一種黃羽扇豆懷特酮的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種黃羽扇豆懷特酮的合成方法，本發(fā)明以金雀異黃素為原料，經(jīng)過(guò)四步反應(yīng)而制備了黃羽扇豆懷特酮。本發(fā)明第二步反應(yīng)采用溴代異戊烯、碳酸鉀、DMF體系代替異戊烯醇、偶氮二羧酸二乙酯、三苯基磷、THF體系，成本大大降低，而且后處理方便很多，收率也從83%提高到了92%,本發(fā)明第三步反應(yīng)采用二乙基苯胺、二甲基苯胺、十氫萘等高沸點(diǎn)溶劑為溶劑，加熱回流的條件完成異戊烯基的對(duì)位克萊森重排代替原有方法采用Eu(fod)3催化的重排，省去了貴重的金屬催化劑，大大降低了成本,并且將收率由原來(lái)的68%提高到87%。
【專利說(shuō)明】一種黃羽扇豆懷特酮的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種黃羽扇豆懷特酮的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]異戊烯基黃酮，尤其是異戊烯基異黃酮，表現(xiàn)出植物抗毒素、昆蟲(chóng)取食和抗真菌活性。另外還顯示出體內(nèi)外的抗炎、抗癌、抗脂質(zhì)的特性。5，7，4’_三羥基-8-異戊烯基異黃酮(黃羽扇豆懷特酮)是從白羽扇豆的豆莢和種子，黃羽扇豆的根和光果甘草的葉中分離得到的。為了研究黃羽扇豆懷特酮的生物活性，需要一個(gè)簡(jiǎn)單高效的化學(xué)合成方法。
[0003]目前的化學(xué)合成方法主要有兩個(gè)，一個(gè)是日本學(xué)者報(bào)道的全合成方法，此方法一共15步，總收率7% (文獻(xiàn)1:J.Chem.Res.Minipr.1998，5，1181)。很顯然，這個(gè)方法很難大量制備，更加沒(méi)有工業(yè)化的價(jià)值。另外一個(gè)是英國(guó)學(xué)者的半合成方法，此法利用金雀異黃素為起始原料，經(jīng)過(guò)4步得到了黃羽扇豆懷特酮,總收率44% (文獻(xiàn)2:Tetrahedron, 2003,59，4177 - 4181，如下合成路線)。我們的工作是針對(duì)文獻(xiàn)2半合成方法的工藝改進(jìn)
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種黃羽扇豆懷特酮的合成方法，其特征在于:所述方法的具體步驟如下:(1)每8-12克金雀異黃素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，回流反應(yīng)2_3小時(shí)，然后用TLC檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后，抽濾得白色固體，固體用水洗，然后烘干得到產(chǎn)物a ; (2)將每1-5克產(chǎn)物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸鉀和1.6ml的溴代異戊二烯，室溫反應(yīng)lh，然后用TLC檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去溶劑，用石油醚洗滌，然后用丙酮重結(jié)晶2-3次，烘干后得到產(chǎn)物b ； (3)每0.5-1.5克產(chǎn)物b溶于40毫升N，N- 二乙基苯胺，回流0.5_lh，然后用TLC檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取，然后用飽和氯化銨溶液洗滌到中性，水洗，干燥，倒出溶液，減壓蒸除溶劑后，得到白色固體，加入甲醇溶解白色固體，加入過(guò)量氫氧化鈉，室溫?cái)嚢?h，然后用TLC檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后蒸除溶劑，棕褐色油狀物，石油醚:乙酸乙酯=30:I過(guò)柱純化得淺黃色固體黃羽扇豆懷特酮。
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:步驟(1)中，每10克金雀異黃素溶于150毫升DMF中，加入7毫升醋酐，回流反應(yīng)2-3小時(shí)，然后用TLC檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后，抽濾得白色固體，固體用水洗，然后烘干得到產(chǎn)物a。
3.如權(quán)利要求1所述的 合成方法，其特征在于:步驟(1)中，TLC檢測(cè)中，石油醚和乙酸乙酯的重量比為20:1。
4.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:步驟(2)中，將每3克產(chǎn)物a溶于50毫升干燥的DMF中，再加入3.5g的碳酸鉀和1.6ml的溴代異戊二烯，室溫反應(yīng)lh，然后用TLC檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸去溶劑，用石油醚洗滌，然后用丙酮重結(jié)晶2-3次，烘干后得到產(chǎn)物b。
5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:步驟(2)中，DMF使用之前加入無(wú)水硫酸鈉攪拌過(guò)夜，除去其中水分。
6.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:步驟(2)中，TLC檢測(cè)中，石油醚與乙酸乙酯的重量比為40:1。
7.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:步驟(3)中，每I克產(chǎn)物b溶于40毫升N, N- 二乙基苯胺，回流0.5-lh，然后用TLC檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取，然后用飽和氯化銨溶液洗滌到中性，水洗，干燥，倒出溶液，減壓蒸除溶劑后，得到白色固體，加入甲醇溶解白色固體，加入過(guò)量氫氧化鈉，室溫?cái)嚢?h，然后用TLC檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后蒸除溶劑，棕褐色油狀物，石油醚:乙酸乙酯=30:1過(guò)柱純化得淺黃色固體黃羽扇豆懷特酮。
8.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:步驟(3)中，每0.5-1.5克產(chǎn)物b溶于40毫升N，N-二乙基苯胺，回流0.5-lh，然后用TLC檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)，石油醚與乙酸乙酯的重量比為40:lo
9.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:步驟(3)中，水解反應(yīng)時(shí)，TLC檢測(cè)，石油醚與乙酸乙酯的重量比為30:1。
【文檔編號(hào)】C07D311/36GK103936706SQ201410102351
【公開(kāi)日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2014年3月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月19日
【發(fā)明者】胡昆, 任杰, 祁燕杰 申請(qǐng)人:常州大學(xué)