專利名稱：L-α-甘油磷酰膽堿的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及甘油磷酰膽堿領(lǐng)域，尤其涉及一種L-α -甘油磷酰膽堿的合成方法。
背景技術(shù)：
L-α-甘油磷酰膽堿結(jié)構(gòu)簡單，文獻報道主要是由全合成或大豆卵磷脂水解得到，有關(guān)GPC的制備方法，國內(nèi)外有較多的文獻報道，如文獻J.Am.Chem.Soc.，1948，70，1394-1399 ；Kanu M.Petl, et al., Journal of Lipid Research, 1979, Vol20, 674-677 ;專利ES2019552A6 ;專利US5250719，US5433833A。上述文獻公開的制備過程，其中，用全合成的方法，一般是利用甘油或其他化合物的骨架為前體，經(jīng)長鏈烷基化或?；笸ㄟ^磷脂鍵的形成來合成目標化合物。其特點是合成步驟較多，靈活性不大，一般使用保護基，除了制備一般的基本磷脂外，還要進行光學(xué)活性的實驗；也有文獻報道大豆卵磷脂水解后再成氯化鉻鹽制備GPC，反應(yīng)相對全合成簡單，但是不易純化，而且后處理涉及到劇毒氯化鉻的去除，不適宜工業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明實施例所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種工藝簡單，原料價廉易得，純化簡單，設(shè)備要求低，容易實現(xiàn)工業(yè)轉(zhuǎn)化的L-α -甘油磷酰膽堿的合成方法。所述L- α -甘油磷酰膽堿的合成方法，包括如下步驟:
(1)將卵磷脂加入甲醇溶液中，在溶液中加入堿金屬醇鹽催化劑，進行水解反應(yīng)脫去酰
基; (2)將上述溶液用有機酸或無機酸調(diào)節(jié)PH到5-6；
(3)將調(diào)節(jié)PH后的溶液用石油醚萃取，除去溶液中的脂溶性雜質(zhì)；
(4)再通過強酸、強堿、弱酸以及弱堿樹脂除去無機鹽和雜質(zhì)，得到粘稠物狀的L-α-甘油磷酰膽堿粗品；
(5)將粘稠物狀的L-α-甘油磷酰膽堿粗品用甲醇溶解后，加入丙酮析出晶體，然后以過抽濾、干燥后得到白色固體成品。所述步驟(I)中的水解反應(yīng)溫度為40°C -45°C，反應(yīng)時間為24小時。所述步驟(I)中的催化劑堿金屬醇鹽為甲醇鈉。所述卵磷脂與催化劑甲醇鈉的摩爾比1.4: I。所述步驟(2)中的有機酸為乙酸。做為本技術(shù)方案的進一步改進，所述步驟(3)中用石油醚萃取前，先將甲醇相的溶液濃縮二分之一。所述步驟(4)中的純化工藝依次使用732樹脂、D311樹脂、717樹脂、D152樹脂柱
進行純化。所述步驟(5)中丙酮用量為L-α -甘油磷酰膽堿粗品甲醇溶液的40倍量。實施本發(fā)明實施例，具有如下有益效果:本發(fā)明實施例用卵磷脂為原料在甲醇溶液里用堿金屬醇鹽處理脫酰，再用有機酸或者用無機酸中和，再通過強酸強堿弱酸弱堿樹脂除去無機鹽和雜質(zhì)，工藝簡單，原料價廉易得，純化簡單，設(shè)備要求低，容易實現(xiàn)工業(yè)轉(zhuǎn)化。
具體實施例方式為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明作進一步地詳細描述。L- α -甘油磷脂酰膽堿(L- a -GPC)放大的制備 投料配比表
"
權(quán)利要求
1.一種L-α -甘油磷酰膽堿的合成方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)將卵磷脂加入甲醇溶液中，在溶液中加入堿金屬醇鹽催化劑，進行水解反應(yīng)脫去酰基; (2)將上述溶液用有機酸或無機酸調(diào)節(jié)PH到5-6； (3)將調(diào)節(jié)PH后的溶液用石油醚萃取，除去溶液中的脂溶性雜質(zhì)； (4)再通過強酸、強堿、弱酸以及弱堿樹脂除去無機鹽和雜質(zhì)，得到粘稠物狀的L-α-甘油磷酰膽堿粗品； (5)將粘稠物狀的L-α-甘油磷酰膽堿粗品用甲醇溶解后，加入丙酮析出晶體，然后以過抽濾、干燥后得到白色固體成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-α-甘油磷酰膽堿的合成方法，其特征在于，所述步驟(I)中的水解反應(yīng)溫度為40°C _45°C，反應(yīng)時間為24小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的L-α -甘油磷酰膽堿的合成方法，其特征在于，所述步驟(O中的催化劑堿金屬醇鹽為甲醇鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的L-α-甘油磷酰膽堿的合成方法，其特征在于，所述卵磷脂與催化劑甲醇鈉的摩爾比 1.4: I。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-α-甘油磷酰膽堿的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中的有機酸為乙酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-α-甘油磷酰膽堿的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)中用石油醚萃取前，先將甲醇相的溶液濃縮二分之一。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-α-甘油磷酰膽堿的合成方法，其特征在于，所述步驟(4)中的純化工藝依次使用732樹脂、D311樹脂、717樹脂、D152樹脂柱進行純化。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-α-甘油磷酰膽堿的合成方法，其特征在于，所述步驟(5)中丙酮用量為L- α -甘油磷酰膽堿粗品甲醇溶液的40倍量。
全文摘要
本發(fā)明實施例公開了一種L-α-甘油磷酰膽堿的合成方法，包括如下步驟將卵磷脂加入甲醇溶液中，在溶液中加入堿金屬醇鹽催化劑，進行水解反應(yīng)脫去?；?；將上述溶液用有機酸或無機酸調(diào)節(jié)pH到5-6；將調(diào)節(jié)pH后的溶液用石油醚萃取，除去溶液中的脂溶性雜質(zhì)；再通過強酸強堿弱酸弱堿樹脂除去無機鹽和雜質(zhì)，得到粘稠物狀的L-α-甘油磷酰膽堿粗品；將粘稠物狀的L-α-甘油磷酰膽堿粗品用甲醇溶解后，加入丙酮析出晶體，然后以過抽濾、干燥后得到白色固體成品，本發(fā)明具有工藝簡單，原料價廉易得，純化簡單，設(shè)備要求低，容易實現(xiàn)工業(yè)轉(zhuǎn)化的優(yōu)點。
文檔編號C07F9/10GK103193821SQ201310106218
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月29日
發(fā)明者阮朝濱, 侯善波, 李曉峰, 徐淑周 申請人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司