含乙酰氧葡萄糖苷-1,4-戊二烯-3-酮類化合物及制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治植物病毒病作用的化合物——含乙酰氧葡萄糖苷-1,4-戊二烯-3-酮類化合物的制備方法和生物活性，是由下列通式( I )表示的化合物及其制備方法。本發(fā)明介紹了以丙酮和2或4-取代羥基苯甲醛及取代的芳胺、乙酰溴代葡萄糖為原料，采用乙醇，二氯甲烷為溶劑，以氫氧化鈉為催化劑，四丁基溴化銨為相轉(zhuǎn)移催化劑，經(jīng)三步合成含乙酰氧葡萄糖苷-1,4-戊二烯-3-酮類化合物。本發(fā)明化合物 f6 、 f8 、 f10 、 f26 和 f28 對煙草花葉病毒和黃瓜花葉病毒等有較好的抑制作用。(I)。
【專利說明】含乙酰氧葡萄糖苷-1,4-戊二烯-3-酮類化合物及制備方 法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體來說涉及一種含乙酰氧葡萄糖苷-1，4-戊二 烯-3-酮類化合物、該化合物的合成方法以及對煙草花葉病毒病、黃瓜花葉病毒病、南方水 稻黑條矮縮病毒病和水稻條紋葉枯病毒具有抑制作用的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 植物病毒病是僅次于真菌的第二大病害。因其危害嚴(yán)重和防治困難，常被稱為"植 物癌癥"。當(dāng)前廣泛使用寧南霉素、鹽酸嗎啉胍、病毒唑和氨基寡糖等抑制劑防治植物病毒 病，但是這些藥劑存在防效差和使用成本高等問題。因此，急需要創(chuàng)制出新型高效、低毒的 抗植物病毒劑，滿足農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的需要。
[0003] 天然產(chǎn)物具有對哺乳動物毒性低、易降解性、對環(huán)境友好和對靶標(biāo)生物作用獨特 等特點，是理想的新型農(nóng)藥先導(dǎo)分子，業(yè)已發(fā)現(xiàn)許多的具有農(nóng)用活性小分子都來自于天然 產(chǎn)物。例如：糖苷也廣泛的分布于植物中，大多數(shù)糖苷類化合物都具有廣泛的醫(yī)用藥理活 性，還發(fā)現(xiàn)其衍生物具有抗植物病毒的活性。因此，以天然活性小分子為先導(dǎo)，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修 飾并創(chuàng)制開發(fā)新農(nóng)藥，是當(dāng)前國內(nèi)外農(nóng)藥領(lǐng)域研究的熱點之一。
[0004] 2009年，El-Sayed 等（El-Sayed, W. A. ; Ramiz，Μ. Μ. M. ; Abdel-Rahman, A. A. H. Anti-Hepatitis B Virus Activity of New M-/^-D-Glycoside Pyrazolo[3, 4-d] pyrimidine Derivatives TfesearcA，· 2009，12 ..254-261 ) 6-餅基 1，3,-二甲基批陡-2, 4_ (1H, 3H)-二麗和乙氧基甲硝基-5-氛基-I- (1，3_二甲基-2, 6_二 氧-1，2, 3, 6-四羥吡啶-6-基）-IH-吡唑-4-腈為原料合成了一系列糖苷衍生物.將所合 成的化合物進(jìn)行抗乙肝病毒（HBV)活性測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些化合物都具有中等以上的抗乙 肝病毒（HBV)活性。
[0005] 2009 年，Chen 等（Chen, H. ; Huang, S. Q. ; Xie，J. Y. Efficient synthesis of 2, 4-diox〇-hexahydr〇-l, 3, 5-triazine~i?-acetyl-glycosylglucosides and their antiviral activity[J].CX(m /feieroc. Cb?/?· 2009, 45, 976-980.)在室溫下用 4-二 甲氨基吡啶（DMAP)為催化劑，三乙胺作為脫羧劑作用下，用1，5-二乙?；?1,3, 5-三 嗪-2, 4-二酮（DA-DHT)分別與氯代葡萄糖酯合成了 4個2, 4-二氧六氫-1，3, 5-三嗪-0-乙 ?；咸烟擒铡Ｉ鷾y結(jié)果表明所合成的化合物對煙草花葉病毒（TMV)有一定的活性。
[0006] 2009 年，Dai 等（Dai, Z. Q. ; Zhang, W. W. ; Wang, W. Q. Synthesis and antiviral activity of glucoside of I, 5-diacetyl-2, 4-dioxohexahydro-l, 3, 5~tri azine [J]·你狀此2009，12: 731-739)在氫氧化鈉和四丁基溴化銨存在下， 1，5-二羧乙基-2, 4-二氧六氫-1，3, 5-三嗪分別與乙酰溴代葡萄糖、乙酰溴代半乳糖、乙 酰溴代乳糖作用，合成了 3個1，5-二羧乙基-2, 4-二氧六氫-1，3, 5-三嗪的對應(yīng)的糖酯。 生測結(jié)果表明所合成的化合物的活性較好，尤其是葡萄糖酯和乳糖酯，其活性比對照藥劑 1，3, 5-三嗪-2, 4-二酮（DHT)高，說明以葡萄糖和乳糖作為化合物的優(yōu)化基團(tuán)對抗病毒活 性的提高有較好的效果。
