專利名稱：鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
我國是一個擁有13億人口的大國，糖尿病的發(fā)病率每年以20％的速率遞增。至今為止，世界上還沒有研制出能根治糖尿病的特效藥，而鹽酸二甲雙胍以治二期糖尿病效果明顯，價格低廉，普通百姓都消費得起而被大多數(shù)人所接受。隨著糖尿病發(fā)病人數(shù)的逐年遞增，此藥的需求量將不斷上升。在國內(nèi)及國際市場上將有廣闊的市場。在已有的鹽酸二甲雙胍生產(chǎn)技術(shù)中，鹽酸二甲雙胍的產(chǎn)品收率低(平均70％左右)，且在反應(yīng)生成時出現(xiàn)粘稠物質(zhì)，影響產(chǎn)品質(zhì)量；所用乙醇消耗量大，產(chǎn)品成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足而提供一種產(chǎn)品收率高、成本低的鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的第一步取濃度為40％的二甲胺水溶液1份加入防腐反應(yīng)容器中，把鹽酸滴加入二甲胺水溶液中，攪拌至水溶液PH值為2時，停止滴酸。
第二步對上述溶液進行濃縮，當(dāng)防腐反應(yīng)容器中有結(jié)晶時降溫至50℃后，加入乙醇0.3份、雙氰胺0.62-0.67份。
第三步再對上述溶液進行蒸餾，蒸出乙醇，然后再將整個溶液加熱至130℃進行反應(yīng)得到鹽酸二甲雙胍粗品。
將上述反應(yīng)得到鹽酸二甲雙胍粗品，再降溫至50℃，加入乙醇2-3份，攪拌降溫至5℃，從防腐反應(yīng)容器中出料，進行烘干，回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反應(yīng)容器中，加去離子水2.5-3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二鈉0.003份，升溫至75-80℃，進行攪拌、吸附、過濾、濃縮后再降溫至50℃，加入2份乙醇進行攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到鹽酸二甲雙胍成品。
將烘干后的鹽酸二甲雙胍成品加入防腐反應(yīng)容器中，進行溶解，加入去離子水3份、0.03份活性炭和0.002份乙二胺四乙酸二鈉，升溫至75-80℃，進行攪拌、吸附、過濾、濃縮后再降溫至50℃，加入3份乙醇進行攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到熔點為225℃的精品。
對在鹽酸二甲雙胍粗品、鹽酸二甲雙胍成品以及熔點為225℃的精品過程中，產(chǎn)生的母液分別進行常壓蒸餾，回收乙醇，而剩余母液經(jīng)結(jié)晶可回收鹽酸二甲雙胍。
以上所述的防腐反應(yīng)容器為帶有夾套、溫度、攪拌、回流裝置和抽真空裝置的防腐反應(yīng)釜，夾套通過閥門控制分別與冷卻鹽水和蒸氣相連通，在步驟2、步驟3、制鹽酸二甲雙胍成品和熔點為225℃的精品過程中進行濃縮時，均開真空泵進行減壓濃縮。
在步驟3中，將整個溶液加熱至130℃進行的反應(yīng)是一種劇烈反應(yīng)。
本發(fā)明的合格收率在75％-80％，且成本比原來降低15％-25％。因此本發(fā)明具有產(chǎn)品收率高、成本低的優(yōu)點。
具體實施例方式
本發(fā)明的工藝過程如下第一步取濃度為40％的二甲胺水溶液1份加入防腐反應(yīng)容器中，把鹽酸滴加入二甲胺水溶液中，攪拌至水溶液PH值為2時，停止滴酸。
第二步對上述溶液進行濃縮，當(dāng)防腐反應(yīng)容器中有結(jié)晶時降溫至50℃后，加入乙醇0.3份、雙氰胺0.62-0.67份。
第三步再對上述溶液進行蒸餾，蒸出乙醇，然后再將整個溶液加熱至130℃進行反應(yīng)得到鹽酸二甲雙胍粗品。
將上述反應(yīng)得到鹽酸二甲雙胍粗品，再降溫至50℃，加入乙醇2-3份，攪拌降溫至5℃，從防腐反應(yīng)容器中出料，進行烘干，回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反應(yīng)容器中，加去離子水2.5-3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二鈉0.003份，升溫至75-80℃，進行攪拌、吸附、過濾、濃縮后再降溫至50℃，加入2份乙醇進行攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到鹽酸二甲雙胍成品。
