專利名稱：次氯酸組合物的制備方法及應用的制作方法
次氯酸組合物的制備方法及應用發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明構(gòu)想了一種制備抗微生物的次氯酸溶液的穩(wěn)定組合物的方法，以及此溶液 在醫(yī)藥處理和治療、預防性治療以及廢棄物和食物產(chǎn)品的非醫(yī)藥性處理方面的應用。
背景技術(shù)：
1915年后，由于第一次世界大戰(zhàn)的原因，人們研究了對200余種細菌有作用的化 合物，其中包括次氯酸。次氯酸最初被認定為一種由中性粒細胞產(chǎn)生的氧化劑。它從海水 中獲得。1917年Dakin的研究表明，稀釋至0. 50%的次氯酸鈉溶液可作為一種沖洗液應用 于感染傷口的清潔和消毒。之后，在1958年，Agnes將次氯酸作為一種免疫性物質(zhì)以及粒性白細胞的免疫機 制進行了研究。1989 ip, Stephan J. Weiss ^t New England Journal of Medicine Φ τΤ^Τ 大腸桿菌的細菌敏感性研究以及對豚鼠體內(nèi)組織的毒性研究。目前有一些專利申請與次氯酸的制備有關(guān)，如下所述1980年2月沈日的為PPG Industries he.所有的名為“次氯酸的制備”的專 利申請U. S. No. 4，190，638描述，可在電解池中通過碳酸化方法將酸沉淀，以制成酸的水溶 液，其中電解池中的陰極是液態(tài)的，陰極被置于與一流動層相接觸，此流動層是由一種氯氣 與水蒸氣的混合物流化所得，其中由次氯酸層產(chǎn)生的氣體溶解于水。1990年3月13日的題為“含有硫代硫酸鹽的次氯酸鹽組合物及其應用”的專利 申請U. S. No. 4，908，215描述了用于對液體或表面進行消毒、滅菌、漂白和清潔的一種方 法，其包括(a)配制一種次氯酸鹽、堿土金屬的硫代硫酸鹽的水溶液以及一種預緩沖液 (prebuffer)，該預緩沖液中次氯酸鹽中氯的初始濃度約為5-5000ppm，且硫代硫酸鹽與次 氯酸鹽的摩爾比在0. 25 1到0. 75 1之間；(b)將溶液的初始pH值調(diào)整到9. 0-11. 0， 將液體或表面與溶液接觸，直至氯酸鹽逐漸被消耗且預緩沖液的PH降低，此時次氯酸鹽被 硫代硫酸鹽所消耗，同時次氯酸鹽開始取決于溶液的初始PH值。1991年8月6日公開的，題為“次氯酸的制備”的專利申請U. S. No. 5，027，627 描述，次氯酸可由一種堿金屬氫氧化物的水溶液形成的滴與氯氣發(fā)生反應獲得，反應生成 次氯酸蒸氣以及固體堿金屬顆粒；此方法中氯氣與堿金屬氫氧化物的摩爾比至少保持為 22 1。此過程包括了氯化的堿金屬顆粒中的氯酸鹽雜質(zhì)的生成，制備的次氯酸有35-60% 質(zhì)量的溶解于質(zhì)量分數(shù)至少為2%的濃縮氯中，且基本不含有堿金屬離子和氯離子。1994年6月21日公開的，為Oil Corporation所有的題為“一種次氯酸濃縮溶液 的制備方法”的專利申請U. S. No. 5，322，677描述了一種獲取次氯酸水溶液的方法，此溶液 中HOCl質(zhì)量濃度為50-60 %，此方法包括使堿金屬氫氧化物的質(zhì)量濃度達50 %的水溶液與 過量氯氣反應，在80-120攝氏度發(fā)生反應，以生成一氧化物、氯、次氯酸蒸汽、水蒸氣以及 至少10%的堿金屬氯酸鹽固體顆粒的混合物。
1995 年 6 月 1 日公開的，為 Jc^ph R印man、The Dow Chemical Company Trent 和David，L.所有的，題為“次氯酸的制造”的專利申請WO 9514636描述了一種制備次氯酸 的方法，其包括將一種體積中值直徑為500mm的金屬次氯酸鹽水溶液的液滴與氯氣相接觸 以產(chǎn)生次氯酸。前一階段產(chǎn)生的次氯酸中至少80%揮發(fā)，產(chǎn)生包括氯氣、水蒸氣、次氯酸和 一氧二氯化物的氣相物質(zhì)，剩余含有次氯酸的液相。之后，利用一種含有摩爾百分比至少為 20%氯氣的汽提氣將上述液相次氯酸溶液蒸餾，以從含水鹽溶液中將氣態(tài)的次氯酸與一氧 二氯化物分離。專利申請U. S. No. 7，323，118以及與之相關(guān)的專利申請EP 1432427，題目同為“次 氯酸組合物及其應用”，Calderon，共同轉(zhuǎn)讓于Aquilabs S. A.