專利名稱：一類半菁類染料化合物、其制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及精細化工領(lǐng)域中一類新的化合物，特別是涉及一類含有兩個相似吸電子基的半菁染料類化合物、其制備方法以及作為熒光染料的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
熒光染料作為功能性色素在科學(xué)技術(shù)的各個領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，尤其作為分子探針在生命科學(xué)、臨床醫(yī)療診斷、免疫分析檢測等方面的研究在全世界備受矚目。隨著基因密碼的確立，RNA被認為是一個重要的生物分子，與細胞內(nèi)一些重要過程緊密相連。因此，獲得RNA合成，轉(zhuǎn)運及處理過程中的時間-空間形態(tài)對我們理解細胞在疾病，健康及外部刺激下的功能及行為至關(guān)重要。而對RNA的活細胞成像能提供基因表達完整的時間-空間形態(tài)并解釋其在細胞過程中所起的作用。目前，市面上可見的RNA成像的商品化染料僅有一種:Invitrogen公司設(shè)計的SYTO RNA-Select，其結(jié)構(gòu)未被公開。SYTO RNA-Select是一類綠色染料，發(fā)射波長在510nm左右，設(shè)計合成一類新的長波長的RNA染料用于染色研究是十分有意義的?；瘜W(xué)工作者們在設(shè)計合成新的RNA染料這一方面也僅見如下的五例報道:苯乙烯類染料(Q.Li, Y.Kim, J.Namm, A.Kulkarni, G.R.Rosania, Y.-H.Ahn and Y.-T.Chang, Chem.Biol.，2006，13，615-623 ；X.Liu, Y.Sun, Y.Zhang, F.Miao, G.Wang, H.Zhao, X.Yu, H.Liu and ff.-Y.Wong, Org.Biomol.Chem.，2011，9，3615-3618)、菲啶-熒光團共軛化合物(N.Stevens, N.0’ Connor, H.Vishwasrao, D.Samaroo, E.R.Kandel, D.L.Akins, C.M.Drainand N.J.Turro, J.Am.Chem.Soc., 2008, 130, 7182-7183.N.A.0 1 Connor, N.Stevens, D.Samaroo, M.R.Solomon, A.A.Marti, J.Dyer, H.Vishwasrao, D.L.Akins, E.R.Kandel andN.J.Turro, Chem.Commun., 2009, 2640-2642.)以及 David Parker 等報道的銪配合物可用于細胞核仁染色(J.Yu, D.Parker, R.Pal, R.A.Poole and M.J.Cann, J.Am.Chem.Soc.，2006, 128，2294-2299.)。因為 RNA磷酸骨架上的負電荷，大多數(shù)已經(jīng)報道的RNA探針都擁有一個或更多的正電荷，這導(dǎo)致染料很難進入細胞(如需要24小時的孵育)或者根本不能進入細胞核。因此，合成一類新的具有細胞滲透性的RNA染料或染料組合物是十分必要的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一類合成簡單、具備大斯托克斯位移、近紅外的新的化合物。本發(fā)明所述的半菁類染料化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式1:
權(quán)利要求
1.一類半菁類染料化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式1:
2.權(quán)利要求1所述的半菁類染料化合物，其特征在于所述的X為O或S。
3.權(quán)利要求1所述的半菁類染料化合物，其特征在于所述的R1、R2、R3和R4各自獨立地選自Cp6烷基。
4.權(quán)利要求3所述的半菁類染料化合物，其特征在于所述的R1、R2、R3和R4各自獨立地選自Cp3烷基。
5.權(quán)利要求4所述的半菁類染料化合物，其特征在于所述的RpR2、R3和R4為甲基。
6.權(quán)利要求1所述的半菁類染料化合物，其特征在于所述的R5和R6各自獨立地選自H,C1^18烷基和鹵素。
7.權(quán)利要求5或6所述的半菁類染料化合物，其特征在于所述的R5和R6是H。
8.權(quán)利要求1所述的半菁類染料化合物的制備方法，包括如下步驟: ①POCl3與DMF按摩爾比1:2-4在O 10°C反應(yīng)l_4h后，加入式III的化合物，于50-100°C下反應(yīng)8-24h制備式II的化合物，所述式III的化合物與POCl3摩爾比為1:2-5 ;
9.一種活細胞染色劑組合物，包括權(quán)利要求1所述的半菁類染料化合物。
10.權(quán)利要求9所述 的活細胞染色劑組合物，其特征在于還包括七元瓜環(huán)。
全文摘要
本發(fā)明公開一類半菁類染料化合物、其制備方法及應(yīng)用，所述化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式I。該化合物具有近紅外發(fā)射，Stokes位移大，結(jié)構(gòu)簡單，易于制備，毒性小，可以用作熒光染料。該化合物還對核酸有響應(yīng)，而且是一類RNA選擇性的熒光探針，可用于細胞中RNA染色。
文檔編號C07D277/64GK103113284SQ20131001923
公開日2013年5月22日 申請日期2013年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月18日
發(fā)明者彭孝軍, 孫世國, 李志勇, 張思 申請人:大連理工大學(xué)