專利名稱：含薁類結(jié)構(gòu)的1,4-二氫吡啶類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬1，4_ 二氫吡啶類化合物領(lǐng)域，尤其涉及一種含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_ 二氫吡 啶類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
1，4_ 二氫吡啶類化合物有很好的藥物動(dòng)態(tài)和動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，很多血管舒張、抗動(dòng) 脈粥樣硬化、抗癌、護(hù)肝以及抗糖尿病藥物都含有1，4_ 二氫吡啶骨架[a)SaUShinS，Α.； Duburs, G. Heterocycles 1988，27，269-289 ;b) Coburn，R. Α. ；Solo, A. J. ；Triggle, D. J.； Rothe, H. Drug Des. Discov. 1992,8,273-289 ；c)ManhoId, R. Jablonka, B. ；Voigdt, W.； Schoenfinger, K. F. ；Schravan, K. Eru. J. Med. Chem. 1992，27，229—235] ·現(xiàn)在已知的1，4-二氫吡啶類化合物具有血管舒張作用，因此可以作為冠心病和 抗高血壓劑(英國專利1173061和1358951 ；德國專利269892和2752820)。此外，已知1， 4- 二氫吡啶類化合物能引起平滑肌和心肌的收縮力的抑制作用，并可用于治療冠狀疾病和 血管疾病(US5100900)。另外，二氫吡啶類藥物還是目前臨床特異性最高、作用最強(qiáng)的一類 丐措抗齊U (calcium antagonist),已經(jīng)上市的已不下 30 種，如 Nicardipine, Amlodipine 禾口 Nisoldipine等，它們均屬第二代二氫吡啶類抗心絞痛藥(Antianginal drugs)。最近，含有多種新穎結(jié)構(gòu)類型的1，4_ 二氫吡啶類化合物被合成并應(yīng)用于藥理活 性研究(含有4-曾啉基-及-4-萘啶基二氫吡啶(CN1074906)，對心肌具有增強(qiáng)收縮力作 用；含有4-喹啉基的1，4_ 二氫吡啶類化合物(CN1098721 ；CNl 100420)被應(yīng)用于治療心血 管疾病；具有愈創(chuàng)木酚結(jié)構(gòu)的二氫吡啶類化合物(CN1368499)，具有持續(xù)性血壓下降、競爭 β -腎上腺素受體及鈣離子拮抗劑活性、產(chǎn)生血管松弛作用、鈣離子通道阻斷及β -腎上腺 素受體阻斷等活性)。經(jīng)研究分析，上述1，4- 二氫吡啶類化合物尚存在反應(yīng)點(diǎn)單一，不易于衍生化，選 擇性差，合成方法繁瑣，不利于分子多樣性研究等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種合成方法簡捷，具有多個(gè)反應(yīng) 點(diǎn)，易于衍生化，適合分子多樣性的研究的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_ 二氫吡啶類化合物。另外，本發(fā)明還提供一種與上述產(chǎn)物相應(yīng)的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_ 二氫吡啶類化合 物制備方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的一種含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_ 二氫吡啶類化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式<formula>formula see original document page 4</formula>