，這些專利描述了一種次氯酸 的組合物及其在人類以及獸醫(yī)行業(yè)中，在預防疾病和治療疾病兩方面的醫(yī)藥應用。此次氯 酸組合物中含有17g/l的可利用的氯，pH值為5-6，密度為0. 9-1. 05g/ml且氧化還原電勢 為1250-1450m. v.。據(jù)稱，此次氯酸組合物在多種醫(yī)藥應用中都具有治療效果。SMerilox Medical (Europe) Limited所有的，題為“利用超氧化水對于創(chuàng)傷及潰 瘍的處理”的專利申請U. S. No. 7，276，255，描述了一種處理開放性傷口的方法，其包括給予 PH值為4-7、氧化還原電勢大于950mV的次氯酸溶液，此溶液是通過對鹽溶液進行電化學處 理獲得的。2000 年 1 月 12 日申請的，為 California Pacific Labs, Inc.所有的，題為“一 種生理均衡的、電離的酸溶液在創(chuàng)傷愈合方面的應用”的專利申請U. S. No. 6，426，066描 述了一種可通過電解含有符合生理均衡比例的無機鹽混合物的溶液所制備的溶液，以及 這種生理均衡的酸性組合物在治愈創(chuàng)傷方面的應用。所述的初始溶液含有約0. 4-16g/L 鹽。被電解的溶液PH值約為2-6，氧化還原電勢約為600-1200mV，且可滴定鹵素含量約為 IO-IOOppmo一系列有關(guān)專利申請 U. S. 6，426，066(系列申請?zhí)?U. S. 10/000，919、10/117，667、 10/209, 681、10/655，493以及PCT/US03/19126)描述了初始溶液中鹽的含量、pH值、氧化還原電勢以及可滴定鹵素含量的變化范圍。據(jù)稱，如此制備的次氯酸溶液在化學性質(zhì)穩(wěn)定的 容器中在室溫條件下貯藏至少3個月以上仍然可保持穩(wěn)定。Wang等人的研究，“次氯酸作為有效的創(chuàng)傷護理藥劑部分I穩(wěn)定化的次氯酸一 種先天性免疫的無機機構(gòu)的組分”，Journal of Burns and Wounds, 2007, Vol.6 :65-79以 及Robson等人的研究，“次氯酸作為有效的創(chuàng)傷護理藥劑部分II穩(wěn)定化的次氯酸它在降 低組織的細菌生物負荷以及克服感染對于創(chuàng)傷愈合的抑制方面的作用”，Journal of Burns and Wounds, 2007, Vol. 6 :80_90，描述了一種穩(wěn)定化的次氯酸溶液的應用，此溶液利用稀鹽 酸將試劑級NaOCl酸化至pH值為3. 5至4. 0范圍內(nèi)制備而成。以上這些內(nèi)容都沒有教導或提示具有本文所構(gòu)想的穩(wěn)定特征的抗微生物次氯酸 溶液。下面的內(nèi)容闡明了所構(gòu)想的穩(wěn)定溶液的制備。發(fā)明概述本發(fā)明構(gòu)想了通過稀釋老化儲液以制備抗微生物的次氯酸溶液的方法，以及此抗 微生物次氯酸溶液在處理感染以及微生物污染方面的各種應用。構(gòu)想的抗微生物次氯酸溶液制備方法如下。制備一種含水儲液，其含有約18-22% A溶液、約1.0-1.4% B溶液，以及約70-86% C溶液的混合物。A溶液含有約13%的次氯酸鈉，B溶液含有約33%的次氯酸，C溶液為水，優(yōu)選去離子水或蒸餾水。將C溶液與A溶 液相混合以制成E溶液，E溶液含有約2-3%次氯酸鈉。將E溶液與B溶液混合制成含水儲 液，從而制成含有約0.3-0. 5%氯化氫的儲液。該儲液具有(i)約4-6的pH值，以及(ii) 約850-1450m. v.的氧化還原電勢。將含水儲液置于環(huán)境溫度條件下的密閉容器中，在基本 無光的條件下(黑暗環(huán)境中)保存約18-30小時，形成老化儲液?？刮⑸锎温人崛芤河?以下步驟制成i)稀釋老化儲液，產(chǎn)生一種濃度約50-7000ppm的次氯酸溶液，ii)如有需 要，將PH值調(diào)至約2. 8-4.0。當密封存放于基本無光(黑暗環(huán)境中)、溫度約為18-22°C的 條件下時，此抗微生物次氯酸溶液經(jīng)過約6-12個月的時期后，保留了至少約75%的存在的 可利用氯。存在的可利用氯是在配制此抗微生物次氯酸溶液后約M小時之內(nèi)首次測定的。