新的2,3二羥基-30-降齊墩果酸及其制備方法和在制備糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了新的2,3二羥基-30-降齊墩果酸及其制備方法和在制備糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明從木通屬植物中提取分離強(qiáng)效的a-葡萄糖苷酶抑制劑，植物來源豐富。且在采用果實(shí)提取時(shí)還可使植物本身不經(jīng)破壞而得到長期利用，既能提高經(jīng)濟(jì)效益，又對環(huán)境友好。藥理實(shí)驗(yàn)顯示，化合物2,3-二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的體外a-葡萄糖苷酶抑制活性比一線糖尿病藥物阿卡波糖更強(qiáng)，可望進(jìn)一步發(fā)展為預(yù)防和治療Ⅱ型糖尿病的藥物，具有良好的應(yīng)用開發(fā)潛質(zhì)。
【專利說明】新的2, 3 二羥基-30-降齊墩果酸及其制備方法和在制備糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一新的30-降齊墩果烷酸類五環(huán)三萜化合物，即2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸，以及該化合物的分離制備方法、和該化合物或其可藥用的鹽或其酯化衍生物在制備糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】:
[0002]隨著社會的進(jìn)步和人們生活水平的提高，在全球范圍內(nèi)糖尿病的發(fā)病率正在提高，在我國更是有超過I億人的患病率，并呈現(xiàn)逐年增加的趨勢。糖尿病為臨床常見的內(nèi)分泌代謝失調(diào)性疾病，其與心血管類疾病和癌癥等的逐年高發(fā)具有重要的相關(guān)性，是人類健康潛在重要的殺手。糖尿病正給我國人民健康和國民經(jīng)濟(jì)造成越來越重大的損失。
[0003]糖尿病西醫(yī)分為I型糖尿病(或稱胰島素依賴性，DMl)和II型糖尿病(或稱非胰島素依賴性，DM2)，其中II型糖尿病發(fā)病與患病率皆遠(yuǎn)高于I型糖尿病，因而危害更大。競爭性α -糖苷酶抑制劑能有效推遲糖類物質(zhì)消化吸收、減輕腎臟負(fù)擔(dān)、控制飯后血糖急劇升高、進(jìn)而能使血糖濃度的變化波動幅度減小，因而它們在開發(fā)用于預(yù)防和治療II型糖尿病藥物方面具有優(yōu)良潛質(zhì)。目前已開發(fā)上市和正臨床試用作治療II型糖尿病一線用藥的重要α -糖苷酶抑制劑包括acarbose (阿卡波糖)、voglibose、miglitol和emigliate等。
[0004]中醫(yī)常稱糖尿病為消渴癥，據(jù)本草綱目記載，可用于治療糖尿病的單味中藥有近兩百種，顯示從植物來源中發(fā)掘新的α-糖苷酶抑制劑具有極大潛力。已有研究顯示，木通科木通屬植物富含三萜及降三萜類化合物，不過有關(guān)其化學(xué)成分及藥理活性的研究總體還不夠深入。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，三萜及降三萜類化合物在作為α-糖苷酶抑制劑方面具有重要潛質(zhì)，因而相應(yīng)可推斷，木通屬植物在發(fā)掘新的安全的α-糖苷酶抑制劑方面應(yīng)具有重要的潛力。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005]本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種具有α -葡萄糖苷酶抑制活性的新的29-降二職新化合物一2，3- 二羥基_23_醒基-30-降齊壤果-12，20 (29) -二稀-28-酸，亦即
2α,3 β -dihydroxy-23-oxo-30-nor olean-12, 20(29)-dien-28-oic acid。
[0006]本發(fā)明的新化合物2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果_12，20 (29) - 二
烯-28-酸，其結(jié)構(gòu)式如式(I )所示:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.化合物2，3-二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸、其可藥用的鹽或其酯化衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式(I )所示:

2.—種權(quán)利要求1所述的化合物2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果_12，20 (29) - 二烯-28-酸的制備方法，其特征在于，化合物2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12, 20 (29) -二烯-28-酸是從木通(Akebia quinata (Thumb.) Decne.)、三葉木通(Akebia trifolia(Thumb.)Koidz)、長序木通(Akebia longeracemosa Matsumura)、白木通(Akebia trifolia (Thumb.) Koidz.Var.australis (Diels) Rehd)和長萼三葉木通(Akebia trifolia (Thumb.) Koidz..subsp.Longisepala Η.N.Qin )的莖、葉或果實(shí)中制備分離得到的。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，具體步驟為: a、制備總浸膏:將木通、三葉木通、白木通或長序木通的莖、葉或果實(shí)粉碎后用乙醇水溶液、乙醇、丙酮水溶液或丙酮浸提，提取液濃縮去除乙醇或丙酮，得到總浸膏粗提物，將總浸膏粗提物懸浮于水中，用石油醚萃取，石油醚萃取物經(jīng)濃縮后得到石油醚總浸膏； b、分離純化:石油醚總浸膏經(jīng)正相硅膠柱層析，以石油醚/丙酮為洗脫劑，從體積比90:10,85:15,7:3,6:4,0:100梯度洗脫，收集石油醚/丙酮6:4v/v洗脫餾分，經(jīng)MCI柱層析脫色，用甲醇洗脫，收集甲醇洗脫部分，再經(jīng)正相硅膠柱層析純化，用氯仿/甲醇98: 2v/v洗脫，得如式(I )所不的2，3- 二羥基-23-醒基-30-降齊壤果-12，20 (29) - 二稀-28-酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液或者丙酮水溶液為體積分?jǐn)?shù)大于等于70%的乙醇水溶液或者丙酮水溶液。
5.權(quán)利要求1所述的2，3-二羥基-23-醛基-30-降齊墩果_12，20 (29) - 二烯-28-酸、其可藥用的鹽或其酯化衍生物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。
6.一種α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物，其特征在于，含有有效量的權(quán)利要求1所述的化合物2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸或其可藥用鹽或其酯化衍生物，和藥學(xué)上常用輔料或載體。
7.木通、三葉木通、長序木通、白木通和長萼三葉木通的莖、葉或果實(shí)在制備權(quán)利要求1所述的化合物2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸中的應(yīng)用。
【文檔編號】C07J63/00GK103641882SQ201310648211
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】譚建文, 王晶, 徐巧林, 任慧, 董麗梅 申請人:中國科學(xué)院華南植物園