丙磺舒的水相合成方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成的【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種丙磺舒的水相合成方法。首先，對(duì)氨基苯甲酸、鹽酸、亞硝酸鈉反應(yīng)制得重氮化反應(yīng)液；然后，將液態(tài)二氧化硫通入稀鹽酸水溶液得到磺酰氯化試劑；接著，上述兩種反應(yīng)液發(fā)生磺酰氯化反應(yīng)得到對(duì)羧基苯磺酰氯；最后，對(duì)羧基苯磺酰氯與二丙胺反應(yīng)，經(jīng)酸化得到丙磺舒純品。該合成工藝采用水相合成技術(shù)，改變了反應(yīng)路徑，減少了副產(chǎn)物的生成，避免了有機(jī)溶劑、劇毒試劑的使用；產(chǎn)品收率理想（91％，以對(duì)氨基苯甲酸計(jì)），純度高（98%）。該新合成工藝的開(kāi)發(fā)，有利于工業(yè)化的放大實(shí)施。
【專利說(shuō)明】丙磺舒的水相合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成的【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種丙磺舒的水相合成方法，以對(duì)氨基苯甲酸為原料，以水作為反應(yīng)媒介，先經(jīng)重氮化、磺酰氯化反應(yīng)制備對(duì)羧基苯磺酰氯，再與二丙胺反應(yīng)制得丙磺舒。
【背景技術(shù)】
[0002]丙磺舒，化學(xué)名稱:對(duì)-(二丙基氨磺酸)苯甲酸，英文名稱=Probenecid ；
4-[ (Dipropylamino) sulfonyIJbenzoic acid,分子式:C13H19NO4S,分子量:285.36,白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)194-196?。溶于丙酮，略溶于乙醇或氯仿，幾乎不溶于水。溶于稀氫氧化鈉溶液，在稀酸中幾乎不溶。無(wú)臭，味微苦。它是一種抗痛風(fēng)藥物及抗生素治療的輔助用藥。
[0003]目前，丙磺舒的生產(chǎn)工藝主要有兩種:
(I)對(duì)甲基苯磺酸-二丙胺法
以對(duì)甲基苯磺酸為原料，經(jīng)重鉻酸鉀或高錳酸鉀氧化，再與氯磺酸發(fā)生磺酰氯化反應(yīng)生成對(duì)羧基苯磺酰氯，繼而在有機(jī)溶劑中發(fā)生酰胺化反應(yīng)得到最終產(chǎn)品丙磺舒。反應(yīng)工藝路線如下:
【權(quán)利要求】
1.丙磺舒的水相合成方法，其步驟如下: (1)重氮化反應(yīng) 將對(duì)氨基苯甲酸、鹽酸加入反應(yīng)器中，降至-20-20°C后，緩慢滴加亞硝酸鈉溶液，得到重氮化產(chǎn)物； (2)磺酰氯化反應(yīng) 在-20-20°C下，依次向磺酰氯化反應(yīng)器中加入水、鹽酸和液態(tài)二氧化硫，并在該溫度下緩慢加入前步制得的重氮化產(chǎn)物，加完后常溫反應(yīng)5-24h，固液分離，固體為對(duì)羧基苯磺酰氯； (3)合成丙磺舒反應(yīng) 將二丙胺與水加入到酰胺化反應(yīng)器中，在15-100°C下分批加入對(duì)羧基苯磺酰氯，反應(yīng)2-4h后加入鹽酸酸化、過(guò)濾得到丙磺舒純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙磺舒的水相合成方法，其步驟如下: (1)重氮化反應(yīng) 將對(duì)氨基苯甲酸、鹽酸加入反應(yīng)器中，降至-20-20°C后，緩慢滴加亞硝酸鈉溶液，滴加時(shí)間控制為3-5小時(shí)，得到重氮化產(chǎn)物； (2)磺酰氯化反應(yīng) 在-20-20°C下，依次向磺酰氯化反應(yīng)器中加入水、鹽酸和液態(tài)二氧化硫，并在該溫度下加入前步制得的重氮化產(chǎn)物，加入時(shí)間控制為3-5小時(shí),加完后常溫反應(yīng)5-24h,固液分離，固體為對(duì)羧基苯磺酰氯； (3)合成丙磺舒反應(yīng) 將二丙胺與水加入到酰胺化反應(yīng)器中，在15-100°C下分批加入對(duì)羧基苯磺酰氯，對(duì)羧基苯磺酰氯的加入分為30-40批，反應(yīng)2-4h后加入鹽酸酸化、過(guò)濾得到丙磺舒純品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，所用的物料的摩爾比如下:對(duì)氨基苯甲酸:亞硝酸鈉:二氧化硫:重氮化所用鹽酸:磺酰氯化所用鹽酸:二丙胺=1: (1-1.1): (2-5): (2-4): (15-20): (3-4)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，所用的物料的摩爾比如下:對(duì)氨基苯甲酸:亞硝酸鈉:二氧化硫:重氮化所用鹽酸:磺酰氯化所用鹽酸:二丙胺=1:1.04:3.5:3:17.5:3.8。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，重氮化反應(yīng)溫度為-10 - 10°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，磺酰氯化反應(yīng)溫度為-5 — 15°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，對(duì)羧基苯磺酰氯與二丙胺反應(yīng)溫度為30 - 50°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丙磺舒的水相合成方法，其特征在于，所述的滴加時(shí)間控制為4小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07C311/16GK103613521SQ201310587646
【公開(kāi)日】2014年3月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月21日
【發(fā)明者】胡波, 馮維春, 趙景瑞, 岳濤, 游淇, 李培培, 王云超, 遲金龍 申請(qǐng)人:山東省化工研究院