[0007] 2011 年，Wang 等（Wang, W. ; Zhang, Pan. ; Yu, G. L. ; Li, H. ; Qi，M.; Guan, J. C. Preparation and anti-influenza A virus activity of ^-carrageenan oligosaccharide and its sulphated derivatives[J]. Food Chem, 2012,133: 880-888)通過將抗病毒藥劑阿昔洛韋（ACV)與琥鉬酸鹽殼聚糖合成了阿昔洛韋殼聚糖-g-琥鉬 酸的微粒21，該微粒體積?。?4. 9± I. I nm)，在水中較低的電勢能（24. 4mV)和較高的臨 界膠團(tuán)濃度。研究發(fā)現(xiàn)抗病毒藥劑阿昔洛韋為了中釋放出來的時間延長了 24 h，阿昔洛韋 殼聚糖-g_琥鉬酸的微粒對乙肝病毒的抑制率從58. 2%提高到80. 3%在5d至9d，可能是因 為通過阿昔洛韋與琥鉬酸殼寡糖的化學(xué)共軛細(xì)胞的吸收使提高了抗病毒活性。
[0008] 2013年，韓文霞等(韓文霞，朱華結(jié).，-D-吡喃型葡萄糖酚苷類天然類似物的 合成及抗HCV病毒活性[J].高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報，2013，34(2): 346 -353)以α-溴代 四乙?；咸烟牵ɑ颍?D-葡萄糖五乙酸酯）和酚為原料，經(jīng)兩步反應(yīng)合成了 15個新的茁 D-批喃型葡萄糖酚苷類天然產(chǎn)物類似物。生物活性測定結(jié)果表明，化合物對丙型肝炎病 毒（HCV)有一定的抑制作用。
[0009] 2013年，Zhou 等（Zhou, X. L. ; Wen, Q. W. ; Lin, Xi. ; Zhang, S. J. ; Li, Υ. X. ; Guo, Y. Jia. ; Huang, R. B. A new phenylethanoid glycoside with antioxidant and anti-HBV activity from Tarphochlamys affinis[J]. Arch. Pharm. Res. 2013)從肖 籠雞（Tarphochlamys affinis)的莖和葉中提取分離出來的5個的新苯乙醇式化合物，其 中化合物具有一定的抗氧化活性，其中IC5tl分別為10. 36，19. 73，43. 95，15. 30和46. 04 //M以DPPH為參照，而化合物具有很好的抗HBV活性，對乙肝表面抗原IC5tl為0. 50，0. 72 和（λ 26//M。
[0010] 2013 年，Xue 等（Xue，S. T. ; He, W. Y. ; Ma，L. L. ; Wang, H. Q. ; Wang, B. ; Zheng, G. Η. ; Ji, X. Y. ; Zhang, T. ; Li, Y. Η. ; Jiang, J. D. ; Li, Ζ. R. Synthesis and Anti-Influenza Virus Activities of a Novel Class of Gastrodin Derivatives [J] · ifo/ecWes，2013，18: 3789-3805)發(fā)現(xiàn)一系列具有抗流感病毒活性的 天麻素的芳基糖類化合物藥劑，其中化合物26對流感病毒（H3N2)和（HlNl)有中等抑制作 用，其（IC 5tl分別為44. 40和34. 45 //M，），對流感病毒B的IC5tl為33. 01 //M。研究還發(fā)現(xiàn) 病毒存活的時間縮短了而藥效時間增長。初步可以機(jī)制研究表明化合物與神經(jīng)氨酸酶沒有 相互作用，這一系列具有優(yōu)秀的活體實驗結(jié)構(gòu)新穎的化合物克服了藥物的抗藥性，可以作 為抗病毒劑的先導(dǎo)化合物進(jìn)一步研究。
[0011] 2013 年，汪清民等（Wu，M. ; Han, G. F. ; Meng，C. S. ; Wang, Z. W. ; Liu, Y. X .;Wang, Q. M. Design, synthesis, and anti-tobacco mosaic virus (TMV) activityof glycoconjugates of phenanthroindolizidines alkaloids [J]. Mol Divers ^ 2013: 9484-9497.)以TMV-RNA為靶標(biāo)，首次設(shè)計并合成了三類安托芬的糖綴合物，研究發(fā)現(xiàn)該合 物的水溶性和分子極性比安托芬都要好?？筎MV活性實驗結(jié)果表明，在安托芬的C6上進(jìn)行 糖偶聯(lián)和仏糖基化能增強(qiáng)安托芬的抗病毒活性，說明糖單元的引入的結(jié)果。其中在濃度為 500 // g/mL，部分化合物對TMV的保護(hù)、鈍化和保護(hù)活性分比對照藥劑-寧南霉素的鈍化和 保護(hù)活性活性高。
