專(zhuān)利名稱(chēng)：一種硫酸頭孢喹肟的化學(xué)合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗生素的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種動(dòng)物專(zhuān)用頭孢類(lèi)抗生素硫酸頭孢喹肟的化學(xué)合成方法。
背景技術(shù)：
硫酸頭孢喹肟(CefquinomeSulfate)的化學(xué)名稱(chēng)為(6R，7R) _7_[ (Z) _2_(2_ 氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亞氨基乙酰氨基]-3-(5，6，7,8-四氫喹啉基-1-甲基)_8_氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基單硫酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示，分子量為626.7，性狀為類(lèi)白色或淺黃色結(jié)晶粉末，易溶于水，微溶于乙醇，難溶乙醚和氯仿。
權(quán)利要求
1.一種硫酸頭孢喹肟的化學(xué)合成方法，其步驟如下:以7-氨基頭孢烷酸為起始原料，在少量三甲基碘硅烷催化下首先與六甲基二硅胺烷作用，得到氨基和羧基被保護(hù)的7-氨基頭孢烷酸；然后氨基和羧基被保護(hù)的7-氨基頭孢烷酸在縛酸劑N，N- 二乙基苯胺存在下與三甲基碘娃燒和5,6,7,8-四氫喹啉作用，一鍋法合成中間體7-氨基頭孢喹廂；7-氨基頭孢喹肟再和AE-活性酯反應(yīng)，通過(guò)?；统甥}反應(yīng)，制得硫酸頭孢喹肟。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟如下: A.7-氨基頭孢喹廂的合成 將7-氨基頭孢烷酸置于二氯甲烷中，加入7-氨基頭孢烷酸投料摩爾量廣3倍的六甲基二硅胺烷、0.ΟΓΟ.05倍的三甲基碘硅烷，回流l 3h，得到棕色反應(yīng)液，冷卻至0°C，加入7-氨基頭孢烷酸投料摩爾量2倍的N，N- 二乙基苯胺和f 2倍的三甲基碘硅烷，保溫反應(yīng)4h，得到深褐色反應(yīng)液，再滴加7-氨基頭孢烷酸投料摩爾量的Γ3倍的5，6，7，8-四氫喹啉，再經(jīng)酸解得到7-氨基頭孢喹肟； B.硫酸頭孢喹肟的合成 將步驟A中所得的7-氨基頭孢喹肟與f 3倍摩爾量的AE-活性酯置于N，N- 二甲基甲酰胺和去離子水的混合液中，用三乙胺調(diào)節(jié)PH值在8.(T9.0，溶解并發(fā)生?；磻?yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加二氯甲烷進(jìn)行萃取，水相經(jīng)活性炭脫色，過(guò)濾，加6mol/L的硫酸調(diào)pH值至1.5^2.0,滴加異丙醇析晶得硫酸 頭孢喹肟 。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種動(dòng)物專(zhuān)用頭孢類(lèi)抗生素硫酸頭孢喹肟的化學(xué)合成方法。包括以下步驟以7-氨基頭孢烷酸為起始原料，在少量三甲基碘硅烷催化下首先與六甲基二硅胺烷作用，得氨基和羧基被保護(hù)的7-ACA；然后氨基和羧基被保護(hù)的7-ACA在縛酸劑N,N-二乙基苯胺存在下與三甲基碘硅烷和5，6，7，8-四氫喹啉作用，一鍋法合成中間體7-氨基頭孢喹肟；再和AE-活性酯反應(yīng)，通過(guò)酰化和成鹽反應(yīng)，制得硫酸頭孢喹肟。本發(fā)明中三甲基碘硅烷的量為7-ACA投料量的1~2倍，5，6，7，8-四氫喹啉的量為7-ACA投料量的1~3倍，與現(xiàn)有技術(shù)相比，用量大為減少，具有工藝條件簡(jiǎn)單、收率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D501/46GK103193799SQ201310106308
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月29日
發(fā)明者張衛(wèi)元, 薛克友, 劉潔, 沈華, 李崢嶸, 葛健, 陳翠蘭, 李碩, 張翠平, 魏彪, 唐萬(wàn)勇, 肖飛, 鄭春紅, 郝康, 秦堃, 毛鵬, 阮夏冰 申請(qǐng)人:武漢回盛生物科技有限公司