專利名稱：高純度烯胺類的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及簡(jiǎn)便地制備高純度烯胺化合物的方法。
背景技術(shù)：
烯胺為αβ-不飽和胺的總稱，是有機(jī)合成化學(xué)上極為有用的化合物。通常通過(guò)醛或酮與仲胺的脫水縮合反應(yīng)合成。合成烯胺時(shí)，與用1當(dāng)量醛或酮與1當(dāng)量仲胺反應(yīng)相比，用1當(dāng)量以上的仲胺與1當(dāng)量的醛或酮反應(yīng)，反應(yīng)更易進(jìn)行，這是普遍已知的。在這樣使用過(guò)量仲胺進(jìn)行反應(yīng)的情況下，反應(yīng)結(jié)束后，除目標(biāo)物質(zhì)烯胺外，結(jié)果還殘存有仲胺。這樣制得的烯胺雖然可以不經(jīng)純化，直接用于其它反應(yīng)，但在例如烯胺與鹵代烷基進(jìn)行縮合反應(yīng)的情況下，由于仲胺阻礙反應(yīng)，因而需要對(duì)烯胺進(jìn)行純化。通常已知分餾是用于純化烯胺的操作，但在打算進(jìn)行大量生產(chǎn)時(shí)，存在需要大規(guī)模分餾設(shè)備、高溫分餾使烯胺分解等缺點(diǎn)。
并且已知烯胺在水中的穩(wěn)定性很差[Barton S.D.；Ollis W.D.Comprehensive Organic Chemistry；Sutherland I.O.Ed.；PergamonNewYork，1979；Vol.2，Part 6]，還有關(guān)于各種烯胺的水解速度(機(jī)理)的報(bào)道[J.Org.Chem.，32，1111(1967)；J.Org.Chem.，vol.40，No.5,607-614(1975)；J.Am.Chem.Soc.，82，4261-4270(1970)等]。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人對(duì)制備高純度烯胺的方法進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用特定仲胺制得的烯胺具有出乎意料的水中穩(wěn)定性，還發(fā)現(xiàn)通過(guò)用水(酸性水)進(jìn)行處理這樣簡(jiǎn)便的操作，可以制備高純度的烯胺，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明涉及(1)高純度的、具有通式(3)的化合物的制備方法，該方法包括使具有通式(1)的化合物與具有通式(2)的化合物反應(yīng)的步驟，以及將通過(guò)該步驟得到的反應(yīng)混合物在0℃-30℃用酸性水進(jìn)行處理的步驟通式(1) (式中，R1和R2相同或不同，分別表示氫原子，C1-C6烷基，被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基，C6-C14芳基，被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基或者被選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基，或者R1和R2一起表示C1-C6亞烷基；取代基組α包括羥基、硝基、氰基、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和二(C1-C6烷基)氨基；取代基組β包括C6-C14芳基，被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基以及被選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基)；通式(2)R3-(NH)-R4(2)(式中，R3和R4相同或不同，分別表示C1-C6烷基、被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基)；通式(3) (式中，R1、R2、R3和R4表示與上述相同的含意)。
上述方法中，優(yōu)選的方法有
(2)其中R1為C1-C6烷基、被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基、C6-C14芳基或被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，或者R1和R2一起形成C1-C6亞烷基的方法；(3)其中R1為C1-C6烷基、被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基、C6-C14芳基或被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基的方法；(4)其中R1為C1-C4烷基，被羥基、氟原子、氯原子、甲氧基或苯基取代的C1-C4烷基，苯基，萘基，或被氟原子、氯原子、甲基或甲氧基取代的苯基的方法；(5)其中R1為甲基、丙基或芐基的方法；(6)其中R2為氫原子、C1-C6烷基或被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基的方法；(7)其中R2為氫原子或C1-C4烷基的方法；(8)其中R2為氫原子的方法；(9)其中R3和R4相同或不同，分別表示C2-C5烷基、被C1-C4烷氧基取代的C2-C5烷基或C4-C6環(huán)烷基的方法；(10)其中R3和R4相同或不同，分別為異丙基、異丁基、異戊基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-乙氧基乙基、環