[0012] 1，4-戊二烯-3-酮類化合物是天然姜黃素的類似物，具有抗氧化、抗炎、抑菌、抗 癌、抗HIV等多種重要的生物活性，且具有更高的穩(wěn)定性和更小的毒副作用。以姜黃素為先 導(dǎo)對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，合成更高效的姜黃素類似物1，4-戊二烯-3-酮化合物已成為國內(nèi)外 研究的熱點。
[0013] 2004 年，Costi 等（Costi, R. ; Santo, R. D. ; Artico，M. ; Massa，S.; Ragnoj R. ; Loddoj R. ; Collaj M. L ;Tramontane) Enzo.; Colla P. L ; Pani A. 2,6-Bis(3,4,5- trihydroxybenzylydene) derivatives of cyclohexanone: novel potent HIV-I integrase inhibitors that prevent HIV-I multiplication in cell-based assays [J].價如rg ifed 孤，2004，12(1):199-215)設(shè)計合成的化合物，研究發(fā)現(xiàn)在處理急 性感染的MT-4細(xì)胞過程中，該化合物具有較好的活性和高選擇性，其EC 5tl為2 //M。在對 重組HIV-2整合酶測試中，此化合物既能夠抑制過程，又能抑制分裂，ICJt為0. 2 μ M。
[0014] 2006年，Du等（Du, Ζ· Υ· ; Liu, R. R. ; Shao，W. Υ· Gluacosidase of natural curcuminoids and curmin analogs [J]. Eur. J. Med. Chem., 2006, 41(2): 213-218) 報道的化合物4對葡糖苷酶均有不同程度的抑制作用，同時還發(fā)現(xiàn)苯環(huán)中處于間位和對位 的羥基有助于分子與酶的緊密結(jié)合，從而加強(qiáng)對葡糖苷酶的抑制，葡糖苷酶的抑制作用對 人類免疫缺陷病毒HIV-I的感染有著極其重要的意義。
[0015] 2009年，王振寧等(王振寧，胡德禹，宋寶安，楊松，金林紅，薛偉.1，5_二取 代吡唑基-1，4-戊二烯-3-酮類化合物的合成及生物活性研究[J].有機(jī)化學(xué)，2009，29 (9) : 1412-1418)以姜黃素為先導(dǎo)化合物，設(shè)計合成了一系列吡唑基的1，4-戊二烯-3-酮 類化合物，對該系列化合物進(jìn)行抗病毒活性測試，測試果表明，在藥劑濃度為500 mg/L時， 對煙草花葉病毒有一定的抑制活性。
[0016] 2010 年，Zandi 等（Zandi，K. ; Ramedani，E. ; Mohammadi，K. ; Tajbakhsh, S. ; Deilami, I. ; Rastian, Z. ; Fouladvand Μ. ; Yousefi, F. ; Farshadpour, F. Evaluation of Antiviral Activities of Curcumin Derivatives against HSV-I in Vero Cell Line[J]· Cb遞μ//?· 2010 ,5(12) :1935-1938)合成一系列姜黃素是衍 生物，對HSV -1在細(xì)胞培養(yǎng)復(fù)制的姜黃素衍生物的抗病毒活性實驗，進(jìn)行了評價對Vero細(xì) 胞系。為姜黃素衍生物的CCJt為484. 2 mM，而IC 5(|值33. 0 mM。
[0017] 2013 年，羅會等（Luo, Η· ; Liu, J. J. ; Jin, L. Η· ; Hu, D. Υ· ; Chen, Ζ·; Yang, S. ; Wu, J. ; Song, B. A. Synthesis and antiviral bioactivity of novel {IE, B) -l-aryl-5- (2- (quinazolin-4-yloxy) phenyl)-1，4-pentadien_3-〇ne derivatives [J]. J. 泛￡?· 2013，3，662-669)設(shè)計合成了一系列含喹唑啉的1，4-戊二烯-3-酮類化合 物，采用半葉枯法，對部分化合物進(jìn)行了煙草花葉病毒（TMV)的抑制活性測試，測試結(jié)果表 明在500 //g/mL濃度下，部分目標(biāo)化合物對煙草花葉病毒（TMV)有較好的抑制活性，其中 活性最好的達(dá)到62. 7%，高于對照藥寧南霉素（58. 7%)。
