CH2CO2CH3、CH2CO2CH2CH3和CH(CH3)CO2CH3。
式Ⅰ和Ⅱ的制備方法如反應(yīng)式1-30所示，其中的取代基除特別指明外均如前所限定。為清楚起見，取代基R4和R5被畫為氫，但也包括這些取代基如前面所限定的含義。
式Ⅱ(Q-1)化合物可以如反應(yīng)式Ⅰ所示來制備，由式Ⅱ(Q-1)的鹵代亞胺與式Ⅲ的硫、氧和氮親核試劑反應(yīng)。典型的反應(yīng)涉及在堿存在下混合等摩爾量的Ⅱ(Q-1)和Ⅲ，所述堿的例子有分散在常規(guī)有機溶劑中的堿金屬、叔胺、金屬氫化物等，常規(guī)有機溶劑則包括乙醚、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜。該反應(yīng)可在-20℃至100℃范圍的溫度下進(jìn)行，一般優(yōu)選-10℃至30℃范圍的溫度。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會認(rèn)識到，這種一般類型的反應(yīng)可以擴展到其他親核試劑。
反應(yīng)式1
式Ⅱ(Q-1)的鹵代亞胺可以如反應(yīng)式2所示制備，由式Ⅰ(Q-1)化合物與適當(dāng)?shù)柠u化劑反應(yīng)，鹵化劑的例子有三氯化磷、五氯化磷、三溴化磷、五溴化磷、亞硫酰氯、磺酰氯、三苯膦和四氯化碳(Wolkoff，Can.J.Chem.，531333，1975)等(見Fieser和Fieser，Rcagents for Organic Synthesis，1967年第Ⅰ卷)。典型的反應(yīng)涉及式Ⅰ(Q-1)化合物與過量的鹵化劑混合，鹵化劑的用量范圍為1.1至10當(dāng)量，優(yōu)選2至4當(dāng)量。該反應(yīng)可以不加溶劑而進(jìn)行，也可以在常規(guī)有機溶劑如苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、己烷等存在下進(jìn)行。反應(yīng)溫度范圍可為-10℃至200℃，優(yōu)選35℃至100℃。該反應(yīng)一般在24小時后進(jìn)行完全。
反應(yīng)式2
另外，在X1為R8-S時，式Ⅱ(Q-1)化合物也可以如反應(yīng)式3所示來制備，由X為S的式Ⅰ(Q-1)化合物在適宜堿存在下與式Ⅳ親電試劑反應(yīng)。典型的反應(yīng)涉及等摩爾量的式Ⅰ(Q-1)化合物與適當(dāng)?shù)氖舰粲H電試劑混合。可以采用象堿金屬、叔胺或金屬氫化物這樣的堿。
反應(yīng)式3
X為S或O的式Ⅰ(Q-1)化合物可以由式Ⅴ化合物與式Ⅵ異氰酸酯反應(yīng)來制備。典型的反應(yīng)涉及等摩爾量的Ⅴ和Ⅵ在常規(guī)有機溶劑中混合，有機溶劑的例子有(但不限于這些)乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、苯或甲苯。可以采用象堿金屬、叔胺、堿金屬醇鹽或金屬氫化物這樣的堿。反應(yīng)式4說明了這一轉(zhuǎn)化過程。
反應(yīng)式4
另外，如果式Ⅰ(Q-1)化合物中A和E連在一起形成如前所述的1原子橋或2原子橋，則該化合物也可以由式Ⅶ的縮氨基脲與式Ⅷ化合物反應(yīng)來制備。典型的反應(yīng)涉及摩爾數(shù)過量的式Ⅷ化合物(1.1-40當(dāng)量)與1當(dāng)量的式Ⅶ化合物在不足1摩爾當(dāng)量的酸催化劑(0-0.9當(dāng)量)存在下混合。典型的酸催化劑包括烷基磺酸或芳基磺酸(如甲磺酸、樟腦磺酸或?qū)妆交撬?以及無機酸(如鹽酸或硫酸)。可以使用常規(guī)的極性有機溶劑，例如乙腈、二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲醇或乙醇。反應(yīng)溫度可為0℃到所用特定溶劑的回流溫度，反應(yīng)通常在不到24小時內(nèi)完全。反應(yīng)式5說明了這一轉(zhuǎn)化過程。
反應(yīng)式5
其中R4和R5不連在一起形成＝O或＝S。
另外，如果式Ⅰ(Q-1)化合物中A和E連在一起形成如前所述的1原子橋或2原子橋，則該化合物可以由式Ⅶ化合物與式Ⅸ化合物反應(yīng)來制備(見反應(yīng)式6)。典型的反應(yīng)涉及摩爾數(shù)過量的式Ⅸ化合物(1.1-5.0當(dāng)量)在堿存在下與1當(dāng)量的式Ⅶ化合物混合，所述堿的例子有叔胺(如三乙胺、吡啶或DBU)、堿金屬、堿金屬氫化物或堿金屬醇鹽或氫氧化物(如甲醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀)?？梢允褂贸Ｒ?guī)的極性有機溶劑，例如甲醇、乙醇、丙醇、二甲基甲酰胺、THF、二氯甲烷或乙腈。反應(yīng)溫度可為0℃至所用特定溶劑的回流溫度，反應(yīng)通常在不到24小時內(nèi)完全。
另外，如果Z1＝NR31，R4和R5＝H，L1和L2連在一起成為＝NMe2
I
，則該反應(yīng)也可以在不加堿的情況下，在非質(zhì)子性溶劑如THF、二噁烷等中進(jìn)行。使用等摩爾量的Ⅶ和Ⅸ，該反應(yīng)通常在72小時內(nèi)完全。
其中L1和L2為Cl、Br、I、咪唑，或者L1和L2可以連在一起形成＝O，＝S或＝N(CH3)2
(其中Z1為NR31)，前提是R4和R5不連在一起形成＝O。
式Ⅴ化合物中如果A和E連在一起形成如前所述的1原子橋或2原子橋，則該化合物可以采用與反應(yīng)式5和6所示的制備式Ⅰ(Q-1)化合物的方法類似的方法來制備，由式Ⅹ化合物與式Ⅷ化合物或式Ⅸ化合物反應(yīng)。式Ⅴ化合物的制備方法示于反應(yīng)式7。
反應(yīng)式7