(huán)戊基或環(huán)己基的方法；(11)其中R3和R4分別為異丁基的方法；(12)其中酸性水的pH為2-6的方法；(13)其中酸性水是選自稀硫酸、稀鹽酸和稀硝酸這樣的無(wú)機(jī)酸的稀水溶液或者是選自乙酸水溶液、草酸、碳酸、檸檬酸和磷酸水溶液的有機(jī)酸的水溶液的方法；(14)其中酸性水為稀硫酸或乙酸水溶液的方法；(15)其中無(wú)機(jī)酸水溶液的濃度為1-15w/v％，有機(jī)酸水溶液的濃度為3-20w/v％的方法；(16)其中無(wú)機(jī)酸水溶液的濃度為5-10w/v％，有機(jī)酸水溶液的濃度為5-15w/v％的方法；(17)其中無(wú)機(jī)酸水溶液的濃度為6-8w/v％，有機(jī)酸水溶液的濃度為8-10w/v％的方法；(18)其中用酸性水處理時(shí)的溫度為0℃-15℃的方法；(19)其中用酸性水處理時(shí)的溫度為0℃-5℃的方法；(20)上述方法，其特征在于；在具有通式(1)的化合物與具有通式(2)的化合物反應(yīng)的步驟中使用脫水劑，反應(yīng)結(jié)束后，在用酸性水處理之前，在0℃-30℃用水進(jìn)行處理；(21)其中脫水劑為硫酸鎂、碳酸鉀或氯化鈣的方法；(22)其中用水進(jìn)行處理的溫度為0℃-15℃的方法；(23)其中用水進(jìn)行處理的溫度為0℃-5℃的方法；(24)上述方法，其特征在于用酸性水進(jìn)行處理后，再用堿性水進(jìn)行處理；(25)其中堿性水的pH為13-14的方法；(26)其中堿性水為0.1-10w/v％的堿金屬氫氧化物水溶液、堿土金屬氫氧化物水溶液或碳酸鹽水溶液的方法；(27)其中堿性水為0.3-5w/v％的堿金屬氫氧化物水溶液、堿土金屬氫氧化物水溶液或碳酸鹽水溶液的方法；(28)其中堿性水為0.5-3w/v％的堿金屬氫氧化物水溶液、堿土金屬氫氧化物水溶液或碳酸鹽水溶液的方法；(29)其中堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿土金屬氫氧化物為氫氧化鈣或氫氧化鋇，碳酸鹽為碳酸氫鈉或碳酸鈣的方法；(30)其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-30℃的方法；(31)其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-15℃的方法；以及(32)其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-5℃的方法；本發(fā)明還涉及(33)高純度的、具有通式(3)的化合物的制備方法，該方法包括使具有通式(1)的化合物與具有通式(2)的化合物在脫水劑存在下反應(yīng)的步驟，以及將通過(guò)該步驟得到的反應(yīng)混合物在0℃-30℃用水進(jìn)行處理的步驟通式(1) (式中，R1和R2相同或不同，分別表示氫原子，C1-C6烷基，被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基，C6-C14芳基，被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基或者被選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基，或者R1和R2一起表示C1-C6亞烷基；取代基組α包括羥基、硝基、氰基、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和二(C1-C6烷基)氨基；取代基組β包括C6-C14芳基，被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基以及被選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基)；通式(2)R3-(NH)-R4(2)(式中，R3和R4相同或不同，分別表示C1-C6烷基、被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基)；通式(3) (式中，R1、R2、R3和R4表示與上述相同的含意)。
上述方法中，優(yōu)選的方法有(34)其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-30℃的方法；(35)其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-15℃的方法；以及(36)其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-5℃的方法。
通式(1)、(2)和(3)中，
R1、R2、R3和R4和取代基組α定義中的“C1-C6烷基”；R1和R2定義中的“被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基”的烷基部分；取代基組α定義中的“二(C1-C6烷基)氨基”的烷基部分；以及R3和R4定義中的“被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基”的烷基部分可以是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、異己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基或2-乙基丁基等直鏈或支鏈烷基，R1、R2、取代基組α、Ra和Rb優(yōu)選C1-C4直鏈或支鏈烷基，更優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基或丁基，特別優(yōu)選甲基、乙基或丙基，最優(yōu)選甲基或丙基。R3和R4優(yōu)選C3-C5直鏈或支鏈烷基，更優(yōu)選丙基、異丙基、丁基、異丁基或異戊基，特別優(yōu)選異丙基、異丁基或異戊基，最優(yōu)選異丁基。
