一種精2甲4氯丙酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種精2甲4氯丙酸的制備方法，包括：將鄰甲酚和第一堿性化合物進(jìn)行第一反應(yīng)，得到鄰甲酚鹽；將S-2氯丙酸和第二堿性化合物進(jìn)行第二反應(yīng)，得到氯丙酸鹽；將所述鄰甲酸鹽和所述氯丙酸鹽在甲苯中進(jìn)行第三反應(yīng)，得到鄰甲苯氧丙酸；在胺類化合物的作用下，將次氯酸鹽與所述鄰甲苯氧丙酸進(jìn)行第四反應(yīng)，得到精2甲4氯丙酸。本發(fā)明提供的這種方法制備得到的精2甲4氯丙酸的光學(xué)含量較高。此外，本發(fā)明提供的方法在制備精2甲4氯丙酸的過(guò)程中光學(xué)損失較??；而且本發(fā)明提供的方法可防止二噁英的產(chǎn)生，使精2甲4氯丙酸的收率較高；本發(fā)明提供的精2甲4氯丙酸的制備方法工藝簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的污染較小。
【專利說(shuō)明】一種精2甲4氯丙酸的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種精2甲4氯丙酸的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 2甲4氯丙酸，簡(jiǎn)稱為MCPP，是一種苯氧羧酸除草劑，主要用于禾谷類作物除藜、豬 殃殃和繁縷等雜草。MCPP具有手性結(jié)構(gòu)，通常制備得到的MCPP產(chǎn)品是外消旋體混合物，即 右旋R-體與其對(duì)映異構(gòu)體左旋S-體混合物，但是MCPP中除草活性結(jié)構(gòu)幾乎全部集中在 R-體上，S-體幾乎沒(méi)有除草活性，并且S-體在環(huán)境中的降解速率較慢，因此生產(chǎn)R-體的2 甲4氯丙酸的市場(chǎng)前景更為廣闊。
[0003] R-體的2甲4氯丙酸又被稱為精2甲4氯丙酸。目前，精2甲4氯丙酸的制備方 法主要為，通過(guò)生物酶定向拆分2氯丙酸制備得到S-2氯丙酸；采用鄰甲酚制備得到純度為 99%的二甲四氯苯酚；在醇溶劑的條件下，將S-2氯丙酸和二甲四氯苯酚進(jìn)行縮合反應(yīng)，制 備得到精2甲4氯丙酸?，F(xiàn)有技術(shù)提供的這種精2甲4氯丙酸的制備方法工藝成熟、穩(wěn)定， 但是制備精2甲4氯丙酸的過(guò)程中光學(xué)損失較大，使制備得到的精2甲4氯丙酸的光學(xué)含 量較低，需要提純才能達(dá)到95%。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種精2甲4氯丙酸的制備方法，本發(fā)明提供的 方法制備得到的精2甲4氯丙酸的光學(xué)含量較高。
[0005] 本發(fā)明提供了一種精2甲4氯丙酸的制備方法，包括：
[0006] 將鄰甲酚和第一堿性化合物進(jìn)行第一反應(yīng)，得到鄰甲酚鹽；
[0007] 將S-2氯丙酸和第二堿性化合物進(jìn)行第二反應(yīng)，得到氯丙酸鹽；
[0008] 將所述鄰甲酸鹽和所述氯丙酸鹽在甲苯中進(jìn)行第三反應(yīng)，得到鄰甲苯氧丙酸；
[0009] 在胺類化合物的作用下，將次氯酸鹽與所述鄰甲苯氧丙酸進(jìn)行第四反應(yīng)，得到精2 甲4氯丙酸。
[0010] 優(yōu)選的，所述第一反應(yīng)的溫度為IKTC?150°C。
[0011] 優(yōu)選的，所述第二反應(yīng)的溫度為10°c?80°C。
[0012] 優(yōu)選的，所述第三反應(yīng)的溫度為IKTC?130°C。
[0013] 優(yōu)選的，所述第四反應(yīng)的溫度為0°C?60°C。
[0014] 優(yōu)選的，所述第四反應(yīng)的時(shí)間為1小時(shí)?10小時(shí)。
[0015] 優(yōu)選的，所述第四反應(yīng)的pH值為7?12。
[0016] 優(yōu)選的，所述胺類化合物為二甲基甲酰胺、乙酰胺和丙酰胺中的一種或幾種。
[0017] 優(yōu)選的，所述第一堿性化合物和第二堿性化合物獨(dú)立地選自堿金屬氫氧化物。
[0018] 優(yōu)選的，所述第三反應(yīng)完成后，對(duì)得到的第三反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行萃取，回收得到鄰甲酚 鹽。