其中，R1或R2分別為H、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、烷氧基、鹵 素、氰基或羧酸酯基中的一種；R3或R4分別為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基乙基、乙氧 基乙基、環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基中的一種。作為一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述R3與R4相同。一種含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_ 二氫吡啶類化合物的制備方法，其以1-甲?；鶌W類衍生 物、乙酰乙酸酯及3-氨基-2- 丁烯酸酯為原料，在酸催化劑作用下進(jìn)行縮合反應(yīng)，并經(jīng)純化 處理后，即得目的產(chǎn)物。作為一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述酸催化劑可選擇硫酸、磷酸、磷鎢酸、甲基磺酸或 對甲基苯磺酸。作為另一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述1-甲酰基奧類衍生物、乙酰乙酸酯及3-氨 基-2- 丁烯酸酯的摩爾比依次為1 1 4 1 4。一種含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_ 二氫吡啶類化合物的制備方法，其以1-甲?；鶌W類衍生 物、乙酰乙酸酯及乙酸銨為原料，在酸催化劑作用下進(jìn)行縮合反應(yīng)，并經(jīng)純化處理后，即得 目的產(chǎn)物。作為一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述酸催化劑可選擇硫酸、磷酸、磷鎢酸、甲基磺酸或 對甲基苯磺酸。作為另一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述1-甲?；鶌W類衍生物、乙酰乙酸酯及乙酸銨的 摩爾比依次為1 1 4 1 4。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述1-甲?；鶌W類衍生物、乙酰乙酸酯及乙酸銨的摩爾比依次 為1 1 3 1 3。更進(jìn)一步地，本發(fā)明所述酸催化劑為甲基磺酸或?qū)谆交撬?。本發(fā)明以1-甲?；鶌W類衍生物(1)、乙酰乙酸酯(2)、乙酸銨或3-氨基-2-丁烯 酸酯⑶為反應(yīng)原料，合成了一類結(jié)構(gòu)新穎的1，4_ 二氫吡啶類化合物。本發(fā)明合成原理為<formula>formula see original document page 5</formula>1-甲?；鶌W類衍生物(1)為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物
<formula>formula see original document page 5</formula>其中，R1或R2分別為H、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、烷氧基、 鹵素、氰基、羧酸酯基中的一種?？梢园凑瘴墨I(xiàn)方法制備(如，T.Amemiya，M.YaSunami，and K. Takase, Chem. Lett. ,1977, 587)。乙酰乙酸酯⑵為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物
<formula>formula see original document page 5</formula>其中，R3為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基乙基、乙氧 基乙基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基中的一種?？蓮氖袌鲑彽没虬凑瘴墨I(xiàn)方法制備(如，a) Houben-ffeyl, Methoden der Organischen Chemie, [Methods of Organic Chemistry], 1968,Volume VII/4,230 ；b)Y. Oikawa，K.Sugano and 0. Yonemitsu,J. Org. Chem. 1978,43, 2087)。
3-氨基-2- 丁烯酸酯(3)為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物
NH2 O 3