雖可任選但優(yōu)選，將E溶液與D溶液混合以制成一種鹽化(含有氯化鈉)的E溶 液。D溶液包含0. 006%至約0. 008%氯化鈉。通過將此鹽化的E溶液與B溶液混合，便制成 一種鹽化的含水儲液。這里，此鹽化的含水儲液具有(i)約4-6的pH值，(ii)約22-27ds/ m的電導率，以及(iii)約850-1450m. v.的氧化還原電勢。將鹽化的含水儲液置于環(huán)境溫 度條件下的密閉容器中，在基本無光的條件下(黑暗環(huán)境中)保存約18-30小時，形成老化 的鹽化儲液。鹽化的抗微生物次氯酸溶液由以下步驟產(chǎn)生i)稀釋老化的鹽化儲液，產(chǎn)生 濃度約50-7000ppm的鹽化次氯酸溶液，ii)如有需要，將pH值調(diào)至約2. 8-4. 0。當密封存 放于基本無光(黑暗環(huán)境中)、溫度約為18-22°C的條件下時，此鹽化的抗微生物次氯酸溶 液經(jīng)過約6-12個月的時期后，保留了至少約75%的存在的可利用氯。存在的可利用氯是在 配置此鹽化的抗微生物次氯酸溶液后約M小時之內(nèi)首次測定的。本發(fā)明有一些益處及優(yōu)勢。在這些益處及優(yōu)勢中，較為突出的是制備了一種次氯酸水溶液，當在基本無光、溫 度為約18-22°C的條件下貯存約6-12個月，針對于可利用氯濃度的下降來說，這種次氯酸 水溶液是十分穩(wěn)定。使用另一種方法制成的、含有相似含量同種成分的組合物無法達到本 發(fā)明所表現(xiàn)出的穩(wěn)定性。本發(fā)明的一個優(yōu)勢是，它的方法易于操作和實施，掌握適度實驗室技能的工作者 能夠配制及使用所構(gòu)想的溶液。另一益處是，所構(gòu)想的抗微生物的次氯酸溶液不具有毒性，不會腐蝕皮膚并且完 全可以生物降解。另一優(yōu)勢是，鑒于次氯酸的廣譜殺菌效果，用于殺菌目的的抗微生物次氯酸溶液 的應用可導致殺菌作用在幾秒內(nèi)即可快速發(fā)生。由于可以破壞硫醇、甲烷以及硫化氫氣體， 因此本發(fā)明在用作除臭劑時，能夠破壞有機顆粒。此外，本發(fā)明還具有長達M小時的抑菌 效果。對于普通技術(shù)人員的其他益處和優(yōu)勢將在下面的討論中顯示出來。在本發(fā)明的上下文以及相關(guān)權(quán)利要求中，所使用的冠詞“a”以及“an”指的是數(shù)量 為一或多于一(即至少為一)的冠詞的語法對象。例如，“一元素”指的是一種元素或多于 一種元素。發(fā)明詳述發(fā)現(xiàn)能夠在治療的機體內(nèi)不引起反應，且能高效抑制微生物對抗菌劑和藥物抗性 的物質(zhì)的需求引發(fā)了對于次氯酸的研究。與普通鹽溶液相比，次氯酸這種物質(zhì)具有最大程度降低由細菌感染引起的發(fā)病率和死亡率的特點，大多用于腹腔和組織的清洗。次氯酸(HOCl)是一種氧化殺菌劑，尤其是作為在產(chǎn)生氧氣處殺滅微生物的水溶 液而著稱。特別是，HOCl可使得各種首先發(fā)現(xiàn)于原生質(zhì)高密度蛋白質(zhì)(以及氨基酸、脂質(zhì)) 或質(zhì)膜中的蛋白質(zhì)改性，并抑制其合成。次氯酸是一種不穩(wěn)定的化合物，它具有很強的化學反應活性，是已知的次鹵酸中 最強的，并且在氯化含氧酸中是最強的氧化劑之一。它是一種弱酸，25°C時電離常數(shù)為 2. 9ΧΙΟ"8. HOCl在冷的、稀的且純的溶液中是穩(wěn)定的。此酸與過氧化物反應釋放出氧氣。蛋白質(zhì)可以對細胞有很強的毒性，HOCl的生物學功能是使得內(nèi)質(zhì)網(wǎng)載體系統(tǒng)(葡 萄糖的運輸、幾種氨基酸的轉(zhuǎn)運、蛋白質(zhì)以及Na+/K_三磷酸腺苷酶)失效或?qū)ζ洚a(chǎn)生抑制 作用，通常引起小分子的破壞，使得細胞膨脹，隨后引起細胞死亡。與其他高級的殺滅微生物的物質(zhì)(如2%的堿性戊二醛或過氧化氫)相比，次氯酸 在濃度為0.2%時，就可以引起具有很強抗性的細菌芽胞、幾種病毒、具有漿液性囊的巨細 胞(TB)以及其他植物細菌和真菌的死亡。HOCl可以破壞離體DNA，在整個細胞中，細胞死亡 在DNA的氧化之前發(fā)生，協(xié)同骨髓過氧化物(myeloperoxide)抑制誘導的過氧化氫(H2O2), 且破壞DNA結(jié)構(gòu)。