一種吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物，其特征在于：具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)，其中：R0為氫原子或R1為C1-C12的烷基或芳基；R2為甲基或乙基；R3為鹵素離子、取代苯磺酸根、蒽醌磺酸根、烷基磺酸根或烷基羧酸根離子；優(yōu)選的，所述鹵素選自氯、溴或碘。該類化合物可用作雙光子光動力治療以及光動力殺菌的光敏劑。
【專利說明】-種吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及光動力治療領(lǐng)域。更具體地，涉及一種吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍 生物的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 光動力療法（Photodynamic Therapy,簡稱FOT)也稱光化學(xué)療法，主要是指利用 光激活光敏劑產(chǎn)生的光化學(xué)效應(yīng)選擇性的殺傷腫瘤細(xì)胞或病原微生物，是醫(yī)學(xué)與光物理 學(xué)、光化學(xué)、光生物學(xué)等多個學(xué)科交叉滲透而形成的一門新興邊緣科學(xué)和臨床治療新技術(shù)， 目前已經(jīng)成功應(yīng)用于惡性腫瘤的治療等方面。通過將光敏劑施入人體，采用合適波長的光 激發(fā)后，在靶點腫瘤組織中的生物物質(zhì)（DNA，蛋白質(zhì)，不飽和脂肪酸等）內(nèi)發(fā)生一系列光 化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生一些活性中間體物質(zhì)，從而發(fā)揮治療腫瘤的作用（M. Korbelik, Photochem. Photobiol. Sci，2011，10:664-669 ;A. Kamkaew，S. H. Lim，Η. B. Lee，L. V. Kiew，L. Y. Chung and K. Burgess，Chem. Soc. Rev.，2013, 42, 77)。相比于其他傳統(tǒng)的腫瘤治療技術(shù)，光動力療 法的優(yōu)勢在于其高效性和安全性。光動力滅菌基于光動力作用，是指利用光敏劑在特定波 長激發(fā)下產(chǎn)生的活性物質(zhì)有效的殺滅細(xì)菌和病毒，在感染性疾病的治療中，有很好的應(yīng)用 前景。
[0003] 通常，光動力治療的工作波長集中在500-700nm范圍內(nèi)，對人體組織的光動力殺 傷深度一般只有幾毫米，因而主要適用于皮膚或內(nèi)部器官的腔表面腫瘤，難以對深層的腫 瘤組織發(fā)揮良好的治療作用，因而在臨床范圍內(nèi)應(yīng)用有限。雙光子光動力治療是近年來新 興的一種光動力治療。結(jié)合光敏劑本身的雙光子吸收的特性，雙光子光動力治療的工作波 長范圍由可見光波段擴(kuò)展到與生物光學(xué)窗口 700-1000nm相匹配的近紅外波段。因此，雙光 子光動力治療具有組織穿透性好、光損傷小、空間選擇性高等優(yōu)點，能夠大幅提高光動力的 作用深度。同時，雙光子吸收的過程僅能發(fā)生在激光的焦點處，因此可以高選擇性地?fù)p傷病 變細(xì)胞，從而降低對周圍正常組織的傷害。
[0004] 在光動力治療的藥物體系中，光敏劑分子起著關(guān)鍵性作用。光敏劑一旦進(jìn)入體內(nèi) 就會在癌細(xì)胞中聚集，當(dāng)利用特定波長的光激發(fā)后可殺傷癌細(xì)胞。目前國內(nèi)外報道的光敏 劑主要有血卟啉衍生物、酞菁類衍生物、嚇吩類衍生物、金屬配合物光敏劑、醌類光敏劑、方 酸類光敏劑等。這些光敏劑均采用單光子吸收的工作原理，工作波長較短，而由于它們的雙 光子吸收截面都很小，限制了其在雙光子光動力治療中的應(yīng)用。因此，制備出具有較大雙光 子吸收截面的光敏劑是有效實施雙光子光動力治療急需解決的問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的第一個技術(shù)問題是提供一種吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生 物，該類化合物具有分子結(jié)構(gòu)簡單、易于合成的特點。
[0006] 本發(fā)明要解決的第二個技術(shù)問題是提供吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物在光 動力治療中的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明要解決的第三個技術(shù)問題是提供吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物在雙 光子光動力治療中的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明所要解決的第四個技術(shù)問題是提供吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物在 制備雙光子光動力治療藥物中的應(yīng)用。
[0009] 為解決上述第一個技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生 物，具有如式（I)所示結(jié)構(gòu)，
[0010]

【權(quán)利要求】
1. 一種吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物，其特征在于：具有如式（I)所示結(jié)構(gòu)，
其中：Ro為氫原子或
&為C1-C12的烷基或芳基；R2為甲基或乙基； R3為鹵素離子、取代苯磺酸根、取代蒽醌磺酸根、取代磺酸根或取代羧酸根離子；優(yōu)選的，所 述鹵素選自氯、溴或碘。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物，其特征在于：所述吡 啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物可被300-1300nm波長的光激發(fā)敏化；在700-1300nm波長 范圍內(nèi)具有雙光子吸收的特性。
3. 權(quán)利要求1所述的吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物在光動力治療中的應(yīng)用。
4. 權(quán)利要求1所述的吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物在雙光子光動力治療中的應(yīng) 用。
5. 權(quán)利要求1所述的吡啶-4-乙炔基咔唑有機(jī)鹽衍生物在制備雙光子光動力治療藥物 中的用途。
【文檔編號】C07D401/14GK104119320SQ201410327973
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年7月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月10日
【發(fā)明者】段宣明, 鄭永超, 鄭美玲 申請人:中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所