專利名稱：一種從益母草中提純水蘇堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從益母草葉中提取純化水蘇堿的方法，特別涉及一種采用酸水提 取、膜純化水蘇堿的工藝。
背景技術(shù)：
益母草唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鮮或干燥地上部分，別名 茺蔚、坤草。性微寒，味苦辛，可去瘀生新，活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫，是歷代醫(yī)家用來(lái)治療婦科疾病 之要藥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，益母草含益母草全草含益母草堿，水蘇堿，蘆丁，延胡索酸，益母草 堿甲和益母草堿乙，水蘇糖，植物甾醇，樹(shù)脂，脂肪油，月桂酸，亞油酸，亞油酸及油酸。據(jù)現(xiàn)代臨床及動(dòng)物實(shí)施證明，益母草浸膏及煎劑對(duì)子宮有強(qiáng)而持久的興奮作用， 不但能增強(qiáng)其收縮力，同時(shí)能提高其緊張度和收縮率。水蘇堿是益母草中的指標(biāo)性含量，也是鑒定益母草優(yōu)劣的標(biāo)準(zhǔn)?！端幍?005》對(duì)水 蘇堿含量有明確規(guī)定不得少于0. 5%。水蘇堿分子式C7H13N02。分子量179. 5。又稱L_水蘇堿。其一水合物，易潮解的 結(jié)晶，稍有甜味。旋光度-40. 25° (( = 4，水)。其無(wú)水物熔點(diǎn)235°C，在熔點(diǎn)狀態(tài)下異構(gòu) 化為古液酸甲酯。溶于水、乙醇、稀酸，不溶于乙醚、氯仿。其鹽酸鹽，大棱柱狀結(jié)晶(無(wú)水 乙醇)，分解點(diǎn)235°C，易溶于水；溶于13份乙醇。天然存在于唇形科植物益母草的葉等植 物中。有活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫，收縮子宮的作用。對(duì)腎上腺素所引起心肌缺血有提高冠狀動(dòng) 脈和心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量、減少心肌細(xì)胞壞死量、降低血黏度、降低血管阻力、改善微循環(huán)、減 慢心率、減少心輸出量及抗血小板凝聚等作用(有望成為良好的心血管系統(tǒng)疾病的治療藥 物)；還可改善和增加腎臟的血流量，使腎小球和腎小管得到修良、恢復(fù)腎功能的作用。對(duì) 子宮有引起節(jié)律性收縮和興奮子宮的作用，能抑制乳腺癌和子宮肌腺病的發(fā)生；具有祛痰、 鎮(zhèn)咳、松弛支氣管平滑肌的作用。益母草中水蘇堿含量有很大變化。熊南燕等發(fā)表的《益母草不同采摘期、不同用 藥部位中含鹽酸水蘇堿的比較研究》文獻(xiàn)報(bào)道了水蘇堿在益母草中不同時(shí)期的含量變化很 大。也是本方法采用童子益母草的原因?，F(xiàn)有從益母草中提取水蘇堿工藝，多是水回流提取醇沉、乙醇提取及其超聲微波 輔助，再樹(shù)脂吸附。如申請(qǐng)?zhí)枮镃N02123967. 3的專利公開(kāi)了益母草總堿的制備方法及其 藥物新用途，該方法采用水提醇沉，陽(yáng)離子強(qiáng)酸樹(shù)脂柱吸附，酸水或堿液洗脫。再如專利 CN02148608. 5的專利公開(kāi)一種益母草生物堿的制備方法，該方法采用益母草浸膏酸水溶解 上柱，氨水洗脫。還有專利CN20071008241. 1的一種益母草總生物堿提取物及制備方法，該 方法采用醇提，大孔樹(shù)脂、陽(yáng)離子樹(shù)脂及氧化鋁柱分離。以上方法所得鹽酸水蘇堿含量低， 總生物堿收率低，能耗大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種從益母草葉中提純水蘇堿的方法，該法能有效提高產(chǎn)品純度，便于工業(yè)化操作。該法采用童子益母草，因?yàn)橐婺覆葜兴K堿含量有很大變化。熊南燕等發(fā)表的《益 母草不同采摘期、不同用藥部位中含鹽酸水蘇堿的比較研究》文獻(xiàn)報(bào)道了水蘇堿在益母草 中不同時(shí)期的含量變化很大。發(fā)明人也多次測(cè)定了多種不同時(shí)期采收及莖、葉及全草的含 量，證實(shí)童子益母草中水蘇堿含量最高。