將烘干后的鹽酸二甲雙胍成品加入防腐反應(yīng)容器中，進行溶解，加入去離子水3份、0.03份活性炭和0.002份乙二胺四乙酸二鈉，升溫至75-80℃，進行攪拌、吸附、過濾、濃縮后再降溫至50℃，加入3份乙醇進行攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到熔點為225℃的精品。
對在鹽酸二甲雙胍粗品、鹽酸二甲雙胍成品以及熔點為225℃的精品過程中，產(chǎn)生的母液分別進行常壓蒸餾，回收乙醇，而剩余母液經(jīng)結(jié)晶可回收鹽酸二甲雙胍。
所述的防腐反應(yīng)容器為帶有夾套、溫度、攪拌、回流裝置和抽真空裝置的防腐反應(yīng)釜，夾套通過閥門控制分別與冷卻鹽水和蒸氣相連通，在步驟2、步驟3、制鹽酸二甲雙胍成品和熔點為225℃的精品過程中進行濃縮時，均開真空泵進行減壓濃縮。
在步驟3中，將整個溶液加熱至130℃進行的反應(yīng)是一種劇烈反應(yīng)。
實施例1在試驗室內(nèi)，取濃度為40％的二甲胺水溶液500g加入防腐反應(yīng)容器中，滴加濃度為31％的鹽酸攪拌至二甲胺水溶液PH值為2時，停止滴酸，然后再攪拌2小時。對上述溶液進行濃縮，當(dāng)防腐反應(yīng)容器中有結(jié)晶時降溫至50℃后，加乙醇150g，雙氰胺310g，并加熱至80℃，進行真空蒸餾，蒸出乙醇，然后再將整個溶液加熱至130℃進行反應(yīng)得到鹽酸二甲雙胍粗品。
將上述反應(yīng)得到鹽酸二甲雙胍粗品，再降溫至50℃，加入乙醇1000g，攪拌冷卻降溫至5℃，從防腐反應(yīng)容器中出料，進行烘干，回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反應(yīng)容器中，加去離子水1250g、活性炭10g、乙二胺四乙酸二鈉1.5g，升溫至75-80℃，進行攪拌、吸附過濾、、濃縮后再降溫至50℃，加入1000g乙醇進行攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到鹽酸二甲雙胍成品。
經(jīng)過上述反應(yīng)得鹽酸二甲雙胍成品為478.7g，收率為78.38％。
將烘干后的鹽酸二甲雙胍成品加入防腐反應(yīng)容器中，進行溶解，加入去離子水1500g、15g活性炭和1g乙二胺四乙酸二鈉，升溫至75-80℃，進行攪拌、過濾、吸附、濃縮后再降溫至50℃，加入1500g乙醇進行攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到熔點為225℃的精品。其中攪拌吸附時間為40分鐘。
實施例2采用工業(yè)用防腐反應(yīng)釜進行生產(chǎn)。
把濃度為40％的二甲胺水溶液180Kg打入耐腐蝕的帶有夾套、溫度攪拌回流裝置和抽真空裝置的的防腐反應(yīng)釜中，把濃度為31％的鹽酸慢慢滴加入反應(yīng)釜中，攪拌至水溶液PH值為2時，停止滴酸，然后攪拌二甲胺水溶液5小時，測量二甲胺水溶液PH＝2，保持其PH為2穩(wěn)定后，開防腐反應(yīng)釜的真空進行減壓濃縮，當(dāng)反應(yīng)釜中有結(jié)晶時，停止?jié)饪s，然后降溫至50℃，加入乙醇54Kg、雙氰胺120.6Kg，再對上述溶液進行蒸餾，蒸出乙醇，然后再將整個溶液加熱至130℃進行反應(yīng)得到鹽酸二甲雙胍粗品。
在上述反應(yīng)中，在蒸出乙醇的蒸餾過程中，需要開啟溫度攪拌回流裝置，同時開啟抽真空裝置蒸出乙醇，然后升溫至130℃，應(yīng)釜中逐漸出現(xiàn)劇烈反應(yīng)，然后降溫至50℃，加入乙醇540Kg，進行攪拌、冷卻、回流(即打開反應(yīng)釜上的攪拌器和冷卻回流器，進行攪拌冷卻回流)；冷卻降溫至5℃時出料，出料得濕粗品，離心甩干后得粗品，然后烘干回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反應(yīng)容器中，加去離子水540Kg、活性炭3.6Kg、乙二胺四乙酸二鈉0.54Kg，升溫至80℃，進行攪拌、過濾、吸附、蒸餾后再降溫至50℃，加入360Kg乙醇進行攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到鹽酸二甲雙胍成品。烘干得鹽酸二甲雙胍成品為178.73Kg，收率為75.22％。
將烘干后的鹽酸二甲雙胍成品加入防腐反應(yīng)容器中，進行溶解，加入540Kg去離子水、5.4Kg活性炭，0.36Kg乙二胺四乙酸二鈉，升溫至75-80℃，進行攪拌、吸附、過濾、濃縮后再降溫至50℃，加入540Kg乙醇進行攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到熔點為225℃的精品。