R1和R2定義中的“被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基”優(yōu)選被1-5個(gè)選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基，更優(yōu)選被1-3個(gè)選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基。
R1、R2和取代基組β的定義中的“C6-C14芳基”和“被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基”的芳基部分可以是例如苯基、萘基、菲基或蒽基，優(yōu)選苯基或萘基，最優(yōu)選苯基。
上述“C6-C14芳基”還可以與C3-C10環(huán)烷基(優(yōu)選C5-C6環(huán)烷基)的環(huán)稠合，這樣的基團(tuán)例如有5-茚滿基。
R1、R2和取代基組β的定義中的“被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基”優(yōu)選被1-4個(gè)選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，更優(yōu)選被1-3個(gè)選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，進(jìn)一步優(yōu)選被1-3個(gè)選自氟原子、氯原子、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基的基團(tuán)取代的C6-C14芳基。
R1、R2和取代基組β的定義中的“含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基”和“被選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基”的“含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基”部分可以是例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基或氮雜基，優(yōu)選呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基或吡嗪基這樣含有1或2個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-6元雜芳基，更優(yōu)選吡啶基或嘧啶基。
上述“含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基”還可以與其它環(huán)狀基“例如C6-C14芳基(優(yōu)選C6-C10芳基)或C3-C10環(huán)烷基(優(yōu)選C5-C6環(huán)烷基)”稠合，這樣的基團(tuán)例如有吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、四氫喹啉基或四氫異喹啉基。
R1、R2和取代基組β的定義中的“被選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基”優(yōu)選為被1-3個(gè)選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基，更優(yōu)選為被1-2個(gè)選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基，更進(jìn)一步優(yōu)選為被1-2個(gè)選自氟原子、氯原子、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基。
R1和R2結(jié)合一起表示的“C1-C6亞烷基”可以是亞甲基、亞乙基、1，3-亞丙基、1，2-亞丙基、四亞甲基、1-甲基-1，3-亞丙基、2-甲基-1，3-亞丙基、1，1-二甲基亞乙基、1，5-亞戊基、1，1-二甲基-1，3-亞丙基、2，2-二甲基-1，3-亞丙基、1，2-二甲基-1，3-亞丙基或1，6-亞己基等直鏈或支鏈亞烷基，優(yōu)選為C2-C5直鏈或支鏈亞烷基，更優(yōu)選為C3-C4直鏈亞烷基，更進(jìn)一步優(yōu)選為1，3-亞丙基或四亞甲基，最優(yōu)選四亞甲基。
取代基組α定義中的“C1-C6烷氧基”以及R3和R4定義中的“被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基”的烷氧基部分是在上述“C1-C6烷基”上結(jié)合了氧原子后形成的基團(tuán)，優(yōu)選C1-C4直鏈或支鏈烷氧基，更優(yōu)選甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基，特別優(yōu)選甲氧基、乙氧基或丙氧基。
R3和R4定義中的“被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基”優(yōu)選被C1-C4烷氧基取代的C2-C5烷基，更優(yōu)選被甲氧基、乙氧基或丙氧基取代的乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基或異戊基，進(jìn)一步優(yōu)選2甲氧基乙基、3-甲氧基丙基或2-乙氧基乙基。