該法采用氯化鈉溶液洗脫樹(shù)脂，因?yàn)槁然c價(jià)格便宜，對(duì)環(huán)境污染少，洗脫效果 好，代龍等發(fā)表的《陽(yáng)離子交換樹(shù)脂氯化鈉溶液洗脫純化益母草總堿的研究》對(duì)洗脫劑做了 詳細(xì)的比較，同時(shí)發(fā)明人也反復(fù)試驗(yàn)認(rèn)為氯化鈉溶液是合理的洗脫劑。本發(fā)明的目的是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種從益母草中提取純水蘇堿的方法，其特征在于包括以下幾個(gè)步驟1)取益母草粉碎，用8-15倍量酸水動(dòng)態(tài)提取1-5小時(shí)，提取2-3次，合并水提取 液；2)將提取液調(diào)至中性加入強(qiáng)酸性陽(yáng)離子柱吸附，去離子水洗至中性，氯化鈉溶液 洗脫水蘇堿，收集洗脫液；3)將洗脫液加入超濾膜系統(tǒng)超濾，收集透過(guò)液；4)減壓濃縮透過(guò)液，加氨水堿化至phlO-12，再加正丁醇萃取2-3次，萃取液加活 性炭回流脫色，濃縮小體積，加入乙醚結(jié)晶；5)濾出粗結(jié)晶，無(wú)水乙醇回流溶解，冷凍結(jié)晶2-3次，濾出晾干即得。步驟1)中益母草為童子益母草，酸水為1-5%鹽酸溶液。優(yōu)選3%鹽酸溶液步驟2)中氯化鈉溶液為10-20%氯化鈉溶液，洗脫用量5-6倍柱體積。步驟3)中超濾膜可選截留分子量3000-10000的中空纖維素膜。優(yōu)選截留分子量 3000的超濾膜。 步驟4)中乙醚加入量為溶液體積3-5 %。綜上所述，本發(fā)明存在以下優(yōu)點(diǎn)酸水常溫提取雜質(zhì)少，能耗低；超濾膜超濾選擇 性好，減少了后續(xù)工序的有機(jī)試劑的用量；氯化鈉溶液洗脫具有選擇性，同時(shí)減少酸堿對(duì)環(huán) 境的污染。下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限 于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 取5kg童子益母草，粉碎，加入50L3%的鹽酸溶液，動(dòng)態(tài)提取3小時(shí)，提取兩2次， 合并提取液濾過(guò)，加入2L強(qiáng)酸陽(yáng)離子732樹(shù)脂柱吸附，去離子水洗中性，12L15%氯化鈉溶 液洗脫水蘇堿，收集流分，加入截留分子量3000中空纖維素膜超濾，收集透過(guò)液，減壓濃縮 至200ml加入氨水?dāng)嚢柚羛hl2，取正丁醇600ml混合萃取，萃取3次，收集萃取液加入18g 活性炭回流脫色，濾過(guò)濃縮至200ml，加入6ml乙醚放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶，無(wú)水乙醇回流飽 和溶解濾過(guò)，加入乙醚5ml，冷凍結(jié)晶3次，濾出晾干得水蘇堿13g，含量95%。實(shí)施例2 取5kg童子益母草，粉碎，加入50L5%的鹽酸溶液，動(dòng)態(tài)提取2小時(shí)，提取兩2次，合并提取液濾過(guò)，加入2L強(qiáng)酸陽(yáng)離子732樹(shù)脂柱吸附，去離子水洗中性，10L20%氯化鈉溶 液洗脫水蘇堿，收集流分，加入截留分子量3000中空纖維素膜超濾，收集透過(guò)液，減壓濃縮 至200ml加入氨水?dāng)嚢柚羛hlO，取正丁醇800ml混合萃取，萃取2次，收集萃取液加入20g 活性炭回流脫色，濾過(guò)濃縮至300ml，加入15ml乙醚放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶，無(wú)水乙醇回流 飽和溶解濾過(guò)，加入乙醚10ml，冷凍結(jié)晶2次，濾出晾干得水蘇堿12g，含量94%。實(shí)施例3 取5kg童子益母草，粉碎，加入30L3%的鹽酸溶液，動(dòng)態(tài)提取3小時(shí)，提取兩3次， 合并提取液濾過(guò)，加入2L強(qiáng)酸陽(yáng)離子732樹(shù)脂柱吸附，去離子水洗中性，12L10%氯化鈉溶 液洗脫水蘇堿，收集流分，加入截留分子量3000中空纖維素膜超濾，收集透過(guò)液，減壓濃縮 至300ml加入氨水?dāng)嚢柚羛hl2，取正丁醇600ml混合萃取，萃取3次，收集萃取液加入30g 活性炭回流脫色，濾過(guò)濃縮至300ml，加入10ml乙醚放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶，無(wú)水乙醇回流 飽和溶解濾過(guò)，加入乙醚10ml，冷凍結(jié)晶3次，濾出晾干得水蘇堿10g，含量95%。