把甩濾后的各種母液分別進行常壓蒸餾，可回收乙醇，而剩余母液經(jīng)結(jié)晶回收，可精制為鹽酸二甲雙胍成品，二次母液可多次集中統(tǒng)一處理。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法，其特征在于第一步取濃度為40％的二甲胺水溶液1份加入防腐反應(yīng)容器中，把鹽酸滴加入二甲胺水溶液中，攪拌至水溶液PH值為2時，停止滴酸，第二步對上述溶液進行濃縮，當(dāng)防腐反應(yīng)容器中有結(jié)晶時降溫至50℃后，加入乙醇0.3份、雙氰胺0.62-0.67份，第三步再對上述溶液進行蒸餾，蒸出乙醇，然后再將整個溶液加熱至130℃進行反應(yīng)得到鹽酸二甲雙胍粗品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法，其特征在于將上述反應(yīng)得到鹽酸二甲雙胍粗品，再降溫至50℃，加入乙醇2-3份，攪拌降溫至5℃，從防腐反應(yīng)容器中出料，離心甩干后進行烘干，回收乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法，其特征在于把烘干后的粗品再次加入防腐反應(yīng)容器中，加去離子水2.5-3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二鈉0.003份，升溫至75-80℃，進行攪拌、吸附、過濾、濃縮后再降溫至50℃，加入2份乙醇進行攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到鹽酸二甲雙胍成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法，其特征在于將烘干后的鹽酸二甲雙胍成品加入防腐反應(yīng)容器中，進行溶解，加入去離子水3份、0.03份活性炭和0.002份乙二胺四乙酸二鈉，升溫至75-80℃，進行攪拌、吸附、過濾、濃縮后再降溫至50℃，加入3份乙醇進行攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到熔點為225℃的精品。
5.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的一種鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法，其特征在于對在鹽酸二甲雙胍粗品、鹽酸二甲雙胍成品以及熔點為225℃的精品過程中，產(chǎn)生的母液分別進行常壓蒸餾，回收乙醇，而剩余母液經(jīng)結(jié)晶可回收鹽酸二甲雙胍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的防腐反應(yīng)容器為帶有夾套、溫度、攪拌、回流裝置和抽真空裝置的防腐反應(yīng)釜，夾套通過閥門控制分別與冷卻鹽水和蒸氣相接通，在步驟2、步驟3、制鹽酸二甲雙胍成品和熔點為225℃的精品過程中進行濃縮時，均開真空進行減壓濃縮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法，其特征在于在步驟3中，將整個溶液加熱至130℃進行的反應(yīng)是一種劇烈反應(yīng)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法，其特征在于在步驟1中，攪拌至水溶液PH值為2時再攪拌水溶液的時間至少為20分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸二甲雙胍的生產(chǎn)方法，取濃度40％二甲胺水溶液1份，把鹽酸滴入二甲胺水溶液至PH值2時，停止滴酸，對溶液真空濃縮，反應(yīng)容器中有結(jié)晶時，降溫至50℃后，加入乙醇0.3份、雙氰胺0.62－0.67份，加熱至80℃，進行真空蒸餾，蒸出乙醇，后加熱至130℃時反應(yīng)生成鹽酸二甲雙胍，降溫至50℃時加入乙醇2－3份，冷卻降溫至5℃出料離心甩干，烘干，回收乙醇，得鹽酸二甲雙胍粗品，把烘干粗品，加去離子水2.5－3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二鈉0.003份，升溫至75－80℃，攪拌、吸附、過濾、濃縮后再降溫至50℃，加入2份乙醇攪拌，冷卻降溫至5℃，出料離心甩干，烘干回收乙醇，得到鹽酸二甲雙胍成品，本發(fā)明合格品收率在75％－80％，成本比原來降低15％－25％，具有產(chǎn)品收率高、成本低的優(yōu)點。
文檔編號C07C279/00GK1844093SQ20061008162
公開日2006年10月11日 申請日期2006年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月10日
發(fā)明者翟樹軍, 郭志強, 毛運秋 申請人:翟樹軍