X為O或S的式Ⅶ化合物可以如反應(yīng)式8所示來制備，由式Ⅹ化合物與式Ⅵ的異氰酸酯反應(yīng)。典型的反應(yīng)涉及，在極性有機溶劑如四氫呋喃或二甲基甲酰胺中，使等摩爾量的Ⅹ和Ⅵ在1摩爾當(dāng)量的水存在下混合。該反應(yīng)通常在不到24小時內(nèi)完全。
另外，X為O或S的式Ⅶ化合物也可通過式Ⅺ化合物與式Ⅻ縮氨基脲反應(yīng)來制備。該反應(yīng)的條件可能包括一種酸催化劑，例如鹽酸、硫酸或?qū)妆交撬?。反?yīng)溫度范圍可為0-150℃，一般優(yōu)選所用溶劑的回流溫度。合適的溶劑包括(但不限于)甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃和二噁烷。反應(yīng)式9說明了這一轉(zhuǎn)化過程。
反應(yīng)式9
式Ⅹ化合物的制備，可以通過式Ⅺ化合物與過量當(dāng)量(1.1-10.0當(dāng)量)的肼、單水合肼、乙酸肼、鹽酸肼等反應(yīng)來完成。反應(yīng)在醇類溶劑(如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等)或乙酸中進(jìn)行，反應(yīng)溫度則決定于特定溶劑的回流溫度。該反應(yīng)一般在24小時內(nèi)完全。反應(yīng)式10說明了這一轉(zhuǎn)化過程。
X3為O的式Ⅺ化合物可以采用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法(例如J.Am.Chem.Soc.，965944，1974;Tetrahedron Lett.，292835，1988;J.Org.Chem.，512402，1986)，通過式ⅩⅢ酮的α-羥基化來制備。反應(yīng)式11說明了這一轉(zhuǎn)化過程。
反應(yīng)式11
對式Ⅺ的α-羥基酮(其中X3為O)的制備來說，有許多可替代的方法。這些方法是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員公知的(March，Advanced Organic Chemistry，1985年第三版第1164頁)。X3為O、R3為芳基、E為H的式Ⅺ化合物屬苯偶姻類，其制備方法是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員公知的。
X3為S的式Ⅺα-酮硫化物，可以用本領(lǐng)域已知的方法(J.Am.Chem.Soc.，1074175，1985;J.Org.Chem.，533125，1988)由式ⅩⅢ的酮來制備。
X3為NR31的式Ⅺα-氨基酮，可以用本領(lǐng)域已知的方法(J.Chem.Soc.，1479，1959;Synthesis，191，1972)由式ⅩⅢ酮來制備。
X3為NHR3l Cl 的化合物Ⅺ，可以用與本領(lǐng)域的文獻(xiàn)方法(Synthesis，327，1991)類似的方法，通過式ⅩⅢ化合物與式ⅩⅢa化合物反應(yīng)來制備。該反應(yīng)的條件是，在作為催化劑的堿(例如DABCO，DBU，氫氧化鈉等，但不限于這些)存在下，混合等摩爾量的式ⅩⅢ和ⅩⅢa衍生物。適宜的溶劑包括(但不限于)甲苯、二噁烷和水。反應(yīng)式11a說明了這一轉(zhuǎn)化過程。
反應(yīng)式11a
式ⅩⅢ的原料酮是本領(lǐng)域已知的，也可以用與已知方法類似的方法來制取。本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員將會認(rèn)識到，式ⅩⅢ化合物包括2，3-二氫-1-茚酮類、四氫萘酮類、苯并二氫吡喃-4-酮類、二氫苯并噻喃酮類、苯并呋喃-3-酮類、異苯并二氫吡喃-4-酮類、以及其他化合物。
本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員將會認(rèn)識到，式ⅩⅢ化合物轉(zhuǎn)化成式Ⅺ化合物可能需要采用保護(hù)基，以防止某些可能對反應(yīng)條件敏感的官能團(tuán)發(fā)生不希望的副反應(yīng)(例如，3-吲哚氧基中的氮原子可能需要一個保護(hù)基來使其在羰基的α-羥基化反應(yīng)中不活潑)。由于對式Ⅺ化合物的制備來說有許多可替代的合成方法，所以對保護(hù)基的化學(xué)將不作進(jìn)一步的討論。
X為O或S、G為G-9的式Ⅻ氨基脲，可以用本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員公知的方法來制備。X為O或S、G為G-1至G-8的式Ⅻ化合物，可以用反應(yīng)式12所示的方法來制備。
反應(yīng)式12
其中G為G-1至G-8，L1和L2如前所限定。
典型的反應(yīng)條件涉及，在-20℃和50℃之間的溫度下，使等摩爾量的式ⅪⅤ胺與式ⅩⅤ化合物(通常優(yōu)選1，1′-羰基二咪唑或二氯硫化碳)在合適溶劑中反應(yīng)。合適的溶劑包括(但不限于)二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃或二噁烷。反應(yīng)產(chǎn)物ⅩⅥ不經(jīng)純化即使用，并用摩爾數(shù)過量的肼或水合肼在醇類溶劑(如甲醇、乙醇或異丙醇)中進(jìn)行處理，處理溫度為0-110℃，優(yōu)選溫度為所用溶劑的沸點。氨基脲Ⅻ的形成通常在72小時內(nèi)完全。
Q為Q-1、G為G-1至G-8的式Ⅰ化合物可以如反應(yīng)式13所示來制備，在堿如吡啶存在下用三光氣(O＝C(OCCl3)2)或光氣和NH2-G處理式Ⅴ中間體。
反應(yīng)式13
式Ⅱ(Q-2)化合物可以以類似的方式，例如上述的制備式Ⅱ(Q-1)鹵代亞胺類化合物的方式，由式Ⅱ(Q-2)鹵代亞胺衍生物來制備。見反應(yīng)式14。
