專利名稱：一種決奈達隆新關鍵中間體的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種決奈達隆關鍵中間體4-(3-甲磺酸丙氧基)苯甲酸的制備方法， 該中間體用于治療房顫的新型抗心律失常藥決奈達隆的制備。
背景技術：
決奈達隆(辦01^(1￡11~01^)，化學名為^(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲?；?苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺，由世界上第三大制藥企業(yè)法國賽諾菲一安萬特公司 (法文Aanofi-Aventis)開發(fā)的一種治療房顫的新型抗心律失常藥。決奈達隆是一種多通道阻滯劑，與胺碘酮一樣，兼具I IV類抗心律失常藥物 (Vaughan-WiIliams分類)的特性。藥理學研究中，決奈達隆的電生理學和血液動力學特性與胺碘酮相似。胺碘酮是最有效的抗心律失常藥物之一，尤其在治療房顫時，對心臟的副作用小，且少有尖端扭轉(zhuǎn)室速的危險，但是其對心臟的外副作用限制了該藥的長期使用。而新藥決奈達隆通過改變胺碘酮的結(jié)構(gòu)，保留了其有效性，減低了其不良反應，成為了目前治療房顫抗心律失常的最有效的一種新藥。隨著心血管類疾病患者的數(shù)量的增加，決奈達隆做為一種用于患有陣發(fā)性或持續(xù)性房顫或房撲患者、有房顫或房撲病史并合并心血管危險因素的患者的新藥，具有較大的市場，開發(fā)它能夠帶來不錯的經(jīng)濟效益和社會效益。專利US20050049302中報道了合成決奈達隆的關鍵中間體XI的方法，如下式所示
權利要求
1. 一種決奈達隆新關鍵中間體的制備方法，包含以下步驟(1)化合物I與SOCl2進行?；磻玫街虚g體化合物II，其化學反應式如下
2.如權利要求1所述的一種決奈達隆關鍵中間體的制備方法，其特征在于步驟(1) 的反應溫度為20 100°C，優(yōu)選50 80°C，步驟(2)的反應溫度為20 180°C，優(yōu)選39 145 "C。
3.如權利要求1所述的一種決奈達隆關鍵中間體的制備方法，其特征在于步驟(1) 的反應時間為6 20h，優(yōu)選8 15h，步驟O)的反應時間為15 35h，優(yōu)選20 30h。
4.如權利要求1所述的一種決奈達隆關鍵中間體的制備方法，其特征在于步驟(2) 中的有機溶劑為四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、二甲苯、丙酮中的一種或多種。
5.如權利要求1所述的一種決奈達隆關鍵中間體的制備方法，其特征在于步驟(1) 中SOCl2用量的體積為化合物I的質(zhì)量的2 10倍，優(yōu)選3 6倍。
6.如權利要求1所述的一種決奈達隆關鍵中間體的制備方法，其特征在于步驟(2) 中三氯化鋁的用量為化合物III的摩爾量的1. 1 5. 5倍，優(yōu)選1. 5 3. 5倍。
7.如權利要求1所述的一種決奈達隆關鍵中間體的制備方法，其特征在于步驟(2) 中化合物II與化合物III的摩爾比為1:(0. 8 2)，優(yōu)選1:(1 1.2)。
8.如權利要求1所述的一種決奈達隆關鍵中間體的制備方法，其特征在于步驟(2) 中有機溶劑用量的體積為化合物III質(zhì)量的2 13倍，優(yōu)選4 8倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種決奈達隆新關鍵中間體的制備方法，包含以下步驟(1)化合物I與SOCl2進行酰化反應得到中間體化合物II，(2)化合物II與化合物III在有機溶劑中以三氯化鋁為催化劑進行傅克?；磻玫?jīng)Q奈達隆關鍵中間體IV。本發(fā)明提供的這種決奈達隆新關鍵中間體的制備方法，可控性強，成本較低，收率較高，通過該中間體制備的決奈達隆能有效治療房顫、房撲等心律失常疾病，并對心血管疾病以及并發(fā)癥也有較好的治療效果。
文檔編號C07D307/80GK102180847SQ20101061882
公開日2011年9月14日 申請日期2010年12月31日 優(yōu)先權日2010年12月31日
發(fā)明者翟富民, 胡全, 陳擁軍 申請人:江蘇萬全特創(chuàng)醫(yī)藥生物技術有限公司