一種2-苯甲?；拎さ暮铣煞椒?br> 【專利摘要】本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，公開了一種一步氧化合成2-苯甲?；拎さ姆椒ǎ景l(fā)明以苯基(吡啶-2-基)甲醇為原料，以離子型氫化物為催化劑，干空氣或干氧氣為氧化劑，在0～30℃條件下反應(yīng)得到2-苯甲?；拎?。本發(fā)明方法得到的產(chǎn)品收率高達(dá)95％，工藝簡單，反應(yīng)條件溫和，對環(huán)境友好。
【專利說明】一種2-苯甲?；拎さ暮铣煞椒?br>
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工和醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種2-苯甲?；拎さ暮铣煞椒?。

【背景技術(shù)】
[0002] 2-苯甲?；拎な且环N醫(yī)藥中間體，可用于合成撲爾敏等抗組胺藥。其合成方法 有多種，主要方法包括以下幾種：
[0003] (I)Tetrahedron, 67 (25)，4494-4497 ;2011 以 2-氰基吡啶為原料，與苯在質(zhì)子型 超強(qiáng)酸三氟甲磺酸中反應(yīng)生成質(zhì)子化的亞胺化合物，經(jīng)水解得到2-苯甲酰基吡啶。該方法 反應(yīng)時間長，2-苯甲?；拎さ姆蛛x收率僅為25%，反應(yīng)還使用了三氟甲磺酸，腐蝕性強(qiáng)， 對設(shè)備要求高。
[0004] (2)格氏反應(yīng)法：JournalofChemistrySociety, 1686-1691 ;1959用苯基溴化鎂 格式試劑和2-氰基吡啶反應(yīng)制得2-苯甲?；拎?，收率85%。由于格式試劑性質(zhì)活潑，操 作條件嚴(yán)格，反應(yīng)不易控制，不利于放大生產(chǎn)。
[0005] (3)苯基（吡啶-2-基）甲醇氧化法。傳統(tǒng)方法是采用強(qiáng)氧化劑重鉻酸鉀在氯化鋁 催化下氧化得到2-苯甲?；拎?，收率在80%左右，但是重鉻酸鉀毒性大，對環(huán)境污染嚴(yán) 重。IndianJournalofchemistry, 42B, 195-198 ;2003 以合成的BuPPh3CrO3Cl為氧化劑， 在乙腈溶劑中回流反應(yīng)得到2-苯甲酰基批陡。TetrahedronLetters, 47 (11), 1695-1698 ; 2006以CuCl2的絡(luò)合物為催化劑用過氧化叔丁醇直接氧化得到2-苯甲?；拎?。該兩種 方法雖然產(chǎn)品收率高，但是催化劑合成較為復(fù)雜，穩(wěn)定性差，并且反應(yīng)中用到了Cu或Cr,對 環(huán)境有污染。ChemistryandpharmaceuticalBulletin, 40(11)，3067_3071，1992 以二甲 基亞砜為溶劑，在室溫下向溶液中添加氫氧化鈉固體粉末反應(yīng)24h，該法雖未使用復(fù)雜的催 化劑，但反應(yīng)時間長，2-苯甲?；拎さ氖章蕛H為21 %。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種一步氧化合成2-苯甲?；拎さ姆椒?，該方法以克服 現(xiàn)有技術(shù)中收率偏低、操作條件不易控制以及環(huán)境污染的缺點。
[0007] 本發(fā)明的目的是通過下列技術(shù)措施實現(xiàn)的：
[0008] -種一步氧化合成2-苯甲?；拎さ姆椒?，該方法以苯基（吡啶-2-基）甲醇 為原料，以離子型氫化物為催化劑，干空氣或干氧氣為氧化劑，在〇?30°C條件下反應(yīng)得到 2-苯甲?；拎?。
[0009] 所述的離子型氫化物催化劑為氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀、氫化銣、氫化銫、氫化隹丐、 氫化鋇中的一種，優(yōu)選為氫化鈉或氫化鉀。
[0010] 所述的溶劑為四氫呋喃、苯、甲苯、乙醚、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一 種，優(yōu)選為四氫呋喃、苯或甲苯。
[0011] 所述的苯基（吡啶-2-基）甲醇與離子型氫化物催化劑的摩爾比為1:0. 1?5,優(yōu) 選為1:0. 5?2。
[0012] 所述的苯基（吡啶-2-基）甲醇與溶劑的體積比為1:2?8(g/ml)。
[0013] 所述的反應(yīng)時間為0. 5?4h。
[0014] 本發(fā)明的合成方法可以用下述反應(yīng)式表示：

【權(quán)利要求】
1. 一種一步氧化合成2-苯甲?；拎さ姆椒?，其特征在于：該方法以苯基（吡 啶-2-基）甲醇為原料，以離子型氫化物為催化劑，干空氣或干氧氣為氧化劑，在0?30°C 條件下反應(yīng)得到2-苯甲?；拎?。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲?；拎さ姆椒?，其特征在于所述的離 子型氫化物催化劑為氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀、氫化銣、氫化銫、氫化鈣和氫化鋇中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一步氧化合成2-苯甲?；拎さ姆椒?，其特征在于所述的離 子型氫化物催化劑為氫化鈉或氫化鉀。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的2-苯甲?；拎さ暮铣煞椒?，其特征在于所述的苯基 (吡啶-2-基）甲醇與離子型氫化物催化劑的摩爾比為1:0. 1?5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-苯甲?；拎さ暮铣煞椒?，其特征在于所述的苯基（吡 啶-2-基）甲醇與離子型氫化物的摩爾比為1:0.5?2。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲?；拎さ姆椒?，其特征在于所述的苯 基（吡啶-2-基）甲醇與溶劑的體積比為1: 2?8。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲?；拎さ姆椒ǎ涮卣髟谟诜磻?yīng)所采 用的溶劑為四氫呋喃、苯、甲苯、乙醚、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，其特征在于反應(yīng)所采 用的溶劑為四氫呋喃、苯或甲苯。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲?；拎さ姆椒?，其特征在于所述的反 應(yīng)時間為〇. 5?4h。
【文檔編號】C07D213/50GK104326973SQ201410634541
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月12日
【發(fā)明者】薛誼, 陳洪龍, 李維思, 岳瑞寬, 徐強(qiáng), 周穎, 趙華陽, 錢勇 申請人:江蘇中邦制藥有限公司