其中，R4為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基乙基、乙氧基乙 基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基中的一種?？蓮氖袌鲑彽没虬凑瘴墨I(xiàn)方法制備(如，A. C. Cope， J. Amer. Chem. Soc. 1945，67，1017)。反應(yīng)可在甲醇，乙醇，異丙醇，丁醇，乙腈，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亞 砜等溶劑中進(jìn)行。本發(fā)明化合物合成方法簡捷，在短時(shí)間內(nèi)可以合成出大量化合物庫，適用于化合 物的分子多樣性研究，為具有潛在藥物或生物活性化合物的高通量篩選開辟了廣闊的應(yīng)用 前景。本發(fā)明含有奧類結(jié)構(gòu)的1，4_ 二氫吡啶類化合物具有多個(gè)反應(yīng)點(diǎn)，易于衍生化，可 以選擇性地合成結(jié)構(gòu)新穎的多環(huán)化合物；同時(shí)，由于1，4_ 二氫吡啶類化合物有很好的藥物 動(dòng)態(tài)和動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，很多血管舒張、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗癌、護(hù)肝以及抗糖尿病藥物都含有 1，4- 二氫吡啶骨架，而且1，4- 二氫吡啶類化合物是目前臨床使用最多的一類鈣拮抗劑，本 發(fā)明可作為臨床藥物及其先導(dǎo)化合物，預(yù)期具有良好的藥物使用前景。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明將以下面實(shí)施例作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的內(nèi)容并不受此實(shí)施例的限制。實(shí)施例12，6- 二甲基-4- (3-羧酸甲酯基奧基)_1，4_ 二氫吡啶_3，5_ 二羧酸甲酯的合 成將1-甲?；鶌W-3-甲酸甲酯(2. 14克，0.01摩爾)，乙酰乙酸甲酯(3. 48克，0.03 摩爾)，醋酸銨(2. 13克，0.03摩爾)，對甲基苯磺酸(0.17克)溶于無水乙醇(120毫升) 中，加熱回流8小時(shí)。蒸出溶劑，得到殘余物通過硅膠柱分離(硅膠16(Γ200目；苯-乙酸 乙酯諫=95 5)為洗脫劑)，得到目的產(chǎn)物3. 11克(紫色結(jié)晶)，收率76%。結(jié)構(gòu)分析如下1H NMR (400MHz，CDCl3) δ :2· 37 (s，6Η，2xCH3)，3· 51 (s，6Η，2xCH3)，3· 91 (s，3Η， CH3), 5. 58(s,lH, CH),5. 81(br s，1H，NH)，7. 43-7. 48 (m，2H，AzH)，7. 73 (dd，J = 10. 0, 10. OHz, 1H, AzH)，8. 20 (s, 1H, AzH)，8. 90 (d, J = 10. OHz, 1H, ArH)，9. 53 (d, J = 10. OHz, 1H, ArH).IR(KBr)v 3332 (NH)，1684 (C = 0)，1665 (C = 0) cnT1·元素分析=C23H23NO6實(shí)測值(理論值)，C 67. 62 (67. 47)，H 5. 83 (5. 66)， N3. 34(3. 42)。實(shí)施例2
2，6- 二甲基-4- (3-羧酸甲酯基奧基)_1，4_ 二氫吡啶_3，5_ 二羧酸乙酯的合 成將1-甲?；鶌W-3-甲酸甲酯(2. 14克，0.01摩爾)，乙酰乙酸乙酯(3. 25克，0.025 摩爾)，醋酸銨(2. 13克，0.03摩爾)，對甲基苯磺酸(0.20克)溶于甲醇(140mL)中，加熱 回流10小時(shí)。蒸出溶劑，得到殘余物通過硅膠柱分離(硅膠160 200目；苯-乙酸乙酯 (V/V = 95 5)為洗脫劑)，得到目的產(chǎn)物3. 19克(紫色結(jié)晶)，收率73%。結(jié)構(gòu)分析如下1H NMR (400MHz, CDCl3) δ :1.06(t，J = 7. 2Hz，6H，2xCH3)，2· 38 (s，6H，2xCH3)， 3. 92(s，6H，2xCH3)，3· 98 (q, J = 7. 2Hz，4H，2xCH2CH3)，5· 57 (s, 1H, CH), 5. 80 (br s, 1H, NH)， 7. 42-7. 47 (m, 2H, AzH)，7. 73 (dd, J = 9. 6,9. 6Hz, 1H, AzH)，8. 23 (s, 1Η, AzH)，8. 89 (d, J =