HOCl也可以使細菌核苷酸氯化，破壞膜蛋白，氧化細菌的巰基，引起細菌停止攝 取營養(yǎng)并隨后導致細菌失去恢復能量的能力，增強皮膜滲透性，氧化甲硫氨酸并通過鈍化 GroEl(—種大腸桿菌中的伴侶蛋白)將半胱氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榛腔彼?，通過氧化甲硫氨酸以 及色氨酸甘氨酸催化結(jié)構(gòu)域以抑制mmp_7(金屬蛋白酶)，從而限制細胞外基質(zhì)的蛋白質(zhì)水 解。HOCl也涉及很多另外的被所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所知的機制。0. 25濃度的氯對于除細桿菌之外的很多微生物來說都是有效的殺菌劑，細桿菌具 有500倍強的抗性。有機物在很大程度上降低了氯的抗微生物活性。次氯酸也是一種殺菌 劑，它在微生物繁殖處殺滅微生物，在免疫系統(tǒng)中由遷移并粘附于內(nèi)皮細胞以作為炎癥介 質(zhì)的多形核中性粒細胞產(chǎn)生，為細胞參與及殺滅抗原提高了血管內(nèi)皮的滲透性。HOCl由過氧化氫(H2O2)和氯離子在髓過氧化物酶的催化下反應產(chǎn)生。髓過氧化 物酶將H2O2轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N適當?shù)臍⒕鷦?，將HOCl轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N卓越的殺菌劑。髓過氧化物酶將 對基因有毒性的H2A轉(zhuǎn)化為H0C1，其對于游離蛋白系統(tǒng)的組織具有較強的毒性，但是在生 物體內(nèi)毒性相當弱。次氯酸可抵御各種微生物，包括但不限于革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌、 病毒以及真菌(如大腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、變形桿菌、假單胞菌、金黃色葡萄球菌、溶血 性鏈球菌、腸球菌、沙門氏菌、梭狀芽胞桿菌、艾滋病毒、凝固酶葡萄球菌(-Y+)、產(chǎn)氣腸桿 菌、黃曲霉以及芽孢桿菌)。本發(fā)明中的抗微生物次氯酸水溶液的制備方法包括在加壓反應器中、沸點溫度下 的天然溶劑中氯化元素的化學反應。此抗微生物次氯酸溶液是由一種含有約17g/l可利用 氯的次氯酸儲液制成的。在抗微生物次氯酸溶液的制備過程中，將一種含有約13%次氯酸鈉的溶液加入到 水性溶劑中，獲取次氯酸鈉濃度約為2. 6 %的溶液，并且振蕩此混合物約三分鐘，任選且優(yōu) 選地，隨后可將約1. 0%氯化鈉溶液加入，以使氯化鈉濃度達到約0. 4125%，并將此混合物 振蕩約15秒，隨后加入約33%的次氯酸溶液，以使次氯酸的濃度達到約0. 0075%，使溶液發(fā)生反應，從而生成一種用于配制抗微生物次氯酸溶液的儲液。用于配制抗微生物的次氯酸溶液的儲液的制備方法概述于以下方案A溶液主要成分為氯化鹽(即13% NaOCl)B溶液具反應活性的氯化物(即33% HCl)C溶液蒸餾的以及/或去離子的水D溶液含鹵素的鹽(即NaCl)為制備儲液，在容器中注入約占總體積70-86%，優(yōu)選78%的C溶液；隨后加入約 占總體積18-22 %，優(yōu)選20 %的A溶液并振蕩約3分鐘；隨后加入約占總體積0. 6-0. 8 %，優(yōu) 選0. 75 %的D溶液并振蕩15秒；最終加入約占總體積1. 0-1. 4%，優(yōu)選1. 25 %的B溶液， 使得溶液中反應發(fā)生，生成所述儲液。在另一可選實施方式中，在制備儲液的過程中，可任選加入D溶液，且最終，抗微 生物次氯酸溶液可以由A溶液、B溶液和C溶液制成。為制備抗微生物次氯酸溶液或鹽化抗微生物次氯酸溶液，儲液可被稀釋至所需濃 度并根據(jù)所需目的應用。在此方面的應用中，抗微生物次氯酸溶液的作用與性質(zhì)與鹽化抗微生物次氯酸溶 液的相同。此抗微生物次氯酸溶液可局部于表面上，如工作臺面。此溶液的局部應用也可用 于皮膚的創(chuàng)傷或燒傷區(qū)域的治療，其中可在將紗布敷于傷口區(qū)域之前或之后將此溶液浸于 紗布。此溶液也可通過胃腸外方式用于治療系統(tǒng)性感染。