R3和R4定義中的“C3-C6環(huán)烷基”可以是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，優(yōu)選C4-C6環(huán)烷基，更優(yōu)選環(huán)戊基或環(huán)己基。
取代基組α定義中的“鹵素原子”是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，優(yōu)選氟原子或氯原子。
取代基組α定義中的“C1-C6烷硫基”是在上述“C1-C6烷基”上結(jié)合了硫原子后形成的基團(tuán)，優(yōu)選C1-C4直鏈或支鏈烷硫基，更優(yōu)選甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基或丁硫基，特別優(yōu)選甲硫基、乙硫基或丙硫基。
R1、R2、R3、R4、Ra和Rb中，優(yōu)選的基團(tuán)如下所述。
R1優(yōu)選C1-C6烷基，被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基，C6-C14芳基或被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，或者R1和R2一起形成C1-C6亞烷基；更優(yōu)選C1-C6烷基，被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基；進(jìn)一步優(yōu)選C1-C4烷基，被羥基、氟原子、氯原子、甲氧基或苯基取代的C1-C4烷基，苯基，萘基，或被氟原子、氯原子、甲基或甲氧基取代的苯基；特別優(yōu)選甲基、丙基或芐基。
R2優(yōu)選氫原子、C1-C6烷基或被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基，更優(yōu)選氫原子或C1-C4烷基，特別優(yōu)選氫原子。
R3和R4優(yōu)選相同或不同，分別為C2-C5烷基、被C1-C4烷氧基取代的C2-C5烷基或C4-C6環(huán)烷基，更優(yōu)選分別為異丙基、異丁基、異戊基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-乙氧基乙基、環(huán)戊基或環(huán)己基，特別優(yōu)選分別為異丁基。
取代基組α優(yōu)選包括羥基、硝基、氰基、鹵原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基和二(C1-C4烷基)氨基；更優(yōu)選包括羥基、氟原子、氯原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基和二甲基氨基；特別優(yōu)選包括氟原子、氯原子、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基。
取代基組β優(yōu)選包括C6-C14芳基和被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，更優(yōu)選包括C6-C10芳基和被1-3個(gè)選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C10芳基，進(jìn)一步優(yōu)選包括苯基和被1-3個(gè)選自氟原子、氯原子、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基的基團(tuán)取代的苯基。
本發(fā)明中“高純度”是指其純度在80％以上(優(yōu)選90％以上，更優(yōu)選95％以上)，例如可以用氣相色譜法通過(guò)求出峰面積比來(lái)確定純度。
發(fā)明的實(shí)施方式使通式(1)的化合物與通式(2)的化合物反應(yīng)制備通式(3)的化合物的反應(yīng)，可以按照制備烯胺所公知的方法進(jìn)行(例如USP 3,481,939；Can.J.Chem.Vol.68，127-152(1990)和J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，3389-3396(2000)等)。
<從反應(yīng)混合物中除去過(guò)量胺(通式(2)的化合物)的方法>
當(dāng)使1當(dāng)量以上的上述通式(2)所示化合物與1當(dāng)量的上述通式(1)所示化合物反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)混合物中存在上述通式(3)所示化合物和通式(2)所示化合物。通過(guò)用酸性水處理該反應(yīng)混合物，即向該反應(yīng)混合物中加入酸性水，振蕩或者攪拌5分鐘至2小時(shí)后，除去水層，可以簡(jiǎn)便地除去殘存的通式(2)所示化合物。
所用酸性水可以是例如稀硫酸、稀鹽酸和稀硝酸這樣的無(wú)機(jī)酸的稀水溶液或者是乙酸水溶液、草酸、碳酸、檸檬酸和磷酸水溶液這樣的有機(jī)酸的水溶液；優(yōu)選為稀硫酸或乙酸水溶液。具體地說(shuō)，在無(wú)機(jī)酸水溶液的情況下，可以使用1-15w/v％(優(yōu)選5-10w/v％，更優(yōu)選6-8w/v％)的水溶液；在有機(jī)酸水溶液的情況下，可以使用3-20w/v％(優(yōu)選5-15w/v％，更優(yōu)選8-10w/v％)的水溶液。通?？梢允褂胮H1-7(優(yōu)選2-6)的酸性水。
