專利名稱：一種從硬水黃連中提取箭頭唐松草堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種箭頭唐松草堿的制備方法，尤其是一種從植物中提取箭頭唐松草堿的制備方法。
背景技術(shù)：
箭頭唐松草堿(Thalsimine)，分子式=C38H40N2O7,分子量636. 743，CAS登錄號(hào) 5525-36-0，存在于多種植物中，其中毛茛科植物短梗箭頭唐松草Thedictrum simplex L .var brevipes Hara中含量豐富。其分子式如下。
現(xiàn)代研究表明，箭頭唐松草堿具有抗腫瘤作用，同時(shí)其也作為合成其它活性衍生物的原料。
毛茛科植物短梗箭頭唐松草Thalictrum simplex L . var brevipes Hara的全草被作為中藥硬水黃連使用，能清熱解毒，利濕退黃，止痢。
現(xiàn)有技術(shù)中，尚沒有適用于高純度箭頭唐松草堿工業(yè)化大生產(chǎn)的制備工藝報(bào)道。 發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種利于大生產(chǎn)操作、產(chǎn)品純度高的箭頭唐松草堿的制備方法。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下列技術(shù)方案。
取硬水黃連，粉碎，加入到(X)2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1_3%，萃取壓力20-40MPa，溫度40-50°C，CO2流量l_3ml/g生藥· min，萃取時(shí)間100-120min，得萃取物，加水溶解，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3_4，冷藏M 小時(shí)，濾過，取濾液，用NaOH調(diào)節(jié)pH值至13-14，冷藏M小時(shí)，析出沉淀，分離沉淀，加入到 DlOl大孔吸附樹脂柱上，65%乙醇洗脫，收集3-8倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮、 干燥，加到硅膠層析柱上，以體積比為1:1的甲醇-氯仿混合溶劑洗脫，洗脫液按柱體積分份收集，合并第4-6份柱體積的洗脫液，濃縮，加入丙酮結(jié)晶，分離結(jié)晶，洗滌、干燥，即得。
CO2超臨界萃取夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1。
0)2超臨界萃取壓力30MPa，溫度45°C，CO2流量^il/g生藥· min，萃取時(shí)間 llOmin。
大孔吸附樹脂洗脫用乙醇的收集量為5倍量柱體積。
制備所得箭頭唐松草堿可采用下列方法檢測。
試驗(yàn)例1 HPLC法測定箭頭唐松草堿純度色譜條件色譜柱十八烷基硅烷鍵合膠硅膠為填充劑；流動(dòng)相甲醇-水(90:10)；流速lmL/ min ；檢測波長:265nm ；柱溫:30°C。
測定方法精密稱取箭頭唐松草堿ang，置于50mL量瓶中，加人甲醇20mL，超聲振蕩使溶解，甲醇定容至刻度，吸取10 μ L，注入高效液相色譜儀，采用歸一化法測定樣品純度。
采用本發(fā)明制備箭頭唐松草堿，利于大生產(chǎn)操作，能耗小，污染小。
下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1取短梗箭頭唐松草全草lOKg，粉碎，加入到CO2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑， 夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1%，萃取壓力20MPa，溫度40°C，CO2流量lml/g生藥·π η，萃取時(shí)間lOOmin，得萃取物，加水溶解，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3_4，冷藏M小時(shí)， 濾過，取濾液，用NaOH調(diào)節(jié)pH值至13-14，冷藏M小時(shí)，析出沉淀，分離沉淀，加入到DlOl 大孔吸附樹脂柱上，65%乙醇洗脫，收集3倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥， 加到硅膠層析柱上，以體積比為1:1的甲醇-氯仿混合溶劑洗脫，洗脫液按柱體積分份收集，合并第4-6份柱體積的洗脫液，濃縮，加入丙酮結(jié)晶，分離結(jié)晶，洗滌、干燥，即得箭頭唐松草堿0. 53g，經(jīng)HPLC檢測，純度為95. 5%，UV、IR,MS,2HNMR, 13CNMR等表征其物理性狀的數(shù)據(jù)與現(xiàn)有技術(shù)相一致。
