專利名稱：一種α－吡喃酮類衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種α-吡喃酮類衍生物的合成方法。
背景技術(shù)：
α-吡喃酮類衍生物是一類重要的有機(jī)雜環(huán)化合物，在天然產(chǎn)物中廣泛存在，很多都顯示了良好的生理活性，如抗HIV、抗菌、抗真菌、抗白血病等，在醫(yī)藥、農(nóng)藥中有極為廣泛的應(yīng)用。
在本發(fā)明作出之前，現(xiàn)有技術(shù)中合成α-吡喃酮類衍生物的方法有1)α，β-不飽和酮類化合物經(jīng)內(nèi)酯化反應(yīng)得到[(a)Bickel，C.L.J.Am.Chem.Soc.1950，72，1022.(b)Migliorese，K.G.et al.，J.Org.Chem.1974，39，843.(c)Dieter，R.K.et al.，J.Org.Chem.1983，48，4439.]；2)3，5-二氧代羧酸類化合物經(jīng)環(huán)合反應(yīng)得到(Harris，T.M.etal.，J.Org.Chem.1966，31，1032.)；3)鈀催化下的β-碘代丙烯酸與聯(lián)烯基錫化合物偶聯(lián)-內(nèi)酯化反應(yīng)(Rousset，S.et al.，Chem.Commun.2000，1987.)；4)鈀催化下的β-鹵代α，β-不飽和化合物與炔反應(yīng)(Larock，R.C.et al.，J.Org.Chem.1999，64，8770.)；5)堿催化下聯(lián)烯基酮與含活潑亞甲基的酯類化合物反應(yīng)[(a)Ma，S.M.et al.，Org.Lett.2002，4，505；(b)Ma，S.M.et al.，J.Org.Chem.2003，68，8996.]；6)醛與聯(lián)烯基酯在叔膦的催化下反應(yīng)得到3-取代的α-吡喃酮類衍生物(Zhu，X.F.et al.，Org.Lett.2005，7，2977)。以上方法存在一定的局限性，主要體現(xiàn)在原料不易得，反應(yīng)收率較低，反應(yīng)條件較為苛刻，使用的催化劑價(jià)格昂貴等。與本發(fā)明較為相關(guān)的方法有7)Baylis-Hillman加成物與酮反應(yīng)得到3，5，6-取代的α-吡喃酮類衍生物(Kim J.N.et al.Tetrahedron Lett.2007，48，1069.)；8)Baylis-Hillman加成物與β-二酮經(jīng)過(guò)兩步反應(yīng)得到α-吡喃酮類衍生物(Kim J.N.et al.Bull.Korean Chem.Soc.2007，28，147.)。方法7中以Baylis-Hillman加成物和二苯乙酮為原料，經(jīng)過(guò)三步反應(yīng)得到三取代的α-吡喃酮類衍生物，反應(yīng)需要使用強(qiáng)堿和三氟醋酸酐等試劑，反應(yīng)操作步驟繁多，反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，且總收率較低。方法8中以Baylis-Hillman加成物和1，3-環(huán)己二酮為原料通過(guò)兩步反應(yīng)得到α-吡喃酮類衍生物，反應(yīng)要用5.0當(dāng)量的N，N-二甲基苯胺處理后才能得到目標(biāo)產(chǎn)物。這兩種方法均存在反應(yīng)步驟較多、反應(yīng)條件苛刻、操作比較繁雜，反應(yīng)廢液較多，對(duì)環(huán)境污染較大等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一條合成步驟少、條件溫和、原料易得、反應(yīng)收率高、操作簡(jiǎn)便、具有良好的原子經(jīng)濟(jì)性的合成α-吡喃酮類衍生物的方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在堿催化下在有機(jī)溶劑中或無(wú)溶劑條件下于0～100℃，與如式(III)所示的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)1～12小時(shí)，反應(yīng)完全經(jīng)后處理即得如式(I)所示的α-吡喃酮類衍生物，所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮或其衍生物∶堿催化劑的投料物質(zhì)的量比為1∶1.0～3.0∶0.1～5.0，所述的有機(jī)溶劑的用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～20倍，所述的堿催化劑為無(wú)機(jī)堿或有機(jī)胺，反應(yīng)式如下 式(I)、式(II)或式(III)中R1為C2～C8烷基、C6～C10芳基、C6～C10取代芳基或C3～C8雜環(huán)芳基；R3、R4各自獨(dú)立為H或C1～C6的烷基；R2為C1～C6的烷基。
進(jìn)一步，所述的式(I)、式(II)或式(III)中R1為呋喃基、噻吩基、噻唑基、4-甲基噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、二甲苯基、乙基、正丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基或環(huán)己基；R2為甲基或乙基；R3、R4各自獨(dú)立為H或甲基。
所述的堿為下列之一三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三異丙胺、二乙基異丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀。優(yōu)選為下列之一三乙胺、碳酸鉀、N，N-二甲基苯胺、三乙烯二胺、吡啶。
所述的有機(jī)溶劑為下列一種或兩種或兩種以上任意比例的組合甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丙酮、乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺。優(yōu)選有機(jī)溶劑為丙酮、乙醇、甲苯。
所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮或其衍生物∶堿催化劑的投料物質(zhì)的量比優(yōu)選為1∶1.0～1.5∶0.5～2.0。所述的有機(jī)溶劑的用量?jī)?yōu)選為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～8倍。
所述的環(huán)化反應(yīng)溫度優(yōu)選為40～80℃，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為2～8小時(shí)。
本發(fā)明所述的后處理為反應(yīng)完全后加入飽和食鹽水，用二氯甲烷萃取；有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑后，粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜或重結(jié)晶純化得所述的α-吡喃酮類衍生物。
