專利名稱：一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法。
背景技術(shù)：
羧基廣泛存在于具有生物活性的物質(zhì)中，如構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本單位氨基酸等。雖然羧基一般情況下較穩(wěn)定，但在特定的合成中也經(jīng)常需要保護(hù)，以便分子其它部位進(jìn)行反應(yīng)。羧酸常用的保護(hù)手段是通過芐基鹵引入芐基形成羧酸芐酯。羧酸芐酯的脫保護(hù)去芐基方法通常是在酸、堿性條件下，發(fā)生水解反應(yīng)或經(jīng)Pd/c催化氫化反應(yīng)實現(xiàn)?，F(xiàn)有羧酸芐酯脫芐基的方法，例如2011年公開的專利號為102219736的“8-喹啉甲酸酯及8-喹啉甲酸的制備方法”的專利中，公開的方法是以8-喹啉甲酸芐酯為原料，甲醇為溶劑，Pd/C為催化齊IJ，用氫氣置換掉空氣，將反應(yīng)容器加壓至0.3MPa，室溫反應(yīng)完全后過濾掉Pd/C，濾液濃縮抽干得到8-喹啉甲酸，產(chǎn)率達(dá)到99%。該方法在室溫下進(jìn)行，收率較高，但是該方法主要存在如下不足:1.使用了價格較昂貴的貴金屬Pd/C作為催化劑；2.反應(yīng)需要在氫氣條件下進(jìn)行，并且需要加壓，操作繁瑣，對反應(yīng)容器有一定要求,生產(chǎn)成本高；3.氫氣的使用危險性大,且產(chǎn)品中難免混入Pd等金屬雜質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的不足之處，提供一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法。本方法具有制備反應(yīng)生產(chǎn)安全，工藝條件不苛刻，對生產(chǎn)設(shè)備要求低，反應(yīng)試劑便宜易得，工藝簡單，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品提純簡單，環(huán)境污染小以及無金屬參與等優(yōu)點。本發(fā)明采用了環(huán)境友好的，價格低廉的高效試劑三氟化硼乙醚，提供了一種簡單的、綠色清潔的、經(jīng)濟(jì)實惠的羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法。實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是:一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，以羧酸芐酯為原料，甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，三氟化硼乙醚為添加劑，經(jīng)過一步反應(yīng)生成羧酸。其具體方法步驟如下:(I)進(jìn)行反應(yīng)以羧酸芐酯為原料，以甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照羧酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1: (2.0 4.0): (1.2 2.4)的比例，在反應(yīng)容器中先加入羧酸芐酯，攪拌作用下，加入甲苯，再加入三氟化硼乙醚，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到羧酸芐酯合成羧酸的反應(yīng)液。(2)進(jìn)行產(chǎn)品濃縮、純化 第(I)步完成后，對第(I)步制備出的羧酸反應(yīng)液，在空氣中自然冷卻，使用旋蒸儀旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮反應(yīng)液，對濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用洗脫液進(jìn)行洗脫，對硅膠柱層析的流出液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、抽干得產(chǎn)物純品；所述的洗脫液為純石油醚、乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (2 50)的混合液以及甲醇:乙酸乙酯的體積比為1: 3的混合液。本發(fā)明采用上述技術(shù)方案后，主要有以下效果:(I)反應(yīng)添加劑三氟化硼乙醚便宜易得，無金屬參與，經(jīng)濟(jì)環(huán)保。(2)反應(yīng)在開放回流條件下進(jìn)行，無需加壓、密封等額外操作設(shè)備，生產(chǎn)條件要求不苛刻，操作簡單，生產(chǎn)成本低。(3)免于常用的Pd/C催化氫化法，生產(chǎn)安全。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施方式
，進(jìn)一步說明本發(fā)明。實施例1一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟如下:(I)以苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1: 2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入苯甲酸芐酯212.2mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到苯甲酸芐酯生成苯甲酸的反應(yīng)液。(2)進(jìn)行產(chǎn)品濃縮、純化第(I)步完成后，對第(I)步制備出的苯甲酸反應(yīng)液，在空氣中自然冷卻，使用旋蒸儀旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮反應(yīng)液，對濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用洗脫液進(jìn)行洗脫，對硅膠柱層析的流出液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、抽干得白色固體苯甲酸111.1mg(收率91% )。所述的洗脫液為純凈的石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液。實施例2一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟⑴以間苯二甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照間苯二甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:4: 2.4的比例，在反應(yīng)容器中先加入間苯二甲酸二芐酯346.1mg(Immol),攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到間苯二甲酸二芐酯生成間苯二甲酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚、乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: 40的混合液以及甲醇:乙酸乙酯的體積比為1: 3的混合液，得白色固體間苯二甲酸164.4mg(收率99% )。