微藻的提取物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明建議了一種選自（i）蒜頭藻屬、（ii）海鏈藻屬、（iii）角毛藻屬和/或（iv）綠球藻屬的微藻的新提取物，該提取物通過用選自C1-C4脂族醇、乙酸乙酯、水或它們的混合物的溶劑處理所述微藻，從殘留物中去除溶解的提取物并從所述溶劑中回收純的提取物。該提取物特別在調(diào)節(jié)人皮膚和毛囊的新陳代謝方面顯示出優(yōu)異的性能。
【專利說明】微藻的提取物及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化妝品和洗浴用品的領(lǐng)域，并涉及微藻的提取物，獲得該提取物的方 法和組合物，以及它們在毛發(fā)護(hù)理和皮膚護(hù)理應(yīng)用中的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 化妝品和洗浴用品行業(yè)在物色適合用于制備身體護(hù)理產(chǎn)品特別是注重抗衰老產(chǎn) 品的天然化合物中已經(jīng)投入了大量興趣。工業(yè)化經(jīng)濟(jì)體經(jīng)歷的人口出生率的降低和壽命的 延長增加了抗衰老產(chǎn)品在保健品和化妝品市場的影響。
[0003] 皺紋代表皮膚老化較明顯的癥狀，化妝品已經(jīng)致力于這個(gè)問題上多年。真皮膠原 的減少和結(jié)構(gòu)改變被認(rèn)為是皮膚皺紋產(chǎn)生的主要原因。已經(jīng)在人工合成的化合物和包括微 藻提取物的天然成分中積極篩選膠原蛋白刺激物。然而，對(duì)于針對(duì)改善皮膚保濕和美容的 調(diào)節(jié)治療，也可以考慮表皮。在表皮中，通過滋養(yǎng)上部細(xì)胞層，基底未分化的角質(zhì)形成細(xì)胞 連續(xù)增殖。這些表皮層細(xì)胞通過分化成角質(zhì)細(xì)胞逐漸朝著皮膚表面移動(dòng)。角質(zhì)細(xì)胞是死細(xì) 胞，它們構(gòu)成淺表角質(zhì)層，最終通過脫皮去除。這種連續(xù)的表皮細(xì)胞的生成和損失構(gòu)成皮膚 的不斷再生。強(qiáng)制去除角質(zhì)層加速這種再生，并使得可能對(duì)抗衰老、丘疹的形成并減少疤痕 的美容影響。一些皮膚疾患的治療也會(huì)要求強(qiáng)制并加速表皮再生。
[0004] 然而，在表皮角質(zhì)層的主要功能中，防止水從皮膚流失承擔(dān)很大的重要性。角質(zhì)層 的厚度不足可誘發(fā)皮膚脆弱和過敏的病癥，在最嚴(yán)重的情況下伴有干燥癥和劇烈瘙癢。均 衡刺激角化細(xì)胞分化可增強(qiáng)表皮角質(zhì)層，改善皮膚水合作用，并有利于皮膚的健康和光滑。
[0005] -方面，一些新興經(jīng)濟(jì)體，如巴西，為全球化妝品市場的增長作出了強(qiáng)力貢獻(xiàn)，他 們在皮膚護(hù)理、毛發(fā)護(hù)理和香水有很高需求。雖然在西方世界認(rèn)為抗衰老是限定美的主要 標(biāo)準(zhǔn)，但在一些亞洲國家相同的標(biāo)準(zhǔn)與皮膚顏色相關(guān)。黑素細(xì)胞是特別造成在皮膚及其附 件中生成黑素的細(xì)胞。必須考慮到，黑色素生物合成的潛在調(diào)節(jié)物用于化妝品和醫(yī)療應(yīng)用 中具有高的利益。美白化妝品通過響應(yīng)于在日本和其他亞洲國家中的很多人的美容期望， 符合越來越多的消費(fèi)者的興趣。然而，美白產(chǎn)品也應(yīng)用于治療皮膚疾病，諸如，例如，黃褐 斑，一種主要在顴骨、額頭和上唇出現(xiàn)棕色斑塊的皮膚病。這個(gè)問題在包括亞洲人的具有有 色皮膚的人群中更為常見。在西方世界中的客戶中，美白產(chǎn)品也得到賞識(shí)，用以防止或抑制 臉上的斑點(diǎn)，包括褐色斑點(diǎn)和雀斑，并包括抗衰老的特征。
[0006] 另一方面，所述化合物適合于產(chǎn)生黑素細(xì)胞生成的正調(diào)節(jié)以及獲得廣泛的化妝品 應(yīng)用。不少人希望曬黑他們自然蒼白的膚色并且在不暴露于太陽輻射的情況下發(fā)生皮膚色 素沉著。此外，一些人渴望獲得更深和均勻的毛發(fā)顏色。出于這種原因，非常安全和有效的 皮膚和毛發(fā)的染色褐變劑是必要。
