專利名稱：從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種豬去氧膽酸的提取方法，具體涉及一種從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法。
背景技術(shù)：
豬去氧膽酸(HDCA)為降血脂藥，能抑制膽酸的形成及溶解脂肪，降低血中膽固醇和甘油三酯，適用于I a或I b型高血脂癥、動脈粥樣硬化癥。豬去氧膽酸是人工牛黃配方的重要原料，實(shí)際工作生產(chǎn)中需要純度> 99. 0%的豬去氧膽酸。傳統(tǒng)的豬去氧膽酸的提取方法中，采用大量的有機(jī)溶劑乙酸乙酯進(jìn)行萃取后用活性炭脫色，但是由于有機(jī)溶劑乙酸乙酯的揮發(fā)性發(fā)，受熱易分解，在提取過程中對豬去氧膽酸的品質(zhì)影響很大；并且傳統(tǒng)的提取方法操作復(fù)雜，生產(chǎn)成本高；同時乙酸乙酯的揮發(fā)會影響環(huán)境質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有的提取方法中存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品質(zhì)量好、純度高，對環(huán)境污染小的豬去氧膽酸的提取方法，本發(fā)明是采用無機(jī)鹽鎂鹽對豬膽膏中的豬去氧膽酸進(jìn)行提取。本發(fā)明采取以下的技術(shù)方案一種從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，包括以下步驟I)將豬膽膏放入反應(yīng)釜中，加入豬膽膏8倍重量的水，豬膽膏I倍重量的氫氧化鈉，加熱至沸騰，攪拌回流10小時，靜置降至室溫，去除上層黃棕色清液，下層為黑色粘稠物；2)向黑色粘稠物中加入雙氧水，攪拌脫色5h ；3)脫色后加入豬膽膏8倍重量的水?dāng)嚢枞芙?，先用稀硫酸調(diào)節(jié)pH至6. 5，再用氨水調(diào)節(jié)pH至8. 5 ;4)將步驟3)所得加熱至50°C，緩慢加入鎂鹽溶液，攪拌降至室溫，攪拌結(jié)晶5h，過濾，收集固體；5)向步驟4)所得的固體中加入豬膽膏8倍重量的水，豬膽膏O. 15倍重量的碳酸鈉，攪拌溶解，加熱至90-100°C回流lh，靜置降至室溫，過濾收集濾液；6)向步驟5)所得的濾液中在攪拌下加入稀硫酸調(diào)節(jié)pH至3，壓濾，洗滌濾餅至pH為6-7，干燥，粉碎，得豬去氧膽酸純品。作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，在上述的方法中，優(yōu)選的是，步驟2)中所述雙氧水的體積與豬膽膏質(zhì)量之比為O.1mL lg0作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，在上述的方法中，優(yōu)選的是，所述鎂鹽為硫酸鎂、醋酸鎂中的一種或兩種，更優(yōu)選的是所述鎂鹽為硫酸鎂。作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，在上述的方法中，優(yōu)選的是，步驟4 )中所述鎂鹽溶液的配制方法如下取豬膽膏O. 15倍重量的鎂鹽配制成O. 3g/mL的鎂鹽溶液。
作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，在上述的方法中，優(yōu)選的是，所述稀硫酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為
6% 50%ο作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，在上述的方法中，優(yōu)選的是，所述雙氧水的體積分?jǐn)?shù)為20% 30%ο本發(fā)明中I)采用無機(jī)鹽鎂鹽結(jié)晶分離豬去氧膽酸，未采用有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，鎂鹽的用量為豬膽膏O. 15倍重量，溶劑用量小，成本低，防止了有機(jī)溶劑揮發(fā)影響豬去氧膽酸的質(zhì)量，避免了有機(jī)溶劑對環(huán)境所造成的污染；2)本方法工藝簡單，操作步驟少，各步驟的反應(yīng)條件易于控制；3)采用本發(fā)明從豬膽膏中提取的豬去氧膽酸的純度可達(dá)到99%以上。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 :步驟1:取豬膽膏200g，加入1600mL水，200g氫氧化鈉，經(jīng)攪拌使其溶解，加熱至沸后保持?jǐn)嚢鐸0h，靜置降至室溫，去除上層黃棕色清夜，下層為黑色粘稠物。加入氫氧化鈉發(fā)生皂化反應(yīng)，將豬膽膏中結(jié)合形式的膽汁酸變成游離形式的膽汁酸鈉鹽。步驟2 :向黑色粘稠物中加入20mL雙氧水，攪拌脫色5h，以保證雙氧水將色素氧化，除去色素。在皂化后的堿性條件下用雙氧水脫色，既達(dá)到工藝操作方便又節(jié)省時間。步驟3 :向上一步驟中加入1600mL水?dāng)嚢枞芙?用稀硫酸調(diào)節(jié)pH至6. 5,再用氨水調(diào)節(jié)PH至8. 5。此步驟中加水稀釋的目的是稀釋后有利于豬去氧膽酸與步驟4加入的鎂鹽反應(yīng)。用稀硫酸調(diào)節(jié)pH至6. 5是為了中和步驟I所加的氫氧化鈉；用氨水調(diào)節(jié)pH至8. 5，以保證反應(yīng)液為弱堿性，利于步驟4的反應(yīng)。