[0019] 本發(fā)明提供了一種精2甲4氯丙酸的制備方法，包括：將鄰甲酚和第一堿性化合物 進(jìn)行第一反應(yīng)，得到鄰甲酚鹽；將S-2氯丙酸和第二堿性化合物進(jìn)行第二反應(yīng)，得到氯丙酸 鹽；將所述鄰甲酸鹽和所述氯丙酸鹽在甲苯中進(jìn)行第三反應(yīng)，得到鄰甲苯氧丙酸；在胺類 化合物的作用下，將次氯酸鹽與所述鄰甲苯氧丙酸進(jìn)行第四反應(yīng)，得到精2甲4氯丙酸。本 發(fā)明提供的方法采用鄰甲酚與氯丙酸在堿性條件下制備得到鄰甲苯氧丙酸，再將得到的鄰 甲苯氧丙酸采用次氯酸鹽進(jìn)行氯化，制備得到精2甲4氯丙酸。本發(fā)明提供的這種后氯化 工藝制備得到的精2甲4氯丙酸的光學(xué)含量較高，利于除草應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提 供的方法制備得到的精2甲4氯丙酸的光學(xué)含量> 96%。
[0020] 此外，本發(fā)明提供的方法制備精2甲4氯丙酸的過(guò)程中光學(xué)損失較??；本發(fā)明提供 的方法可防止二噁英的產(chǎn)生，制備得到精2甲4氯丙酸的收率較高；本發(fā)明提供的精2甲4 氯丙酸的制備方法工藝簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的污染較小。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的方法制 備精2甲4氯丙酸的過(guò)程中光學(xué)損失< 1.5%;制備得到的精2甲4氯丙酸的純度>97%， 收率以S-2氯丙酸計(jì)彡80 % ;以鄰甲酚計(jì)彡90 %。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0021] 為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn) 有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見(jiàn)地，下面描述中的附圖僅僅是本 發(fā)明的實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù) 提供的附圖獲得其他的附圖。
[0022] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的產(chǎn)物的色譜圖；
[0023] 圖2為本發(fā)明實(shí)施例1中S-2氯丙酸的光學(xué)純度色譜圖；
[0024] 圖3為本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的產(chǎn)物的光學(xué)純度色譜圖。

【具體實(shí)施方式】
[0025] 下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例 僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通 技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范 圍。
[0026] 本發(fā)明提供了一種精2甲4氯丙酸的制備方法，包括：
[0027] 將鄰甲酚和第一堿性化合物進(jìn)行第一反應(yīng)，得到鄰甲酚鹽；
[0028] 將S-2氯丙酸和第二堿性化合物進(jìn)行第二反應(yīng)，得到氯丙酸鹽；
[0029] 將所述鄰甲酸鹽和所述氯丙酸鹽在甲苯中進(jìn)行第三反應(yīng)，得到鄰甲苯氧丙酸；
[0030] 在胺類化合物的作用下，將次氯酸鹽與所述鄰甲苯氧丙酸進(jìn)行第四反應(yīng)，得到精2 甲4氯丙酸。
[0031] 本發(fā)明提供的方法采用鄰甲酚與氯丙酸在堿性條件下制備得到鄰甲苯氧丙酸，再 將得到的鄰甲苯氧丙酸采用次氯酸鹽進(jìn)行氯化，制備得到精2甲4氯丙酸。本發(fā)明提供的 這種后氯化工藝制備得到的精2甲4氯丙酸的光學(xué)含量較高。此外，本發(fā)明提供的方法制 備精2甲4氯丙酸的過(guò)程中光學(xué)損失較小；本發(fā)明提供的方法可防止二噁英的產(chǎn)生，制備得 到精2甲4氯丙酸的收率較高；本發(fā)明提供的精2甲4氯丙酸的制備方法工藝簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境 產(chǎn)生的污染較小。
[0032] 本發(fā)明將鄰甲酚和第一堿性化合物進(jìn)行第一反應(yīng)，得到鄰甲酚鹽。在本發(fā)明中， 所述第一反應(yīng)的溫度優(yōu)選為ll〇°C?150°C，更優(yōu)選為115°C?140°C，最優(yōu)選為120°C? 130°C。在本發(fā)明中，所述第一反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為1小時(shí)?2小時(shí)，更優(yōu)選為1.2小時(shí)?1.8 小時(shí)，最優(yōu)選為1. 4小時(shí)?1. 6小時(shí)。