9.6Ηζ，1Η, ArH)，9. 52 (d，J = 9. 6Hz，1H, ArH) ·IR(KBr)v 3338 (NH), 1680 (C = 0)，1661 (C = 0) cm—1·元素分析=C25H27NO6實(shí)測值(理論值)，C 68. 52 (68. 63)，H 6. 13 (6. 22)，N 3. 24(3. 20)。實(shí)施例32，6- 二甲基-4- (3-羧酸甲酯基奧基)_1，4_ 二氫吡啶_3，5_ 二羧酸異丙酯的 合成將1-甲?；鶌W-3-甲酸甲酯(2. 14克，0.01摩爾)，乙酰乙酸異丙酯(4. 2克，0.03 摩爾)，醋酸銨(2. 84克，0.04摩爾)，甲基磺酸(0. 1克)溶于異丙醇(120mL)中，加熱回流 10小時(shí)。蒸出溶劑，得到殘余物通過硅膠柱分離(硅膠160 200目；苯-乙酸乙酯(V/V =95 5)為洗脫劑)，得到目的產(chǎn)物3. 49克(紫色結(jié)晶)，收率75%。結(jié)構(gòu)分析如下1H NMR (400MHz，CDCl3) δ :1.21(d，J = 4. 8Hz，12H，2xCH (CH3) 2)，2· 40 (s，6H， 2xCH3)，3· 94(s，6H，2xCH3)，3· 98(s，3H，CH3)，4. 03-4. 06 (m，2H，2xCH (CH3) 2)，5. 57 (s, 1H, CH)，5. 91 (br s, 1H，NH)，7. 43-7. 48 (m，2H，AzH)，7. 76(dd, J = 9. 6,9. 6Hz, ΙΗ,ΑζΗ) ,8. 25 (s, 1H, AzH)，8. 93 (d，J = 9. 6Hz，1H, ArH)，9. 54 (d，J = 9. 6Hz，1H, ArH) ·IR(KBr)v : 3343 (NH)，1681 (C = 0), 1658 (C = 0) cnT1·元素分析=C27H31NO6實(shí)測值(理論值)，C 69. 82 (69. 66)，H 6. 63 (6. 71), N 2. 94(3. 01)。實(shí)施例42，6- 二甲基-4-(3-甲基奧-1-基)-1，4_ 二氫吡啶_3，5_ 二羧酸甲酯的合成將3-甲基-1-甲?；鶌W(1.7克，0.01摩爾)，乙酰乙酸甲酯(3. 48克，0. 03摩爾)， 醋酸銨(2. 84克，0.04摩爾)，對甲基苯磺酸(0. 15克)溶于無水乙醇(150毫升)中，加熱 回流13小時(shí)。蒸出溶劑，得到殘余物通過硅膠柱分離(硅膠160 200目；苯-乙酸乙酯 (V/V = 95 5)為洗脫劑)，得到目的產(chǎn)物2. 34克(藍(lán)色結(jié)晶)，收率64%。結(jié)構(gòu)分析如下1H NMR (400MHz，CDCl3) δ :2· 21 (s，3Η，CH3)，2· 32 (s，6Η，2xCH3)，3· 58 (s，6Η， 2xCH3)，5. 63 (s，1H, CH)，5. 85 (br s, 1H, NH)，7. 45-7. 49 (m, 2H, AzH)，7. 76 (dd, J = 10. 0，
10.0Hz, 1H, AzH)，8. 25 (s, 1H, AzH)，8. 94 (d, J = 10. OHz, 1H, ArH)，9. 54 (d, J = 10. OHz, 1H,ArH).IR(KBr)v 3332 (NH)，1684 (C = 0) cnT1·元素分析=C22H23NO4實(shí)測值(理論值)，C 72. 43 (72. 31), H 6. 43 (6. 34)，N 3. 74(3. 83)。實(shí)施例52，6- 二甲基-4-(3-甲基奧-1-基)_1，4_ 二氫吡啶_3，5_ 二羧酸異丙酯的合成將3-甲基-1-甲?；鶌W(1.7克，0.01摩爾)，乙酰乙酸異丙酯(5. 6克，0.04摩 爾)，醋酸銨(2. 84克，0.04摩爾)，甲基磺酸(0.15克)溶于異丙醇(40mL)中，加熱回流 16小時(shí)。蒸出溶劑，得到殘余物通過硅膠柱分離(硅膠160 200目；苯-乙酸乙酯(V/V =95 5)為洗脫劑)，得到目的產(chǎn)物2. 78克(藍(lán)色結(jié)晶)，收率66%。結(jié)構(gòu)分析如下1H NMR (400MHz，CDCl3) δ :1.23(d，J = 4. 8Hz，12H，2xCH (CH3) 2)，2· 25 (s，3H， CH3)，2. 41 (s，6H, 2xCH3)，3. 96 (s,6H, 2xCH3)，4. 01-4. 05 (m, 2H, CH(CH3) 2)，5. 59 (s, 1H, CH)， 5. 93 (br s, 1H, NH)，7. 41-7. 47 (m, 2H, AzH)，7. 78 (dd, J = 9. 6，9. 6Hz，1H, AzH)，8. 27 (s, 1Η, AzH)，8. 95 (d，J = 9. 6Hz，1H, ArH)，9. 56 (d，J = 9. 6Hz，1H, ArH)；IR(KBr)v 3343 (NH)，1681 (C = 0) cnT1·元素分析=C26H31NO4實(shí)測值(理論值)，C 74. 21 (74. 08)，H 7. 53 (7. 41)，N 3. 47(3. 32)。實(shí)施例62，6- 二甲基-4- (3-羧酸甲酯基奧基)_1，4_ 二氫吡啶_3_羧酸甲酯_5_羧酸 乙酯的合成將1-甲酰基奧-3-甲酸甲酯(2. 