步驟4 :將步驟3處理后的豬膽膏加熱至50°C，加入O. 3g/mL的鎂鹽溶液IOOmL,攪拌降至室溫，保持結(jié)晶5h，過濾，收集固體。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，鎂鹽可以為硫酸鎂、醋酸鎂中的一種或者兩種的混合物；優(yōu)選的，鎂鹽為硫酸鎂。此步驟中加入的鎂鹽與豬去氧膽酸結(jié)合形成豬去氧膽酸鎂鹽沉淀物從而結(jié)晶析出。步驟5 :將上一步驟中的固體用1600mL的水?dāng)嚢枞芙猓偌尤?0g碳酸鈉，加熱回流lh，靜置降至室溫，過濾收集濾液。加入碳酸鈉的目的是將步驟4所得的豬去氧膽酸鎂鹽沉淀物與鈉鹽反應(yīng)成可溶于水的豬去氧膽酸鈉鹽從而溶解于濾液中。步驟6 :將上一步驟中的濾液用稀硫酸調(diào)pH至3，壓濾，洗滌濾餅至pH為6_7，干燥粉碎得豬去氧膽酸純品26g。將上一步驟的濾液用稀硫酸調(diào)pH至3，以保證可溶于水的豬去氧膽酸鈉鹽在酸性條件下反應(yīng)成不溶于水的豬去氧膽酸。洗滌濾餅至pH為6-7，以保證豬去氧膽酸成品中無殘留的硫酸和硫酸鈉，確保豬去氧膽酸的品質(zhì)。本方法中所用稀硫酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6% 50% ;所用雙氧水的體積分?jǐn)?shù)為20% 30%。經(jīng)檢測所得豬去氧膽酸純品熔點(diǎn)為172°C，滴定含量為99. 0%，熾灼殘渣為O. 2%。本發(fā)明中豬去氧膽酸含量的測定和熾灼殘渣的測定分別采用2010版《中國藥典》中關(guān)于豬去氧膽酸含量的測定和熾灼殘渣的測定。盡管這里參照本發(fā)明的解釋性實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了描述，上述實(shí)施例僅為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，應(yīng)該理解，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計出很多其他的修改和實(shí)施方式，這些修改和實(shí)施 方式將落在本申請公開的原則范圍和精神之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于包括以下步驟1)將豬膽膏放入反應(yīng)釜中，加入豬膽膏8倍重量的水，豬膽膏I倍重量的氫氧化鈉，加熱至沸騰，攪拌回流10小時，靜置降至室溫，去除上層黃棕色清液，下層為黑色粘稠物；2)向黑色粘稠物中加入雙氧水，攪拌脫色5h；3)脫色后加入豬膽膏8倍重量的水?dāng)嚢枞芙?，先用稀硫酸調(diào)節(jié)pH至6.5，再用氨水調(diào)節(jié)pH至8. 5 ;4)將步驟3)所得加熱至50°C，緩慢加入鎂鹽溶液，攪拌降至室溫，攪拌結(jié)晶5h，過濾，收集固體；5)向步驟4)所得的固體中加入豬膽膏8倍重量的水，豬膽膏O.15倍重量的碳酸鈉，攪拌溶解，加熱至90-100°C回流lh，靜置降至室溫，過濾收集濾液；6)向步驟5)所得的濾液中在攪拌下加入稀硫酸調(diào)節(jié)pH至3，壓濾，洗滌濾餅至pH為6-7，干燥，粉碎，得豬去氧膽酸純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于步驟2)中所述雙氧水的體積與豬膽膏質(zhì)量之比為O.1mL :lg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于步驟4)中所述鎂鹽為硫酸鎂、醋酸鎂中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于步驟4)中所述鎂鹽溶液的配制方法如下取豬膽膏O. 15倍重量的鎂鹽配制成O. 3g/mL的鎂鹽溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于所述稀硫酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6% 50%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于所述雙氧水的體積分?jǐn)?shù)為20% 30%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，包括以下步驟將豬膽膏稀釋加入氫氧化鈉發(fā)生皂化反應(yīng)，除去上層黃棕色清夜；加入雙氧水脫色；調(diào)節(jié)pH，加熱至50℃，加入鎂鹽溶液，攪拌結(jié)晶過濾，收集固體；向固體中加入碳酸鈉，攪拌溶解，過濾，收集濾液；向?yàn)V液中加入稀硫酸調(diào)節(jié)pH至3，壓濾，洗滌濾餅至pH為6-7，干燥，粉碎，得豬去氧膽酸純品。本發(fā)明采用無機(jī)鹽鎂鹽結(jié)晶分離豬去氧膽酸，未采用有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，鎂鹽的用量為豬膽膏0.15倍質(zhì)量，溶劑用量小，成本低，防止了有機(jī)溶劑揮發(fā)影響豬去氧膽酸的質(zhì)量，避免了有機(jī)溶劑對環(huán)境所造成的污染；本方法工藝簡單，操作步驟少，各步驟的反應(yīng)條件易于控制；豬去氧膽酸的純度可達(dá)到99%以上。
文檔編號C07J9/00GK103012534SQ20121055474
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月19日
發(fā)明者梁萬超, 吳眉平, 劉建英 申請人:四川大熊生物技術(shù)有限公司