反應(yīng)式14
式Ⅱ(Q-2)鹵代亞胺類化合物可以按類似的方式，例如上述制備式Ⅱ(Q-1)化合物的方式，由式Ⅰ(Q-2)化合物制備。見反應(yīng)式15。
反應(yīng)式15
式Ⅰ(Q-2)化合物可用如下方法制備在非質(zhì)子性有機溶劑如乙醚、四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、苯和/或甲苯中，在過量酸清除劑如叔胺類或吡啶類(但不限于這些)存在下，使酰氯ⅩⅥ與式ⅩⅦ的取代苯胺以等摩爾比例反應(yīng)。反應(yīng)式16說明了這一轉(zhuǎn)化過程。
反應(yīng)式16
式ⅩⅥ化合物可以通過普遍用于將酯轉(zhuǎn)化為其相應(yīng)酰氯的常規(guī)方法，由式ⅩⅧ化合物來制備，如反應(yīng)式17所示。
反應(yīng)式17
式ⅩⅧ衍生物(其中A為H)可以如下制備在酸催化劑(優(yōu)選0.05-0.2摩爾當(dāng)量)存在下，使式ⅩⅨ化合物與等摩爾或更大量的式ⅩⅩ化合物反應(yīng)。該反應(yīng)可以在多種極性有機溶劑(包括四氫呋喃、乙腈、甲醇或乙醇，但不限于這些)中進(jìn)行，反應(yīng)溫度在0-80℃之間，優(yōu)選溫度為溶劑的回流溫度。該反應(yīng)示于反應(yīng)式18。
反應(yīng)式18
Z1為O的式ⅩⅨ化合物可以如下制備在0-2.0當(dāng)量的堿(包括碳酸鉀、碳酸鈉或氫氧化鈉，但不限于這些)存在下，用羧酸如甲酸、乙酸或苯甲酸處理式ⅩⅪ化合物。適于該反應(yīng)的溶劑包括(但不限于)乙醇、四氫呋喃或二甲基甲酰胺。接著在溶劑如乙醇中用堿如乙醇鈉將第一步反應(yīng)形成的酯ⅩⅫ水解成醇ⅩⅨ(Z1為O)。式ⅩⅨ的硫醇(其中Z1為S)可以用類似的方法以硫羥酸(如硫羥乙酸)為原料來制備。式ⅩⅨ化合物(Z1為O或S)的制備方法示于反應(yīng)式19。
反應(yīng)式19
其中Z1為O或S;
R32為H、烷基或芳基。
Z1為NR31的式ⅩⅨ化合物可以用與反應(yīng)式19所示方法類似的方法來制備，但是用氨或伯胺(R31NH2)代替羧酸或硫羥酸。
式ⅩⅪ化合物可以通過式ⅩⅩⅢ化合物與等摩爾量的ⅩⅩⅣ在常規(guī)有機溶劑中反應(yīng)來制備，有機溶劑的例子有乙醚、四氫呋喃、甲醇、乙醇、二氯甲烷、苯和甲苯，但不限于這些。典型的反應(yīng)溫度范圍可為室溫到所用特定溶劑的回流溫度，反應(yīng)通常在24小時內(nèi)完全。反應(yīng)式20說明了這一反應(yīng)。
反應(yīng)式20
式ⅩⅩⅢ化合物可以由式ⅩⅩⅤ衍生物通過重氮化/還原反應(yīng)來制備，該反應(yīng)在文獻(xiàn)中有詳細(xì)記載(參見Organic Functional Group Preparation，1983年版第452-453頁及該書中所引用的參考文獻(xiàn))。反應(yīng)式21說明了這一轉(zhuǎn)化過程。
反應(yīng)式21
式ⅩⅩⅤ化合物是本領(lǐng)域內(nèi)已知的，也可以用與已知方法類似的方法來制取。本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員將會認(rèn)識到，式ⅩⅩⅤ化合物為取代的苯胺或氨基吡啶。
式Ⅰ(Q-3)化合物可以如反應(yīng)式22所示來制備，由三價和四價金屬(如鈦、硅、錫等)與還原劑(如硼氫化鈉、硼氫化鋰、硼氫化鋅、氫化鋁鋰等)組合與式Ⅰ(Q-1)化合物反應(yīng)。類似反應(yīng)在文獻(xiàn)中的先例見于J.Org.Chem.，543750，1987;Synthesis，695，1980)。典型的反應(yīng)涉及，在1.1-4.0當(dāng)量四氯化鈦(優(yōu)選1.5-2.5當(dāng)量)和2.1-6.0當(dāng)量硼氫化鈉(優(yōu)選3.5-4.5當(dāng)量)的溶液中，加入1當(dāng)量式Ⅰ(Q-1)化合物。
可以采用常規(guī)有機溶劑，例如乙醚、四氫呋喃、二甲氧基乙烷、二氯甲烷和氯仿，優(yōu)選1，2-二甲氧基乙烷。反應(yīng)可以在-70℃至50℃范圍的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選溫度為-10℃至30℃。反應(yīng)時間可以為0.1小時至48小時，優(yōu)選2-4小時。
反應(yīng)式22
式Ⅰ(Q-3)衍生物可以按照與上述的將式Ⅰ(Q-1)化合物轉(zhuǎn)化成式Ⅱ(Q-1)衍生物類似的方式轉(zhuǎn)化成式Ⅱ(Q-3)。
式Ⅰ(Q-4)和Ⅱ(Q-4)化合物可以按照與上述制備式Ⅰ(Q-3)和Ⅱ(Q-3)衍生物類似的方式來制備。
另外，如果式Ⅰ化合物中Q為Q-1，A為H，Z為CH，E為H，R3為H、烷基或芳基，則該化合物可以如反應(yīng)式23所示來制備。這一制備的一般做法是，在常規(guī)有機溶劑如乙醚或四氫呋喃中，使等摩爾量的雜環(huán)化合物如ⅩⅩⅥ與式Ⅵ的異氰酸芳基酯或異硫氰酸芳基酯反應(yīng)。如反應(yīng)式23所示，E為H的式Ⅰ化合物可以通過用C1-C3烷基鹵使雙陰離子烷基化而使其轉(zhuǎn)化為E為C1-C3烷基的類似物。典型的做法是，在溶劑如四氫呋喃中，在0至-78℃范圍的低溫下，用至少2當(dāng)量的強堿如二異丙基氨基鋰處理E為H的化合物。然后在預(yù)先形成的雙陰離子中加入烷基鹵(一般是烷基碘)，經(jīng)后處理后即得到式Ⅰ化合物，其中Q為Q-1，A為H，E為C1-C3烷基。
反應(yīng)式23