酸性水的添加和振蕩或攪拌在0℃-30℃(優(yōu)選0℃-15℃，更優(yōu)選0℃-5℃)進(jìn)行。
當(dāng)烯胺的分子量大時(shí)，在進(jìn)行處理的溫度下，烯胺有時(shí)為固體，或流動(dòng)性低。這種情況下，可通過(guò)在處理前向反應(yīng)混合物中加入N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、苯、甲苯或己烷等非水溶性非質(zhì)子溶劑進(jìn)行處理。
如上所述，在用酸性水處理反應(yīng)混合物后，可根據(jù)需要用堿性水進(jìn)行處理。
所用堿性水只要不使烯胺分解即可，對(duì)其沒(méi)有特別限定，例如可以是稀氫氧化鈉水溶液或稀氫氧化鉀水溶液等堿金屬氫氧化物的稀水溶液，稀氫氧化鈣水溶液等堿土金屬氫氧化物的稀水溶液，或者碳酸氫鈉或碳酸鈣等碳酸鹽的水溶液；優(yōu)選稀氫氧化鈉水溶液或稀氫氧化鉀水溶液。具體地說(shuō)，可以使用0.1-10w/v％(優(yōu)選0.3-5w/v％，更優(yōu)選0.5-3w/v％)的水溶液。通?？梢允褂胮H7-14(優(yōu)選13-14)的堿性水。
“用堿性水進(jìn)行處理”是指加入堿性水并振蕩或進(jìn)行5分鐘至2小時(shí)的攪拌，在0℃-30℃(優(yōu)選0℃-15℃，更優(yōu)選0℃-5℃)實(shí)施。
當(dāng)烯胺的分子量大時(shí)，在進(jìn)行處理的溫度下，烯胺有時(shí)為固體，或流動(dòng)性低。這種情況下，可通過(guò)在處理前向反應(yīng)混合物中加入N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、苯、甲苯或己烷等非水溶性非質(zhì)子溶劑進(jìn)行處理。
<從反應(yīng)混合物中除去脫水劑的方法>
當(dāng)使上述通式(1)所示化合物與上述通式(2)所示化合物在脫水劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后從反應(yīng)混合物中除去脫水劑時(shí)，通過(guò)用水處理反應(yīng)混合物，即向反應(yīng)混合物中加入其量足夠溶解脫水劑的水(或冰水)，振蕩或進(jìn)行5分鐘至2小時(shí)的攪拌，然后除去水層，可簡(jiǎn)便地除去脫水劑。
這種情況下所使用的脫水劑只要是制備烯胺時(shí)通常用作脫水劑、溶解于水中的物質(zhì)即可，對(duì)其沒(méi)有特別限定，例如可以是硫酸鎂、硫酸鈉、硫酸鉀、碳酸鈣或氯化鈣，優(yōu)選硫酸鎂。
水(或冰水)的添加和振蕩或攪拌在0℃-30℃(優(yōu)選0℃-15℃，更優(yōu)選0℃-5℃)進(jìn)行。
當(dāng)烯胺的分子量大時(shí)，在進(jìn)行處理的溫度下，烯胺有時(shí)為固體，或流動(dòng)性低。這種情況下，可通過(guò)在處理前向反應(yīng)混合物中加入N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、苯、甲苯或己烷等非水溶性非質(zhì)子溶劑進(jìn)行處理。
下面給出實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作更詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明并不僅限于這些實(shí)施例。
[實(shí)施例1]N，N-雙(2-甲基丙基)-1-丙烯胺在0-10℃、氮?dú)饬飨?，?5.1g硫酸鎂的107.3g二異丁胺懸浮液中滴加24.8g丙醛，在10-15℃攪拌1.5小時(shí)。冰冷卻后，加入90mL水并攪拌，使硫酸鎂溶解。除去水層，在0-5℃，向所得有機(jī)層中加入300mL 8(w/v)％硫酸水溶液，攪拌10分鐘。除去水層，在0-5℃，向所得有機(jī)層中加入90mL 0.5(w/v)％氫氧化鈉水溶液，攪拌10分鐘。除去水層，得到57.0g(收率76％，純度96.7％)為無(wú)色油狀物的目標(biāo)化合物。
H1-核磁共振譜(400MHz、CDCl2)δppm0.84(d，J＝6.6Hz，12H)，1.61(d，J＝6.3Hz，3H)，1.83-1.93(m，2H)，2.67(d，J＝7.3Hz，4H)，3.92-4.00(m，1H)，5.90(d，J＝13.8Hz，1H)。
N，N-雙(2-甲基丙基)-1-丙烯胺在0-10℃、氮?dú)饬飨拢?0.1g硫酸鎂的72.2g二異丁胺懸浮液中滴加16.4g丙醛，在10-15℃攪拌1.5小時(shí)。冰冷卻后，加入60mL水并攪拌，使硫酸鎂溶解。除去水層，在0-5℃，向所得有機(jī)層中加入200mL 9(w/v)％乙酸水溶液，攪拌10分鐘。除去水層，在0-5℃，向所得有機(jī)層中加入60mL 0.5(w/v)％氫氧化鈉水溶液，攪拌5分鐘。除去水層，得到42.5g(收率81％，純度95.3％)為無(wú)色油狀物的目標(biāo)化合物。
所得化合物的H1-核磁共振譜與實(shí)施例1實(shí)質(zhì)上相同。
N，N-雙(2-甲基丙基)-1-戊烯胺在0-5℃、氮?dú)饬飨?，?0.1g硫酸鎂的72.0g二異丁胺懸浮液中滴加24.6g戊醛，在10-15℃攪拌1小時(shí)。冰冷卻后，加入60mL水并攪拌，使硫酸鎂溶解。除去水層，在0-5℃，向所得有機(jī)層中加入200mL 9(w/v)％乙酸水溶液，攪拌5分鐘。除去水層，在0-5℃，向所得有機(jī)層中加入60mL 0.5(w/v)％氫氧化鈉水溶液，攪拌5分鐘。除去水層，得到51.3g(收率80％，純度93.8％)為無(wú)色油狀物的目標(biāo)化合物。
