專利名稱：化合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種有機化合物的制備方法。
背景技術：
研究表明化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺具有抗結核作用，但現(xiàn)有技術中尚未見到公開的5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺的制備方法。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺的制備方法。
化合物是5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺，其結構式如式
l所示
式1 本發(fā)明的制備方法是將5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸與無水甲醇酯化得到5_三氟甲基_2-乙酰氧基苯甲酸甲酯，以5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯為?；瘎?，與2-甲基-4-氨基吡啶發(fā)生反應得目標化合物。其反應式參見式2。
式2 本發(fā)明的優(yōu)選方法是將0.04mo1的5-三氟甲基_2_乙酰氧基苯甲酸甲酯、0. 04mol的2-甲基-4-氨基吡啶置于帶回流裝置的反應器中，加熱至145-15(TC，待2-甲基-4_氨基吡啶全溶后繼續(xù)回流充分反應，反應結束后進行冷卻，得淡黃色固體，將淡黃色固體加入乙酸乙酯攪拌溶解，依次用飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水充分洗滌，取乙酸乙酯層進行干燥處理，經過濾，濃縮后過中性A1203柱，合并Rf = 0. 49(氯仿/丙酮/三乙胺=28 : 25 : 1)的單一斑點洗脫液，蒸除溶劑，析出結晶狀目標化合物。
本發(fā)明中羧酸酯的活性雖然不如酰氯，但易于制備，且在反應中不與胺成鹽。
具體實施例方式
以下給出本發(fā)明實施例。 3.5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯的制備5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸12. 4g(0. 05mol)溶于34mL無水甲醇中，低溫下加入氯化亞砜5. 4mL(0. 075mol)催化，70-80°C回流，TLC檢控反應進程，約3小時后反應完全。蒸除甲醇后，冷卻得白色固體，加入1，2- 二氯乙烷萃取，萃取液用飽和碳酸氫鈉溶液快速洗滌2次，再用飽和食鹽水洗滌3次，無水化2504干燥，過濾，蒸除1，2-二氯乙烷析出無色片狀結晶12. lg，m.p :81-83°C。
b. 5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯10.48g(0.04mol)、2-甲基-4-氨基吡啶4. 32g(0. 04mol)置于50mL帶回流裝置的燒瓶中，油浴加熱至145_150°C，2-甲基_4_氨基吡啶全溶，繼續(xù)回流反應2小時，反應結束，冷卻，為淡黃色固體，加入乙酸乙酯30mL攪拌溶解，依次用飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水各3mL洗滌2次，取乙酸乙酯層，無水Na2S04干燥，過濾，濃縮后過中性八1203柱(石油醚/乙酸乙酯=4 : l)，合并Rf = 0.49(氯仿/丙酮/三乙胺=28 : 25 : 1)的單一斑點洗脫液，蒸除溶劑，析出結晶4.4g，收率約37X。
產物檢測數據如下 m.p :255-256 °C ;IR(KBr) :v(C = 0) 1739cm—1 一H NMR : S 11. 44(bs， 1H， NH)，8. 60 (d， 1H， J = 7. 58Hz， H6 ' ) ， 8. 25 (d， 1H， J = 1. 83Hz， H6) ， 7. 62-7. 53 (m， 2H， H3 '，H5' ) ，7. 77(dd， 1H， J = 8. 16Hz， J = 1. 83Hz， H4) ， 7. 14(d， 1H， J = 8. 16Hz， H3) ， 2. 47(s，3H， -CH3) ;13C NMR : S 165. 5， 161. 3， 154. 6， 151. 4， 145. 0， 130. 2， 124. 8， 121. 4 (J = 270Hz)，120. 2， 119. 3， 117. 8， 110. 7，跳8， 23. 8 ;Anal. (C14HnF3N202) C， H， F， N。
權利要求
5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺的制備方法，其特征是將5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸與無水甲醇酯化得到5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯，以5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯為酰化劑，與2-甲基-4-氨基吡啶發(fā)生反應得目標化合物。
2. 權利要求l所述的5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺的制備方 法，其特征是將O. 04mol的5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯、0. 04mol的2-甲基_4-氨 基吡啶置于帶回流裝置的反應器中，加熱至145-1501:，待2-甲基-4-氨基吡啶全溶后繼 續(xù)回流充分反應，反應結束后進行冷卻，得淡黃色固體，將淡黃色固體加入乙酸乙酯攪拌溶 解，依次用飽和NaHC03溶液、飽和食鹽水充分洗滌，取乙酸乙酯層進行干燥處理，經過濾，濃 縮后過中性Al^柱，合并Rf = 0.49(氯仿/丙酮/三乙胺=28 : 25 : 1)的單一斑點洗 脫液，蒸除溶劑，析出結晶狀目標化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開一種有機化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺的制備方法。本發(fā)明的方法是將5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸與無水甲醇酯化得到5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯，以5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯為酰化劑，與2-甲基-4-氨基吡啶發(fā)生反應得目標化合物。
文檔編號C07D213/75GK101723888SQ20091026365
公開日2010年6月9日 申請日期2009年12月18日 優(yōu)先權日2009年12月18日
發(fā)明者王小紅, 胡晶萍, 董大海, 賈忠 申請人:蘭州市肺科醫(yī)院