[0007] 在這個(gè)方面，假設(shè)對(duì)毛發(fā)色素單元的黑色素生成有效的刺激劑特別相關(guān)。雖然在 毛囊中和在皮膚中的黑素細(xì)胞的新陳代謝之間有顯著的差異，但這種生物功能的天然調(diào)節(jié) 的發(fā)現(xiàn)在這兩種器官中存在潛在應(yīng)用。防止毛發(fā)變白代表化妝品的非常顯著的目標(biāo)，同時(shí) 涉及美容和抗衰老部分。
[0008] 盡管缺乏真正有效的解決方案，但涉及毛囊的問題、主要是脫發(fā)和色素沉著問題 的治療導(dǎo)致每年總市值超過10億美元。脫發(fā)代表要解決的主要問題，并且目前5- α -還原 酶抑制劑被認(rèn)為是較有活性的試劑。5-α-還原酶是參與睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮（DHT)的關(guān) 鍵酶，被認(rèn)為是造成雄激素性脫發(fā)中的脫發(fā)的主要類固醇化合物。如市售的米諾地爾(落健 (Rogaine))，非那雄胺(保法止（Propecia))和度他雄胺(適尿通（Avodart))等有活性的產(chǎn) 品應(yīng)該在醫(yī)生監(jiān)督下進(jìn)行給藥，并且不能用于治療孕婦。它們對(duì)有限的部分的接受治療者 給予令人滿意的反應(yīng)的同時(shí)會(huì)產(chǎn)生一些副作用。雖然主張促使毛發(fā)生長的植物藥制劑可以 以較低的成本獲得，但通常它們的效果是非常有限的。
[0009] 另一方面，多余的毛發(fā)也代表了相關(guān)化妝品問題，并且抑制毛發(fā)生長的新型無毒 試劑的發(fā)現(xiàn)會(huì)找到相關(guān)的應(yīng)用。
[0010] 現(xiàn)代生活方式，以經(jīng)常伴隨錯(cuò)誤的營養(yǎng)行為的久坐工作為特征，廣泛促進(jìn)了體內(nèi) 脂肪的過多堆積。許多人受這個(gè)問題折磨，不僅在他們的外表和社會(huì)的關(guān)系上，而且在他們 的健康和預(yù)期壽命上有沉重后果。在這方面，除了嚴(yán)格的減肥飲食、疲憊的鍛煉、或美容手 術(shù)的危險(xiǎn)和侵入性的干預(yù)措施，很少有解決方案。另一方面，具有正常體重的人會(huì)受到在特 定的身體部分的皮下組織中脂肪局部沉積的影響。例如，脂肪團(tuán)可以被認(rèn)為是與這種不平 衡的脂肪代謝相關(guān)的典型問題，其科學(xué)地被定義為"脂肪代謝障礙"或"水腫-膠原纖維硬 化"。目前很少美容處理可減少皮下脂肪層（也稱為皮下組織)?；瘖y品行業(yè)對(duì)適合于防止 在體內(nèi)的一般脂肪堆積、以及促進(jìn)皮膚的皮下組織中脂肪分解的有效的化合物的發(fā)現(xiàn)很感 興趣。
[0011] 在化妝品領(lǐng)域中利用微藻相關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)提供了一些示例，但與這里考慮的藻 類種類相關(guān)的很少。W01989/000606描述了使用專性和兼性海洋真核微生物用于生產(chǎn) Omega-3 (n-3)脂肪酸，其可用于食品、化妝品、醫(yī)藥產(chǎn)品。除了建議的特定異養(yǎng)培養(yǎng)技 術(shù)，該發(fā)明建議用于身體治療的目的，利用微藻作為化合物，特別是n-3脂肪酸的來源。 明確提出了一些物種作為有價(jià)值的微藻，如硅藻菱形藻（diatom Nitzschia)和隱甲藻 (dinoflagellate Crypthecodinium cohni)。
[0012] 在1990年FR2657012B1 (Secma)公開了從綠藻綱、綠枝藻綱、隱藻綱、硅藻綱（或 硅藻)和普林藻綱獲得的液體提取物的抗自由基的活性。由于GB1392131A (Aubert等)，自 1975年以來用于化妝品的角毛藻的利用是公知的。日本專利JP3-822959B2 (Noevir KK) 涉及有效防止皮膚皺紋的皮膚乳液，其包括特定硅藻特別是角毛藻的提取物。提取溶劑選 自乙醇、甲醇、1，3-丁二醇和水，并以單一的形式、或兩種或兩種以上的混合形式使用。在優(yōu) 選的實(shí)施方式中，這些溶劑包括無機(jī)鹽和表面活性劑。US5767095 (Photonz)公開了外用 消炎組合物，除其他以外，其包括從角毛藻和海鏈藻獲得的單半乳糖基-雙二十碳五烯酰 基甘油（monogalactosyl-dieicosapentanoyl glycerol)。根據(jù) EP1808483A1 (Cognis)朽1 檬形綠球藻（Chlorococcum citriforme)已經(jīng)被認(rèn)為是化妝品應(yīng)用的葉黃素的有趣來源。 國際專利申請(qǐng)W01997/034489A1 (水產(chǎn)養(yǎng)殖技術(shù)）涉及使用從海藻角毛藻或海鏈藻獲得的 提取物作為抗細(xì)菌活性劑，以及涉及包含用于對(duì)抗致病菌的試劑的組合物。國際專利申請(qǐng) W02010/0029115A1 (LVHM Recherche)提出了一些植物提取物的用途，例如，從海鏈藻獲得 的提取物用于減少皮膚和毛發(fā)色素沉著。
