專(zhuān)利名稱(chēng)：一種高純度燈盞花素原料藥的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于植物藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高純度燈盞花素原料藥的制備方法。
背景技術(shù)：
燈盞花又名燈盞細(xì)辛，屬菊科短葶飛蓬屬植物，學(xué)名為Erigeron breviscapus (Vant. )Hand. Mazz.，是云南特有的野生天然藥物資源。燈盞花通過(guò)人工馴化種植，2009年紅河燈盞花被批準(zhǔn)為國(guó)家地理標(biāo)志保護(hù)產(chǎn)品。目前常規(guī)的高含量燈盞花素原料藥的制備方法需使用樹(shù)脂和大量的丙酮溶劑，產(chǎn)品中殘留物質(zhì)難以控制，且工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本高，對(duì)人體和環(huán)境易造成污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備高純度燈盞花素原料藥的方法，采用結(jié)晶法生產(chǎn)，不使用樹(shù)脂和丙酮溶劑，解決產(chǎn)品中殘留物質(zhì)難以控制的難題。本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。除非另有說(shuō)明，本發(fā)明所采用的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。一種高純度燈盞花素原料藥的制備方法，包括以下步驟1、用乙醇提取燈盞花原料得燈盞花素粗品；2、將步驟(1)所得燈盞花素粗品用35 90°C的水配制成濃度為重量百分?jǐn)?shù)6 10%的溶液，再用堿液調(diào)pH值至6. 7 7. 0，溶解，加入占粗品0. 1 5%的活性炭或滑石粉，過(guò)濾得到燈盞花素結(jié)晶溶液；所述的堿液為氫氧化鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液；3、調(diào)節(jié)步驟(2)所得燈盞花素結(jié)晶溶液的濃度為6 10%，溶液溫度為50 80°C，pH值為6. 7 7. 0，用結(jié)晶罐靜置，得到結(jié)晶體；4、收集步驟C3)所得結(jié)晶體，用15 30倍水溶解后，再加入等體積乙醇，用酸液調(diào)PH值為2. 0 2. 5，析出黃色沉淀，靜置8小時(shí)以上過(guò)濾，沉淀物用水洗到中性，乙醇脫水，80°C以下減壓干燥即得燈盞花素乙素含量不低于90%的燈盞花素產(chǎn)品；所述的酸液為硫酸、鹽酸、磷酸、醋酸或草酸的水溶液。進(jìn)一步將步驟(4)所得產(chǎn)品用15 30倍水溶解后，加入等體積乙醇，用酸液調(diào)PH 值為2. 0 2. 5，析出黃色沉淀，靜置8小時(shí)以上過(guò)濾，沉淀物用水洗到中性，乙醇脫水，將沉淀物在80°C以下減壓干燥即得燈盞花素乙素含量不低于98%的燈盞花素產(chǎn)品，所述的酸液為硫酸、鹽酸、磷酸、醋酸或草酸的水溶液。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，解決了多年來(lái)燈盞花素原料藥的精制難題，由于結(jié)晶法使相同分子有序排列，只有相同晶格分子才能結(jié)晶析出，其他物質(zhì)因晶格不同而與燈盞花素分離，有效克服了溶劑殘留的問(wèn)題，同時(shí)除去其他雜質(zhì)，制備出的燈盞花素原料藥達(dá)到2010版《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。


圖1為實(shí)施例1中燈盞花素粗品的高效液相色譜圖；圖2為實(shí)施例1所得高純度燈盞花素原料藥產(chǎn)品的高效液相色譜圖；圖3為實(shí)施例2所得高純度燈盞花素原料藥產(chǎn)品的高效液相色譜圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但附圖和實(shí)施例并不是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的限定，所有基于本發(fā)明教導(dǎo)所做的變換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1用乙醇提取燈盞花原料得燈盞花素粗品，其燈盞乙素含量經(jīng)檢測(cè)為80.8%，圖1 為其高效液相色譜圖，檢測(cè)方法、色譜條件均按2010版《中國(guó)藥典》規(guī)定進(jìn)行。稱(chēng)取燈盞花素粗品lOOOg，加入35°C溫水配制成重量百分比濃度10%料液，用10% NaHCO3調(diào)pH到 6. 7-7. 0，溶解過(guò)濾，濾液用16000r/min連續(xù)管式離心機(jī)離心，再進(jìn)行精濾，調(diào)節(jié)濾液濃度到10%，加熱溫度到50°C，調(diào)PH到6. 7-7.0，將濾液裝入結(jié)晶罐靜置，自然降溫結(jié)晶總耗時(shí)60小時(shí)；料液溫度從50°C降至35°C需時(shí)38小時(shí)，每小時(shí)降溫不大于0. 39°C ；從35°C降至22°C需時(shí)22小時(shí)，每小時(shí)降溫不大于0. 