另一方面，本發(fā)明的抗微生物次氯酸溶液含有濃度為所述含水儲液的約 2. 34-2. 86%，優(yōu)選約為2. 6%的次氯酸根離子。另一方面，本發(fā)明的抗微生物次氯酸溶液含有濃度為所述儲液的約0. 33-0. 46%, 優(yōu)選約為0.41%的鹽酸。另一方面，本發(fā)明的抗微生物次氯酸溶液含有濃度為所述儲液的約 0. 006-0. 008%，優(yōu)選約為0. 0075%的氯化鈉。另一方面，抗微生物次氯酸溶液顯示出約23-26ds/m的電導率，優(yōu)選約M_26ds/ m，最優(yōu)選約25. 3ds/m。另一方面，抗微生物次氯酸溶液顯示出約為850-1450m.v.的氧化還原電勢，優(yōu)選 約 1100-1450m. v.，最優(yōu)選約 1250_1450m. v.。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液顯示出至少1000m. v.的氧化還原電勢。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液在超過約6-12個月的一段時間后，仍保 留了至少90%的存在的可利用氯，由此顯示出它的穩(wěn)定性。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液的pH值約為3. 7-4. 0。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約3500-7000ppm次氯酸。那么此溶 液可用于i)清洗病原體污染的表面，包括將抗微生物次氯酸溶液與表面接觸，和ii)使有 機廢物中的病原體失活，包括將所述溶液與所述廢物相接觸，此處所述的廢物可以選自有 害生物廢物、食品產(chǎn)品廢物、填埋垃圾、體液廢物、醫(yī)療實驗室廢棄物、醫(yī)護室廢棄物以及醫(yī) 療手術(shù)室廢棄物。本發(fā)明的另一方面，利用抗微生物次氯酸溶液處理的有害生物廢物可從急診室、臨床實驗室、血庫、婦產(chǎn)室、外科室、太平間以及流動廁所中產(chǎn)生。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約460-500ppm次氯酸。這里，此溶 液可用于清洗外科手術(shù)中患者暴露的身體區(qū)域，通過將一處或幾處此種區(qū)域同抗微生物次 氯酸溶液相接觸。此溶液的另一作用是用于患者在整形手術(shù)中形成傷口區(qū)域的清洗和處理。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約380-530ppm次氯酸。那么此溶液 可用于治療呼吸道感染位點，治療過程中，此抗微生物次氯酸溶液以噴霧的形式被傳遞至 呼吸道感染的位點。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約460ppm次氯酸。此溶液可用于治 療燒傷的上皮組織，包括將所述的組織與所述抗微生物次氯酸溶液接觸。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約50-500ppm次氯酸。此溶液可用 于處理利什曼蟲感染的皮膚組織，即將被感染的皮膚組織與所述抗微生物次氯酸溶液接 觸。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約400-430ppm次氯酸，此溶液可用 于消除系統(tǒng)性寄生蟲感染位點。這里，所述抗微生物次氯酸溶液通過胃腸外給藥的方式與 系統(tǒng)性寄生蟲感染位點接觸。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約470-550ppm次氯酸，此溶液可用 于殺滅胃內(nèi)以及全身性的細菌。在此實施方式中，將細菌與此抗微生物次氯酸溶液接觸。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約IOOOppm次氯酸，此溶液可用于 口腔衛(wèi)生產(chǎn)品的消毒，其包括將這些產(chǎn)品與所述抗微生物次氯酸溶液接觸。