[0013] FR2894473A1 (Daniel Jouvance)公開了從一些微藻（單鞭金藻屬（Chromulina)， 星桿藻（Asterionella)和四藻（Tetraselmis))獲得的制劑的用途，以抑制脂肪酸和脂 質(zhì)的代謝中的酶。日本專利JP2000072642A1 (Lion)提出了從大型藻類的一些品種中獲得 的減肥制劑，然而，并沒有可用的關(guān)于基于從這里考慮的微藻株獲得的制劑進(jìn)行脂肪代謝 調(diào)節(jié)的現(xiàn)有技術(shù)。
[0014] 現(xiàn)有技術(shù)在皮膚角質(zhì)層的調(diào)節(jié)和脂肪分解的問題上完全保持沉默。等鞭金藻 (Isochrysis)和四月藻提取物用于護(hù)發(fā)產(chǎn)品已經(jīng)分別在EP2168570A2和EP2193785A2中得 到介紹。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 因此，本發(fā)明的目的是為了達(dá)到在抵抗和防止脫發(fā)和毛發(fā)脫色中改進(jìn)的目的，開 發(fā)適用于調(diào)節(jié)和刺激人皮膚和毛囊的新陳代謝的，基于可再生能源的，更特別是基于如微 藻等植物的提取物。尤其是，本發(fā)明的目的是開發(fā)分別用于化妝品和皮膚科應(yīng)用的新提取 物，其同時(shí)調(diào)節(jié)，即意思是增加、改善和/或刺激 人毛發(fā)和皮膚中的黑色素生成； 生長或，替代地，抑制人毛發(fā)和毛囊的生長； 人的真皮層中的膠原蛋白合成； 人的真皮層中的透明質(zhì)酸合成； 人的表皮中的角質(zhì)層的角質(zhì)形成細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)； 對(duì)細(xì)胞增殖的刺激，更特別地對(duì)黑素細(xì)胞增殖的刺激； 傷口愈合的改善，更特別地對(duì)成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的刺激；以及 脂肪分解的改善。
[0016] 本發(fā)明的目的是微藻的提取物，微藻選自 (i) 蒜頭藻屬 (ii) 海鏈藻屬 (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬 該提取物能通過用選自脂族醇、乙酸乙酯、水或它們的混合物的溶劑處理所述微 藻，從殘余物中去除溶解的提取物并從所述溶劑回收純的所述提取物來獲得。
[0017] 令人驚訝的是，在所期望的人的皮膚和毛囊的調(diào)節(jié)方面，尤其是關(guān)于黑素生成、毛 囊的生長，或替代地，抑制毛發(fā)生長、膠原蛋白和透明質(zhì)酸的合成、角質(zhì)形成細(xì)胞分化、黑素 細(xì)胞增殖以及與此相關(guān)聯(lián)的作用、傷口愈合的改善、以及最后脂肪分解的改善方面，當(dāng)與從 市場上獲得的產(chǎn)品相比時(shí)，觀察到上述提取物表現(xiàn)出優(yōu)異的性能。本發(fā)明涵蓋提取物的性 能與不同的提取劑的性質(zhì)密切相關(guān)的言論。換句話說，不同的溶劑導(dǎo)致提取物具有不同組 合物和不同的性質(zhì)。
[0018] 微藻 根據(jù)本發(fā)明，已鑒定了四種類型的微藻適合于解決上述復(fù)雜的扼要描述。
[0019] 蒜頭藻屬 蒜頭藻屬（Monodus)屬于真眼點(diǎn)藻綱（Eustigmatophyceae)，其代表含有豐富的多不 飽和脂肪酸的微藻。優(yōu)選的株是：蒜頭藻(也稱為subterranea Monodopsis)，優(yōu)選使用尤 其是從由蘇格蘭海洋科學(xué)協(xié)會(huì)（Scottish Association for Marine Science)管理的藻類 和原生動(dòng)物培養(yǎng)物保藏中心得到的株CCAP848/1 (也在其他保藏中心登記為ATCC30593 ; UTEX151和 SAG848-1)。