諸如ⅩⅩⅧ等化合物的雙陰離子的烷基化，是引入各種R3基團(tuán)的另一種有用方法，該方法示于反應(yīng)式24。通常由這種方法制備的R3基團(tuán)是由烷化劑R3-L(其中L為Cl、Br或I)衍生而來，這種烷化劑包括(例如)烷基鹵、取代烷基鹵、酰鹵、氯甲酸烷基酯、亞磺酰鹵和磺酰鹵、二烷基氨基甲酰鹵等。典型的方法與反應(yīng)式23所示方法類似，包括在低溫下使用強堿。第二個取代基E(其中E為C1-C3烷基)也可以以類似的方式引入。
反應(yīng)式24
式Ⅰ化合物中如果Q為Q-1，R4和R5連在一起形成羰基(如化合物ⅩⅩⅧ)，則該化合物可以由酰胺如Ⅴ(其中R4和R5連在一起形成＝O)與異氰酸芳基酯或異硫氰酸芳基酯反應(yīng)來制備。該方法示于反應(yīng)式25。該反應(yīng)可以在多種常規(guī)有機溶劑如乙醚、四氫呋喃或乙酸乙酯中進(jìn)行，最好在該溶劑的回流溫度下進(jìn)行。另外，最好加入催化量的胺類堿(如三乙胺、吡啶，最好是N，N-二甲基氨基吡啶)，而且在某些情況下必須這樣做。
反應(yīng)式25
式Ⅰ(Q-5)和Ⅱ(Q-5)化合物可以通過式Ⅰ(Q-1)和Ⅱ(Q-1)衍生物(其中Z1為NH，R4為H)與氧化劑(如二氯二氰基苯醌(DDQ))反應(yīng)來制備(參見Fieser和Fieser，Reagents for Organic Synthesis，1967年第Ⅰ卷第215-219頁)。該反應(yīng)涉及，在合適的溶劑中(例如甲醇、乙醇、丙酮和苯，但不限于這些)，使過量摩爾當(dāng)量的DDQ與1摩爾當(dāng)量的式Ⅰ(Q-1)或式Ⅱ(Q-1)化合物(其中Z1為NH，R4為H)混合。該反應(yīng)在室溫到所用特定溶劑的回流溫度下進(jìn)行。該反應(yīng)通常在24小時內(nèi)完全。反應(yīng)式25a說明了這一反應(yīng)。
反應(yīng)式25a
式Ⅰ(Q-6)和Ⅱ(Q-6)化合物可以按照與反應(yīng)式25a所述的制備式Ⅰ(Q-5)和Ⅱ(Q-5)衍生物類似的方式來制備。
Y不為H的式Ⅰ化合物可以用標(biāo)準(zhǔn)的烷基化、酰化或亞磺?；椒▉碇苽洌@些方法在文獻(xiàn)中有詳細(xì)記載。
式Ⅰ化合物中如果Y和A1連在一起形成-(CH2)t-，則該化合物可以如下制備在光氣或光氣等價物存在下，使式Ⅴ化合物與式ⅩⅩⅨ的二氫吲哚(t為2)或四氫喹啉(t為3)偶合。典型的反應(yīng)條件涉及，在溶劑如四氫呋喃或氯仿中，使雙光氣或三光氣與式Ⅴ化合物混合，然后加入式ⅩⅩⅨ的二氫吲哚或四氫喹啉。這一化學(xué)過程示于反應(yīng)式26。
反應(yīng)式26
式ⅩⅩⅨ的二氫吲哚(t為2)和四氫喹啉(t為3)及其制備方法，是本領(lǐng)域所公知的。
另外，式Ⅰ化合物中如果Y和A1連在一起形成-(CH2)t-，則該化合物也可以如反應(yīng)式27所示來制備，由式ⅩⅩⅩ的縮氨基脲與式Ⅷ化合物反應(yīng)。這一轉(zhuǎn)化方法與反應(yīng)式5所示的方法類似。
反應(yīng)式27
式ⅩⅩⅩ化合物可以采用與反應(yīng)式9所示方法類似的方法，由式Ⅺ化合物與式ⅩⅩⅪ的氨基脲反應(yīng)來制備。式ⅩⅩⅩ化合物的形成過程示于反應(yīng)式28。
反應(yīng)式28
采用與反應(yīng)式12所示制備式Ⅻ化合物的方法類似的方法，可以形成式ⅩⅩⅪ氨基脲。
另外，式Ⅰ化合物也可以如反應(yīng)式29所示來制備，由式ⅩⅩⅫ化合物與式ⅩⅦ的苯胺類反應(yīng)。
反應(yīng)式29
其中L3為烷氧基或芳氧基離去基團(tuán)，Z1為O或S。
典型的反應(yīng)條件涉及，在0-10摩爾當(dāng)量的堿(例如吡啶、碳酸鉀或三乙胺)存在下，在合適的溶劑中使ⅩⅩⅫ與1-5摩爾當(dāng)量的ⅩⅦ反應(yīng)。合適的溶劑包括THF、DMF和乙腈。
式ⅩⅩⅫ化合物可以如反應(yīng)式30所示來制備，由式ⅩⅩⅩⅢ化合物與式ⅩⅩⅩⅣ的氯甲酸烷基酯或芳基酯反應(yīng)。該反應(yīng)一般在非親核性溶劑如苯或二甲苯中，用過量1摩爾當(dāng)量的ⅩⅩⅩⅣ進(jìn)行。另外，也可以不加溶劑進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)一般在20-100℃之間的溫度下進(jìn)行。
反應(yīng)式30
其中L3為烷氧基或芳氧基，Z1為O或S。
式ⅩⅩⅩⅢ化合物為噁二嗪類和噻二嗪類，其制備方法已有文獻(xiàn)記載(參見例如Synthesis，208，1988;Synthesis，491，1990)。
下列實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實施例1步驟A3-氯-α-(4-氯苯基)苯丙酸在氮氣中，在6.8克(0.17摩爾)60%氫化鈉于150毫升二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加30.0克(0.162摩爾)4-氯苯乙酸甲酯，使氫氣中速逸出，反應(yīng)溫度維持在低于50℃。一旦氫氣停止逸出，立即很小心地加入33.2克(0.162摩爾)3-氯芐基溴于30毫升二甲基甲酰胺中的溶液，使反應(yīng)溫度維持在低于60℃。將反應(yīng)維持在50-60℃攪拌過夜，然后在5%NaHCO3水溶液和乙醚之間分配，水提液用乙醚洗滌兩次，合并有機提取液，然后用水洗滌。醚提液用MgSO4干燥，過濾并濃縮，得到48.0克棕色油狀物。
將粗產(chǎn)物與300毫升甲醇、40毫升水和20毫升50%氫氧化鈉水溶液混合，并回流過夜。然后濃縮反應(yīng)物，使粗制殘余物在水和乙醚之間分配。水提液用濃鹽酸酸化，并用乙醚萃取幾次。醚提液用MgSO4干燥，過濾并濃縮，得到48.8克黃色油性固體。
1H NMR(CDCl3)δ3.0(dd，1H)，3.3(m，1H)，3.84(t，1H)，6.77(d，1H)，6.9-7.4(m).
