專利名稱：一種度洛西汀中間體-(s)-n,n-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩基)-1-丙胺的不對(duì)稱合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種手性醇的不對(duì)稱合成方法，具體涉及度洛西汀中間體--(S)-N， N- 二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩基)-1-丙胺的不對(duì)稱合成方法。
背景技術(shù)：
鹽酸度洛西汀(Duloxetine hydrochloride, 1)，是一種選擇性的5_羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑，商品名為Cymbalta，化學(xué)名為(S)-N-甲基_3_(1_萘氧基)-3- -噻吩基)丙胺鹽酸鹽，別名有(S)-Duloxetine, Duloxetine, LY-248686， LY-264453, Yentreve等。鹽酸度洛西汀CAS號(hào)1364；34_34_9，度洛西汀單體CAS號(hào) 116539-59-4。度洛西汀由美國Eli Lilly公司研制。2002年9月美國FDA批準(zhǔn)用于成人重度抑郁癥的治療，2004年8月在美國上市，2004年8月和9月分別被歐盟和美國FDA批準(zhǔn)用于婦女中度至重度應(yīng)激性尿失禁和成人糖尿病繼發(fā)的外周神經(jīng)疼的治療。
到目前為止合成度洛西汀的幾乎所有文獻(xiàn)，并按照噻吩基引入的原料不同，即 2-乙酰噻吩、噻吩、2-噻吩甲酸、2-噻吩甲酸乙酯和2-噻吩甲醛分為5大類，其中最主要的是以乙酰噻吩為原料的工藝。
而(S)-N，N- 二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩基)_1_丙胺是合成度洛西汀的重要中間體制備，
權(quán)利要求
1. 一種(幻-N，N-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩基)-1-丙胺(I)的不對(duì)稱合成方法， 其主要步
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所說的催化劑為(R)-(+)_a，a- 二苯基基脯氨醇或(R)-(+)-a，α-二苯基基脯氨醇硅醚等。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所說的金屬氫化復(fù)合物還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀等；
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、水、醇-水等， 所述有機(jī)溶劑的建議用量為5mL 20mL/g · (2)，S卩每克3_N，N- 二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮⑵需用5mL 20mL所述的有機(jī)溶劑。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，3-N，N-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮(2)與還原劑及催化劑的摩爾比為1 0.5 10 0.1 0.5。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所制得的式I所示化合物的粗品，可采用重結(jié)晶等現(xiàn)有常規(guī)的純化方法進(jìn)行純化。N 驟是3-N，N-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮⑵在
全文摘要
本發(fā)明提供一種(S)-N，N-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩基)丙胺的不對(duì)稱合成方法，其主要步驟是以(R)-(+)-α，α-二芳基基脯氨醇或(R)-(+)-α，α-二芳基基脯氨醇硅醚為催化劑，采用金屬氫化復(fù)合物硼氫化鈉、硼氫化鉀等為還原劑，還原得(S)-N，N-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩基)丙胺。該方法簡(jiǎn)易可行，收率及光學(xué)純度高，適合規(guī)?；a(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D333/20GK102532097SQ20111031761
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2011年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月19日
發(fā)明者孫仍蔚, 徐子安, 殷昕, 江淼, 胡楊, 蘇彩娟, 虞心紅 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)