實(shí)施例2取短梗箭頭唐松草全草lOKg，粉碎，加入到CO2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑， 夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為3%，萃取壓力40MPa，溫度50°C，CO2流量3ml/g生藥·π η，萃取時(shí)間120min，得萃取物，加水溶解，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3_4，冷藏M小時(shí)， 濾過，取濾液，用NaOH調(diào)節(jié)pH值至13-14，冷藏M小時(shí)，析出沉淀，分離沉淀，加入到DlOl 大孔吸附樹脂柱上，65%乙醇洗脫，收集8倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥， 加到硅膠層析柱上，以體積比為1:1的甲醇-氯仿混合溶劑洗脫，洗脫液按柱體積分份收集，合并第4-6份柱體積的洗脫液，濃縮，加入丙酮結(jié)晶，分離結(jié)晶，洗滌、干燥，即得箭頭唐松草堿0. 62g，經(jīng)HPLC檢測，純度為95. 1%，UV、IR,MS,2HNMR, 13CNMR等表征其物理性狀的數(shù)據(jù)與現(xiàn)有技術(shù)相一致。
實(shí)施例3取短梗箭頭唐松草全草lOKg，粉碎，加入到CO2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑， 夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為2%，萃取壓力30MPa，溫度45°C，CO2流量2ml/g生藥·π η，萃取時(shí)間llOmin，得萃取物，加水溶解，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3_4，冷藏M小時(shí)， 濾過，取濾液，用NaOH調(diào)節(jié)pH值至13-14，冷藏M小時(shí)，析出沉淀，分離沉淀，加入到DlOl 大孔吸附樹脂柱上，65%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥，加到硅膠層析柱上，以體積比為1:1的甲醇-氯仿混合溶劑洗脫，洗脫液按柱體積分份收集，合并第4-6份柱體積的洗脫液，濃縮，加入丙酮結(jié)晶，分離結(jié)晶，洗滌、干燥，即得箭頭唐松草堿0. 58g，經(jīng)HPLC檢測，純度為98. 2%，UV、IR,MS,2HNMR, 13CNMR等表征其物理性狀的數(shù)據(jù)與現(xiàn)有技術(shù)相一致。
權(quán)利要求
1.一種從硬水黃連中提取箭頭唐松草堿的方法，其特征在于所述的方法由下列步驟組成取硬水黃連，粉碎，加入到(X)2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1-3%，萃取壓力20-40MPa，溫度40_50°C，CO2流量l_3ml/g生藥·π η，萃取時(shí)間100-120min，得萃取物，加水溶解，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3_4，冷藏M小時(shí)，濾過， 取濾液，用NaOH調(diào)節(jié)pH值至13-14，冷藏M小時(shí)，析出沉淀，分離沉淀，加入到DlOl大孔吸附樹脂柱上，65%乙醇洗脫，收集3-8倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥，加到硅膠層析柱上，以體積比為1:1的甲醇-氯仿混合溶劑洗脫，洗脫液按柱體積分份收集，合并第4-6份柱體積的洗脫液，濃縮，加入丙酮結(jié)晶，分離結(jié)晶，洗滌、干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種從硬水黃連中提取箭頭唐松草堿的方法，其特征在于所述的(X)2超臨界萃取夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種從硬水黃連中提取箭頭唐松草堿的方法，其特征在于所述的(X)2超臨界萃取壓力30MPa，溫度45°C，CO2流量2ml/g生藥· min，萃取時(shí)間llOmin。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種從硬水黃連中提取箭頭唐松草堿的方法，其特征在于所述的大孔吸附樹脂洗脫用乙醇的收集量為5倍量柱體積。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種操作簡便、污染小、能耗少的從硬水黃連中提取箭頭唐松草堿的方法，由下列步驟組成取硬水黃連，粉碎，加入到CO2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，得萃取物，加水溶解，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3-4，濾過，取濾液，用Na0H調(diào)節(jié)pH值至13-14，冷藏24小時(shí)，析出沉淀，分離沉淀，加入到D101大孔吸附樹脂柱上，65%乙醇洗脫，收集洗脫液，加到硅膠層析柱上，以體積比為1:1的甲醇-氯仿混合溶劑洗脫，洗脫液濃縮，加入丙酮結(jié)晶，分離結(jié)晶，洗滌、干燥，即得。采用本發(fā)明制備箭頭唐松草堿，產(chǎn)品純度高，易于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化放大。
文檔編號(hào)C07D491/18GK102516257SQ201110395718
公開日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月4日
發(fā)明者張發(fā)成, 王峰, 王琳 申請(qǐng)人:蘇州派騰生物醫(yī)藥科技有限公司