一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀的制備方法。以硫酸為溶劑和磺化劑，降溫到-5～10℃，加入鄰苯二甲醚，攪拌下升溫、反應(yīng)，加入氧化鈣或碳酸鈣調(diào)節(jié)pH值；過(guò)濾反應(yīng)液得到3,4-二甲氧基苯磺酸鈣，在3,4-二甲氧基苯磺酸鈣加入路易斯酸，升溫到60～100℃，反應(yīng)2～5小時(shí)，降溫到20～30℃,得到3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鈣和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鈣的混合物。在3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鈣和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鈣的混合物中加入碳酸鉀、碳酸氫鉀或者氫氧化鉀，升溫到50～100℃，反應(yīng)2～10小時(shí)，降溫到-10～0℃,過(guò)濾除去不溶物，得到愈創(chuàng)木酚磺酸鉀。該方法以生產(chǎn)愈創(chuàng)木酚的副產(chǎn)物鄰苯二甲醚為原料，價(jià)格低廉，反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好，可以用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物的合成工藝，尤其涉及一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 愈創(chuàng)木酚磺酸鉀為刺激性祛痰藥，通過(guò)刺激支氣管黏膜腺體分泌，使痰液變稀容 易咳出，常作為復(fù)方祛痰鎮(zhèn)咳類口服液的主要成分之一。愈創(chuàng)木酚磺酸鉀在美國(guó)藥典USP33 版有收載。USP33版中愈創(chuàng)木酚磺酸鉀為3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鉀和4-羥基-3-甲氧 基苯磺酸鉀的混合物。
[0003] 專利CN102675145公開(kāi)了一種4-羥基-3-甲氧基苯磺酸的制備方法，愈創(chuàng)木酚在 5(T120°C，常壓操作條件下，與磺化劑、輔助劑反應(yīng)，制備4-羥基-3-甲氧基苯磺酸，所述的 磺化劑包括濃硫酸、發(fā)煙硫酸、S03、ClS03H，輔助劑包括硫酸鈉。此方法以愈創(chuàng)木酚為原料， 價(jià)格昂貴；濃硫酸、發(fā)煙硫酸、S03、C1S03H為磺化劑，羥基容易被磺化劑所具備的氧化性所 氧化，副產(chǎn)物多，三廢排放大。
[0004]Cerfontain等（RecueildesTravauxChimiquesdesPays-Bas， 108(1)， 7-13; 1989)以愈創(chuàng)木酚為原料，硝基甲烷為溶劑，S03為磺化劑制備了愈創(chuàng)木酚磺酸鉀，愈 創(chuàng)木酚磺酸鉀為3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鉀和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鉀的混合物。硝 基甲烷是無(wú)色油狀液體，略有討厭的刺激氣味，易燃，其蒸氣與空氣可形成爆炸性混合物。 強(qiáng)烈震動(dòng)及受熱或遇無(wú)機(jī)堿類、氧化劑、烴類、胺類及三氯化鋁、六甲基苯等均能引起燃燒 爆炸。燃燒分解時(shí)，放出有毒的氮氧化物氣體。S03具有強(qiáng)刺激性臭味。此工藝的危險(xiǎn)性 大，操作環(huán)境惡劣。
[0005] 愈創(chuàng)木酚一般由鄰苯二酚的甲基化反應(yīng)直接合成。鄰苯二酚甲基化時(shí)有副產(chǎn)鄰苯 二甲醚生成，如何解決、利用生產(chǎn)愈創(chuàng)木酚時(shí)的副產(chǎn)鄰苯二甲醚是一個(gè)迫切需要解決的問(wèn) 題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀的制備方法包括如下步驟： 以質(zhì)量分?jǐn)?shù)50-98%的硫酸為溶劑和磺化劑，將所述的硫酸降溫到-5?10°C，加入鄰 苯二甲醚，硫酸與鄰苯二甲醚的摩爾比為1?3 :1，攪拌下升溫到30?80°C，反應(yīng)3?8小 時(shí)， 反應(yīng)結(jié)束后，加入氧化鈣或碳酸鈣調(diào)節(jié)pH值為7~9 ;過(guò)濾反應(yīng)液得到3, 4-二甲氧基苯 磺酸鈣，在3, 4-二甲氧基苯磺酸鈣中加入路易斯酸，3, 4-二甲氧基苯磺酸鈣與路易斯酸的 摩爾比為1?1. 1 :1，升溫到60?100°C，反應(yīng)2?5小時(shí)，降溫到20?30°C，得到3-羥 基-4-甲氧基苯磺酸鈣和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鈣的混合物； 在3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鈣和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鈣的混合物中加入碳酸 鉀、碳酸氫鉀或者氫氧化鉀，3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鈣和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鈣的 混合物與碳酸鉀、碳酸氫鉀或者氫氧化鉀的摩爾比為1:1?1. 1 ; 升溫到50?100°C，反應(yīng)2?10小時(shí)，降溫到-10?0°C，過(guò)濾除去不溶物，得到愈創(chuàng) 木酚磺酸鉀。
[0008] 所述的路易斯酸為三氯化鋁、三氟化硼或三氯化鐵。
[0009] 本發(fā)明以生產(chǎn)愈創(chuàng)木酚的副產(chǎn)物鄰苯二甲醚為原料，價(jià)格低廉，反應(yīng)條件溫和，環(huán) 境友好，可以用于工業(yè)化大生產(chǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 本發(fā)明反應(yīng)方程式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于包括如下步驟： 以質(zhì)量分?jǐn)?shù)50-98%的硫酸為溶劑和磺化劑，將所述的硫酸降溫到-5?10°C，加入鄰 苯二甲醚，硫酸與鄰苯二甲醚的摩爾比為1?3 :1，攪拌下升溫到30?80°C，反應(yīng)3?8小 時(shí)， 反應(yīng)結(jié)束后，加入氧化鈣或碳酸鈣調(diào)節(jié)pH值為7~9 ;過(guò)濾反應(yīng)液得到3, 4-二甲氧基苯 磺酸鈣，在3, 4-二甲氧基苯磺酸鈣中加入路易斯酸，3, 4-二甲氧基苯磺酸鈣與路易斯酸的 摩爾比為1?1. 1 :1，升溫到60?100°C，反應(yīng)2?5小時(shí)，降溫到20?30°C，得到3-羥 基-4-甲氧基苯磺酸鈣和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鈣的混合物； 在3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鈣和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鈣的混合物中加入碳酸 鉀、碳酸氫鉀或者氫氧化鉀，3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鈣和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鈣的 混合物與碳酸鉀、碳酸氫鉀或者氫氧化鉀的摩爾比為1:1?1. 1 ; 升溫到50?100°C，反應(yīng)2?10小時(shí)，降溫到-10?0°C，過(guò)濾除去不溶物，得到愈創(chuàng) 木酚磺酸鉀。
2. -種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于所述的路易斯酸為三氯化鋁、三氟化 硼或三氯化鐵。
【文檔編號(hào)】C07C303/32GK104292136SQ201410480922
【公開(kāi)日】2015年1月21日 申請(qǐng)日期:2014年9月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月19日
【發(fā)明者】張春玲, 蔣成君, 黃 俊, 谷中鳴, 韓娟 申請(qǐng)人:浙江科技學(xué)院