一種塞來昔布的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種塞來昔布的精制方法，該方法包含以下步驟：將塞來昔布溶解在熱的乙醇中；保溫過濾，得乙醇溶液，再在所述乙醇溶液中加入熱水，靜置緩慢冷卻析晶，過濾，水洗，干燥。本發(fā)明方法操作方便，產(chǎn)品收率高，純度高，用它制備的塞來昔布能達到國內(nèi)和國際的原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(單個未知雜質(zhì)含量≤0.1％)，解決了現(xiàn)有技術(shù)制備的塞來昔布中產(chǎn)生的雜質(zhì)B的除去難題，而且使用乙醇和水作為精制溶劑，更加環(huán)保。
【專利說明】一種塞來昔布的精制方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種塞來昔布的精制方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 塞來昔布（Celecoxib，4-[5_(4-甲基苯基）-3-(三氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]苯 磺酰胺）是由美國G.D.西爾公司開發(fā)的特異性C0X-2抑制劑。廣泛應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎和類 風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。與傳統(tǒng)非甾體類抗炎藥（NSAIDs)相比，塞來昔布在胃腸道中的安全性 有顯著優(yōu)勢。
[0003] 塞來昔布于1998年在美國上市，現(xiàn)已在北美洲、南美洲、亞洲、歐洲等72個國家 (地區(qū)）上市銷售。2000年，我國批準(zhǔn)塞來昔布膠囊進口，商品名為西樂葆（CELEBREX)。 塞來昔布合成方法大多以對甲基苯乙酮、甲醇鈉、三氟乙酸乙酯制備得到1-(4-甲基苯 基）-4, 4, 4-三氟丁烷-1，3二酮后再與4-氨磺?；诫蔓}酸鹽反應(yīng)制備得到塞來昔布粗 品。但該方法會產(chǎn)生較多的雜質(zhì)B，按現(xiàn)有的精制方法要除去該雜質(zhì)比較困難，需多次重結(jié) 晶才能精制到〇. 1 %以下
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)主要有以一種溶劑先溶解粗品，再加入一定比例的另一種惰性溶劑使產(chǎn) 品直接析出，溶液被包裹現(xiàn)象較嚴(yán)重，雜質(zhì)除去率都不高：
[0005] 中國專利ZL94194833. 1中描述了以乙酸乙酯和異辛烷重結(jié)晶得到塞來昔布精制 品的精制方法。US:7919633中描述了用甲苯重結(jié)晶純化方法。EP2363395公開了以甲醇和 水來重結(jié)晶塞來昔布粗品以制備較高純度的塞來昔布的純化方法.以上方法的收率均不 高，且雜質(zhì)B的難以去除。

【權(quán)利要求】
1. 一種塞來昔布的精制方法，其特征在于包括以下步驟： 將塞來昔布溶解在溫度為60°C -78°C的乙醇中，所述乙醇與塞來昔布的體積質(zhì)量比為 3:1-10:1 (mL:g)，保溫過濾，得乙醇溶液，再在所述乙醇溶液中加入熱水，所述熱水溫度為 70°C -90°C，所述熱水與塞來昔布的體積質(zhì)量比為3:l-10:l(mL:g)，靜置，緩慢冷卻，控制 每小時溫度下降5°C-10°C，析晶，析晶溫度為0°C-30°C，析晶時間為12-24h，過濾，水洗，干 燥。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞來昔布的精制方法，其特征在于所述乙醇與塞來昔布的 體積質(zhì)量比為4:1-6:1〇1^4)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞來昔布的精制方法，其特征在于所述熱水與塞來昔布的 體積質(zhì)量比為4:1-6:1 (mL:g)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的塞來昔布的精制方法，其特征在于所述乙醇的溫度為 70。。。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的塞來昔布的精制方法，其特征在于所述熱水溫度為80°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的塞來昔布的精制方法，其特征在于所述析晶溫度為 1(TC -20。。。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的塞來昔布的精制方法，其特征在于所述析晶時間為 16-18h。
【文檔編號】C07D231/12GK104326983SQ201410565827
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月22日
【發(fā)明者】蔡輝, 劉愛民, 易申贏, 葉凱 申請人:湖南明瑞制藥有限公司