實施例3 一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以對甲基苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照對甲基苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1: 2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入對甲基苯甲酸芐酯226.2mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到對甲基苯甲酸芐酯生成對甲基苯甲酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體對甲基苯甲酸127.0mg(收率93% )。實施例4一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以間甲基苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照間甲基苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入間甲基苯甲酸芐酯226.2mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L(1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到間甲基苯甲酸芐酯生成間甲基苯甲酸的反應(yīng)液。步驟(2)中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體間甲基苯甲酸125.8mg(收率92% )。實施例5一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以鄰甲基苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照鄰甲基苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入鄰甲基苯甲酸芐酯226.2mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到鄰甲基苯甲酸芐酯生成鄰甲基苯甲酸的反應(yīng)液。
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步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體鄰甲基苯甲酸132.0mg(收率97% )。實施例6一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以對氯苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照對氯苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入對氯苯甲酸芐酯246.7mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到對氯苯甲酸芐酯生成對氯苯甲酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體對氯苯甲酸151.4mg(收率97% )。實施例7—種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟⑴以間氯苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照間氯苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入間氯苯甲酸芐酯246.6mg (Immol)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到間氯苯甲酸芐酯生成間氯苯甲酸的反應(yīng)液。
步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體間氯苯甲酸142.9mg(收率91% )。實施例8一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以鄰氯苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照鄰氯苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入鄰氯苯甲酸芐酯246.6mg (Immol)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到鄰氯苯甲酸芐酯生成鄰氯苯甲酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體鄰氯苯甲酸143.9mg(收率92% )。實施例9一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以對硝基苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照對硝基苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入對硝基苯甲酸芐酯257.2mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到對硝基苯甲酸芐酯生成對硝基苯甲酸的反應(yīng)液。步驟(2)中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固 體對硝基苯甲酸161.5mg(收率97% )。實施例10一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以間硝基苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照間硝基苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入間硝基苯甲酸芐酯257.2mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到間硝基苯甲酸芐酯生成間硝基苯甲酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體間硝基苯甲酸162.3mg(收率97% )。實施例11一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以對氟苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照對氟苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入對氟苯甲酸芐酯230.2mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到對氟苯甲酸芐酯生成對氟苯甲酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體對氟苯甲酸133.5mg(收率95% )。實施例12