14克，0.01摩爾)，乙酰乙酸甲酯(1.74克，0.015 摩爾)，3-氨基-2-丁烯酸乙酯(1.94克，0.015摩爾)，對甲基苯磺酸(0. 25克)溶于甲醇 OOmL)中，加熱回流16小時(shí)。蒸出溶劑，得到殘余物通過硅膠柱分離(硅膠160 200目； 苯-乙酸乙酯(V/V = 95 5)為洗脫劑)，得到目的產(chǎn)物2. 45克(紫色結(jié)晶)，收率58%。結(jié)構(gòu)分析如下1H NMR(400MHz, CDCl3) δ :1.09(t，J = 7·2Ηζ，3Η，CH3) ,2. 39 (s, 6Η, 2xCH3), 3. 54 (s，3Η, CH3)，3. 94 (s, 3Η, CH3) ,4. 02 (q, J = 7. 2Hz,2H, CH2CH3)，5. 60 (s, 1H, CH) ,6. 01 (br s, 1H, NH)，7. 46-7. 48 (m, 2H, AzH)，7. 76 (dd, J = 9. 6,9. 6Hz, 1Η, AzH)，8. 23 (s, 1Η, AzH)， 8. 92 (d，J = 9. 6Ηζ，1Η, ArH)，9. 55 (d，J = 9. 6Hz，1H, ArH) ·IR(KBr)v 3342 (NH)，1686 (C = 0)，1663 (C = 0) cnT1·元素分析=C24H25NO6實(shí)測值(理論值)，C 68. 12 (68. 07)，H 6. 13 (5. 95)，N 3. 18(3. 31)。實(shí)施例7 2，6- 二甲基-4- (3-羧酸甲酯基奧-1-基)_1，4_ 二氫吡啶_3_羧酸甲酯_5_羧酸異丙酯的合成 將1-甲?；鶌W-3-甲酸甲酯(2. 14克，0.01摩爾)，乙酰乙酸甲酯(2. 32克，0.02 摩爾)，3-氨基-2- 丁烯酸異丙酯(2. 86克，0. 02摩爾)，甲基磺酸(0. 15克)溶于無水乙醇 (150mL)中，加熱回流20小時(shí)。蒸出溶劑，得到殘余物通過硅膠柱分離(硅膠160 200目；苯-乙酸乙酯(V/V = 95 5)為洗脫劑)，得到目的產(chǎn)物2. 671克(紫色結(jié)晶)，收率 61%。結(jié)構(gòu)分析如下1H NMR (400MHz, CDCl3) δ :1.20(d，J = 4·8Ηζ，6Η，CH(CH3)2) ,2. 37 (s, 6Η, 2xCH3), 3.51(s，3H，CH3)，3.91(s，3H，CH3), 3. 98—4. 02 (m，1H，CH(CH3)2) ,5. 58 (s, 1H, CH)，5. 90 (br s, 1H, NH)，7. 43-7. 49 (m, 2H, AzH)，7. 74 (dd, J = 10. 0，10. OHz, 1H, AzH)，8. 21 (s, 1H, AzH)， 8. 90 (d，J = 10. OHz，1H, ArH)，9. 52 (d，J = 10. OHz，1H, ArH) ·IR(KBr)v 3345 (NH)，1702 (C = 0)，1653 (C = 0) cnT1·元素分析=C25H27NO6實(shí)測值(理論值)，C 68. 52 (68. 63)，H 6. 43 (6. 22)，N 3. 34(3. 20)。實(shí)施例82，6- 二甲基-4- (3-甲基奧基)_1，4_ 二氫吡啶_3_羧酸甲酯_5_羧酸乙酯的 合成將3-甲基-1-甲酰基奧(1.7克，0.01摩爾)，乙酰乙酸甲酯(1.74克，0.015摩 爾)，3_氨基-2-丁烯酸乙酯(1. 94克，0. 015摩爾)，甲基磺酸(0. 2克)溶于異丙醇(IOOmL) 中，加熱回流18小時(shí)。蒸出溶劑，得到殘余物通過硅膠柱分離(硅膠160 200目；苯-乙 酸乙酯(V/V = 95 5)為洗脫劑)，得到目的產(chǎn)物2. 39克(藍(lán)色結(jié)晶)，收率63%。結(jié)構(gòu)分析如下1H NMR(400MHz, CDCl3) δ :1· 07 (t, J = 7. 2Hz，3H，CH3), 2. 27(s，3H，CH3), 2. 36 (s, 6H，2xCH3)，3· 57(s，3H，CH3), 4. 04 (q, J = 7. 2Hz，2H，CH2CH3)，5. 63 (s, 1H, CH)，6. 03 (br s, 1H, NH)，7. 45-7. 47 (m, 2H, AzH)，7. 78 (dd, J = 9. 6,9. 6Hz, 1H, AzH)，8. 25 (s，1H, AzH)， 8. 94 (d，J = 9. 6Hz，1H, ArH)，9. 56 (d，J = 9. 6Hz，1H, ArH) ·IR(KBr) ν 3342 (NH)，1686 (C = 0) cnT1·元素分析=C23H25NO4實(shí)測值(理論值)，C 72. 92 (72. 80)，H 6. 74 (6. 64)，N 3. 75(3. 69)?？梢岳斫獾厥牵陨详P(guān)于本發(fā)明的具體描述，僅用于說明本發(fā)明而并非受限于本 發(fā)明實(shí)施例所描述的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，仍然可以對本發(fā)明進(jìn)行 修改或等同替換，以達(dá)到相同的技術(shù)效果；只要滿足使用需要，都在本發(fā)明的保護(hù)范圍之 內(nèi)。