[0018] 2014 年，馬娟等（Ma，J. ; Li, P. ; Li, X. Y. ; Shi, Q. C. ; Wan, Z. H.; Hu, D. Y. ; Jin, L. Η. ; Song, Β. A. Synthesis and Antiviral Bioactivity of Novel 3-((2-((1 i?, 4萬）-3-〇x〇-5-arylpenta_l，4-dien-l-yl) phenoxy) methyl)-4 (3功-quinazolinone Derivatives [J]. J. Agric. Food Chem, 2014, 62, 8928-8934)以取代的2-氨基苯甲酸、甲酰胺、羥基苯甲醛和丙酮作為起始原料，經(jīng)過閉環(huán)、 取代、氯代、縮合、醚化等合成一系列含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮類化合物，對部分化合 物進(jìn)行了煙草花葉病毒（TMV)的抑制活性測試，測試結(jié)果表明該類化合物對TMV和CMV均 有較好的抑制作用。
[0019] 綜上所述，戊二烯酮和糖苷類化合物都具有很好的防治植物病毒活性。到目前為 止還未見報道具有抗植物病毒活性的含糖苷的戊二烯酮類化合物。為了創(chuàng)制新型高效、低 毒和作用機(jī)制明確的抗植物病毒劑。本發(fā)明以本課題組前期工作為基礎(chǔ)，以姜黃素為先導(dǎo)， 采用活性基團(tuán)拼接原理，將天然活性成分吡喃糖苷引入戊二烯酮結(jié)構(gòu)中，合成一系列新型 含吡喃糖苷的戊二烯酮類化合物，期望篩選出具有高活性的抗植物病毒藥劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0020] 本發(fā)明目的在于提供一種具有防冶植物病毒活性的含乙酰氧葡萄糖苷-1，4-戊 二烯-3-酮類衍生物及合成方法。
[0021] 本發(fā)明的另一目的在于防治煙草花葉病毒病（TMV)、黃瓜花葉病毒?。–MV)、水稻 南方黑條矮縮病毒?。⊿RBSDV)和水稻條紋?。≧SV)的用途。
[0022] 本發(fā)明的一種含乙酰氧葡萄糖苷-1，4-戊二烯-3-酮類化合物，其結(jié)構(gòu)通式（I) 如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種含乙酰氧葡萄糖苷-1，4-戊二烯-3-酮類化合物，其通式為下式（I):

在苯環(huán)的2或4位；Ar為苯基；單取代鹵代苯基；鄰、間、對 位單取代硝基苯基、鄰，對位單取代甲氧基苯基、鄰，對位單取代甲基苯基、五元雜芳環(huán)基或 取代五元雜芳環(huán)基、六元雜芳環(huán)基或取代五元雜芳環(huán)基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含乙酰氧葡萄糖苷-1，4-戊二烯-3-酮類化合物，其特 征是部分合成的化合物如下： 化合物: (1忍4功-1- (4- (2, 3, 4, 6-四乙?；?，吡喃葡萄糖苷）苯基）-5-苯 基-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f2: (1忍4功-1- (2- (2, 3, 4, 6-四乙?；拎咸烟擒眨┍交?5-苯 基-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f3: (1忍4汾-1-(4-(2, 3, 4, 6-四乙酰基吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (4-氟苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f4: (1忍4汾-1-(2-(2, 3, 4, 6-四乙?；拎咸烟擒眨┍?基）-5- (4-氟苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f5: (1忍4汾-1-(4-(2, 3, 4, 6-四乙?；拎咸烟擒眨┍?基）-5- (2-氯苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f6: (1忍4汾-1-(2-(2, 3, 4, 6-四乙酰基吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (2-氯苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f7: (1忍4汾-1-(4-(2, 3, 4, 6-四乙?；拎咸烟擒眨┍?基）-5- (3-硝基苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f8: (1忍4汾-1-(2-(2, 3, 4, 6-四乙酰基吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (3-硝基苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f9: (1忍4汾-1-(4-(2, 3, 4, 6-四乙?；拎咸烟擒眨┍?