專利名稱：(5s)-5-[(異噁唑-3-基氨基)甲基]-3-[2,3,5-三氟-4-(4-氧代-2,3-二氫吡啶-1-基)苯 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供活性藥物成分(API) (5S)-5-[(異噁唑-3-基氨基)甲基]_3_[2，3， 5-三氟-4-(4-氧代-2，3-二氫吡啶-1-基)苯基]噁唑烷-2-酮的一種新穎晶型A，和制備這種晶型，包含所述晶型的藥物組合物的方法，以及使用該晶型或其組合物治療哺乳動(dòng)物的感染的方法。
背景技術(shù)：
由于抗生素耐藥性的增加，細(xì)菌感染的治療急切地需要具有新型作用模式的新型抗菌素類化合物。在較新的抗菌素藥物中，噁唑烷酮類化合物是一類最新的具有抗多種致病微生物活性的合成類化合物。到目前為止，利奈唑胺(Zyvox )是這類抗生素中唯一已經(jīng)被批準(zhǔn)應(yīng)用于針對(duì)革蘭氏陽性感染菌的治療。雖然利奈唑胺這一代表噁唑烷酮類化合物的藥物可用于微生物感染的治療，但其抗菌活性不高、生物利用度有限和嚴(yán)重的副作用限制了它的應(yīng)用。其中，就如對(duì)Zyvox 藥物處方說明書中“警示”部分注明的一樣，單胺氧化酶抑制、骨髓抑制和骨髓毒性是限制利奈唑胺應(yīng)用的主要因素。一種在PCT公開WO 2009/020616中描述的(5幻-5-[(異噁唑-3-基氨基)甲基]-3-[2，3，5-三氟-4-(4-氧代-2，3-二氫吡啶-1-基)苯基]噁唑烷-2-酮，是一種具有優(yōu)異的安全特征，并有效結(jié)合高抗菌活性的新噁唑烷酮。除了所需的抗菌活性和安全性外，有效的抗菌藥物必須具備適合于實(shí)際應(yīng)用的物理化學(xué)性質(zhì)。因此，一種預(yù)期的藥物劑量選擇必須包括由固體或晶體API配制的常規(guī)液體或口服劑型，例如藥物化合物的可注射溶液，粉劑，口服片劑，口服膠囊或混懸劑，能保證藥物的良好吸收。這對(duì)有效治療是很重要的。申請(qǐng)人:發(fā)現(xiàn)一種(5 -5-[(異噁唑-3-基氨基)甲基]-3-[2，3，5-三氟-4-(4-氧代-2，3-二氫吡啶-1-基)苯基]噁唑烷-2-酮的新穎晶型A，這種晶型特別適合于將這種藥物常規(guī)輸送給需要治療細(xì)菌感染的患者或哺乳動(dòng)物。驚奇的是，這種晶型A能夠確保含有所述晶型的(5S)-5-[(異噁唑-3-基氨基)甲基]-3-[2，3，5-三氟-4-(4-氧代-2， 3-二氫吡啶-1-基)苯基]噁唑烷-2-酮的口服藥物組合物具有優(yōu)良的生物利用度和藥效。具體地，所述晶型A使包含這種晶型的API具有良好的口服生物利用度。本發(fā)明極大地增加了所述API在各種抗菌藥物組合物中的有效和安全應(yīng)用的機(jī)會(huì)。

發(fā)明內(nèi)容
申請(qǐng)人:發(fā)現(xiàn)可以制備通式I的(5S)-5_[(異噁唑-3-基氨基)甲基]_3-[2，3， 5-三氟-4-(4-氧代-2，3-二氫吡啶-1-基)苯基]噁唑烷-2-酮的一種新穎晶型A :
權(quán)利要求
1.一種具有通式I的化合物的A型晶體
2.如權(quán)利要求1所述的A型晶體，其特征在于，該晶體在差式掃描量熱測(cè)量中顯示在約 166-168 °C有吸熱過程。
3.如權(quán)利要求1所述的A型晶體，其特征在于，該晶體的熔點(diǎn)約為166.9-168. 3°C。
4.如權(quán)利要求1所述的A型晶體，其特征在于，該晶體在約8.5-8. 6° 2 θ顯示X-射線粉末衍射峰。
5.如權(quán)利要求1所述的A型晶體，其特征在于，該晶體在約23.0-23. 1° 2 θ顯示X-射線粉末衍射峰。
6.如權(quán)利要求1所述的A型晶體，其特征在于，該晶體在約8.5-8. 6和約 23. 0-23. 1° 2 θ顯示X-射線粉末衍射峰。
7.如權(quán)利要求1所述的A型晶體，其特征在于，該晶體在約3403.4，約1744. 2，約 1665. 7，約1594. 0和約1519. 3cm_1顯示紅外吸收峰。
8.如權(quán)利要求1所述的A型晶體，其特征在于，該晶體可通過在溶劑中結(jié)晶具有以下通式的化合物獲得
9.如權(quán)利要求1所述的A型晶體，該晶體可通過在溶劑中結(jié)晶具有以下通式的化合物獲得
10.使用權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的晶體，或者使用其藥學(xué)上可接受的組合物治療哺乳動(dòng)物感染的方法；或一種含有權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的晶體以及藥學(xué)上可接受載體的藥物組合物；或權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的晶體在制備治療治療哺乳動(dòng)物感染的組合物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了(5S)-5-[(異噁唑-3-基氨基)甲基]-3-[2，3，5-三氟-4-(4-氧代-2，3-二氫吡啶-1-基)苯基]噁唑烷-2-酮的藥物晶型。具體地，本發(fā)明提供制備具有通式I的藥物化合物的A型晶體的方法包含所述晶體的藥物組合物，和使用該晶體或其組合物治療哺乳動(dòng)物感染的方法。
文檔編號(hào)C07D413/14GK102206213SQ20101013741
公開日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2010年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月31日
發(fā)明者M·F·戈德耶夫, 劉進(jìn)前 申請(qǐng)人:盟科醫(yī)藥技術(shù)(上海)有限公司