權(quán)利要求
一種含薁類結(jié)構(gòu)的1，4-二氫吡啶類化合物，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu)通式其中，R1或R2分別為H、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、烷氧基、鹵素、氰基或羧酸酯基中的一種；R3或R4分別為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基中的一種。FSA00000060107100011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_二氫吡啶類化合物，其特征在于所述R3 與R4相同。
3.—種如權(quán)利要求1所述的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_ 二氫吡啶類化合物的制備方法，其特征 在于以1-甲酰基奧類衍生物、乙酰乙酸酯及3-氨基-2- 丁烯酸酯為原料，在酸催化劑作 用下進(jìn)行縮合反應(yīng)，并經(jīng)純化處理后，即得目的產(chǎn)物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_二氫吡啶類化合物的制備方法，其特征在 于所述酸催化劑為硫酸、磷酸、磷鎢酸、甲基磺酸或?qū)谆交撬帷?br> 5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_二氫吡啶類化合物的制備方法，其特 征在于所述1-甲酰基奧類衍生物、乙酰乙酸酯及3-氨基-2- 丁烯酸酯的摩爾比依次為 1 1 4 1 4。
6.一種如權(quán)利要求2所述的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_二氫吡啶類化合物的制備方法，其特征 在于以1-甲?；鶌W類衍生物、乙酰乙酸酯及乙酸銨為原料，在酸催化劑作用下進(jìn)行縮合 反應(yīng)，并經(jīng)純化處理后，即得目的產(chǎn)物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_二氫吡啶類化合物的制備方法，其特征在 于所述酸催化劑為硫酸、磷酸、磷鎢酸、甲基磺酸或?qū)谆交撬帷?br> 8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_二氫吡啶類化合物的制備方法，其特征在 于所述1-甲酰基奧類衍生物、乙酰乙酸酯及乙酸銨的摩爾比依次為1 1 4 1 4。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_二氫吡啶類化合物的制備方法，其特征在 于所述1-甲?；鶌W類衍生物、乙酰乙酸酯及乙酸銨的摩爾比依次為1 1 3 1 3。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的含奧類結(jié)構(gòu)的1，4_二氫吡啶類化合物的制備方法，其特征 在于所述酸催化劑為甲基磺酸或?qū)谆交撬帷?br> 全文摘要
本發(fā)明屬1，4-二氫吡啶類化合物領(lǐng)域，尤其涉及一種含薁類結(jié)構(gòu)的1，4-二氫吡啶類化合物及其制備方法，具有如下結(jié)構(gòu)通式在制備中以1-甲?；狀愌苌?、乙酰乙酸酯及乙酸銨或3-氨基-2-丁烯酸酯為原料，在酸催化劑作用下進(jìn)行縮合反應(yīng)，并經(jīng)純化處理后，即得目的產(chǎn)物。本發(fā)明化合物合成方法簡捷，在短時(shí)間內(nèi)可以合成出大量化合物庫，適用于化合物的分子多樣性研究。
文檔編號(hào)C07D211/90GK101805283SQ20101013020
公開日2010年8月18日 申請日期2010年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月23日
發(fā)明者曹亮, 李偉, 李元峰, 李少飛, 李帝, 林力男, 王道林 申請人:渤海大學(xué)