[0033] 在本發(fā)明中，所述第一堿性化合物優(yōu)選為堿金屬氫氧化物，更優(yōu)選為氫氧化鈉或 氫氧化鉀，最優(yōu)選為氫氧化鈉。在本發(fā)明中，所述第一堿性化合物優(yōu)選為第一堿性化合物 溶液。在本發(fā)明中，所述第一堿性化合物溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為30%?50%，更優(yōu)選為 35 %?45 %，最優(yōu)選為40 %。在本發(fā)明中，所述鄰甲酚和第一堿性化合物的質(zhì)量比優(yōu)選為 100: (10 ?110)，更優(yōu)選為 100: (30 ?80)，最優(yōu)選為 100: (40 ?60)。
[0034] 本發(fā)明將S-2氯丙酸和第二堿性化合物進(jìn)行第二反應(yīng)，得到氯丙酸鹽；優(yōu)選將第 二堿性化合物加入到S-2氯丙酸中進(jìn)行第二反應(yīng)，得到氯丙酸鹽。在本發(fā)明中，所述第二反 應(yīng)的溫度優(yōu)選為l〇°C?80°C，更優(yōu)選為30°C?60°C，最優(yōu)選為40°C?50°C。在本發(fā)明中， 所述第二反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為1小時(shí)?2小時(shí)，更優(yōu)選為1. 5小時(shí)。
[0035] 本發(fā)明對(duì)所述S-2氯丙酸的來(lái)源沒(méi)有特殊的限制，可由市場(chǎng)購(gòu)買獲得。在本發(fā)明 中，所述第二堿性化合物優(yōu)選為堿金屬氫氧化物，更優(yōu)選為氫氧化鈉或氫氧化鉀，最優(yōu)選為 氫氧化鈉。在本發(fā)明中，所述第二堿性化合物優(yōu)選為第二堿性化合物溶液。在本發(fā)明中，所 述第二堿性化合物溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為30 %?50 %，更優(yōu)選為35 %?45 %，最優(yōu)選為 40%。在本發(fā)明中，所述S-2氯丙酸和第二堿性化合物的質(zhì)量比優(yōu)選為100: (10?110)，更 優(yōu)選為100: (30?80)，最優(yōu)選為100: (40?60)。
[0036] 本發(fā)明對(duì)所述第一反應(yīng)和第二反應(yīng)的時(shí)間順序沒(méi)有特殊的限制，可以先進(jìn)行第一 反應(yīng)，也可以先進(jìn)行第二反應(yīng)，還可以同時(shí)進(jìn)行第一反應(yīng)和第二反應(yīng)。
[0037] 得到鄰甲酚鹽和氯丙酸鹽后，本發(fā)明將所述鄰甲酸鹽和所述氯丙酸鹽在甲苯中進(jìn) 行第三反應(yīng)，得到鄰甲苯氧丙酸。本發(fā)明優(yōu)選將甲苯和所述鄰甲酸鹽混合，得到混合物；向 所述混合物中加入所述氯丙酸鹽進(jìn)行第三反應(yīng)，得到鄰甲苯氧丙酸。
[0038] 在本發(fā)明中，所述第三反應(yīng)的溫度優(yōu)選為IKTC?130°C，更優(yōu)選為115°C? 125°C，最優(yōu)選為120°C。在本發(fā)明中，所述第三反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為8小時(shí)?15小時(shí)，更優(yōu)選 為10小時(shí)?12小時(shí)。在本發(fā)明中，所述鄰甲酚鹽和所述氯丙酸鹽的質(zhì)量比優(yōu)選為（0. 8? 1. 5) :1，更優(yōu)選為（1 ?1. 2) :1。
[0039] 所述第三反應(yīng)完成后，本發(fā)明優(yōu)選對(duì)得到的第三反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行萃取，回收得到鄰 甲酚鹽。本發(fā)明優(yōu)選回收鄰甲酚鹽，將回收得到的鄰甲酚鹽作為反應(yīng)原料循環(huán)利用，制備精 2甲4氯丙酸，使本發(fā)明提供的精2甲4氯丙酸的制備方法具有較好的經(jīng)濟(jì)性。
[0040] 本發(fā)明優(yōu)選將甲苯和所述第三反應(yīng)產(chǎn)物混合進(jìn)行萃取，收集萃取后的油相；
[0041] 將第三堿性化合物和所述油相混合進(jìn)行反萃，得到鄰甲酚鹽。