基）-5- (4-硝基苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物4:(1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (4-硝基苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物41:(1忍4功-1-(4-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (2-甲氧基苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物42:(1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (2-甲氧基苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物43:(1忍4功-1-(4-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，4)-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (4-溴苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物44:(1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙酰基-，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (4-溴苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物45:(1忍4功-1-(4-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (4-氯苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物匕:（1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙酰基-，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (4-氯苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f17: (1忍4功-1- (4- (2, 3, 4, 6-四乙?；?，吡喃葡萄糖苷）苯基）-苯 基）-5- (4-溴苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物心:（1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (4-溴苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物49:(1忍4功-1-(4-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (2-氟苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f2Q: (1忍4功-1-(2, 3, 4, 6-四乙?；拎咸烟擒眨┍?基）-5- (2-氟苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物匕：（1忍4功-1-(4-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，4)-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (2-溴苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物42:(1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (2-溴苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f23: (1忍4功-1-(4-(2, 3, 4, 6-四乙?；拎咸烟擒眨┍?基）-5- (2-噻吩基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物匕:（1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (2-噻吩基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f25: (1忍4功-1-(4-(2, 3, 4, 6-四乙?；拎咸烟擒眨┍?基）-5- (3-吡啶基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物心:（1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，4)-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (3-吡啶基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物f27: (1忍4功-1-(4-(2, 3, 4, 6-四乙酰基吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (3-吡啶基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物心:（1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙酰基-，4)-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (4-吡啶基）-1，4-戊二烯-3-酮： 化合物f29: (1忍4功-1-(4-(2, 3, 4, 6-四乙?；拎咸烟擒眨┍?基）-5-(4-甲氧基苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物匕:（1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，4)-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5- (4-甲氧基苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物匕1:(1忍4功-1-(4-(2,3,4,6-四-仏乙酰基-，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5-(4-甲基苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物匕2:(1忍4功-1-(2-(2,3,4,6-四-仏乙?；?，3-吡喃葡萄糖苷）苯 基）-5-(4-甲基苯基）-1，4-戊二烯-3-酮。
3. -種含乙酰氧葡萄糖苷-1，4-戊二烯-3-酮類化合物的合成方法，其特征是合成路 線為： 第一步：中間體（（功-4- (2或4-羥基苯基）-3- 丁烯-2-酮）的合成：
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種含乙酰氧葡萄糖苷-1，4-戊二烯-3-酮類化合物的合成 方法，其特征是合成步驟和工藝條件為： 第一步：(功-4- (2或4-羥基苯基）-3- 丁烯-2-酮的合成： 向50 mL三口瓶中加入16. 4 mmol對輕基(或鄰輕基）苯甲醒，164 mmol丙酮，室溫下 緩慢滴加18 mL的I mol/L的氫氧化鈉溶液,常溫攪拌14 h后停止反應(yīng),將反應(yīng)液倒入20 mL的冰水后，用稀鹽酸調(diào)pH為5~6之間，有大量黃色固體析出，然后再攪拌0. 5 h，抽濾、 水洗、烘干，再用乙酸乙酯重結(jié)晶； 第二步：（1忍4功-1-(2或4-羥基苯基）-5-苯基-1，4-戊二烯-3-酮的合成： 向50 mL三口瓶中加入5 mmol (功-4_ (4'-輕基苯基）_3_ 丁稀_2_麗），5. 5 mmol苯 甲醛，15 mL無水乙醇，室溫下緩慢滴0.5 g氫氧化鈉2 mL溶液，常溫攪拌18 h后停止 反應(yīng)，將反應(yīng)液倒入150 mL的冰水后，用5 %稀鹽酸調(diào)pH為5~6之間，有大量黃色固體析 出，然后再攪拌0.5 h，抽濾、水洗、烘干，再用二氯甲烷和石油醚重結(jié)晶； 第三步：（1忍4功-1-(4-(2, 3, 4, 6-四乙?；?，-D-吡喃葡糖苷）苯基）-5-苯 基-1，4-戊二烯-3-酮的合成： 將I mmol (7在姻-1-取代芳基-5-(2或4-羥基苯基）-1,4-戊二烯-3-酮，3mmol乙 酰溴代葡萄糖和1 _〇1四丁基溴化銨（TBAB)溶解在30 mL二氯甲烷中，加熱回流后滴加 3. 5 mL氫氧化鈉溶液（I M)，回流5個小時后停止反應(yīng)，冷卻，向反應(yīng)液中20 mL二氯甲烷 和20 mL水加入，分出有機(jī)相，先用I M的氫氧化鈉水溶液（20mLX 2)洗滌有機(jī)相，再用 蒸餾水洗滌（20 mLX3)，最后還用飽和食鹽水洗滌（20mL)，用無水硫酸鈉干燥過夜，減壓 蒸去溶劑后濃縮，再用薄層析分離提純。
5. 如權(quán)利要求1或2所述的一種含乙酰氧葡萄糖苷-1，4-戊二烯-3-酮類化合物的應(yīng) 用，其特征是用于制備防治植物病毒病的藥物和藥劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含乙酰氧葡萄糖苷-1，4-戊二烯-3-酮類化合物的應(yīng) 用，其特征是用于制備防治煙草花葉病毒、黃瓜花葉病毒、南方水稻黑條矮縮病毒的藥物和 藥劑。
【文檔編號】C07H1/00GK104497067SQ201410848210
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月31日
【發(fā)明者】宋寶安, 陳美航, 胡德禹, 薛偉, 李向陽, 張國平, 李天先, 張偉瑩 申請人:貴州大學(xué)