專利名稱：一種水飛薊素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于以水飛薊籽制備水飛薊素的方法，具體涉及一種使用超臨界二氧化碳萃取法制備高活性水飛薊素和水飛薊籽油。
背景技術(shù)：
水飛薊素(Silymarin)為菊科植物水飛薊(紫花)Silybum marianum(L.)Gaertn種子中的總黃酮提取物。我國(guó)于1972年從德國(guó)引進(jìn)水飛薊后，在各地推廣種植成功，并對(duì)其化學(xué)成分、藥理、臨床等方面進(jìn)行了深入研究。水飛薊素作為抗肝損傷藥物具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、改善肝功能的作用；同時(shí)還具有明顯的抗脂質(zhì)過氧化、抗輻射、清除自由基和抗胃潰瘍等作用。該藥毒性小，無致畸和誘變作用，在降血脂、防治動(dòng)脈粥樣硬化、預(yù)防腦缺血、抗血小板聚集等方面顯示出可喜效果。是一種對(duì)各型病毒性肝炎、肝纖維化、酒精性肝損害以及其它中毒代謝性肝損害等病癥有良好療效的藥物。近幾年又?jǐn)U展應(yīng)用到保健和美容化妝品等領(lǐng)域。
水飛薊素是溶于丙酮，略溶于甲醇、乙醇，難溶于氯仿，不溶于水的藥物。
水飛薊素由水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁等同分異構(gòu)體組成。這些同份異構(gòu)體的分子式為C25H22O10，分子量約482。在水飛薊素中水飛薊賓含量最多，活性也最高。水飛薊賓由1分子紫杉葉素(類黃酮組分)和1分子松柏醇(木酚素組分)構(gòu)成，因此水飛薊素又被取名為類黃酮木酚素。
水飛薊素的提取分離有多種方法，基本上都是冷榨去油、再用溶劑提取。工業(yè)生產(chǎn)主要有乙醇法和乙酸乙酯法。由于水飛薊素在乙醇中的溶解度比在乙酸乙酯中大，所以，醇提法提取速度較快，提取較完全，但其提取物的雜質(zhì)多，必須干燥后以乙酸乙酯重提取，才能達(dá)到質(zhì)量要求；乙酸乙酯提工藝流程短，投資省，能耗低，但產(chǎn)品質(zhì)量、收率對(duì)乙酸乙酯的質(zhì)量很敏感，隨其質(zhì)量波動(dòng)幅度較大(徐勇，水飛薊素生產(chǎn)工藝探討，中國(guó)野生植物資源，1996(4)34-35)。并且，溶劑提取冷漬法費(fèi)時(shí)，效率低；熱回流法水飛薊賓受熱分解多，回收率低(陳毓荃，水飛薊綜合利用基礎(chǔ)研究I有效成分提取工藝，1997，6(4)91-93)西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào))。此外，油脂的存在不利于產(chǎn)品的提取，其冷榨法去油很不完全，這直接影響水飛薊素的得率及質(zhì)量。并且冷榨法去油時(shí)，局部溫度很高，對(duì)水飛薊素的活性也有一定損害。冷榨法所獲水飛薊籽油，油品較低，還需多道精練工序，才可得到成品油。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種保持產(chǎn)品生物活性，提高收率和產(chǎn)品純度的水飛薊素的制備方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的以粉碎的水飛薊籽為原料，采用超臨界二氧化碳萃取法提取水飛薊籽油；以有機(jī)溶劑提取水飛薊素，提取液在超臨界二氧化碳環(huán)境下，分離獲得高活性水飛薊素。
本發(fā)明的水飛薊素的制備方法包括如下步驟(1)將水飛薊籽粉碎至10～100目；(2)粉碎的水飛薊籽物料裝入萃取器，從萃取器底部通入CO2，控制萃取壓力為12-40Mpa，萃取溫度在30-60℃，時(shí)間為1-16小時(shí)；(3)萃取器上部流出含有水飛薊籽油的CO2進(jìn)入減壓分離器，分離壓力5～10Mpa，分離溫度30～65℃，水飛薊籽油從分離器底部放出，CO2氣從分離器的頂部流出；(4)脫油后的水飛薊籽用乙醇或乙酸乙酯提取水飛薊素；(5)將含水飛薊素的乙醇或乙酸乙酯加入萃取器，通過超臨界CO2萃取脫除乙醇或乙酸乙酯及其它雜質(zhì)，得到較高純度的水飛薊素產(chǎn)品。萃取操作壓力10～30Mpa，溫度30～60℃，分離壓力5～10Mpa，分離溫度30～65℃。
為提高提取效率，在步驟(4)增加超振蕩，即以19～200KHz超聲振蕩，并控制溫度在20～60℃；
步驟(5)也可用蒸餾或減壓蒸餾脫除乙醇或乙酸乙酯，得水飛薊素粗品，再經(jīng)脫脂、重結(jié)晶、干燥獲得產(chǎn)品。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)避免了傳統(tǒng)方法中局部高溫對(duì)產(chǎn)品活性不利影響，脫油不完全對(duì)產(chǎn)品收率的不利影響。
(2)簡(jiǎn)化了提取分離過程，縮短了提取時(shí)間。