[0042] 本發(fā)明優(yōu)選將甲苯和所述第三反應(yīng)產(chǎn)物混合進(jìn)行萃取，收集萃取后的油相。在本 發(fā)明中，所述甲苯的質(zhì)量?jī)?yōu)選為所述第三反應(yīng)產(chǎn)物質(zhì)量的3倍?7倍，更優(yōu)選為4倍?6倍， 最優(yōu)選為5倍。在本發(fā)明中，所述萃取的溫度優(yōu)選為60°C?80°C，更優(yōu)選為70°C?80°C， 最優(yōu)選為80°C。為了能夠回收得到更多的鄰甲酚鹽，本發(fā)明優(yōu)選采用甲苯進(jìn)行多次萃取。 本發(fā)明對(duì)所述萃取的次數(shù)沒(méi)有特殊的限制，所述萃取的次數(shù)優(yōu)選使萃取后水相中鄰甲酚的 質(zhì)量含量<〇. 1。本發(fā)明對(duì)檢測(cè)萃取后水相中鄰甲酚質(zhì)量含量的方法沒(méi)有特殊的限制，采用 本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的檢測(cè)鄰甲酚含量的方法即可，如可用液相內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行測(cè)定。在本發(fā) 明中，所述萃取的次數(shù)優(yōu)選為2次?4次，更優(yōu)選為3次。
[0043] 在對(duì)所述第三反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行萃取之前，本發(fā)明優(yōu)選對(duì)所述第三反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行保溫 處理。在本發(fā)明中，所述保溫處理的溫度優(yōu)選為120°C?150°C，更優(yōu)選為130°C?140°C。 在本發(fā)明中，所述保溫處理的時(shí)間優(yōu)選為〇. 5小時(shí)?1. 5小時(shí)，更優(yōu)選為1小時(shí)。
[0044] 在對(duì)所述第三反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行萃取之前，本發(fā)明優(yōu)選調(diào)節(jié)所述第三反應(yīng)產(chǎn)物的pH 值至5?9。在本發(fā)明中，所述第三反應(yīng)產(chǎn)物的pH值更優(yōu)選為6?8。本發(fā)明優(yōu)選將第一 酸性化合物和所述第三反應(yīng)產(chǎn)物混合，調(diào)節(jié)所述第三反應(yīng)產(chǎn)物的pH值至5?9。在本發(fā) 明中，所述第一酸性化合物優(yōu)選為鹽酸。在本發(fā)明中，所述第一酸性化合物優(yōu)選為第一酸 性化合物溶液。在本發(fā)明中，所述第一酸性化合物溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為30%?37%，更 優(yōu)選為32%?35%。在本發(fā)明中，所述第三反應(yīng)產(chǎn)物和第一酸性化合物的質(zhì)量比優(yōu)選為 100: (10 ?110)，更優(yōu)選為 100: (30 ?90)，最優(yōu)選為 100: (50 ?70)。
[0045] 在對(duì)所述第三反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行萃取之前，本發(fā)明優(yōu)選將所述第三反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行稀 釋，得到質(zhì)量濃度為5%?15%的物料。在本發(fā)明中，所述稀釋的試劑優(yōu)選為水。在本發(fā)明 中，所述物料的質(zhì)量濃度更優(yōu)選為8 %?12%，最優(yōu)選為10%。
[0046] 收集萃取后的油相后，本發(fā)明優(yōu)選將第三堿性化合物和所述油相混合進(jìn)行反萃， 得到鄰甲酚鹽。在本發(fā)明中，所述第三堿性化合物優(yōu)選為堿金屬氫氧化物，更優(yōu)選為氫氧化 鈉或氫氧化鉀，最優(yōu)選為氫氧化鈉。在本發(fā)明中，所述第三堿性化合物優(yōu)選為第三堿性化合 物溶液。在本發(fā)明中，所述第三堿性化合物溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為30 %?50 %，更優(yōu)選為 35%?45%，最優(yōu)選為40%。