H1-核磁共振譜(400MHz、CDCl3)δppm0.84(d，J＝6.6Hz，12H)，0.86(t，J＝7.3Hz，3H)，1.26-1.35(m，2H)，1.83-1.94(m，2H)，2.68(d，J＝7.3Hz，4H)，3.93-4.00(m，1H)，5.88(d，J＝13.7Hz，1H)。
通過(guò)本發(fā)明，可以容易地制備高純度的烯胺。
權(quán)利要求
1.一種高純度的、具有通式(3)的化合物的制備方法，該方法包括使具有通式(1)的化合物與具有通式(2)的化合物反應(yīng)的步驟，以及將通過(guò)該步驟得到的反應(yīng)混合物在0℃-30℃用酸性水進(jìn)行處理的步驟通式(1) 式中，R1和R2相同或不同，分別表示氫原子，C1-C6烷基，被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基，C6-C14芳基，被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基或者被選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基，或者R1和R2結(jié)合一起表示C1-C6亞烷基；取代基組α包括羥基、硝基、氰基、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和二(C1-C6烷基)氨基；取代基組β包括C6-C14芳基，被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基以及被選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基；通式(2)R3-(NH)-R4(2)式中，R3和R4相同或不同，分別表示C1-C6烷基、被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基；通式(3) 式中，R1、R2、R3和R4表示與上述相同的含意。
2.權(quán)利要求1的方法，其中R1為C1-C6烷基、被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基、C6-C14芳基或被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，或者R1和R2結(jié)合一起形成C1-C6亞烷基。
3.權(quán)利要求1的方法，其中R1為C1-C6烷基、被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基、C6-C14芳基或被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基。
4.權(quán)利要求1的方法，其中R1為C1-C4烷基，被羥基、氟原子、氯原子、甲氧基或苯基取代的C1-C4烷基，苯基，萘基，或被氟原子、氯原子、甲基或甲氧基取代的苯基。
5.權(quán)利要求1的方法，其中R1為甲基、丙基或芐基。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中R2為氫原子、C1-C6烷基或被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基。
7.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中R2為氫原子或C1-C4烷基。
8.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中R2為氫原子。
9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中R3和R4相同或不同，分別表示C2-C5烷基、被C1-C4烷氧基取代的C2-C5烷基或C4-C6環(huán)烷基。
10.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中R3和R4相同或不同，分別為異丙基、異丁基、異戊基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-乙氧基乙基、環(huán)戊基或環(huán)己基。
11.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中R3和R4分別為異丁基。
12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的方法，其中所述酸性水的pH為2-6。
13.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的方法，其中所述酸性水是選自稀硫酸、稀鹽酸和稀硝酸這樣的無(wú)機(jī)酸的稀水溶液或者是選自乙酸水溶液、草酸、碳酸、檸檬酸和磷酸水溶液的有機(jī)酸的水溶液。
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述酸性水為稀硫酸或乙酸水溶液。
15.權(quán)利要求13或14的方法，其中所述無(wú)機(jī)酸水溶液的濃度為1-15w/v％，有機(jī)酸水溶液的濃度為3-20w/v％。
16.權(quán)利要求13或14的方法，其中所述無(wú)機(jī)酸水溶液的濃度為5-10w/v％，有機(jī)酸水溶液的濃度為5-15w/v％。
17.權(quán)利要求13或14的方法，其中所述無(wú)機(jī)酸水溶液的濃度為6-8w/v％，有機(jī)酸水溶液的濃度為8-10w/v％。