(3)提高了產(chǎn)品中水飛薊賓的含量，同時(shí)，超臨界二氧化碳穩(wěn)定、無毒、不含有害物質(zhì)，易于與產(chǎn)品分離無殘留；超臨界二氧化碳萃取法脫油和脫溶劑效率高，能耗小，操作簡(jiǎn)便。
(4)本發(fā)明所得水飛薊籽油澄清透亮、品質(zhì)高，可直接投放市場(chǎng)，是一種很有商業(yè)前景的保健食品油。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1(1)將粉碎的水飛薊籽物料500g裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力30Mpa、溫度55℃抽提3小時(shí)，得水飛薊籽油105g，脫油水飛薊粉394g；(2)脫油水飛薊粉394g用95％乙醇400g提取(超聲振蕩15分鐘)，得含水飛薊素的提取液，提取3次，合并提取液；(3)將含水飛薊素的提取液裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力16Mpa、溫度45℃抽提3小時(shí)，將乙醇抽出，得產(chǎn)品水飛薊素26g，經(jīng)分析測(cè)試其水飛薊素含量為81％。
實(shí)施例2(1)將粉碎的水飛薊籽物料500g裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力20Mpa、溫度50℃抽提4小時(shí)，得水飛薊籽油105g，脫油水飛薊粉394g；(2)脫油水飛薊粉394g用95％乙醇400g提取(超聲振蕩15分鐘)，得含水飛薊素的提取液，提取3次，合并提取液；(3)將含水飛薊素的提取液裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力20Mpa、溫度55℃抽提3小時(shí)，將乙醇抽出，得產(chǎn)品水飛薊素24g，經(jīng)分析測(cè)試其水飛薊素含量為80％。
實(shí)施例3(1)將粉碎的水飛薊籽物料500g裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力35Mpa、溫度55℃抽提2.5小時(shí)，得水飛薊籽油105g，脫油水飛薊粉392g；(2)脫油水飛薊粉392g用95％乙醇400g提取(超聲振蕩15分鐘)，得含水飛薊素的提取液，提取3次，合并提取液；(3)將含水飛薊素的提取液裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力12Mpa、溫度40℃抽提4小時(shí)，將乙醇抽出，得產(chǎn)品水飛薊素23g，經(jīng)分析測(cè)試其水飛薊素含量為81％。
實(shí)施例4(1)將粉碎的水飛薊籽物料500g裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力30Mpa、溫度55℃抽提3小時(shí)，得水飛薊籽油105g，脫油水飛薊粉394g；(2)脫油水飛薊粉394g用乙酸乙酯400g提取(超聲振蕩15分鐘)，得含水飛薊素的提取液，提取3次，合并提取液；(3)將含水飛薊素的提取液裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力16Mpa、溫度45℃抽提5小時(shí)，將乙酸乙酯抽出，得產(chǎn)品水飛薊素21g，經(jīng)分析測(cè)試其水飛薊素含量為84％。
實(shí)施例5(1)將粉碎的水飛薊籽物料500g裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力20Mpa、溫度50℃抽提4小時(shí)，得水飛薊籽油105g，脫油水飛薊粉394g；(2)脫油水飛薊粉394g用乙酸乙酯400g提取(超聲振蕩15分鐘)，得含水飛薊素的提取液，提取3次，合并提取液；(3)將含水飛薊素的提取液裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力20Mpa、溫度55℃抽提5小時(shí)，將乙酸乙酯抽出，得產(chǎn)品水飛薊素23g，經(jīng)分析測(cè)試其水飛薊素含量為85％。
實(shí)施例6(1)將粉碎的水飛薊籽物料500g裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力35Mpa、溫度55℃抽提2.5小時(shí)，得水飛薊籽油105g，脫油水飛薊粉392g；(2)脫油水飛薊粉392g用乙酸乙酯400g提取(超聲振蕩15分鐘)，得含水飛薊素的提取液，提取3次，合并提取液；(3)將含水飛薊素的提取液裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力12Mpa、溫度40℃抽提6小時(shí)，將乙酸乙酯抽出，得產(chǎn)品水飛薊素23g，經(jīng)分析測(cè)試其水飛薊素含量為81％。