[0047] 得到鄰甲苯氧丙酸后，本發(fā)明在胺類化合物的作用下，將次氯酸鹽與所述鄰甲苯 氧丙酸進(jìn)行第四反應(yīng)，得到精2甲4氯丙酸。在本發(fā)明中，所述第四反應(yīng)的溫度優(yōu)選為(TC? 60°C，更優(yōu)選為5°C?50°C，最優(yōu)選為KTC?30°C。在本發(fā)明中，所述第四反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選 為1小時(shí)?10小時(shí)，更優(yōu)選為3小時(shí)?8小時(shí)，最優(yōu)選為4小時(shí)?6小時(shí)。
[0048] 在本發(fā)明中，所述第四反應(yīng)的pH值優(yōu)選為7?12,更優(yōu)選為8?11。本發(fā)明優(yōu)選 采用堿性化合物調(diào)節(jié)所述第四反應(yīng)的PH值。本發(fā)明優(yōu)選將第四堿性化合物和所述鄰甲苯 氧丙酸混合，得到第一混合物；向所述第一混合物中加入胺類化合物，得到第二混合物；向 所述第二混合物中加入第二酸性化合物，得到第三混合物；向所述第三混合物中加入次氯 酸鹽進(jìn)行第四反應(yīng)，得到精2甲4氯丙酸。
[0049] 本發(fā)明優(yōu)選將第四堿性化合物和所述鄰甲苯氧丙酸混合，得到第一混合物。在本 發(fā)明中，所述第四堿性化合物優(yōu)選為堿金屬氫氧化物，更優(yōu)選為氫氧化鈉或氫氧化鉀，最優(yōu) 選為氫氧化鈉。在本發(fā)明中，所述第四堿性化合物優(yōu)選為第四堿性化合物溶液。在本發(fā)明 中，所述第四堿性化合物溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為30 %?50%，更優(yōu)選為35 %?45%，最優(yōu) 選為40 %。在本發(fā)明中，所述第四堿性化合物的用量?jī)?yōu)選使所述第一混合物的pH值為7? 9〇
[0050] 在本發(fā)明中，所述第二酸性化合物優(yōu)選為鹽酸。在本發(fā)明中，所述第二酸性化合 物優(yōu)選為第二酸性化合物溶液。在本發(fā)明中，所述第二酸性化合物溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為 30%?37%，更優(yōu)選為32%?35%。在本發(fā)明中，所述第二酸性化合物的用量?jī)?yōu)選使第三 混合物的pH值為7?9。
[0051] 在本發(fā)明中，所述胺類化合物優(yōu)選為二甲基甲酰胺、乙酰胺和丙酰胺中的一種或 幾種，更優(yōu)選為二甲基甲酰胺。在本發(fā)明中，所述次氯酸鹽優(yōu)選為次氯酸鈉。在本發(fā)明中， 所述胺類化合物和鄰甲苯氧丙酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1: (7?10)，更優(yōu)選為1: (8?9)。
[0052] 本發(fā)明優(yōu)選對(duì)所述第四反應(yīng)的進(jìn)程進(jìn)行監(jiān)控，當(dāng)所述第四反應(yīng)體系中未反應(yīng)的鄰 甲苯氧丙酸的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)< 1%時(shí)，所述第四反應(yīng)結(jié)束。在本發(fā)明中，測(cè)試所述第四反應(yīng)體 系中未反應(yīng)的鄰甲苯氧丙酸的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的方法優(yōu)選為高效液相色譜法。
[0053] 所述第四反應(yīng)完成后，本發(fā)明優(yōu)選將得到的第四反應(yīng)的產(chǎn)物進(jìn)行酸化、降溫結(jié)晶、 過(guò)濾、干燥，得到精2甲4氯丙酸。在本發(fā)明中，所述酸化的pH值優(yōu)選<1。本發(fā)明優(yōu)選采 用第三酸性化合物進(jìn)行所述酸化。在本發(fā)明中，所述第三酸性化合物優(yōu)選為鹽酸。在本發(fā) 明中，所述酸化的溫度優(yōu)選為60°C?KKTC，更優(yōu)選為70°C?90°C，最優(yōu)選為80°C。在本發(fā) 明中，所述降溫結(jié)晶的溫度優(yōu)選為KTC?20°C。在本發(fā)明中，所述過(guò)濾的方法優(yōu)選為抽濾。 在本發(fā)明中，所述干燥的溫度優(yōu)選為50°C?80°C，更優(yōu)選為60°C?70°C。在本發(fā)明中，所 述干燥的時(shí)間優(yōu)選為10小時(shí)?15小時(shí)，更優(yōu)選為12小時(shí)。
