一種2,4,6-三取代嘧啶衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種2,4,6-三取代嘧啶衍生物及其制備方法與應(yīng)用。該系列化合物具有通式（I）結(jié)構(gòu)，本發(fā)明還涉及含有式（I）結(jié)構(gòu)化合物的藥物組合物及其制藥用途。
【專利說(shuō)明】—種2, 4, 6-三取代嘧啶衍生物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種衍生物及其制備方法與應(yīng)用，具體涉及一種2，4，6-三取代嘧啶衍生物及其制備方法和作為HIV-1非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的應(yīng)用，屬于有機(jī)化合物合成與醫(yī)藥應(yīng)用【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]艾滋病(AcquiredImmune Deficiency Syndrome, AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(Humanlmmunodeficiency Viruses, HIV)感染所致的世界十大致命性疾病之一，嚴(yán)重地威脅著人類的生命健康。尤其HIV病毒耐藥問(wèn)題、藥物不良反應(yīng)和長(zhǎng)期服用藥物的費(fèi)用問(wèn)題，迫使人們不斷研發(fā)新的抗HIV藥物。逆轉(zhuǎn)錄酶(transcriptase inhibitors,RT)在病毒整個(gè)生命周期中起著關(guān)鍵作用，靶向于HIV-1RT的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptaseinhibitors,NNRTIs)具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，成為高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法(highly active antiretroviral therapy, HAART )的重要組成部分。但是由于NNRTIs結(jié)合位點(diǎn)的氨基酸易發(fā)生突變，導(dǎo)致耐藥毒株的蔓延，使該類藥物迅速喪失臨床效價(jià)。因此新型、高效、抗耐藥的NNRTIs的研發(fā)是目前抗HIV藥物研究的重要方向之一 O
[0003]二芳基卩密唳(diarylpyrimidine, DAPY)類是較為典型的一類HIV-lNNRTIs,表現(xiàn)出極高的抗HIV活性，尤其對(duì)耐藥突變毒株的抑制作用。其中依曲韋林(Etravirine)和利匹韋林(Rilpivirine)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，達(dá)匹韋林(Dapivirine，TMC120)處于臨床研究中。但是，該類化合物水溶性較差，口服生物利用度較低，因此改善其口服生物利用度的研究極其重要。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種2，4，6-三取代嘧啶衍生物，具有如下通式I所示的結(jié)構(gòu):
2.如權(quán)利要求1的化合物，其特征在于是下述結(jié)構(gòu)的化合物之一:
3.如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于合成路線如下:
4.如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于合成路線如下:
5.如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于合成路線如下:
6.權(quán)利要求1或2所述的化合物在制備預(yù)防和治療HIV感染藥物中的應(yīng)用。
7.一種抗HIV藥物組合物，包括權(quán)利要求1或2所述的化合物和一種或多種藥學(xué)上可接受載體或賦形劑。
【文檔編號(hào)】C07D401/14GK103450158SQ201310433416
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月22日
【發(fā)明者】劉新泳, 陳緒旺 申請(qǐng)人:山東大學(xué)