[0020] 海鏈藻屬 在亦屬于娃藻綱的海鏈藻的各種株中，假微型海鏈藻（Thalassiosira pseudonana)是 海洋中心硅藻中最為公知的。它被選為全基因組測序的第一真核浮游植物。假微型海鏈藻 被選定用于這項(xiàng)研究，因?yàn)樗枪柙迳硌芯康哪Ｐ筒儆趶V泛分布在整個(gè)世界的海洋中 的屬，并在34百萬個(gè)堿基對(duì)有相對(duì)較小的基因組。特別地，從澳大利亞聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)研 究組織保藏中心獲得的株CS173 (也在Provasoli-Guillard國家海洋培養(yǎng)物中心登記為 CCMP1335,在加拿大微生物培養(yǎng)物中心為N EPCC58)優(yōu)選用于我們的目的。該純種細(xì)胞最 初于1958年從莫里奇斯灣(長島，紐約）收集，且已經(jīng)連續(xù)保存在培養(yǎng)基中。 威氏海鏈藻（TW)是一種在奸和貝類養(yǎng)殖業(yè)中使用的大的娃藻（6-20 μ mX8_15 μ m)。 這種藻類被一些養(yǎng)殖場認(rèn)為是用于幼蝦的最好的藻類。其細(xì)胞大小是角毛藻生物量的16 倍和四月藻生物量的3倍。在冬季這種藻類測量為約15微米但在夏季縮小至約5微米。根 據(jù)培養(yǎng)物中葉綠素的量，TW的顏色從棕色到綠色至黃色發(fā)生改變。這種顏色的變化不以任 何方式影響藻類的質(zhì)量。所有海鏈微藻的株適于作為起始材料，以獲得根據(jù)本發(fā)明的提取 物。
[0021] 角毛藻屬 角毛藻，屬于硅藻綱，可能是海洋浮游生物的最大的屬，更特別地硅藻具有描述的約 400種。雖然眾多的這些描述都不再健全。通常情況下，不同的角毛藻藻種之間是非常難以 區(qū)分的。已進(jìn)行了多次嘗試將這一大屬重組成亞屬，且這項(xiàng)工作仍在進(jìn)行中。然而，由于這 些努力描述種類的工作中的大多數(shù)集中在北方地區(qū)，且屬是世界性的，所以可能有大量的 熱帶物種仍然未被描述。以下匯編說明了本發(fā)明相關(guān)的合適的角毛藻株： 異常角毛藻（Chaetoceros abnormis A.I.Proshkina-Lavrenko) 刺角毛藻（Chaetoceros aculeatus I.V. Makarova) 阿德利角毛藻（Chaetoceros adelianus E.E.Manguin) 漸曲角毛藻（Chaetoceros aduncus Ι·Ν· Sukhanova) 均等角毛藻南極變種（Chaetoceros aequatorialis var.antarcticus Manguin) 均等角毛藻（Chaetoceros aequatorialis Cleve) 窄隙角毛藻擬對(duì)稱變型（Chaetoceros affinis f.pseudosymmetricus (E.Steemann Nielsen) M. Torrington-Smith) 窄隙角毛藻平行變型（Chaetoceros affinis f.parallelus M.Thorrington-Smith) 窄隙角毛藻不等變型（Chaetoceros affinis f.inaequalis M.Thorrington-Smith) 窄隙角毛藻（Chaetoceros affinis Lauder) 鵝膏角毛藻（Chaetoceros amanita A. Cleve-Euler) 橋聯(lián)角毛藻（Chaetoceros anastomosans Grunow) 有棱角毛藻（Chaetoceros angularis Schutt) 有角角毛藻（Chaetoceros angulatus F.Schutt) 橋聯(lián)角毛藻美I?變種（Chaetoceros anostomosans var.speciosus F. Schutt) 被甲角毛藻（Chaetoceros armatus T.West) Chaetoceros astrabadicus A. Henckel 大西洋角毛藻緊密型變種（Chaetoceros atlanticus var.compactus (F.Schutt) P. J. Cleve) 大西洋角毛藻那不勒斯變種（Chaetoceros atlanticus var. neapolitanus (Schroeder) Hustedt) 大西洋角毛藻腫大型變種（Chaetoceros atlanticus var. tumescens A. Grunow) 