[0054] 將本發(fā)明提供的方法制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行液相色譜檢測(cè)，所述液相色譜檢測(cè)的條 件為：將0. 05g本發(fā)明提供的方法制備得到的產(chǎn)物置于25mL的容量瓶中，用流動(dòng)相定容； 色譜柱為C18柱（150mmX4· 6mmX0. 5um);流動(dòng)相為甲醇、水和磷酸，甲醇和水的體積比 為65:35,用磷酸將甲醇和水的混合物的pH值調(diào)至3. 0 ;檢測(cè)波長(zhǎng)為229nm ;流動(dòng)相流速為 I. Oml/min ;進(jìn)樣量為2uL。檢測(cè)結(jié)果為，本發(fā)明提供的方法制備得到的產(chǎn)物的色譜圖出峰 時(shí)間與精2甲4氯丙酸的標(biāo)準(zhǔn)色譜圖的出峰時(shí)間一致，由此可知，本發(fā)明提供的方法制備得 到的產(chǎn)物為精2甲4氯丙酸。
[0055] 采用液相色譜法檢測(cè)本發(fā)明提供的方法制備得到的精2甲4氯丙酸的光學(xué)含量， 液相色譜的檢測(cè)條件為：將〇. 〇5g的本發(fā)明提供的方法制備得到的精2甲4氯丙酸置于 25mL的容量瓶中，采用流動(dòng)相進(jìn)行定容；色譜柱為luX5m lellulose-3 ;流動(dòng)相為乙腈、水 和三氟乙酸，乙腈、水和三氟乙酸的體積比為20:80:0. 1 ;檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm ;流動(dòng)相流速為 I. Oml/min ;進(jìn)樣量為10uL。本發(fā)明將檢測(cè)光學(xué)含量時(shí)得到的色譜圖記為光學(xué)純度色譜圖， 觀察測(cè)試得到的光學(xué)純度色譜圖，將得到的光學(xué)純度色譜圖中保留時(shí)間為13. 857min處的 峰記為左旋峰，將保留時(shí)間為12. 036min處的峰記為右旋峰；按照下述方法計(jì)算光學(xué)含量：
[0056] 光學(xué)含量=右旋峰面積八左旋峰面積+右旋峰面積）
[0057] 檢測(cè)結(jié)果為，本發(fā)明提供的方法制備得到的精2甲4氯丙酸的光學(xué)含量> 96%。
[0058] 采用高效液相色譜檢測(cè)法對(duì)本發(fā)明提供的精2甲4氯丙酸和對(duì)照品進(jìn)行色譜檢 測(cè)，所述對(duì)照品為精2甲4氯丙酸的標(biāo)準(zhǔn)品，根據(jù)檢測(cè)得到的本發(fā)明提供的精2甲4氯丙酸 的色譜圖和對(duì)照品的色譜圖，采用外標(biāo)法做峰面積比例，計(jì)算本發(fā)明提供的精2甲4氯丙 酸的化學(xué)含量；具體的檢測(cè)條件為：色譜柱為C18柱（150mmX4· 6mmX0. 5um);流動(dòng)相為甲 醇、水和磷酸，甲醇和水的體積比為65:35,用磷酸將甲醇和水的混合物的pH值調(diào)至3. 0 ;檢 測(cè)波長(zhǎng)為229nm ;流動(dòng)相流速為I. Oml/min ;進(jìn)樣量為2uL。在此檢測(cè)條件下進(jìn)行多次測(cè)試； 將對(duì)照品中精2甲4氯丙酸的質(zhì)量含量記為W1，測(cè)試得到的對(duì)照品色譜圖的平均峰面積記 為A 1，將本發(fā)明制備得到的精2甲4氯丙酸測(cè)試得到的色譜圖的平均峰面積記為A，按照下 述公式計(jì)算本發(fā)明制備得到的精2甲4氯丙酸的化學(xué)含量W :
[0059] W = AXff1^-A1
[0060] 測(cè)試結(jié)果為，本發(fā)明提供的方法制備得到的精2甲4氯丙酸的化學(xué)含量> 97%。
[0061] 在本發(fā)明中，所述光學(xué)損失按照下述公式進(jìn)行計(jì)算：
[0062] 光學(xué)損失=E - F ;
[0063] E - S-2氯丙酸的光學(xué)含量；
[0064] F-精2甲4氯丙酸光學(xué)含量。
[0065] 本發(fā)明采用液相色譜法測(cè)試S-2氯丙酸的光學(xué)含量，液相色譜的檢測(cè)條件為：將 0. Ig的S-2氯丙酸置于25mL的容量瓶中，向所述容量瓶中加入0. 17g的萘胺和0. 24g的 2-乙氧基-1-乙氧基-1，2-二氫喹啉（EEOQ)，用二氯甲烷溶解定容，在30°C下進(jìn)行30分 鐘的水浴加熱；色譜柱為luX5m lellulose-Ι ;流動(dòng)相為正己烷、甲醇、乙醇和三氟乙酸， 正己烷、甲醇、乙醇和三氟乙酸的體積比為50:45:5:0. 1 ;檢測(cè)波長(zhǎng)為224nm ;流動(dòng)相流速為 1. Oml/min ;進(jìn)樣量為2uL。按照上述技術(shù)方案所述的光學(xué)含量的計(jì)算方法，計(jì)算得到S-2氯 丙酸的光學(xué)含量為98. 2%。測(cè)試結(jié)果為，本發(fā)明提供的方法制備精2甲4氯丙酸過(guò)程中的 光學(xué)損失< 1. 5%。