—種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以鄰碘苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照鄰碘苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入鄰碘苯甲酸芐酯338.1mg(Immol),攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到鄰碘苯甲酸芐酯生成鄰碘苯甲酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體鄰碘苯甲酸241.4mg(收率97% )。實施例13一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以對氰基苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照對氰基苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入對氰基苯甲酸芐酯237.2mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到對氰基苯甲酸芐酯生成對氰基苯甲酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (2 50)的混合液，得白色固體對氰基苯甲酸144.1mg(收率98% )。實施例14一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:
步驟⑴以對甲氧基苯甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照對甲氧基苯甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 2的比例，在反應(yīng)容器中先加入對甲氧基苯甲酸芐酯242.2mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到對甲氧基苯甲酸芐酯生成對甲氧基苯甲酸的反應(yīng)液。步驟(2)中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體對甲氧基苯甲酸132.3mg(收率87% )。實施例15一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以肉桂酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照肉桂酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1: 2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入肉桂酸芐酯238.2mg (Immol)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到肉桂酸芐酯生成肉桂酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體肉桂酸137.4mg(收率93% )。實施例16一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以α -甲基-肉桂酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照α-甲基-肉桂酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1: 2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入α-甲基-肉桂酸芐酯252.3mg (Immol)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到α-甲基-肉桂酸芐酯生成α-甲基-肉桂酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體α -甲基-肉桂酸158.8mg(收率98% )。實施例17一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以苯丙酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照苯丙酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1: 2: 2的比例，在反應(yīng)容器中先加入苯丙酸芐酯240.2mg(lmm0l)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到苯丙酸芐酯生成苯丙酸的反應(yīng)液。步驟(2)中，洗脫液為純石油醚、乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液以及純乙酸乙酯，得白色固體苯丙酸147.1mg(收率98% )。實施例18一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合生成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以α-萘甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照α-萘甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1: 2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入α -萘甲酸芐酯262.3mg (Immol)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到α-萘甲酸芐酯 生成α-萘甲酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體α-萘甲酸170.3mg(收率99% )。實施例19一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以萘甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照萘甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1: 2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入β -萘甲酸芐酯262.3mg (Immol)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到萘甲酸芐酯生成萘甲酸的反應(yīng)液。步驟(2)中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體萘甲酸170.4mg(收率99% )。實施例20一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以2-噻吩甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照2-噻吩甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入2-噻吩甲酸芐酯218.2mg (Immol)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到2-噻吩甲酸芐酯生成2-噻吩甲酸的反應(yīng)液。