具體推薦所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法按照如下步驟進(jìn)行所述的Baylis-Hillman加成物溶于有機(jī)溶劑中或無(wú)溶劑條件下，在堿作用下與1，3-環(huán)己二酮或其衍生物在40～80℃下反應(yīng)2～8小時(shí)，反應(yīng)完全后加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜或石油醚重結(jié)晶純化即得所述的α-吡喃酮類衍生物；所述投料物質(zhì)的量比Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮或其衍生物∶堿為1.0∶1.0～1.5∶0.5～2.0，所述溶劑的用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～8倍，所述的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物的R3、R4各自獨(dú)立為H或甲基。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)主要體現(xiàn)在原料方便易得、操作簡(jiǎn)單安全、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)具原子經(jīng)濟(jì)性等，而與類似的方法7、方法8相比，本方法具有所用反應(yīng)試劑易得，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，收率高，后處理簡(jiǎn)單，環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn)，因而具有較大的實(shí)施價(jià)值和潛在社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施方式
以下以具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。
實(shí)施例1 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、機(jī)械攪拌的250mL三口燒瓶?jī)?nèi)，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)、1，3-環(huán)己二酮4.48g(40mmol)、碳酸鉀2.76g(20mmol)，丙酮33.48g，60℃下攪拌反應(yīng)4小時(shí)，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)石油醚重結(jié)晶得9.39g 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色晶體，收率為78.5％，熔點(diǎn)為144.3-144.7℃，HPLC純度98.7％。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.11(m，2H)，7.63(m，2H)，7.49(t，2H，J＝7.6Hz)，3.88(s，2H)，2.86(t，2H，J＝6.4Hz)，2.56(t，2H，J＝6.4Hz)，2.17(m，2H)。
實(shí)施例2 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.0∶1.0，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為碳酸鉀，有機(jī)溶劑為丙酮，其用量為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的5倍。
其它同實(shí)施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為82.2％，熔點(diǎn)為143.9-144.5℃，HPLC純度98.5％。
實(shí)施例3 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.0∶2.0，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為N，N-二甲基苯胺，有機(jī)溶劑為1，2-二氯乙烷，其用量為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的8倍，60℃下攪拌反應(yīng)2小時(shí)。
其它同實(shí)施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為82.6％，熔點(diǎn)為144.5-144.8℃，HPLC純度98.6％。
實(shí)施例4 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.2∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為三乙烯二胺，有機(jī)溶劑為DMF，其用量為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的1倍，40℃下反應(yīng)8小時(shí)。
其它同實(shí)施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為37.3％，熔點(diǎn)為144.4-144.7℃，HPLC純度98.5％。
實(shí)施例5 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備(1a)
投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.5∶2.0，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為吡啶，有機(jī)溶劑為乙醇，其用量為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的4倍，80℃下反應(yīng)3小時(shí)。
其它同實(shí)施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為85.1％，熔點(diǎn)為144.3-144.7℃，HPLC純度98.7％。
實(shí)施例6 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.5∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為三乙胺，有機(jī)溶劑為甲苯，其用量為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的8倍，40℃下反應(yīng)6小時(shí)。
其它同實(shí)施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為69.7％，熔點(diǎn)為144.1-144.6℃，HPLC純度98.2％。
實(shí)施例7 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.2∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為三乙胺，無(wú)溶劑反應(yīng)，80℃下反應(yīng)2小時(shí)。
其它同實(shí)施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為89.7％，熔點(diǎn)為144.5-144.9℃，HPLC純度98.7％。
實(shí)施例8 3-(3-硝基芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1b)的制備在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、機(jī)械攪拌的250mL三口燒瓶?jī)?nèi)，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸乙酯11.72g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮6.72g(48mmol)、三異丙胺6.86g(48mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)2.5小時(shí)，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)石油醚重結(jié)晶得9.42g 3-(3-硝基芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色晶體，收率為78.8％，熔點(diǎn)為144.3-144.7℃，HPLC純度98.2％。