本發(fā)明的其他方面，抗微生物次氯酸溶液含有約500ppm次氯酸，此溶液可用于i) 治療牙周齲孔中的感染，其包括將所述抗微生物次氯酸溶液與這些齲孔接觸，或ii)沖洗 牙周齲孔的沖洗囊，其包括將此囊的內(nèi)部與所述抗微生物次氯酸溶液接觸。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約1500-3000ppm次氯酸，此溶液可 用于殺滅存在于表面上的微生物，其包括將此表面與所述抗微生物次氯酸溶液接觸。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約500-600ppm次氯酸，此溶液可用 于手部消毒，其包括用此抗微生物次氯酸溶液清洗手部。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約700-1000ppm次氯酸，此溶液可 用于清洗手部，其包括生產(chǎn)一種含有所述抗微生物次氯酸溶液的洗手皂，并用此洗手皂洗 手。本發(fā)明的另一方面，抗微生物次氯酸溶液含有約460-500ppm次氯酸，此溶液可用 于i)清洗面部皮膚，或ii)治療痤瘡。這兩種應用都包括將所述皮膚與此抗微生物次氯酸 溶液接觸。在上面每個所構(gòu)想抗微生物次氯酸溶液的應用中，溶液都應與表面、組織或細胞 保持接觸達到一段充足的時間，以殺滅存在于所接觸部位至少99% (基本上全部)的微生 物。含有少于或等于約500ppm次氯酸的溶液可以與表面或細胞接觸任意長時間。即溶液 可以一直應用不被除去。對于含有多于500ppm次氯酸的抗微生物次氯酸溶液來說，其與表 面、組織或細胞的接觸只可以保持幾秒鐘至幾分鐘，之后應將溶液從接觸部位除去。所構(gòu)想抗微生物次氯酸溶液的穩(wěn)定性指的是保留了至少約75%的原有可利用濃度，并取決于以下各種原因，包括但不限于，氯的濃度、溶液的PH值、溶液的溫度以及曝光 的程度。溶液不應被加熱，因為在升高的溫度下，得到的次氯酸的濃度會隨時間而降低。為 使產(chǎn)生的氣體不會逸出，將溶液置于一個適當關(guān)閉且密封的容器中，溶液會對溫度變化更 具抗性。為防止產(chǎn)生分解，溶液應被封蓋住。冷卻溶液不會影響組合物，制備過程應在室溫 下進行。溶液應防止受到陽光照射和潮濕環(huán)境的影響，且應貯存于室溫下的光不能透過的 深色瓶或器皿中。在這些貯藏條件下，本發(fā)明的抗微生物次氯酸溶液可以穩(wěn)定保存達到約 6-12個月，且在優(yōu)選方案中能夠穩(wěn)定保存達到約M個月。為檢驗本發(fā)明中抗微生物次氯酸溶液或鹽化的抗微生物次氯酸溶液的穩(wěn)定性，對 可利用氯含量的測定如次氯酸的測定一樣，可通過滴定法或碘量法完成，這些方法都是此 領(lǐng)域中的技術(shù)人員所了解的。通過以上方法對抗微生物次氯酸溶液或鹽化的抗微生物次氯 酸溶液中可利用氯的檢測都應在抗微生物次氯酸溶液或鹽化的抗微生物次氯酸溶液的制 備之后迅速進行，此處“迅速”的意思是在約M小時之內(nèi)。此次測定的初始數(shù)值與之后在 6、12或?qū)€月的時間點的數(shù)值相比，確定出溶液保留至少75%的可利用氯，具有適當?shù)姆€(wěn) 定性。實施例下面將在以下的實施例中對本發(fā)明進行描述，實施例的列出是為了有助于對本發(fā) 明的理解，而不會對本發(fā)明構(gòu)成任何形成的限定，如附于其后的權(quán)利要求所述的。在下面所描述的每一個實施例中，治療方案都涉及到pH值為3. 7-4. 7的約460ppm 的抗微生物次氯酸溶液的日常局部應用。實施例A曲張性潰瘍的治療一名患曲張性潰瘍的患者接受了利用本發(fā)明中抗微生物次氯酸溶液的治療，治療 時間超過10個月。在10個月時間的治療過程后，這名患者的潰瘍幾乎完全康復。實施例B手術(shù)造成感染的治療一名病人在手術(shù)后患重度腿部感染。經(jīng)過12天后期治療，感染癥狀基本消除，經(jīng) 過20天后期治療，傷口基本愈合并且感染癥狀被消除至最低限度。實施例C燒傷治療一名手部被熱蠟燒傷的病人在治療前呈現(xiàn)重度發(fā)紅且結(jié)痂的癥狀，在治療開始10 天后，結(jié)痂癥狀消失，且被燒傷區(qū)域僅剩余輕度的發(fā)紅現(xiàn)象。實施例D穩(wěn)定性測試本發(fā)明的抗微生物次氯酸溶液，因其能保留有多于75%可利用氯，顯示出較強的 穩(wěn)定性?？衫寐鹊暮渴歉鶕?jù)表I所述、通過滴定分析的方法測定的。以下所顯示的穩(wěn) 定性石if究是由 ProQuiFar，Ltda.，Laboratorio de Control de Calidad，Bogota，Columbia進行的。10