[0066] 將本發(fā)明提供的方法制備得到的精2甲4氯丙酸進(jìn)行液相色譜檢測(cè)，測(cè)試本發(fā)明 提供的方法制備得到的精2甲4氯丙酸的純度；所述液相色譜檢測(cè)的條件為：將0. 05g本發(fā) 明提供的方法制備得到的精2甲4氯丙酸置于25mL的容量瓶中，用流動(dòng)相定容；色譜柱為 (：18柱（15〇11111^4.611111^0.511111) ;流動(dòng)相為甲醇、水和磷酸，甲醇和水的體積比為65:35，用 磷酸將甲醇和水的混合物的pH值調(diào)至3. 0 ;檢測(cè)波長(zhǎng)為229nm ;流動(dòng)相流速為I. Oml/min ; 進(jìn)樣量為2uL。檢測(cè)結(jié)果為，本發(fā)明提供的方法制備得到的精2甲4氯丙酸的純度> 97%。 [0067] 按照下述公式計(jì)算本發(fā)明提供的方法制備得到精2甲4氯丙酸的收率 ：
[0068]收率=C/D ;
[0069] C一實(shí)際制備得到的精2甲4氯丙酸的摩爾數(shù)；
[0070] D-按照制備精2甲4氯丙酸的原料100%轉(zhuǎn)化為精2甲4氯丙酸計(jì)算得到的制備 的精2甲4氯丙酸的理論摩爾數(shù)。
[0071] 計(jì)算結(jié)果為，本發(fā)明提供的方法制備得到精2甲4氯丙酸的收率以s-2氯丙酸計(jì) 彡80% ;以鄰甲酚計(jì)彡90%。
[0072] 本發(fā)明提供了一種精2甲4氯丙酸的制備方法，包括：將鄰甲酚和第一堿性化合物 進(jìn)行第一反應(yīng)，得到鄰甲酚鹽；將S-2氯丙酸和第二堿性化合物進(jìn)行第二反應(yīng)，得到氯丙酸 鹽；將所述鄰甲酸鹽和所述氯丙酸鹽在甲苯中進(jìn)行第三反應(yīng)，得到鄰甲苯氧丙酸；在胺類 化合物的作用下，將次氯酸鹽與所述鄰甲苯氧丙酸進(jìn)行第四反應(yīng)，得到精2甲4氯丙酸。本 發(fā)明提供的方法采用鄰甲酚與氯丙酸在堿性條件下制備得到鄰甲苯氧丙酸，再將得到的鄰 甲苯氧丙酸采用次氯酸鹽進(jìn)行氯化，制備得到精2甲4氯丙酸。本發(fā)明提供的這種后氯化 工藝制備得到的精2甲4氯丙酸的光學(xué)含量較高。此外，本發(fā)明提供的方法制備精2甲4 氯丙酸的過(guò)程中光學(xué)損失較小；本發(fā)明提供的方法可防止二噁英的產(chǎn)生，制備得到精2甲4 氯丙酸的收率較高；本發(fā)明提供的精2甲4氯丙酸的制備方法工藝簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的污染 較小。
[0073] 本發(fā)明以下實(shí)施例中所用的原料均為市售商品。
[0074] 實(shí)施例1
[0075] 向250mL的四口瓶中加入70. 5g的鄰甲酚和82. 5g的質(zhì)量濃度為32. 5%的氫氧化 鈉水溶液在40°C下進(jìn)行1小時(shí)的第一反應(yīng)，得到鄰甲酚鈉。
[0076] 向250mL的四口瓶中加入60. 03g的S-2氯丙酸和66. 5g的質(zhì)量濃度為32. 5%氫 氧化鈉水溶液在30°C下進(jìn)行2小時(shí)的第二反應(yīng)，得到氯丙酸鈉。
[0077] 向153g的上述鄰甲酚鈉中加入765g的甲苯進(jìn)行共沸脫水，得到脫水產(chǎn)物；向所述 脫水產(chǎn)物中逐滴加入50. 6g的上述氯丙酸鈉，然后將溫度升溫至130°C，繼續(xù)滴加75. 9g的 上述氯丙酸鈉進(jìn)行10小時(shí)的第三反應(yīng)。
[0078] 所述第三反應(yīng)完成后，用450g水將得到的第三反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行稀釋，得到物料；將 所述物料轉(zhuǎn)移至雙層玻璃萃取釜，升溫至80°C，通過(guò)滴加鹽酸將所述物料的pH值調(diào)節(jié)至 5. 5,向所述物料中加入450g的甲苯進(jìn)行萃取，萃取后檢測(cè)下層水相中鄰甲酚的質(zhì)量含量， 重復(fù)上述萃取過(guò)程，直至水相中鄰甲酚的質(zhì)量含量< 〇. 1%，將每次萃取后得到的油相混 合，得到油相混合物。
[0079] 向所述油相混合物中加入75g的質(zhì)量濃度為10%的氫氧化鈉水溶液混合進(jìn)行反 萃，回收得到鄰甲酚鈉和部分鄰甲苯氧丙酸，所述鄰甲酚鈉可作為反應(yīng)原料制備精2甲4氯 苯丙酸。