步驟B5-氯-2-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1H-茚-1-酮將步驟A的粗產(chǎn)物與50毫升亞硫酰氯混合，然后加熱回流2小時。減壓濃縮除去亞硫酰氯，然后將混合物用四氯化碳濃縮幾次。將殘留物與200毫升二氯乙烷混合，在氮氣中冷卻至0℃，然后加入24.5克三氯化鋁。攪拌過夜后，將反應(yīng)物傾入冰和1N鹽酸的混合物中，用乙醚萃取三次，經(jīng)硅膠層析(10%乙酸乙酯/己烷)，得到18.6克黃色油性固體。
1H NMR(CDCl3)δ3.20(dd，1H)，3.68(dd，1H)，3.90(dd，1H)，6.9-7.6(m，6H)，7.75(d，1H).
步驟C5-氯-2-(4-氯苯基)-2，3-二氫-2-羥基-1H-茚-1-酮在1.8克(0.010摩爾)亞磷酸三乙酯、0.1克(0.0004摩爾)芐基三乙基氯化銨、100毫升甲苯和50毫升50%氫氧化鈉水溶液的混合物中，于攪拌下加入2.4克(0.009摩爾)步驟B制得的產(chǎn)物和20毫升甲苯的溶液。在室溫下，向劇烈攪拌的反應(yīng)混合物中通入恒穩(wěn)空氣流1小時。使所得混合物在100毫升乙醚和200毫升水之間分配，水層用2×100毫升乙醚萃取。合并有機層，用100毫升水洗滌兩次，用飽和亞硫酸氫鈉水溶液洗滌兩次，用MgSO4干燥，濃縮。所得粗產(chǎn)物用2∶1己烷-乙酸乙酯進(jìn)行硅膠層析，得到1.2克油狀物，在放置過程中固化。
1H NMR(CDCl3)δ3.23(寬 s，1H)，3.54(表觀 s，2H)，7.25(abq，4H)，7.44(d，1H)，7.53(寬 s，1H)，7.78(d，1H).
步驟D2-〔5-氯-2-(4-氯苯基)-2，3-二氫-2-羥基-1H-茚-1-亞基〕-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕肼-甲酰胺將1.0克(0.003摩爾)步驟C制得的產(chǎn)物、0.66毫升(0.014摩爾)單水合肼和17毫升乙醇的溶液加熱回流3小時。使所得溶液在水和CH2Cl2之間分配，水層用CH2Cl2萃取。合并有機層，用水洗滌兩次，用MgSO4干燥，濃縮。殘余物用1∶1己烷-乙酸乙酯進(jìn)行硅膠層析，得到0.53克黃色固體。
將0.5克上述產(chǎn)物、0.24毫升(0.0016摩爾)異氰酸α，α，α-三氟對甲苯基酯、25毫升四氫呋喃和1毫升水的溶液，在室溫下攪拌1小時，然后濃縮。將殘余物懸浮于乙腈中，濃縮后得到0.60克白色固體，熔點225℃(分解)。
1H NMR(d6-DMSO)δ3.3(d，1H，部分被H2O峰遮蔽)，3.55(d，1H)，7.3-7.5(m，7H)，7.64(d，2H)，7.82(d，2H)，8.00(d，1H)，9.52(寬 s，1H).
步驟E7-氯-4a-(4-氯苯基)-4a，5-二氫-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-2(3H)-甲酰胺將0.30克(0.0006摩爾)步驟D制得的產(chǎn)物、0.36克(0.012摩爾)仲甲醛、50毫克對甲苯磺酸單水合物和30毫升乙腈的混合物回流1小時。使所得混合物在CH2Cl2和飽和碳酸氫鈉水溶液之間分配，水層用CH2Cl2萃取兩次。合并有機層，用MgSO4干燥并濃縮，得到一油狀物，用4∶1己烷-乙酸乙酯進(jìn)行硅膠層析后，得到0.23克油狀物，在放置過程中固化，熔點213-214℃。
1H NMR(CDCl3)δ3.39(d，1H)，3.58(d，1H)，4.54(d，1H)，5.78(d，1H)，7.20-7.42(m，6H)，7.61(abq，4H)，7.72(d，1H)，8.58(寬 s，1H).
實施例2步驟A5-氯-2，3-二氫-2-羥基-1-氧-1H-茚-2-羧酸甲酯用己烷洗滌氫化鈉(24克60%油溶液，0.6摩爾)除油。將洗滌過的NaH懸浮于200毫升DMF中，然后用50克(0.3摩爾)5-氯-2，3-二氫-1-茚酮和150毫升DMF以能使反應(yīng)溫度低于35℃的速度處理。將所得混合物攪拌30分鐘，然后用15分鐘加入38毫升(0.45摩爾)碳酸二甲酯進(jìn)行處理。將所得混合物于室溫下攪拌1.5小時，然后放置過夜。將反應(yīng)混合物小心地傾入100毫升濃HCl和約1000毫升冰的混合物中。然后加入500毫升乙醚，水層用乙醚萃取兩次。合并有機層，用H2O洗滌三次，干燥(MgSO4)，濃縮后得到64.6克棕色油狀物。
在室溫下，用10克(約0.032摩爾)50-60%間氯過苯甲酸(Aldrich)處理5.0克(0.022摩爾)上述產(chǎn)物和70毫升二氯甲烷的溶液。1小時后，將反應(yīng)物冷卻至0℃，小心地加入飽和碳酸鈉水溶液停止反應(yīng)。有機層用飽和碳酸鈉水溶液洗滌兩次，飽和亞硫酸氫鈉洗滌一次，干燥(MgSO4)，濃縮后得到4.0克黃色固體。
IR(CCl4溶液)3560，1770，1745cm-1.
1H NMR(CDCl3，200 mHz)δ7.73(d，1H)，7.50(br s，1H)，7.42(d，1H)，4.04(s，1H，可用D2O交換)，3.75(s，3H)，3.69(d，1H)，3.24(d，1H).