權(quán)利要求
1.一種制備穩(wěn)定的抗微生物次氯酸溶液組合物的方法，其包括以下步驟a)制備一種含水儲液，其包括約18-22%A溶液、約1. 0-1. 4% B溶液以及約70-86% C溶液的混合物，其中所述的A溶液含有約13%次氯酸鈉，所述的B溶液含有約33%次氯酸，所述的C 溶液為水，b)將所述的C溶液與所述A溶液混合，產(chǎn)生E溶液，其中所述E溶液含有約2-3%次氯 酸鈉，c)通過將所述E溶液與所述B溶液混合以制成所述含水儲液，其中所述含水儲液含有 約0. 3-0. 5%氯化氫，其中所述含水儲液具有(i)約4-6的pH值，以及(ii)約850-1450m. v.的氧化還原電 勢，所述含水儲液置于環(huán)境溫度的密封容器中，在基本無光的條件下存放約18-30小時，形 成老化儲液，d)通過以下方法制備所述的抗微生物次氯酸溶液，i)稀釋所述老化儲液，使次氯酸 溶液的濃度達到約50-7000ppm，ii)如有需要，將所述抗微生物次氯酸溶液的pH值調(diào)至約 2. 8-4. 0，當密封存放于基本無光(黑暗中)、溫度約為18-22°C的條件下時，經(jīng)過約6_12個 月的一段時間后，保留了至少約75%的存在的可利用氯，其中所述存在的可利用氯是在制 備好抗微生物次氯酸溶液后約M小時的時間內(nèi)進行首次測定的。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其還包括制備一種鹽化抗微生物次氯酸溶液的步驟b’)將E溶液與D溶液混合，產(chǎn)生鹽化的E溶液，所述的D溶液含有0. 006 %至約 0. 008%氯化鈉，b” )通過將鹽化的E溶液與所述B溶液混合，制成鹽化的儲液，其中所述的鹽化儲液具有⑴約4-6的pH值，(ii)約22-27ds/m的電導率，以及(iii) 約850-1450m. v.的氧化還原電勢，所述的鹽化儲液置于環(huán)境溫度的密閉容器中，在基本無 光的條件下保存約18-30小時，制成老化鹽化儲液；d)通過以下方法制備所述鹽化的抗微生物次氯酸溶液，i)稀釋所述老化鹽化儲液，使 鹽化的次氯酸溶液的濃度達到50-7000ppm，ii)如有需要，將所述鹽化的抗微生物次氯酸 溶液的PH值調(diào)整至約2. 8-4. 0，當密封存放于基本無光、溫度約為18-22°C的條件下時，經(jīng) 過約6-12個月的一段時間后，保留了至少約75%的存在的可利用氯，其中所述存在的可利 用氯是在制備好老化鹽化抗微生物次氯酸溶液之后進行首次測定的。
3.抗微生物次氯酸溶液，其由權(quán)利要求1所述的方法制得。
4.鹽化的抗微生物次氯酸溶液，其由權(quán)利要求2所述的方法制得。
5.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約3500-7000ppm次氯酸。
6.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其PH值約為3.7-4. 0。
7.一種清洗被病原體污染的表面的方法，其包括將所述表面與如權(quán)利要求6所述的抗 微生物次氯酸溶液接觸。
8.一種殺滅有機廢物中病原體的方法，其包括將所述廢物與如權(quán)利要求6所述的抗微 生物次氯酸溶液接觸。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述廢物選自有害生物廢物、食品產(chǎn)品廢物、填埋 垃圾、體液廢物、醫(yī)療實驗室廢棄物、醫(yī)護室廢棄物以及醫(yī)療手術(shù)室廢棄物。
10.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約460-500ppm次氯酸。
11.一種清洗外科手術(shù)中患者暴露的身體區(qū)域的方法，其包括將所述區(qū)域與如權(quán)利要 求10所述的抗微生物次氯酸溶液接觸。
12.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約380-530ppm次氯酸。