實(shí)施例7(1)將粉碎的水飛薊籽物料500g裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力30Mpa、溫度55℃抽提3小時(shí)，得水飛薊籽油105g(脫油水飛薊粉不卸出)；(2)將乙醇注入有脫油水飛薊粉萃取器，常壓提取水飛薊素。提取液經(jīng)柱塞泵提壓，從另一萃取器(壓力16Mpa、溫度45℃)上部噴入；超臨界CO2從該萃取器底部通入，從頂部流出，將乙醇抽出。乙醇分離回收后，循環(huán)使用，如此連續(xù)抽提4小時(shí)，得產(chǎn)品22g，經(jīng)分析測(cè)試其水飛薊素含量為85％；實(shí)施例8(1)將粉碎的水飛薊籽物料500g裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力30Mpa、溫度55℃抽提3小時(shí)，得水飛薊籽油105g(脫油水飛薊粉不卸出)；(2)將乙醇注入有脫油水飛薊粉萃取器，常壓提取水飛薊素，提取液經(jīng)柱塞泵提壓，從另一萃取器(壓力20Mpa、溫度45℃)上部噴入；超臨界CO2從該萃取器底部通入，從頂部流出，將乙醇抽出，乙醇分離回收后，循環(huán)使用，如此連續(xù)抽提3小時(shí)，得產(chǎn)品21g，經(jīng)分析測(cè)試其水飛薊素含量為86％。
實(shí)施例9(1)將粉碎的水飛薊籽物料500g裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力30Mpa、溫度55℃抽提3小時(shí)，得水飛薊籽油105g(脫油水飛薊粉不卸出)；(2)將乙酸乙酯注入有脫油水飛薊粉萃取器，常壓提取水飛薊素。提取液經(jīng)柱塞泵提壓，從另一萃取器(壓力16Mpa、溫度45℃)上部噴入；超臨界CO2從該萃取器底部通入，從頂部流出，將乙酸乙酯抽出，乙酸乙酯分離，循環(huán)使用，如此連續(xù)抽提6小時(shí)，得產(chǎn)品20g，經(jīng)分析測(cè)試其水飛薊素含量為86％。
實(shí)施例10(1)將粉碎的水飛薊籽物料500g裝入萃取器，用純度99％的超臨界CO2，在壓力30Mpa、溫度55℃抽提3小時(shí)，得水飛薊籽油105g(脫油水飛薊粉不卸出)；(2)將乙醇注入有脫油水飛薊粉萃取器，常壓提取水飛薊素，提取液經(jīng)柱塞泵提壓，從另一萃取器(壓力20Mpa、溫度45℃)上部噴入；超臨界CO2從該萃取器底部通入，從頂部流出，將乙醇抽出；乙醇分離回收后，循環(huán)使用，如此連續(xù)抽提5小時(shí)，得產(chǎn)品18g，經(jīng)分析測(cè)試其水飛薊素含量為90％。
權(quán)利要求
1.一種水飛薊素的制備方法，其特征在于水飛薊素的制備方法包括如下步驟(1)將水飛薊籽粉碎至10～100目；(2)粉碎的水飛薊籽物料裝入萃取器，從萃取器底部通人CO2，控制萃取壓力為12-40Mpa，萃取溫度在30-60℃，時(shí)間為1-16小時(shí)；(3)萃取器上部流出含有水飛薊籽油的CO2進(jìn)入減壓分離器，分離壓力5～10Mpa，分離溫度30～65℃，水飛薊籽油從分離器底部放出，CO2氣從分離器的頂部流出；(4)脫油后的水飛薊籽用乙醇或乙酸乙酯提取水飛薊素；(5)將含水飛薊素的乙醇或乙酸乙酯加入萃取器，通過超臨界CO2萃取脫除乙醇或乙酸乙酯及其它雜質(zhì)，得到較高純度的水飛薊素產(chǎn)品。萃取操作壓力10～30Mpa，溫度30～60℃，分離壓力5～10Mpa，分離溫度30～65℃。
2.如權(quán)利要求1所述的一種水飛薊素的制備方法，其特征在于在步驟(4)增加超聲振蕩。
3.如權(quán)利要求2所述的一種水飛薊素的制備方法，其特征在于所述的超聲振蕩以19～200KHz超聲振蕩，并控制溫度在20～60℃。
4.如權(quán)利要求1所述的一種水飛薊素的制備方法，其特征在于步驟(5)可用蒸餾或減壓蒸餾脫除乙醇或乙酸乙酯，得水飛薊素粗品，再經(jīng)脫脂、重結(jié)晶、干燥獲得產(chǎn)品。
全文摘要
一種水飛薊素的制備方法，以粉碎的水飛薊籽為原料，采用超臨界二氧化碳萃取法提取水飛薊籽油，以有機(jī)溶劑提取水飛薊素，提取液在超臨界二氧化碳環(huán)境下，分離獲得高活性水飛薊素。本發(fā)明避免了傳統(tǒng)方法中局部高溫對(duì)產(chǎn)品活性不利影響，脫油不完全對(duì)產(chǎn)品收率的不利影響，簡(jiǎn)化了提取分離過程，縮短了提取時(shí)間，提高了產(chǎn)品中水飛薊賓的含量。本發(fā)明所得水飛薊籽油澄清透亮、品質(zhì)高，可直接投放市場(chǎng)，是一種很有商業(yè)前景的保健食品油。
文檔編號(hào)C07D311/00GK1463970SQ0212125
公開日2003年12月31日 申請(qǐng)日期2002年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月12日
發(fā)明者侯相林, 王國(guó)富, 喬欣剛, 杜俊民, 楊晉安, 李燕生 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院山西煤炭化學(xué)研究所