步驟B5-氯-2，3-二氫-2-羥基-〔〔〔〔4-(三氟甲氧基)苯基〕氨基〕羰基〕亞肼基〕-1H-茚-2-羧酸甲酯在0℃下，將1克(0.004摩爾)步驟A產(chǎn)物和10毫升甲醇的溶液加到0.61毫升(0.012摩爾)單水合肼、0.72毫升(0.012摩爾)冰乙酸和20毫升甲醇的溶液中。將所得混合物回流2小時，冷卻至室溫，使其在200毫升二氯甲烷和200毫升水之間分配。水層用二氯甲烷萃取，合并有機層并用水洗滌兩次，干燥(K2CO3)，濃縮后得到0.6克黃色固體。
用0.4克(0.002摩爾)異氰酸4-(三氟甲氧基)苯基酯和5毫升THF的溶液，處理0.5克(0.002摩爾)上述產(chǎn)物和20毫升THF的溶液。加入兩滴水，所得溶液在室溫下攪拌30分鐘。然后將該反應(yīng)物濃縮，得到0.90克略含雜質(zhì)的產(chǎn)物，該產(chǎn)物不經(jīng)進(jìn)一步純化即用于下一步驟。由THF-己烷重結(jié)晶制得分析試樣，mp233-235℃.
1H NMR(200MHz，d6-DMSO)δ9.43(s，1H)，9.40(s，1H)，7.93(d，1H)，7.78(d，2H)，7.45(表觀 d，3H)，7.33(d，2H)，約3.67(d，1H)，3.66(s，3H)，3.22(d，1H).
步驟C7-氯-2，5-二氫-2-〔〔〔4-(三氟甲氧基)苯基〕氨基〕羰基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯將0.85克(0.002摩爾)步驟B產(chǎn)物、0.9克仲甲醛、0.05克對甲苯磺酸單水合物和50毫升乙腈的混合物加熱回流1小時。將所得混合物冷卻至室溫，并使其在CH2Cl2和飽和碳酸氫鈉之間分配。水層用CH2Cl2萃取，合并有機層并用飽和NaHCO3水溶液洗滌，干燥(MgSO4)并濃縮。殘余物用4∶1己烷-乙酸乙酯進(jìn)行閃式硅膠層析，得到0.50克淺黃色固體，mp 99-101℃。用熱己烷研制得到白色固體，熔點126.5-128.0℃.
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ8.37(br s，1H)，7.66-7.50(m，3H)，7.35(d，1H)，7.32(s，1H)，7.18(d，2H)，5.92(d，1H)，5.05(d，1H)，3.73(s，3H)，3.52(d，1H)，3.27(d，1H).
步驟D7-氯-2，5-二氫-2-〔〔N-甲基-N-〔4-(三氟甲氧基)苯基〕氨基〕羰基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯于0℃下，用0.2克(0.005摩爾)60%NaH(在油中)處理1.0克(0.002摩爾)步驟C產(chǎn)物和10.5毫升DMF的溶液。攪拌10分鐘后，加入1.2毫升(0.02摩爾)碘甲烷。所得混合物在室溫下攪拌2小時，然后傾入冰冷的1N HCl中，用乙醚萃取三次。合并有機相并用水洗滌，干燥(MgSO4)并濃縮后，得到粗制黃色固體，用甲醇研制得到0.70克黃色固體，mp 130-131℃.
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ7.20(表觀 s，1H)，7.16(表觀 s，5H)，6.84(d，1H)，5.29(abq，2H)，3.67(s，3H)，3.38(重疊 d，1H和s，3H)，3.13(d，1H).
實施例3步驟A2-氨基-5-氯-2，3-二氫-1-氧-1H-茚-2-羧酸甲酯鹽酸鹽于0℃下，在10克(102毫摩爾)環(huán)己酮在180毫升甲苯和50毫升氫氧化鈉溶液(2N)中的溶液中，一次加入11.4克(100.8毫摩爾)羥胺-O-磺酸在102毫升水和50毫升氫氧化鈉溶液(2N)中的冰冷溶液。將該混合物攪拌10分鐘。移出有機層并用硫酸鎂干燥。從該溶液中取155毫升，向其中加入7克(31.3毫摩爾)5-氯-2，3-二氫-1-氧-2-1H-茚-2-羧酸甲酯，然后向該混合物中一次加入0.1克(0.89毫摩爾)DABCO，于5℃下攪拌1小時。該混合物用2×50毫升鹽酸(1N)洗滌。減壓蒸發(fā)酸層，得到4.37克固體，m.p.145-148℃(分解)。
1H NMR(游離堿)(200MHz，CDCl3)δ7.73(d，1H)，7.48(s，1H)，7.41(d，1H)，3.69(s，3H)，3.68(1/2 ABq，1H)，和3.05(1/2 ABq，1H).
步驟B2-氨基-5-氯-2，3-二氫-1-〔〔〔〔4-(三氟甲氧基)苯基〕氨基〕羰基〕亞肼基〕-1H-茚-2-羧酸甲酯將2克(7.24毫摩爾)步驟A產(chǎn)物和1.83克(7.78毫摩爾)4-(4-三氟甲氧基)苯基氨基脲在18毫升乙醇中的混合物煮沸2小時。使該混合物冷卻，于室溫下攪拌過夜。將該混合物傾入200毫升飽和碳酸氫鈉溶液中，然后用3×100毫升乙酸乙酯萃取。合并萃取液，干燥并蒸發(fā)后用乙醚洗滌殘余物，得到1.0克灰白色固體，從其中取一小份進(jìn)一步經(jīng)硅膠層析純化(乙酸乙酯/乙醇5∶1)，m.p.156.5-158℃(分解)。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ8.4(s，1H)，8.20(s，1H)，7.83(d，1H)，7.56(d，2H)，7.42-7.18(m，4H)，3.73-3.65(m，4H)，3.05(1/2 ABq，1H).
步驟C2-氨基-5-氯-2，3-二氫-1-〔〔〔〔4-(三氟甲氧基)苯基〕氨基〕羰基〕亞肼基〕-1H-茚-2-羧酸甲酯于室溫下，將0.12克(6.48毫摩爾)埃氏鹽
(Eschenmoser′s salt)在3毫升四氫呋喃中的漿液加到0.3克(6.57毫摩爾)步驟B產(chǎn)物在2毫升四氫呋喃中的混合物中。將該混合物于室溫下攪拌65小時。將該混合物傾入100毫升飽和碳酸氫鈉溶液中，用3×50毫升乙酸乙酯萃取。合并萃取液，干燥并蒸發(fā)。經(jīng)硅膠層析(用乙酸乙酯/己烷1∶1洗脫)，得到0.14克白色固體，m.p.135°-140℃(分解)。
IR(礦物油)3372，3298，1751，1658，1631，1603，1535，1415，1315，1266，1199，1109，1009，967，919，889，和826cm-1.
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ8.43(s，1H)，7.64-7.14(m，7H)，5.38(1/2 ABq，1H)，4.39(1/2 ABq，1H)，3.71(s，3H)，3.53(1/2 ABq，1H)，3.08(1/2 ABq，1H)，2.40(bs，1H).
