專利名稱：一種硝基芳香碘代物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硝基芳香碘代物的制備方法，屬于精細(xì)化工領(lǐng)域。硝基芳香碘代物在生物、醫(yī)藥、有機(jī)合成等領(lǐng)域中是一類被廣泛應(yīng)用的重要有機(jī)化學(xué)品。其中苯環(huán)1位為CH3、CN、C00H、COOR(R = Cl ClO烷基或烯基)，3位為硝基，4位為碘基的芳香化合物，在新型抗癌藥物，特別作為新型靶向抗癌藥一多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP1)BSI-201抑制劑的合成中，是一類重要的中間體，目前尚未見有關(guān)合成的報道。一般制備芳香碘代物是由芳香化合物碘代反應(yīng)來完成。Neumann等人(J. Org. Chem.，2003，68，9510)報道，芳烴與分子碘在雜多酸[H5PV2MoiqO4q]作催化劑，2個大氣壓氧氣，80°C加熱條件下生成碘代芳烴的反應(yīng)。萬順等人(CN 1775716A)改進(jìn)了上述方法，用鉍鹽作催化劑，在空氣或1個大氣壓氧氣條件下反應(yīng)制得碘代芳烴。上述方法存在共同缺陷(1)所用催化劑為金屬化合物，使用后要考慮產(chǎn)物金屬殘留問題；( 純化過程中要經(jīng)過柱層析，操作不方便，生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種硝基芳香碘代物的可行性制備方法，本發(fā)明的方法包括以對位取代的苯胺化合物為起始原料，經(jīng)氨基保護(hù)、硝化、脫保護(hù)、重氮化、碘代五步反應(yīng)得到硝基芳香碘代物。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案本發(fā)明闡述的硝基芳香碘代物的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種硝基芳香碘代物的制備方法，其特征在于，合成步驟如下(1)對化合物1進(jìn)行氨基保護(hù)制得化合物2；(2)對化合物2進(jìn)行硝化反應(yīng)制得化合物3；(3)對化合物3進(jìn)行氨基的脫保護(hù)制得化合物4；(4)對化合物4進(jìn)行重氮化反應(yīng)制得化合物5；(5)對化合物5進(jìn)行碘代反應(yīng)制得化合物6；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝基芳香碘代物的制備方法，其特征在于，步驟(1)為 用溶劑將化合物1溶解，滴加保護(hù)劑，于20 100°C攪拌反應(yīng)1 他，冷卻后將反應(yīng)液倒入冰水中，分離并純化得化合物2，所述保護(hù)劑與化合物1的摩爾比為(1-1.5) 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種硝基芳香碘代物的制備方法，其特征在于，所述溶劑為乙酸，保護(hù)劑為醋酐，或者，溶劑為二氯乙烷，保護(hù)劑為乙酰氯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝基芳香碘代物的制備方法，其特征在于，步驟⑵為 將化合物2加入濃硫酸中，0 5°C下滴加硝酸和濃硫酸混合的混酸，然后在冰浴下攪拌反應(yīng)2 4h，將反應(yīng)液緩慢倒入冰水中，分離并純化得黃色固體，即化合物3。
5.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種硝基芳香碘代物的制備方法，其特征在于，所述硫酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)不低于90%，硝酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)不低于50%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝基芳香碘代物的制備方法，其特征在于，步驟(3)為 將化合物3在硫酸溶液中回流攪拌反應(yīng)3 8h，分離純化得黃色固體，即化合物4。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種硝基芳香碘代物的制備方法，其特征在于，所述硫酸溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍為 30%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝基芳香碘代物的制備方法，其特征在于，步驟(4)為 將化合物4溶于硫酸或者鹽酸中，0 5°C下滴加NaNO2溶液，滴完后保溫反應(yīng)1 4h，過濾除去不溶物后得含化合物5的溶液，然后低溫保存，其中NaNO2溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍是10% 30%，NaNO2與化合物4的摩爾比范圍是(1.1-1.5) 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種硝基芳香碘代物的制備方法，其特征在于，硫酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍是30% 80%，鹽酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍是10% 35%。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝基芳香碘代物的制備方法，其特征在于，步驟( 為將含化合物5的溶液滴加到碘化鉀或者碘化鈉溶液中，劇烈攪拌反應(yīng)0. 5 3h，分離并純化，即得化合物6，其中碘化鉀或碘化鈉溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍是10% 30%，與化合物4的摩爾比范圍是(1. 1-1.5) 1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種硝基芳香碘代物的制備方法。方法包括以對位取代的苯胺化合物為起始原料，經(jīng)氨基保護(hù)、硝化、脫保護(hù)、重氮化、碘代五步反應(yīng)得到硝基芳香碘代物。該工藝過程中采用五步反應(yīng)皆為經(jīng)典反應(yīng)，條件溫和，操作簡單，每步收率都在80％左右，總收率在50％以上；所用原料為常規(guī)試劑，廉價易得；反應(yīng)后處理方便，廢棄物少，污染低，生產(chǎn)環(huán)境友好。
文檔編號C07C205/12GK102276374SQ20111011283
公開日2011年12月14日 申請日期2011年5月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月3日
發(fā)明者李瑞梅, 紀(jì)文華, 高乾善 申請人:山東省分析測試中心