實(shí)施例9 3-(4-氟芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1c)的制備在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、機(jī)械攪拌的250mL三口燒瓶?jī)?nèi)，加入2-(乙酰氧基-(4-氟苯基))甲基丙烯酸乙酯10.64g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮8.4g(60mmol)、碳酸鉀2.76g(20mmol)，31.92g乙醇，50℃下攪拌反應(yīng)4.5小時(shí)，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)石油醚重結(jié)晶得10.16g 3-(4-氟芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色晶體，收率為85.2％，熔點(diǎn)為138.9-139.3℃，HPLC純度98.1％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7.22(t，2H，J＝7.6Hz)，6.99(t，2H，J＝7.6Hz)，3.74(s，2H)，2.69(s，2H)，2.39(s，2H)，1.12(s，6H)實(shí)施例10 3-芐基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1d)的制備在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、機(jī)械攪拌的250mL三口燒瓶?jī)?nèi)，加入2-(乙酰氧基-(4-氟苯基))甲基丙烯酸乙酯9.92g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮5.60g(60mmol)、哌啶5.10g(48mmol)，70℃下攪拌反應(yīng)5小時(shí)，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)石油醚重結(jié)晶得9.32g 3-芐基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色晶體，收率為83.2％，熔點(diǎn)為141.8-143.7℃，HPLC純度98.7％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7.33-7.22(m，5H)，3.76(s，2H)，2.68(s，2H)，2.38(s，2H)，1.12(s，6H)。
實(shí)施例11 3-(亞甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1e)的制備在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、機(jī)械攪拌的250mL三口燒瓶?jī)?nèi)，加入2-(乙酰氧基-(5-(4-甲基噻唑)基))甲基丙烯酸乙酯10.16g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮8.40g(60mmol)、三乙烯二胺6.72g(60mmol)，70℃下攪拌反應(yīng)5小時(shí)，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)石油醚重結(jié)晶得10.74g 3-(亞甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色晶體，收率為89.2％，熔點(diǎn)為123.0-123.2℃，HPLC純度98.9％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.64(s，1H)，7.50(s，1H)，3.92(s，2H)，2.72(s，2H)，2.43(s，2H)，2.41(s，2H)，1.14(s，6H)實(shí)施例12 3-(2-氯芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1f)的制備在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、機(jī)械攪拌的250mL三口燒瓶?jī)?nèi)，加入2-(乙酰氧基-(2-氯苯基))甲基丙烯酸乙酯11.30g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮8.40g(60mmol)、N，N-二甲基苯胺9.68g(80mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)6小時(shí)，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析得11.10g 3-(2-氯芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色油狀物，收率為88.2％，HPLC純度98.9％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.40-7.32(m，3H)，7.28-7.23(m，2H)，3.90(s，2H)，2.71(s，2H)，2.38(s，2H)，1.13(s，6H)。
實(shí)施例13～24投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶取代1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.2∶1.0，Baylis-Hillman加成物的投料量為40mmol，其中Baylis-Hillman加成物以及取代1，3-環(huán)己二酮分子式中的R1、R2、R3、R4見表1所示，堿為碳酸鉀，有機(jī)溶劑為丙酮，其用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的5倍(Scheme 2)，反應(yīng)溫度為56℃，其它操作同實(shí)施例1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1，反應(yīng)式如下
Scheme 2表1 實(shí)施例13～24實(shí)驗(yàn)結(jié)果
注a產(chǎn)物為油狀物。
3-芐基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1g)。淡黃色油狀物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.54(s，1H)，7.24-7.33(m，5H)，3.77(s，2H)，2.83(t，2H，J＝6.4Hz)，2.53(t，2H，J＝6.4Hz)，2.14(m，2H)。
3-(2-氯芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1h)。淡黃色油狀物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.42(s，1H)，7.39-7.22(m，4H)，2.84(t，2H，J＝6.4Hz)，2.51(t，2H，J＝6.4Hz)，2.13(m，2H)。
3-(2-氟芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1i)。類白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)135.6-136.4℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.54(s，1H)，7.27(s，1H)，7.22(t，2H，J＝6.4Hz)，7.00(t，2H，J＝8Hz)，3.74(s，2H)，2.84(t，2H，J＝6.4Hz)。