大西洋角毛藻（Chaetoceros atlanticus Cleve) 大西洋大膽角毛藻變型（Chaetoceros atlanticus f.audax (F.Schutt)H.H. Gran) 大西洋角毛藻十字變種（Chaetoceros atlanticus var. cruciatus (G.Karsten) M. Thorrington-Smith) 大膽角毛藻（Chaetoceros audax F.Schutt) Chaetoceros bacteriastrius G. C Wallich 瘤面角毛藻覆瓦狀變型（Chaetoceros bacteriastroides f. imbricatus (L. A. Mangin) M. Thorrington-Smith) 瘤面角毛藻（Chaetoceros bacteriastroides G.H.H.Karsten) Chaetoceros bermejense D. U. Herndndez-Becerril Chaetoceros bisetaceus J. Schumann 北方角毛藻（Chaetoceros borealis J.W. Bailey) Chaetoceros borealoides H. L. Honigmann 短角毛藻（Chaetoceros breve F.Schutt) 短抱角毛藻（Chaetoceros brevis Schutt) Chaetoceros brussilowi A. Henckel 牛角狀角毛蕩 G. Η. H. Karsten (Chaetoceros buceros G.H.H.Karsten) 牛角狀角毛蕩 Karsten (Chaetoceros buceros Karsten) 球狀角毛藻（Chaetoceros bulbosus (Ehrenberg)Heiden) 球狀角毛藻十字變型（Chaetoceros bulbosus f. cruciatus (G.Karsten)H.Heiden) Chaetoceros bulbosus f. schimperana (G. Karsten) H. Heiden Chaetoceros bungei Honigmann I丐質(zhì)角毛藻矮變型（Chaetoceros calcitrans f.pumilus Takano) 加利福尼亞角毛藻（Chaetoceros californicus A. Grunow) 薄蓋角毛藻（Chaetoceros capense G.H.H.Karsten) 里海角毛藻（Chaetoceros caspicus C.E.H.Ostenfeld) 里海角毛藻加拉變種（Chaetoceros caspicus var. karianus A. Henckel) Chaetoceros caspicus f. pinguichaetus A. Henckel&P. Henckel 卡氏角毛蕩 Karsten (Chaetoceros castracanei Karsten) 卡氏角毛蕩 G. Η. H. Karsten (Chaetoceros castracanei G.H.H.Karsten) Chaetoceros ceratospermus var. minor A. F. Meunier Chaetoceros ceratosporus var.brachysetus Rines&Hargraves 角抱角毛藻（Chaetoceros ceratosporus Ostenfeld) Chaetoceros chunii G. Η. H. Karsten 繞抱角毛藻（Chaetoceros cinctus Gran) 棒狀角毛藻（Chaetoceros clavigera C.E.H. Ostenfeld) 棒狀角毛藻（Chaetoceros clavigerus A. Grunow) 克氏角毛藻（Chaetoceros clevei F.Schutt) 密聚角毛藻（Chaetoceros coarctatus Lauder) Chaetoceros cochleus F. Schutt 緊密角毛藻（Chaetoceros compactus F.Schutt) 扁面角毛藻纖細(xì)變種（Chaetoceros compressus var. gracilis F.Hustedt) Chaetoceros compressus var. hirtisetus J. E. B. Rines&P. E. Hargraves Chaetoceros concavicorne Mangin 絲狀角毛藻（Choetoceros