步驟(2)中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體2-噻吩甲酸126.8mg(收率99% )。實施例21一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以2-呋喃甲酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照2-呋喃甲酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: 1.2的比例，在反應(yīng)容器中先加入2-呋喃甲酸芐酯202.2mg (Immol)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到2-呋喃甲酸芐酯生成2-呋喃甲酸的反應(yīng)液。步驟⑵中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液，得白色固體2-呋喃甲酸111.2mg (收率99 % )。實施例22一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其具體步驟同實施例1，其中:步驟(I)以十二酸芐酯為原料，用甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照十二酸芐酯毫摩爾:甲苯毫升:三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1: 2: 2的比例，在反應(yīng)容器中先加入十二酸芐酯290.4mg (Immol)，攪拌作用下，加入甲苯2mL，再加入三氟化硼乙醚151 μ L (1.2mmol)，加畢，油浴升溫至80°C，持續(xù)攪拌回流反應(yīng)2小時，就得到十二酸芐酯生成十二酸的反應(yīng)液。步驟(2)中，洗脫液為純石油醚、乙酸乙酯:石油醚的體積比為1: (4 50)的混合液以及純乙酸乙酯，·得白色固體十二酸184.3mg(收率92% )。
權(quán)利要求
1.一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其特征在于具體的方法步驟如下 (1)進(jìn)行反應(yīng) 以羧酸芐酯為原料，以甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，按照羧酸芐酯毫摩爾甲苯毫升三氟化硼乙醚毫摩爾之比為I : (2. O 4. O) (I. 2 2. 4)的比例，在反應(yīng)器中先加入羧酸芐酯，攪拌作用下，加入甲苯，再加入三氟化硼乙醚，加畢，油浴溫度升至80°C開放回流，持續(xù)攪拌反應(yīng)2小時，就得到羧酸芐酯生成羧酸的反應(yīng)液； (2)進(jìn)行產(chǎn)品濃縮、純化 第(I)步完成后，對第(I)步制備出的羧酸反應(yīng)液，在空氣中自然冷卻，使用旋蒸儀旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮反應(yīng)液，對濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用洗脫液進(jìn)行洗脫，對硅膠柱層析的流出液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、抽干得產(chǎn)物純品； 所述的洗脫液為純石油醚、乙酸乙酯石油醚的體積比為I : (2 50)的混合液以及甲醇乙酸乙酯的體積比為I : 3的混合液。
2.按照權(quán)利要求I所述的一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其特征在于步驟(I)中，原料為苯甲酸芐酯，反應(yīng)試劑與溶劑為甲苯，添加劑為三氟化硼乙醚，苯甲酸芐酯毫摩爾甲苯毫升三氟化硼乙醚毫摩爾之比為I : 2 1.2，油浴溫度升至801，持續(xù)攪拌反應(yīng)2小時； 步驟(2)中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯石油醚的體積比為I : (4 50)的混合液，得白色固體苯甲酸。
3.按照權(quán)利要求I所述的一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其特征在于步驟(I)中，原料為間苯二甲酸二芐酯，反應(yīng)試劑與溶劑為甲苯，添加劑為三氟化硼乙醚，間苯二甲酸二芐酯毫摩爾甲苯毫升三氟化硼乙醚毫摩爾之比為I : 4 2. 4，油浴溫度升至80°C，持續(xù)攪拌反應(yīng)2小時； 步驟(2)中，洗脫液為純石油醚、乙酸乙酯石油醚的體積比為I : (4 50)的混合液以及甲醇乙酸乙酯的體積比為I : 3的混合液，得白色固體間苯二甲酸。
4.按照權(quán)利要求I所述的一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其特征在于步驟⑴中，原料為a-萘甲酸芐酯，反應(yīng)試劑與溶劑為甲苯，添加劑為三氟化硼乙醚，a-萘甲酸芐酯毫摩爾甲苯毫升三氟化硼乙醚毫摩爾之比為1:2: I. 2，油浴溫度升至80°C，持續(xù)攪拌反應(yīng)2小時； 步驟(2)中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯石油醚的體積比為I : (4 50)的混合液，得白色固體α-萘甲酸。
5.按照權(quán)利要求I所述的一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，其特征在于步驟(I)中，原料為2-噻吩甲酸芐酯，反應(yīng)試劑與溶劑為甲苯，添加劑為三氟化硼乙醚，2-噻吩甲酸芐酯毫摩爾甲苯毫升三氟化硼乙醚毫摩爾之比為I : 2 I. 2，油浴溫度升至80°C，持續(xù)攪拌反應(yīng)2小時； 步驟(2)中，洗脫液為純石油醚以及乙酸乙酯石油醚的體積比為I : (4 50)的混合液，得白色固體2-噻吩甲酸。
全文摘要
一種羧酸芐酯去芐基保護(hù)合成羧酸的方法，涉及羧酸芐酯去芐基保護(hù)的方法。本法以各種羧酸芐酯為原料，以甲苯為反應(yīng)試劑與溶劑，以三氟化硼乙醚為添加劑，經(jīng)一步反應(yīng)及濃縮、純化而得成品。本法具有方法簡單、操作簡便、無金屬參與催化、收率高、便于應(yīng)用推廣等特點；采用本發(fā)明方法能夠高效的去除羧基上的芐基保護(hù)基團(tuán)。本發(fā)明方法可廣泛應(yīng)用于各種羧酸的工業(yè)化生產(chǎn)；采用本發(fā)明方法制備出的產(chǎn)品可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、涂料、日用化學(xué)品以及化工原料等領(lǐng)域，滿足市場面廣量大的需要。
文檔編號C07C53/124GK103254028SQ201310192670
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月14日
發(fā)明者熊燕, 袁杰, 謝曦謐, 徐霞飛, 凌學(xué)戈, 張舒婷, 何超, 張曉慧, 黃若峰 申請人:重慶大學(xué)