3-(2-氯-6氟-芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1j)。類白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)129.9-130.3℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.28(s，1H)，7.26-7.23(m，1H)，7.16(m，1H)，7.07-7.02(m，1H)，3.95(s，2H)，2.86(t，2H，6.4)，2.51(t，2H，J＝6.4Hz)，2.14(m，2H)。
3-(亞甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1k)。類白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)118.2-119.0℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.64(s，1H)，7.53(s，1H)，3.92(s，2H)，2.86(t，2H，J＝6.4Hz)，2.54(t，2H，J＝6.4Hz)，2.43(s，3H)，2.16(m，2H)。
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步驟如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在堿催化下在無(wú)溶劑條件下或有機(jī)溶劑中于0～100℃，與如式(III)所示的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)1～12小時(shí)，反應(yīng)完全經(jīng)后處理即得所述的α-吡喃酮類衍生物，所述的Baylis-Hillman加成物1，3-環(huán)己二酮或其衍生物堿催化劑的投料物質(zhì)的量比為1∶1.0～3.0∶0.1～5.0，所述的堿為無(wú)機(jī)堿或有機(jī)胺，所述的有機(jī)溶劑的用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～20倍。 式(I)、式(II)或式(III)中R1為C2～C8烷基、C6～C10芳基、C6～C10的取代芳基或C3～C8雜環(huán)芳基；R3、R4各自獨(dú)立為H或C1～C6的烷基；R2為C1～C6的烷基。
2.如權(quán)利要求1所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的式(I)、式(II)或式(III)中R1為呋喃基、噻吩基、噻唑基、4-甲基噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、二甲苯基、乙基、正丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基或環(huán)己基；R2為甲基或乙基；R3、R4各自獨(dú)立為H或甲基。
3.如權(quán)利要求1所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的堿為下列之一三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三異丙胺、二乙基異丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀。
4.如權(quán)利要求3所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的堿催化劑為下列之一三乙胺、碳酸鉀、N，N-二甲基苯胺、三乙烯二胺、吡啶。
5.如權(quán)利要求1所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為下列一種或兩種或兩種以上的任意組合甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丙酮、乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺。
6.如權(quán)利要求5所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的的有機(jī)溶劑為丙酮、乙醇或甲苯。
7.如權(quán)利要求1～6之一所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的Baylis-Hillman加成物1，3-環(huán)己二酮及其衍生物堿催化劑的投料物質(zhì)的量比為1∶1.0～1.5∶0.5～2.0，所述有機(jī)溶劑的用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～8倍。
8.如權(quán)利要求1所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的環(huán)化反應(yīng)溫度為40～80℃，反應(yīng)時(shí)間為2～8小時(shí)。
9.如權(quán)利要求1～6之一所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的后處理為反應(yīng)完全后加入飽和食鹽水，用二氯甲烷萃??；有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑后，粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜或石油醚重結(jié)晶純化得所述的α-吡喃酮類衍生物。
10.如權(quán)利要求1所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括如下步驟所述的Baylis-Hillman加成物在有機(jī)溶劑中或無(wú)溶劑條件下在堿作用下，與1，3-環(huán)己二酮或其衍生物在40～80℃下反應(yīng)2～8小時(shí)，反應(yīng)完全后加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜或石油醚重結(jié)晶純化即得所述的α-吡喃酮類衍生物；所述投料物質(zhì)的量比Baylis-Hillman加成物1，3-環(huán)己二酮或其衍生物堿為1∶1.0～1.5∶0.5～2.0，所述有機(jī)溶劑的用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～8倍，所述的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物的R3、R4各自獨(dú)立為H或甲基。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式(I)所示的α－吡喃酮類衍生物的合成方法，包括如下步驟如式(II)所示的Baylis－Hillman加成物在堿催化下在有機(jī)溶劑中或無(wú)溶劑條件下于－20～100℃，與如式(III)所示的1，3－環(huán)己二酮及其衍生物進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)1～12小時(shí)，反應(yīng)完全經(jīng)后處理即得所述的α－吡喃酮類衍生物。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，主要體現(xiàn)在原料方便易得、操作簡(jiǎn)單安全、反應(yīng)條件溫和、收率高、后處理簡(jiǎn)單、反應(yīng)具原子經(jīng)濟(jì)性、環(huán)境污染小，因而具有較大的實(shí)施價(jià)值和潛在社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)C07D417/06GK101085769SQ20071006982
公開日2007年12月12日 申請(qǐng)日期2007年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月30日
發(fā)明者鐘為慧, 蘇為科, 趙永志 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)