實(shí)施例4 取10kg童子益母草，粉碎，加入100L3%的鹽酸溶液，動(dòng)態(tài)提取5小時(shí)，提取兩2 次，合并提取液濾過(guò)，加入4L強(qiáng)酸陽(yáng)離子732樹(shù)脂柱吸附，去離子水洗中性，20L15%氯化鈉 溶液洗脫水蘇堿，收集流分，加入截留分子量3000中空纖維素膜超濾，收集透過(guò)液，減壓濃 縮至400ml加入氨水?dāng)嚢柚羛hi 1，取正丁醇1000ml混合萃取，萃取3次，收集萃取液加入 50g活性炭回流脫色，濾過(guò)濃縮至400ml，加入15ml乙醚放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶，無(wú)水乙醇回 流飽和溶解濾過(guò)，加入乙醚10ml，冷凍結(jié)晶2次，濾出晾干得水蘇堿25g，含量93%。實(shí)施例5 取50kg童子益母草，粉碎，加入500L3 %的鹽酸溶液，動(dòng)態(tài)提取5小時(shí)，提取兩2 次，合并提取液濾過(guò)，加入20L強(qiáng)酸陽(yáng)離子732樹(shù)脂柱吸附，去離子水洗中性，100L15%氯化 鈉溶液洗脫水蘇堿，收集流分，加入截留分子量3000中空纖維素膜超濾，收集透過(guò)液，減壓 濃縮至2L加入氨水?dāng)嚢柚羛hl2，取正丁醇6L混合萃取，萃取3次，收集萃取液加入200g活 性炭回流脫色，濾過(guò)濃縮至2L，加入80ml乙醚放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶，無(wú)水乙醇回流飽和溶 解濾過(guò)，加入乙醚80ml，冷凍結(jié)晶3次，濾出晾干得水蘇堿135g，含量95%。
權(quán)利要求
一種從益母草中提純水蘇堿的方法，其特征在于包括以下幾個(gè)步驟1)取益母草粉碎，用8-15倍量酸水動(dòng)態(tài)提取1-5小時(shí)，提取2-3次，合并水提取液；2)將提取液調(diào)至中性加入強(qiáng)酸性陽(yáng)離子柱吸附，去離子水洗至中性，氯化鈉溶液洗脫水蘇堿，收集洗脫液；3)將洗脫液加入超濾膜系統(tǒng)超濾，收集透過(guò)液；4)減壓濃縮透過(guò)液，加氨水堿化至ph10-12，再加正丁醇萃取2-3次，萃取液加活性炭回流脫色，濃縮小體積，加入乙醚結(jié)晶；5)濾出粗結(jié)晶，無(wú)水乙醇回流溶解，冷凍結(jié)晶2-3次，濾出晾干即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述從益母草中提取純水蘇堿的方法，其特征在于步驟1)中益母草 為童子益母草，酸水為1-5%鹽酸溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述從益母草中提取純水蘇堿的方法，其特征在于步驟2)中氯化鈉 溶液為10-20%氯化鈉溶液，洗脫用量5-6倍柱體積。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述從益母草中提取純水蘇堿的方法，其特征在于步驟3)中超濾膜 可選截留分子量3000-10000的中空纖維素膜。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述從益母草中提取純水蘇堿的方法，其特征在于步驟4)中乙醚加 入量為溶液體積3-5%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從益母草中提純水蘇堿的方法。工藝步驟包括鹽酸水溶液常溫提取強(qiáng)酸陽(yáng)離子樹(shù)脂吸附，10-20％食鹽水洗脫，超濾膜超濾，氨化正丁醇萃取結(jié)晶，乙醇乙醚溶液中重結(jié)晶。采用本發(fā)明生產(chǎn)水蘇堿，污染少、能耗低、產(chǎn)品收率高。
文檔編號(hào)C07D207/16GK101863814SQ20101013026
公開(kāi)日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2010年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月23日
發(fā)明者蘇劉花 申請(qǐng)人:南京澤朗農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司