59°C，養(yǎng)晶12小時(shí)，結(jié)晶罐夾層冷卻水溫與結(jié)晶液體溫差不大于15°C，直到降至22°C，結(jié)晶罐轉(zhuǎn)速為:3min/360°，結(jié)晶罐和出料系統(tǒng)設(shè)備均為密閉裝置，由無(wú)菌壓縮空氣保持容器內(nèi)呈正壓狀態(tài)，結(jié)晶收率原料干基/濕料干基為 70%，取結(jié)晶過(guò)濾分離出母液，母液用于前道工序配料，取濾餅加入5倍85-90%乙醇洗滌 (洗液回收乙醇用于前道工序的配料)，加入15-30倍80°C水溶解，再加入等體積乙醇，過(guò)濾，加10%鹽酸調(diào)pH2. 0，靜置8小時(shí)后過(guò)濾，取濾餅用熱水洗滌至中性，用少量乙醇脫水， 80°C以下減壓干燥即得燈盞花素產(chǎn)品。經(jīng)檢測(cè)其燈盞乙素含量為91.7%。圖2為其高效液相色譜圖，檢測(cè)方法、色譜條件均按2010版《中國(guó)藥典》規(guī)定進(jìn)行。實(shí)施例2稱(chēng)取實(shí)施例1所得燈盞花素原料產(chǎn)品lOOOg，配制成重量百分比濃度6%，用10% NaHCO3調(diào)pH7. 0，使完全溶解，加入產(chǎn)品重量比3%的針用活性炭，加熱至60°C攪拌半小時(shí)趁熱過(guò)濾，所得料液清澈透明，取濾液調(diào)節(jié)濃度為6. 0%，加熱到80-82°C，調(diào)pH6. 7-7. 0后， 置結(jié)晶罐靜置結(jié)晶60小時(shí)，冷卻結(jié)晶48小時(shí)分二階段進(jìn)行，濾液溫度從60°C降到46°C 為一階段總耗時(shí)28小時(shí)，每小時(shí)降溫不高于0. 50C ；二階段為45°C到22°C總耗時(shí)20小時(shí)，每小時(shí)降溫不高于1. 15°C，養(yǎng)晶12小時(shí)；結(jié)晶罐夾層冷卻水溫與結(jié)晶液體溫差不高于 15°C，料液溫度降至22°C，罐內(nèi)轉(zhuǎn)速為;3min/360°，結(jié)晶罐和出料系統(tǒng)設(shè)備均為密閉裝置， 由無(wú)菌壓縮空氣保持容器內(nèi)呈正壓狀態(tài)，結(jié)晶收率、原料干基/濕料干基為83%，取結(jié)晶過(guò)濾分離出母液，母液用于前工序的配料，取濾餅加入5倍85-90%乙醇洗滌，洗液回收乙醇用于前道工序的配料，加入15-30倍80°C水溶解，再加入等體積乙醇，過(guò)濾，加10%鹽酸調(diào)pH2. 0，靜置不低于8小時(shí)后過(guò)濾，取濾餅用熱水洗滌至中性，用少量90-95%乙醇脫水， 80°C以下減壓干燥即得燈盞花素產(chǎn)品。經(jīng)檢測(cè)其燈盞乙素含量為99.6%。圖3為其高效液相色譜圖，檢測(cè)方法、色譜條件均按2010版《中國(guó)藥典》規(guī)定進(jìn)行。
權(quán)利要求
1.一種高純度燈盞花素原料藥的制備方法，包括以下步驟(1)用乙醇提取燈盞花原料得燈盞花素粗品；(2)將步驟(1)所得燈盞花素粗品用35 90°C的水配制成濃度為重量百分?jǐn)?shù)6 10% 的溶液，再用堿液調(diào)PH值至6. 7 7. 0，溶解，加入占粗品0. 1 5 %的活性炭或滑石粉，過(guò)濾得到燈盞花素結(jié)晶溶液；所述的堿液為氫氧化鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液；(3)調(diào)節(jié)步驟(2)所得燈盞花素結(jié)晶溶液的濃度為6 10%，溶液溫度為50 80°C， PH值為6. 7 7. 0，用結(jié)晶罐靜置，得到結(jié)晶體；(4)收集步驟(3)所得結(jié)晶體，用15 30倍水溶解后，再加入等體積乙醇，用酸液調(diào)pH 值為2. 0 2. 5，析出黃色沉淀，靜置8小時(shí)以上過(guò)濾，沉淀物用水洗到中性，乙醇脫水，80°C 以下減壓干燥即得燈盞花素乙素含量不低于90%的燈盞花素產(chǎn)品；所述的酸液為硫酸、鹽酸、磷酸、醋酸或草酸的水溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度燈盞花素原料藥的制備方法，其特征在于進(jìn)一步地， 將步驟(4)所得燈盞花素產(chǎn)品用15 30倍水溶解后，加入等體積乙醇，用酸液調(diào)pH值為 2. 0 2. 5，析出黃色沉淀，靜置8小時(shí)以上過(guò)濾，沉淀物用水洗到中性，乙醇脫水，將沉淀物在80°C以下減壓干燥即得燈盞花素乙素含量不低于98%的燈盞花素產(chǎn)品，所述的酸液為硫酸、鹽酸、磷酸、醋酸或草酸的水溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種高純度燈盞花素原料藥的制備方法。先將燈盞花素粗品制成結(jié)晶溶液，經(jīng)靜置得到結(jié)晶體，結(jié)晶體再經(jīng)溶解、沉淀、過(guò)濾、脫水、干燥后得到含量90％以上的燈盞花素產(chǎn)品。再進(jìn)一步提純，得到含量98％以上的燈盞花素產(chǎn)品。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，解決了多年來(lái)燈盞花素原料藥的精制難題，由于結(jié)晶法使相同分子有序排列，只有相同晶格分子才能結(jié)晶析出，其他物質(zhì)因晶格不同而與燈盞花素分離，有效克服了溶劑殘留的問(wèn)題，同時(shí)除去其他雜質(zhì)，制備出的燈盞花素原料藥達(dá)到2010版《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
文檔編號(hào)C07H17/07GK102351929SQ201110335099
公開(kāi)日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月30日
發(fā)明者倪建芳, 吳道聰, 楊建文, 王升云 申請(qǐng)人:紅河千山生物工程有限公司