13.一種處理呼吸道感染部位的方法，其包括將如權(quán)利要求12所述的抗微生物次氯酸 溶液以噴霧的形式傳遞至所述部位。
14.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約460ppm次氯酸。
15.一種治療燒傷的上皮組織的方法，其包括將所述組織與如權(quán)利要求14所述的抗微 生物次氯酸溶液接觸。
16.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約50-500ppm次氯酸。
17.—種處理利什曼蟲感染的皮膚組織的方法，其包括將所述被感染的皮膚組織與如 權(quán)利要求16所述的抗微生物次氯酸溶液接觸。
18.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約400-430ppm次氯酸。
19.一種消除全身性寄生蟲感染位點的方法，其包括將如權(quán)利要求18所述的抗微生物 次氯酸溶液通過腸胃外給藥的方式與所述位點相接觸。
20.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約470-550ppm次氯酸。
21.一種殺滅胃內(nèi)以及全身性細菌的方法，其包括將所述細菌與如權(quán)利要求20所述的 抗微生物次氯酸溶液接觸。
22.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約IOOOppm次氯酸。
23.—種對口腔衛(wèi)生產(chǎn)品消毒的方法，其包括將所述產(chǎn)品與如權(quán)利要求22所述的抗微 生物次氯酸溶液接觸。
24.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約500ppm次氯酸。
25.一種治療牙周齲孔的感染的方法，其包括將如權(quán)利要求M所述的抗微生物次氯酸 溶液與所述齲孔接觸。
26.一種沖洗囊的方法，其包括將所述囊的內(nèi)部與如權(quán)利要求25所述的抗微生物次氯 酸溶液接觸。
27.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約1500-3000ppm次氯酸。
28.一種殺滅存在于表面上微生物的方法，其包括將所述表面與如權(quán)利要求27所述的 抗微生物次氯酸溶液接觸。
29.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約500-600ppm次氯酸。
30.一種對手部消毒的方法，其包括用如權(quán)利要求四所述的抗微生物次氯酸溶液清洗 所述手部。
31.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約700-1000ppm次氯酸。
32.一種用于清洗手部的方法，其包括生產(chǎn)一種含有如權(quán)利要求31所述的抗微生物次 氯酸溶液的洗手皂，并應用所述的洗手皂洗手。
33.如權(quán)利要求1所述的抗微生物次氯酸溶液，其含有約460-500ppm次氯酸。
34.一種用于清洗面部皮膚或治療痤瘡的方法，其包括將所述皮膚與如權(quán)利要求33所 述的抗微生物次氯酸溶液接觸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備穩(wěn)定的抗微生物次氯酸溶液的方法，通過稀釋老化儲液以使次氯酸溶液的濃度達到約50-7000ppm，pH值范圍約為2.8-4.0。此抗微生物次氯酸溶液在經(jīng)過約6-12個月的一段時間后，保留了至少約75％的存在的可利用氯。此抗微生物次氯酸溶液在人類以及獸醫(yī)行業(yè)中，預防疾病和治療疾病方面都具有醫(yī)藥作用。此溶液也可用于表面抗菌和消毒的非醫(yī)藥方面的應用。
文檔編號C01B11/04GK102046520SQ200980119286
公開日2011年5月4日 申請日期2009年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月11日
發(fā)明者胡斯托·里昂納多·考爾德倫 申請人:阿奎拉布西股份有限公司