專利名稱：環(huán)氧丁烷類化合物及其中間體的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及雜環(huán)化合物技術領域，尤其涉及環(huán)氧丁烷類化合物技術領域。
背景技術：
人類免疫缺陷病毒(HIV)是導致獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)的病原體，而阿扎那韋(Atazanavir)是一種用于治療艾滋病的有效藥物。目前可以由2R，3S構型的環(huán)氧丁烷類化合物為原料來合成阿扎那韋，阿扎那韋的合成可參考專利W0200806M90中的方法，
具體路線如下
權利要求
1. 一種具有如下式(c-1)化合物的制備方法，為下列的式(d-Ι)化合物與氯化試劑進行環(huán)和反應制備而成，
2.根據(jù)權利要求1所述的式(c-1)化合物制備方法，其中氓為，芳香基，取代苯基，烷基，芳烷基；R2為烷基，芳烷基，烯烴基，烷氧苯基；X為鹵素。
3.根據(jù)權利要求2所述的式(c-1)化合物制備方法，其中氓為苯基，對硝基苯基， C1-C10的烷基，C1-C10取代烷基，對甲基苯基；R2為叔丁基，芐基，對甲氧芐基，烯丙基；X為 Cl, Br。
4.一種具有如下式(b-Ι)化合物的制備方法，為，步驟A:式(d-Ι)化合物與氯化試劑進行環(huán)和反應得到式(c-1)化合物，
5. 一種具有如下式(a-Ι)化合物的制備方法，包括，步驟B:式(c-1)化合物在堿性條件下對氨基進行保護得到式(b-Ι)化合物，
6. 一種具有如下式(a-Ι)化合物的制備方法，包括，步驟A:式(d-Ι)化合物與氯化試劑進行環(huán)和反應得到式(c-1)化合物，
7. 一種具有如下式(a-幻化合物的制備方法，包括步驟D:式(d-幻化合物與氯化試劑進行環(huán)和反應得到式(d)化合物，
8.根據(jù)權利要求1，4，6或7所述的制備方法，在所述步驟(A)或步驟(D)中，所述氯化試劑為氯化亞砜。
9.根據(jù)權利要求4至7任一權利要求所述的制備方法，在所述步驟⑶或步驟(E)中， 所述堿性條件中用到的堿為有機堿與催化劑的混合物或無機堿。
10.根據(jù)權利要求9所述的制備方法，其中所述有機堿為三乙胺，吡啶，二異丙基己胺， 所述催化劑為4-二甲氨基吡啶；所述無機堿為碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀。
11.根據(jù)權利要求4至7任一權利要求所述的制備方法，在所述步驟⑶或步驟(E) 中，所述的氨基的保護基為烷氧羰基，芳烷氧羰基，烯烴氧羰基，烷氧苯氧羰基。
12.根據(jù)權利要求5至7任一權利要求所述的制備方法，在所述的步驟(C)或步驟(F) 中，所述的堿性條件中所用到的堿為堿金屬堿。
全文摘要
本發(fā)明涉及雜環(huán)化合物技術領域，具體為環(huán)氧丁烷類化合物的制備。上述制備方法是將2S，3S或2R，3R構型的鹵甲基醇類化合物與氯化試劑進行環(huán)和反應得到4S，5R或4R，5S惡唑烷酮類衍生物，然后在堿性條件下對得到的惡唑烷酮類衍生物的氨基進行保護得到4S，5R或4R，5S N-取代的惡唑烷酮類衍生物，得到的N-取代的惡唑烷酮類衍生物在堿性條件下進行環(huán)氧化反應，即得到2R，3S或2S，3R構型的環(huán)氧丁烷類化合物。
文檔編號C07D301/02GK102276545SQ20101019911
公開日2011年12月14日 申請日期2010年6月10日 優(yōu)先權日2010年6月10日
發(fā)明者李濤, 車大慶, 高紅軍 申請人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司