專利名稱：一種制備(7aR)-3-苯基-6-芐基-1H,3H-咪唑并[1,5-C]噻唑-(6H,7aH)5,7-二酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備(7aR)-3-苯基-6-芐基-1H，3H-咪唑并[1，5_C]噻 唑-(6H，7aH)5, 7-二酮的方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
(7aR)-3-苯基-6-芐基-1H，3H-咪唑并[1，5-C]噻唑 _(6H，7aH)5, 7-二酮
是合成d_生物素的重要中間體，該中間體經(jīng)開環(huán)、引入側(cè)鏈、環(huán)合后即可得到生物素的 立體結(jié)構(gòu)基本骨架。目前，制備(7aR)-3-苯基-6-芐基-1H，3H-咪唑并[1，5_C]噻唑-(6H， 7aH)5, 7-二酮⑴的方法通常是采用異氰酸鈉或氰酸鈉作為關(guān)環(huán)試劑，與四 氫-(4R)-羧基-(2s)-苯基噻唑(II)進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，制得(7aR) _3_苯基-1H，3H-咪唑 并[1，5-C]噻唑_(6，7aH)-5, 7-二酮(III)，然后再與溴化芐反應(yīng)制得。但現(xiàn)有方法反 應(yīng)時(shí)間過長(zhǎng)、關(guān)環(huán)試劑毒性較大、反應(yīng)條件苛刻且收率較低?，F(xiàn)有制備方法的反應(yīng)過程 如下所示
權(quán)利要求
1. 一種制備(7aR)-3-苯基-6-芐基-1H，3H-咪唑并[1，5-C]噻唑 _(6H，7aH)5, 7_ 二酮⑴的方法，其特征在于，其采用異氰酸芐酯為關(guān)環(huán)試劑，與四氫_(4R)_羧基_(2s)_苯基噻唑一 步環(huán)化合成(7aR)-3-苯基-6-芐基-1H，3H-咪唑并[1，5_C]噻唑_(6H，7aH)5, 7-二酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將四氫_(4R)_羧 基-(2s)-苯基噻唑和異氰酸芐酯溶于冰醋酸與醋酸酐的混合溶劑中，回流反應(yīng)3 6h后 除去溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述四氫_(4R)_羧基_(2s)_苯基 噻唑與異氰酸芐酯的摩爾比為1 2 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述四氫_(4R)_羧基_(2s)_苯基 噻唑與異氰酸芐酯的摩爾比為1 2.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶劑中冰醋酸與醋酸酐的 摩爾比為20 1 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，冰醋酸與醋酸酐的摩爾比為 20 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，回流反應(yīng)的時(shí)間為3h。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，回流反應(yīng)的溫度為85 95°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，回流反應(yīng)的溫度為90°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求2-9任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括 用甲醇重結(jié)晶的步驟，重結(jié)晶溫度為o°c。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備(7aR)-3-苯基-6-芐基-1H，3H-咪唑并[1，5-C]噻唑-(6H，7aH)5，7-二酮的方法，其采用異氰酸芐酯為關(guān)環(huán)試劑，與四氫-(4R)-羧基-(2s)-苯基噻唑一步環(huán)化合成(7aR)-3-苯基-6-芐基-1H，3H-咪唑并[1，5-C]噻唑-(6H，7aH)5，7-二酮。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)本發(fā)明采用異氰酸芐酯為關(guān)環(huán)試劑經(jīng)過一步反應(yīng)即可得到產(chǎn)物，操作簡(jiǎn)單，簡(jiǎn)化了反應(yīng)流程，縮短了反應(yīng)時(shí)間；(2)提高了反應(yīng)收率，收率達(dá)到93％以上。
文檔編號(hào)C07D513/04GK102010434SQ201010575220
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2010年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月30日
發(fā)明者孫林 申請(qǐng)人:安徽泰格生物技術(shù)股份有限公司