一種2-(4-溴芐基)吡咯烷的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-(4-溴芐基)吡咯烷的制備方法，以對溴苯乙酸為起始原料，經(jīng)過酯化、偶聯(lián)、開環(huán)、閉環(huán)、還原得到目標產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【專利說明】-種2-(4-溴韋基）卩比略院的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及2-(4_溴芐基）吡咯烷的 一種制備方法。 技術(shù)背景
[0002]化合物2-(4-溴節(jié)基）批咯燒，英文名為2-(4-bromobenzyl)pyrrolidine,結(jié)構(gòu)式 為：
【權(quán)利要求】
1. 一種制備2-(4-溴芐基）吡咯烷的方法，以對溴苯乙酸為起始原料，經(jīng)過酯化、偶聯(lián)、 開環(huán)、閉環(huán)、還原得到目標產(chǎn)物6,合成路線如下。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的5步反應是， (1) 以對溴苯乙酸為起始原料，經(jīng)過酯化反應得到2 ;
(2) 把2與2-乙基丁脒進行關(guān)環(huán)反應，得到3 ;
(3) 把3進行還原反應得到4 ;
(4) 把4進行關(guān)環(huán)反應得到5，
(5) 把5進行還原反應得到目標化合物6，
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應制備化合物2所用的催化 劑選自4-二甲氨基吡啶、對甲基苯磺酸、硫酸、氯化亞砜中的一種或幾種的混合物；所述的 關(guān)環(huán)反應制備化合物3所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化 鈉、三乙胺、碳酸氫鈉、吡陡、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉中的一種或幾種的混合 物；所述的還原反應制備化合物4所用的所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化 鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應制備化合物 5所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、三乙胺、碳酸氫鈉、 吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制 備化合物6所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼 烷中的一種或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應制備化合物2所用的溶劑 選自甲醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應制備化合物3所用的溶劑 選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、 間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或幾種的 混合物；所述的還原反應制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋 喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰 胺中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正 丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制 備化合物6所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙 酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的 一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應制備化合物2所用的反應 溫度是〇°C?溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應制備化合物3所用的溫度是0°C?溶劑的 回流溫度；所述的還原反應制備化合物4所用的溫度是0°C?室溫；所述的關(guān)環(huán)反應制備化 合物5所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物6所用的溫度是 〇°C?室溫。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應制備化合物2所用的反應 溫度是室溫；所述的關(guān)環(huán)反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反 應制備化合物4所用的溫度是室溫；所述的關(guān)環(huán)反應制備化合物5所用的溫度是溶劑的回 流溫度；所述的還原反應制備化合物6所用的溫度是室溫。
【文檔編號】C07D207/08GK104292143SQ201410403135
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年8月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月17日
【發(fā)明者】陳芳軍, 李書耘, 鄧澤平 申請人:湖南華騰制藥有限公司