一種藥用葉酸的純化方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于藥用葉酸的純化方法，該方法系統(tǒng)性的運用了酸堿法對葉酸粗品進行純化，可以重復性的制備符合藥典標準的葉酸成品，其中葉酸純度99%以上，精制后的葉酸中蝶酸雜質(zhì)含量在0.1%以下。本方法針對葉酸粗品中較難除去的蝶酸雜質(zhì)進行精制，其純化方法成本低廉、操作簡便、易于放大；另一方面能有效的提高葉酸的純度和生產(chǎn)效率，有利于在規(guī)?；a(chǎn)中開發(fā)應用。
【專利說明】一種藥用葉酸的純化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化合物制備領(lǐng)域，具體涉及一種藥用葉酸的純化方法。 技術(shù)背景
[0002] 葉酸（folic acid)是一種廣泛存在于綠色蔬菜水果中的B族維生素。1941年，美 國學者Mitchell等人在菠菜中發(fā)現(xiàn)了這種具有抗貧血作用的化合物，因為這種化合物主 要源于植物葉片，故此命名為葉酸。1945年，Angier等人合成了葉酸并完成了其結(jié)構(gòu)的測 定。
[0003] 葉酸被稱為維生素 B9或者Bc，其化學名為蝶酰谷氨酸。葉酸的結(jié)構(gòu)中包含，蝶啶、 對氨基苯甲酸和谷氨酸結(jié)構(gòu)。葉酸成品為一種橙黃色晶體，加熱至250°C分解。葉酸是維持 生命體正常生命活動過程中所必需的一類有機物質(zhì)，被機體吸收后，可以代謝組成多種活 性輔酶參與到生命活動的各個過程中。它的主要用途包括：(a)參與核酸的合成，促進細胞 的分裂和繁殖。（b)構(gòu)成血紅蛋白的重要成分。（c)推動多種氨基酸的轉(zhuǎn)化。（d)供給神 經(jīng)末梢生成和傳遞神經(jīng)沖動的重要化學物質(zhì)。
【權(quán)利要求】
1. 一種藥用葉酸的純化方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 將葉酸粗品加入到純化水中，加熱至90?100°C，分批加入固體堿，調(diào)節(jié)pH=ll-13， 待固體完全溶解，加入活性炭，加熱至沸騰并保持微沸45 min，趁熱過濾；母液趁熱緩慢滴 加酸溶液，調(diào)節(jié)pH=2. 5-3. 5,降溫攪拌析晶，抽濾、干燥； (2) 將30-50%的硫酸溶液緩慢加入到上述一次精制的葉酸中，控制溫度45-60°C，攪 拌，直至固體完全溶解，攪拌半小時；緩慢滴加純化水，控溫55-75°C，加大攪拌力度，固體 析出，降溫，抽濾，少量乙醇洗,干燥； (3) 將上述二次精制品加入到純化水中，加熱至90?KKTC，分批加入固體堿，調(diào)節(jié) pH=ll-13,待固體完全溶解，加入活性炭，加熱至沸騰并保持微沸45 min，趁熱過濾；母液趁 熱緩慢滴加酸溶液，調(diào)節(jié)pH=2. 5-3. 5,降溫攪拌析晶，抽濾，分別用碳酸氫鈉溶液、純化水和 少量乙醇洗滌，鼓風干燥。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用葉酸的純化方法，其特征在于：步驟（1)和（3)中，調(diào)堿 pH=12,調(diào)酸 ρΗ=3· 0。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用葉酸的純化方法，其特征在于：步驟（1)和（3)中，所述 固體堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，所述酸溶液為6-12Μ濃度的鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸或甲酸 溶液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥用葉酸的純化方法，其特征在于：步驟（1)和（3)中，所述 固體堿為氫氧化鈉，所述酸溶液為6Μ濃度的鹽酸溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用葉酸的純化方法，其特征在于：步驟（2)中，所述硫酸溶 液濃度為40%，加酸控制溫度55°C，加水控制溫度為55-60°C，攪拌速度600-750轉(zhuǎn)/分。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用葉酸的純化方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 將葉酸粗品加入到純化水中，加熱至90?100°C，分批加入固體氫氧化鈉，調(diào)節(jié) pH=12. 0,待固體完全溶解，加入質(zhì)量比5%的活性炭，加熱至沸騰并保持微沸45 min，趁熱 過濾；母液趁熱緩慢滴加6M的鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH=3. 0,降溫攪拌析晶，抽濾干燥； (2) 將40%的硫酸溶液緩慢加入到上述一次精制的葉酸中，控制溫度55°C，攪拌，直至 固體完全溶解，攪拌半小時；緩慢滴加純化水，控溫55-60°C，攪拌速度為750轉(zhuǎn)/分，固體 析出，降溫，抽濾，少量乙醇洗,干燥； (3) 將上述二次精制品加入到純化水中，加熱至90?100°C，分批加入氫氧化鈉，調(diào)節(jié) pH=12. 0,待固體完全溶解，加入質(zhì)量比5%的活性炭，加熱至沸騰45 min，趁熱過濾；母液趁 熱緩慢滴加6M鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH=3. 0,降溫攪拌析晶，抽濾，分別用碳酸氫鈉溶液、純化水 和少量乙醇洗滌，鼓風干燥。
【文檔編號】C07D475/04GK104098569SQ201410376142
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年8月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月2日
【發(fā)明者】張穎, 劉真豪, 劉鵬, 鄭良文, 朱玉正, 高國銳, 王學斌, 劉元鑫 申請人:濟南兆康醫(yī)藥科技有限公司