利用上述一般方法或其顯而易見的改進(jìn)，可以制得表1-72的化合物。
表1-72中使用了下列符號。
Me＝CH3Et＝CH2CH3n-Pr＝CH2CH2CH3i-Pr＝CH(CH3)2n-Bu＝CH2CH2CH2CH3i-Bu＝CH2CH(CH3)2s-Bu＝CH(CH3)CH2CH3t-Bu-C(CH3)權(quán)利要求
1.一種式Ⅰ或Ⅱ的化合物
其中Q選自以下基團(tuán)
A為H；E選自基團(tuán)H和C1-C3烷基；或者A和E可連在一起形成-CH2-，-CH2CH2-，-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-NR7-，-OCH2-，-SCH2-，-N(R7)CH2-，取代的-CH2-，取代的-CH2CH2-，其中的取代基獨立地選自1-2個鹵素和1-2個甲基；G選自如下基團(tuán)
X選自基團(tuán)O、S和N-X2；X1選自基團(tuán)Cl，Br，OR8，SR8和NR8R9；X2選自基團(tuán)R8，OH，OR8，CN，SO2R8，SO2ph，OC(O)NR9R10，OC(O)OR8，NR9R10和可被R11取代的苯基；Y選自基團(tuán)H；C1-C6烷基；芐基；C2-C6烷氧基烷基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；可被以下基團(tuán)取代的C1-C6烷基鹵素、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、CN，NO2，S(O)rR32，COR32，CO2R32，可被鹵素、CN、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基取代的苯基；C3-C6環(huán)烷基；C3-C6環(huán)鹵代烷基；C3-C6環(huán)烷基烷基；CHO；C2-C6烷羰基；C2-C6烷氧羰基；C2-C6鹵代烷羰基；COR36；CO2R36；C1-C6烷硫基；C1-C6鹵代烷硫基；苯硫基；R12OC(O)N(R13)S-和R14(R15)NS-；A1為H；A1和Y可連在一起形成-(CH2)t-；Z為C或N；Z1為O、S或NR31；R1和R2獨立地選自基團(tuán)H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫基烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、N3、SCN、NO2、OR17、SR17、S(O)2R17、CO(O)R17、OS(O)2R17、C(O)R17、C(O)NR17R18、SO2NR17R18、NR17R18、NR18C(O)R17、OC(O)NHR17、NR18C(O)NHR17、NR18SO2R17、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基、以及可被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基；或者當(dāng)m或n為2時，(R1)2可連在一起，或者(R2)2可連在一起而成為-OCH2O-、-OCF2O-、-OCH2CH2O-、CH2C(CH3)2O-、-CF2CF2O或-OCF2CF2O-，從而形成一個環(huán)橋；其前提是，如果R1或R2為S(O)R17、S(O)2R17、OC(O)R17、或OS(O)2R17，則R17不為H；R3選自基團(tuán)H、J、N3、NO2、鹵素、N(R22)R23、C(R34)=N-O-R35、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C2-C6烷氧烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、CO2R17、OR19、C(O)R17、C(O)NR17R18、C(S)NR17R18、C(S)R17、C(S)SR17、CN、Si(R28)(R29)R27、SR27、C(O)R27、SO2R27、-P(O)(OR27)2、苯基、被(R16)p取代的苯基、芐基、被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基；或者R3為可被某個基團(tuán)取代的C2-C5環(huán)氧烷基，其中的取代基選自C1-C3烷基、CN、C(O)R24、CO2R24、以及可被W取代的苯基；或者R3為被某個基團(tuán)取代的C1-C6烷基，其中的取代基選自C(ON)(R25)R26、C(O)R25、SR27、S(O)R27、SO2R27、SCN、CN、C1-C2鹵代烷氧基、Si(R28)(R29)R30、N(R22)R23、NO2、OC(O)R25、-P(O)(OR27)2和J；J選自飽和的、部分不飽和的或芳香族的五元或六元雜環(huán)，該基團(tuán)由碳或氮與其它基團(tuán)鍵接，并含有1-4個獨立選自0-2個氧、0-2個硫和0-4個氮的雜原子，該取代基可含有一個羰基，并可被一個或更多個選自W的基團(tuán)取代；R4和R5獨立選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、COR20和C2-C4烷氧羰基；或者R4和R5可連在一起形成=O或=S；R6選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4烷羰基、C2-C4、鹵代烷氧羰基、C2-C4烷氧羰基C2-C4鹵代烷氧羰基、COR36、CO2R36、C2-C5烷氨基羰基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6、鹵代環(huán)烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C7鹵代烷基環(huán)烷基C1-C4烷磺酰基、C1-C4鹵代烷磺酰基、可被C1、Br或CH3取代的SO2Ph；R7選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4烯基、C2-C4鹵代烯基、CR17、S(O)R17、S(O)2R17、C(O)R17、CO2R17、C(O)NR17R21、C(S)NR17R21、C(S)R17、C(S)OR17、-P(O)(OR17)2-P(S)(OR17)2、-P(O)(R17)OR17、-P(O)(R17)SR21、以及未取代或取代的苯基和芐基，其中的取代基選自F、Cl、Br、CH3、CF3、或OCF3；前提是，如果R7不是C(O)R17、C(O)NR17或C(S)NR17R21，則R17不是H；R8選自基團(tuán)C1-C3烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C3鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C3-C6環(huán)烷基；被OCH3、OCH2CH3、NO2、CN、CO2CH3、CO2CH3CH3、SCH3或SCH2CH3取代的C1-C3烷基，以及可被R11取代的芐基；R9選自基團(tuán)H、C1-C4烷基C1-C4鹵代烷基、C2-C4烷氧羰基、以及未取代或取代的苯基和吡啶基，其中的取代基選自R15；或者R8和R9可連在一起形成-(CH2)4-、-(CH2)5-或-CH2CH2OCH2CH2-，它們都可獨立地被1或2個CH3基團(tuán)取代；R10選自基團(tuán)H和C1-C4烷基；或者R9和R10可連在一起形成-(CH2)4-、-(CH2)5-或-CH2CH2CH2CH2-，它們都可獨立地被1或2個CH3基團(tuán)取代；R11選自鹵素、CN、C1-C3鹵代烷基和C1-C3鹵代烷氧基；R12為C1-C6烷基；R13為C1-C4烷基；R14和R15獨立地為C1-C4烷基；或者R14和R15可連在一起成為-CH2CH2CH2CH2CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-；R16選自基團(tuán)C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、N3、SCN、NO2、OR17、SR17、S(O)R17、S(O)2R17、OC(O)R17、CS(O)2R17、CO2R17、C(O)R17、C(O)NR17R18、SO2NR17R18、NR17R18、NR18C(O)R17、OC(O)NHR17、NR18C(C)NHR17、NR18SO2R17、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基；或者當(dāng)p為2時，(R16)2可連在一起而成為-OCH2O-、-OCF2O-、-COH2CH2O-、-CH2C(CH3)2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-，從而形成一個環(huán)橋；前提是，如果R16為S(O)R17、S(O)2R17、OC(O)R17或OS(O)2R17，則R17不為H；R17選自基團(tuán)H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、未取代或取代的苯基和芐基，其中的取代基為1-3個獨立選自W的取代基；R18選自基團(tuán)H和C1-C4烷基；或者R17和R18與同一原子相連時，可連在一起成為-(CH2)4、-(CH2)5-或-CH2CH2OCH2CH2-；R19選自基團(tuán)H、C1-4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C2-C4烷羰基、C2-C4烷氧羰基和C1-C4烷磺?