專利名稱：決奈達(dá)隆中間體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ー種(5-氨基-2- 丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-( ニ丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮ニ草酸鹽及其制備方法，該類化合物可用于制備治療心律失常藥物鹽酸決奈達(dá)隆。
背景技術(shù)：
鹽酸決奈達(dá)隆(Dronedarone Hydrochloride,商品名Multaq)是由法國賽諾菲一安萬特公司開發(fā)的極化抑制劑，2009年7月首次在美國上市，臨床主要用于治療心律失常等病癥。本品能有效降低心房纖顫或心房撲動患者心血管事件住院風(fēng)險，適用于心房顫動和心房撲動患者的心律控制、維持竇性心律和減慢室性心律。本品與胺碘酮 (Amiodarone)有類似的電生理作用，是后者的替代更新藥物，因為不含碘，所以不會引起與碘相關(guān)的不良反應(yīng)。所以，開發(fā)鹽酸決奈達(dá)隆將會帶來很好的經(jīng)濟效益和社會效益。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種決奈達(dá)隆中間體，其特征在于，它是以(2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-( ニ丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮為靶標(biāo)原料，以甲酸銨為氫源，在鈀炭催化劑作用下于有機溶劑中進行常壓加氫反應(yīng)，再加入草酸進行成鹽反應(yīng)后，而得到的固態(tài)的(5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-( ニ丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮ニ草酸鹽。
2.權(quán)利要求I所述決奈達(dá)隆中間體的制備方法，包括以下步驟 (1)取祀標(biāo)原料(2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(ニ丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮均勻溶于有機溶劑中； (2)先加入靶標(biāo)原料質(zhì)量的5 10%鈀炭催化劑； (3)再加入O.8 I. 2倍于靶標(biāo)原料質(zhì)量的甲酸銨； (4)35 50°C下保溫反應(yīng)，反應(yīng)完全后降溫至20°C或20°C以下，過濾后，以有機溶劑洗滌濾餅，合并所得有機液相； (5)取I 2倍于靶標(biāo)原料摩爾量的草酸溶解于無水こ醇中配成質(zhì)量百分比濃度為5 12%的草酸溶液，在20°C或20°C以下將該草酸溶液滴加至上述有機液相中，滴畢，同溫度下繼續(xù)攪拌I 2小吋； (6)過濾，以無水こ醇洗滌濾餅，60 80°C下干燥至恒重，得決奈達(dá)隆中間體，S卩(5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-( ニ丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮ニ草酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的決奈達(dá)隆中間體的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為こ酸こ酯、無水こ醇、無水甲醇中的至少ー種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的決奈達(dá)隆中間體的制備方法，其特征在于，所述鈀炭催化劑為含鈀10wt%的鈀炭催化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的決奈達(dá)隆中間體的制備方法，其特征在于，在所述步驟(I)中，有機溶劑用量為靶標(biāo)原料質(zhì)量的8 12倍。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種決奈達(dá)隆中間體的制備方法。該方法是以(2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮為原料，以固態(tài)的甲酸銨為氫源，在鈀炭催化劑作用下進行加氫反應(yīng)，再加入草酸進行成鹽反應(yīng)，得到固態(tài)的決奈達(dá)隆中間體。本發(fā)明方法在常壓條件下進行，操作方便，安全性能好，所得中間體品質(zhì)高，且生產(chǎn)成本低。
文檔編號C07D307/80GK102690250SQ201210139918
公開日2012年9月26日 申請日期2012年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月8日
發(fā)明者張英斌, 徐培明, 徐貢杰, 李海濤 申請人:鄭州明澤醫(yī)藥科技有限公司