專利名稱：一種左旋多巴原料藥的化學(xué)合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種左旋多巴原料藥的化學(xué)合成方法。
背景技術(shù)：
左旋多巴為治療震顫麻痹的有效藥物，主要用于帕金森氏綜合癥等?，F(xiàn)有技術(shù)中，左旋多巴原料藥從藜(Mucuna sempervirens Hemsl)種子中提取。提取方法如下將藜豆粉碎，用30%乙醇與0.1%乙酸的混合液常溫提取3次，每次Mh。過濾，得提取液。將提取液減壓(21.3kPa)濃縮，析出結(jié)晶，在0-10°C靜置過夜，過濾，和左旋多巴粗品。粗品用IN鹽酸溶解，加活性炭過濾，濾液加少量維生素C用2N氨水中和至pH3. 5，析出大量結(jié)晶。0-10°C靜置4h，過濾。濾餅用含少量維生素C的蒸餾水洗2次，丙酮淋洗脫水1次，60-700C干燥得左旋多巴原料藥。現(xiàn)有制備的左旋多巴原料藥的方法存在以下缺陷1.成本高昂。隨著農(nóng)產(chǎn)品的成本提高，通過提取獲得左旋多巴的成本也隨之提高。2.生產(chǎn)時間無法保障。豆植物一年只有一次收割，藜豆又無法保存，所以導(dǎo)致每年只能生產(chǎn)1-2個月，其余的時間因無原料生產(chǎn)而導(dǎo)致斷貨。3.產(chǎn)品純度低。因提取的工藝無法對藜豆中的其它雜質(zhì)進(jìn)行有效控制，導(dǎo)致得到的左旋多巴純度低，雜質(zhì)高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種左旋多巴原料藥的制備方法，能夠通過化學(xué)合成的方法制備出高純度的左旋多巴原料藥，實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案一種左旋多巴原料藥的化學(xué)合成方法，其特征在于步驟一將3，4_二甲氧基苯乙醛、20%的氨水和氰化鈉加水?dāng)嚢枭郎刂?0-85度，保溫反應(yīng)4小時，反應(yīng)停止后，降溫至0-5度，保溫1小時，抽濾，得到第一中間體；步驟二 將上述第一中間體和20%鹽酸攪拌升溫至95-100度，反應(yīng)18小時，降溫至10-20度，用30%的液堿調(diào)PH值到6. 5-7. 0，繼續(xù)降溫至0_5度，保溫1小時，抽濾，得到第二中間體；步驟三將上述第二中間體和食用酒精攪拌溶清，緩慢加入拆分劑，在20-25度攪拌，直至降溫至5-10度，抽濾，母液在30-50度的溫度下減壓蒸餾至粘稠，加水并滴加15%的鹽酸至PH值為1-1. 5，攪拌降溫至0度，保溫1小時，抽濾，得到第三中間體；步驟四將上述第三中間體加水?dāng)嚢枭郎刂?5-100度，加入藥用活性炭，回流，脫色過濾，母液降溫至0-5度，保溫1小時，抽濾，真空干燥，得到左旋多巴原料藥。步驟一中，各原料所占的重量份數(shù)為3，4_ 二甲氧基苯乙醛90-110，20%的氨水40-60，氰化鈉 30-50，水 1000。步驟二中，各原料所占的重量份數(shù)為第一中間體110-130，20%鹽酸950-970。
步驟三中，每500ml食用酒精中加入90_1 IOg第二中間體。步驟三中，拆分劑為D-酒石酸。步驟四中，每800ml水中加入90_1 IOg第三中間體。本發(fā)明具有的有益效果本發(fā)明以容易得到的原料3，4_ 二甲氧基苯乙醛為起始原料，與氨水、氰化鈉反應(yīng)，得到第一中間體；將第一中間體通過鹽酸水解，得到第二中間體。將第二中間體再用手性物質(zhì)拆分，得到第三中間體即左旋多巴粗品，最終通過精制得到成品。本發(fā)明整個工藝過程中，無需特殊原材料，無需特殊反應(yīng)設(shè)備，在通常的溫度下即可反應(yīng)進(jìn)行，操作簡便，低污染，低危險。本發(fā)明大大降低了生產(chǎn)成本，現(xiàn)有左旋多巴原料藥的生產(chǎn)成本在30-35萬/噸，而本發(fā)明生產(chǎn)成本在15-20萬/噸。本發(fā)明能夠有效控制產(chǎn)品的雜質(zhì)，本發(fā)明生產(chǎn)出的左旋多巴原料藥與現(xiàn)有左旋多巴原料藥相比，具有更高的純度，詳見下表。
權(quán)利要求
1.一種左旋多巴原料藥的化學(xué)合成方法，其特征在于步驟一將3，4- 二甲氧基苯乙醛、20 %的氨水和氰化鈉加水?dāng)嚢枭郎刂?0-85度，保溫反應(yīng)4小時，反應(yīng)停止后，降溫至0-5度，保溫1小時，抽濾，得到第一中間體；步驟二 將上述第一中間體和20%鹽酸攪拌升溫至95-100度，反應(yīng)18小時，降溫至10-20度，用30%的液堿調(diào)PH值到6. 5-7. 0，繼續(xù)降溫至0_5度，保溫1小時，抽濾，得到第二中間體；步驟三將上述第二中間體和食用酒精攪拌溶清，緩慢加入拆分劑，在20-25度攪拌，直至降溫至5-10度，抽濾，母液在30-50度的溫度下減壓蒸餾至粘稠，加水并滴加15%的鹽酸至PH值為1-1. 5，攪拌降溫至0度，保溫1小時，抽濾，得到第三中間體；步驟四將上述第三中間體加水?dāng)嚢枭郎刂?5-100度，加入藥用活性炭，回流，脫色過濾，母液降溫至0-5度，保溫1小時，抽濾，真空干燥，得到左旋多巴原料藥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種左旋多巴原料藥的化學(xué)合成方法，其特征在于步驟一中，各原料所占的重量份數(shù)為3，4- 二甲氧基苯乙醛90-110，20 %的氨水40-60，氰化鈉30-50，水 1000。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種左旋多巴原料藥的化學(xué)合成方法，其特征在于步驟二中，各原料所占的重量份數(shù)為第一中間體110-130，20%鹽酸950-970。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種左旋多巴原料藥的化學(xué)合成方法，其特征在于步驟三中，每500ml食用酒精中加入90-1 IOg第二中間體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種左旋多巴原料藥的化學(xué)合成方法，其特征在于步驟三中，拆分劑為D-酒石酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種左旋多巴原料藥的化學(xué)合成方法，其特征在于步驟四中，每800ml水中加入90-1 IOg第三中間體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種左旋多巴原料藥的化學(xué)合成方法，以容易得到的原料3，4-二甲氧基苯乙醛為起始原料，與氨水、氰化鈉反應(yīng)，得到第一中間體；將第一中間體通過鹽酸水解，得到第二中間體，將第二中間體再用手性物質(zhì)拆分，得到第三中間體即左旋多巴粗品，最終通過精制得到成品。
文檔編號C07C229/36GK102557975SQ20101060992
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月29日
發(fā)明者李先泰 申請人:龐寶艷