18.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法，其中用酸性水處理時(shí)的溫度為0℃-15℃。
19.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法，其中用酸性水處理時(shí)的溫度為0℃-5℃。
20.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的方法，其特征在于在具有通式(1)的化合物與具有通式(2)的化合物反應(yīng)的步驟中使用脫水劑，反應(yīng)結(jié)束后，在用酸性水處理之前，在0℃-30℃用水進(jìn)行處理。
21.權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的方法，其中所述脫水劑為硫酸鎂、碳酸鉀或氯化鈣。
22.權(quán)利要求20的方法，其中用水進(jìn)行處理的溫度為0℃-15℃。
23.權(quán)利要求20的方法，其中用水進(jìn)行處理的溫度為0℃-5℃。
24.權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)的方法，其特征在于用酸性水進(jìn)行處理后，再用堿性水進(jìn)行處理。
25.權(quán)利要求24的方法，其中堿性水的pH為13-14。
26.權(quán)利要求24的方法，其中堿性水為0.1-10w/v％的堿金屬氫氧化物水溶液、堿土金屬氫氧化物水溶液或碳酸鹽水溶液。
27.權(quán)利要求26的方法，其中堿性水為0.3-5w/v％的堿金屬氫氧化物水溶液、堿土金屬氫氧化物水溶液或碳酸鹽水溶液。
28.權(quán)利要求26的方法，其中堿性水為0.5-3w/v％的堿金屬氫氧化物水溶液、堿土金屬氫氧化物水溶液或碳酸鹽水溶液。
29.權(quán)利要求26-28中任一項(xiàng)的方法，其中堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿土金屬氫氧化物為氫氧化鈣或氫氧化鋇，碳酸鹽為碳酸氫鈉或碳酸鈣。
30.權(quán)利要求24-29中任一項(xiàng)的方法，其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-30℃。
31.權(quán)利要求24-29中任一項(xiàng)的方法，其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-15℃。
32.權(quán)利要求24-29中任一項(xiàng)的方法，其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-5℃。
33.一種高純度的、具有通式(3)的化合物的制備方法，該方法包括使具有通式(1)的化合物與具有通式(2)的化合物在脫水劑存在下反應(yīng)的步驟，以及將通過(guò)該步驟得到的反應(yīng)混合物在0℃-30℃用水進(jìn)行處理的步驟通式(1) 式中，R1和R2相同或不同，分別表示氫原子，C1-C6烷基，被選自取代基組α和取代基組β的基團(tuán)取代的C1-C6烷基，C6-C14芳基，被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基或者被選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基，或者R1和R2結(jié)合一起表示C1-C6亞烷基；取代基組α包括羥基、硝基、氰基、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和二(C1-C6烷基)氨基；取代基組β包括C6-C14芳基，被選自取代基組α的基團(tuán)取代的C6-C14芳基，含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基以及被選自取代基組α的基團(tuán)取代的含有1-3個(gè)硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元雜芳基；通式(2)R3-(NH)-R4(2)式中，R3和R4相同或不同，分別表示C1-C6烷基、被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基；通式(3) 式中，R1、R2、R3和R4表示與上述相同的含意。
34.權(quán)利要求33的方法，其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-30℃。
35.權(quán)利要求33的方法，其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-15℃。
36.權(quán)利要求33的方法，其中用堿性水處理時(shí)的溫度為0℃-5℃。
全文摘要
一種高純度的、具有通式(3)的化合物的制備方法，該方法包括使具有通式(1)的化合物與具有通式(2)的化合物反應(yīng)的步驟，以及將通過(guò)該步驟得到的反應(yīng)混合物在0℃－30℃用酸性水進(jìn)行處理的步驟通式(1)中，R
文檔編號(hào)C07D285/14GK1681768SQ0382182
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2003年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月18日
發(fā)明者岡崎令, 小島俊氏, 橫川秀晴 申請(qǐng)人:三共株式會(huì)社