；?；R20為C1-C3烷基；R21選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C2-C4烯基和C2-C4炔基；R22選自基團(tuán)H、C2-C7烷羰基、C2-C7烷氧羰基、未取代或取代的C1-C4烷基、未取代或取代的C2-C4烯基、以及未取代或取代的C2-C4炔基，其中的取代基選自C1-C2烷氧基、CN、C(O)R30和C(O)2R27；R23選自基團(tuán)H、C1-C3烷基、苯基、被W取代的苯基、芐基、被W取代的芐基；R24選自基團(tuán)H、C1-4烷基、C2-C4烯基和C2-C4炔基；R25和R26獨立選自基團(tuán)H和C1-C2烷基；R27選自基團(tuán)C1-C3烷基、苯基和被W取代的苯基；R28為C1-C3烷基；R20為C1-C3烷基；R30選自基團(tuán)H、C1-C3烷基、苯基和被W取代的苯基；R31選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C2-C4烷羰基或C2-C4烷氧羰基；R32選自基團(tuán)C1-C3烷基；R34選自基團(tuán)H、Cl、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2烷硫基、CN；R35選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C2-C3烷羰基和C2-C2烷氧羰基；R36選自苯基和被W取代的苯基；W選自基團(tuán)鹵素、CN、NO2、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2鹵代烷硫基、C1-C2烷磺酰基、C1-C2鹵代烷磺?；?；m為1-3；n為1-3；p為1-3；r為0、1或2；t為2或3；u為1或2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中J選自以下基團(tuán)
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1選自基團(tuán)H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、SCN、NO2、OR17、SR17、SO2R17、CO2R17、C(O)R17、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基;其中有一個R1取代基在4位，或者如果m為2，則(R1)2可連在一起成為-CH2C(CH3)2O-、-OCH2CH2O-、-OCF2CF2O-、或-CF2CF2O-，從而形成五元或六元稠環(huán);R2選自基團(tuán)H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、SCN、NO2、OR17、SR17、S(O)2R17、OC(O)R17、OS(O)2R17、CO2R17、C(O)R17、C(O)NR17R18、SO2NR17R18、NR17R18、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基;R3選自基團(tuán)H、C1-C4烷基、C3-C4烷氧羰基烷基、CO2R17、C(O)R17、苯基和被(R16)p取代的苯基;R16選自基團(tuán)C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6鹵代炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C1-C6硝基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C8烷氧羰基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、SCN、NO2、OR17、SR17、S(O)2R17、OC(O)R17、OS(O)2R17、CO2R17、C(O)R17、C(O)NR17R18、SO2NR17R18、NR17R18、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的苯基、可被1-3個獨立選自W的取代基取代的芐基;R17選自基團(tuán)C1-C4烷基、C1-C2鹵代烷基、C3-C4烯基和炔丙基;R18選自基團(tuán)H和CH3;X1選自基團(tuán)Cl、OR8、SR8和N(CH3)2;X2選自基團(tuán)R8、OR8和N(CH3)2;m為1或2;n為1或2;p為1或2。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中G選自基團(tuán)G-2、G-3、G-7和G-9。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中J選自基團(tuán)J-1、J-2、J-8、J-9和J-16。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中A和E連在一起形成-O-、-CH2-、-CH2CH2-、-OCH2-、-S-、-SCH2-或NR7;R7選自基團(tuán)H、Me、SO2R17、CO2R17和CON(R17)R21。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的式Ⅰ化合物，其中Z1為O。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的式Ⅰ化合物，其中Z1為S。
9.根據(jù)權(quán)利要求6的式Ⅰ化合物，其中Z1為NR31。
10.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中Q為Q-1。
11.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中Q為Q-2。
12.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中Y為C1-C6烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，其中Y為CH3。
14.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物7-氯-2，3-二氫-2-〔〔4-(三氟甲氧基)苯基氨基〕羰基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-4a(5H)-羧酸甲酯。
15.根據(jù)權(quán)利要求13的化合物7-氯-2，5-二氫-2-〔N-甲基-N-〔4-(三氟甲氧基)苯基〕氨基羰基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯。
16.根據(jù)權(quán)利要求13的化合物7-氯-2，5-二氫-2-〔〔N-甲基-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕氨基〕羰基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯。
17.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物7-氟-4a-(4-氟苯基)-4a，5-二氫-N-〔4-(三氟甲氧基)苯基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕-噁二嗪-2(3H)-甲酰胺。
18.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物7-氯-4a，5-二氫-4a-甲基-N-〔4-(三氟甲氧基)苯基〕茚并〔1，2-e〕〔1，3，4〕噁二嗪-2(3H)-甲酰胺。
19.一種殺節(jié)肢動物劑組合物，它含有根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項的化合物及其載體。
20.一種控制節(jié)肢動物的方法，該方法包括，使節(jié)肢動物或其環(huán)境與殺節(jié)肢動物有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項的化合物接觸。
全文摘要
式I和II的N-甲酰苯胺類殺節(jié)肢動物劑。含有所述化合物的殺節(jié)肢動物劑組合物、以及用這些化合物控制節(jié)肢動物的方法。其中Q、X、X
文檔編號C07D403/12GK1062726SQ91111730
公開日1992年7月15日 申請日期1991年12月21日 優(yōu)先權(quán)日1990年12月21日
發(fā)明者S·F·麥卡恩, W·E·巴尼特, K·D·溫, G·D·安尼斯 申請人:納幕爾杜邦公司