[0080] 上述萃取完成后，將萃取得到的水相降溫至30°C，向所述水相中加氫氧化鈉調(diào)節(jié) 所述水相的PH值至11，得到第一混合物，將所述第一混合物降溫至25°C，向所述第一混合 物中加入IOg的二甲基甲酰胺，得到第二混合物；向所述第二混合物中加鹽酸調(diào)節(jié)其PH值 至8,得到第三混合物；向所述第三混合物中加入596g的次氯酸鈉在20°C下進(jìn)行第四反應(yīng)， 在所述第四反應(yīng)過(guò)程中補(bǔ)加鹽酸，控制所述第四反應(yīng)的PH值為6,當(dāng)所述第四反應(yīng)體系中 未反應(yīng)的鄰甲苯氧丙酸的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)< 1%時(shí)結(jié)束反應(yīng)，得到第四反應(yīng)產(chǎn)物；
[0081] 將所述第四反應(yīng)產(chǎn)物升溫至80°C后，加入鹽酸進(jìn)行酸化，控制所述酸化的pH值 彡1 ;將得到的酸化產(chǎn)物降溫至8°C結(jié)晶、抽濾、在80°C下烘干5小時(shí)，得到100. 2g的產(chǎn)物。 [0082] 按照上述技術(shù)方案所述的方法對(duì)本發(fā)明實(shí)施例1得到的產(chǎn)物進(jìn)行液相色譜檢測(cè)， 檢測(cè)結(jié)果如圖1所示，圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的產(chǎn)物的色譜圖，對(duì)圖1進(jìn)行分析， 分析結(jié)果如表1所示，表1為圖1數(shù)據(jù)分析結(jié)果，由圖1和表1可知，本發(fā)明實(shí)施例1制備 得到的產(chǎn)物為精2甲4氯丙酸。
[0083] 表1圖1數(shù)據(jù)分析結(jié)果
[0084]

【權(quán)利要求】
1. 一種精2甲4氯丙酸的制備方法，包括： 將鄰甲酚和第一堿性化合物進(jìn)行第一反應(yīng)，得到鄰甲酚鹽； 將S-2氯丙酸和第二堿性化合物進(jìn)行第二反應(yīng)，得到氯丙酸鹽； 將所述鄰甲酸鹽和所述氯丙酸鹽在甲苯中進(jìn)行第三反應(yīng)，得到鄰甲苯氧丙酸； 在胺類化合物的作用下，將次氯酸鹽與所述鄰甲苯氧丙酸進(jìn)行第四反應(yīng)，得到精2甲4 氯丙酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一反應(yīng)的溫度為110°C?150°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二反應(yīng)的溫度為10°C?80°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第三反應(yīng)的溫度為110°C?130°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第四反應(yīng)的溫度為0°C?60°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第四反應(yīng)的時(shí)間為1小時(shí)?10小時(shí)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第四反應(yīng)的pH值為7?12。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述胺類化合物為二甲基甲酰胺、乙酰胺 和丙酰胺中的一種或幾種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一堿性化合物和第二堿性化合物 獨(dú)立地選自堿金屬氫氧化物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第三反應(yīng)完成后，對(duì)得到的第三反 應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行萃取，回收得到鄰甲酚鹽。
【文檔編號(hào)】C07C59/68GK104447288SQ201410617246
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月5日
【發(fā)明者】孫國(guó)慶, 侯永生, 李宗清, 朱小猛, 黃效鵬, 邱瀟楊 申請(qǐng)人:山東濰坊潤(rùn)豐化工股份有限公司