confervoides J. Rolfs) 混雜角毛藻（Choetoceros confusus S.LVonLondinghom) 溢縮角毛藻 Choetoceros constrictus Gran) 扭角毛藻（Chaetoceros convolutus Castrocane) Chaetoceros convolutus f. trisetosus Brunei 扭角毛藻舞姿變型（Chaetoceros convolutus f.volans L. I. Smirnovo) 冠抱 角毛藻 G. Leuduger-Fortmorel (Choetoceros cornutus G.Leuduger-Fortmorel) 冠抱角毛蕩 Gran (Chaetoceros coronotus Gran) 雙脊角毛藻（Chaetoceros costatus Pavillord) 圓齒角毛藻（Chaetoceros crenatus (C.G.Ehrenberg)T.Brightwell) 須狀角毛藻（Chaetoceros crinitus Schutt) Choetoceros criophilus Castrocane 十字型角毛藻 Choetoceros cruciatus G.H.H. Karsten) Chaetoceros curvotus Castrocane 旋鏈角毛藻（Chaetoceros curvisetus Cleve) 達(dá)蒂角毛藻（Chaetoceros dadayi Pavillard) 丹麥角毛藻（Chaetoceros danicus Cleve) 柔弱角毛藻（Chaetoceros debilis Cleve) 并基角毛藻單胞變型（Chaetoceros decipiens f.singuloris H.H. Gran) 并基角毛藻（Chaetoceros decipiens Cleve) 細(xì)弱角毛藻（Chaetoceros delicatulus C.E.H. Ostenfeld) 密連角毛藻（Chaetoceros densus Cleve) 皇冠角毛藻（Choetoceros diadema (Ehrenberg) Gran) Choetoceros dichaeta f. unicellularis H. Heiden 雙叉角毛藻（Choetoceros dichaetus Ehrenberg) Chaetoceros dichaetus var. polygonus (F. Schutt) H. Heiden Chaetoceros didymus var. praelongus E. J. Lemmermonn Chaetoceros didymus f. aestivus Η. H. Gran 雙突角毛藻秋天變型（Chaetoceros didymus f.autumnalis H.H. Gran) 雙突角毛藻（Choetoceros didymus C.G.Ehrenberg) 棘手角毛藻（Chaetoceros difficilis Cleve) 二列角毛藻（Choetoceros distichus F.Schutt) 鮮明角毛藻（Chaetoceros distinguendus E.J. Lemmermonn) Chaetoceros diversicurvatus Van Goor 異角角毛藻地中海變種（Chaetoceros diversus var. mediterraneus J. LB. Schroder) 異角角毛藻（Chaetoceros diversus Cleve) 艾氏角毛藻（Chaetoceros eibenii (Grunow)Meunier) Chaetoceros elmorei Boyer 細(xì)長角毛藻（Chaetoceros elongatus Honigmann) Chaetoceros exospermus Meunier 外角毛藻（Chaetoceros externus Gran) 擬角毛藻（Chaetoceros fallax Prosckina-Lavrenko) 粗股角毛藻（Chaetoceros femur F.Schutt) Chaetoceros filiferus G. Η. H. Karsten 絲狀角毛藻（Chaetoceros filiforme Meunier) 屈角毛藻（Chaetoceros flexuosus Mangin) 碎片角毛藻（Chaetoceros fragilis Meunier) 叉角毛藻長角變種（Chaetoceros furca var. macroceras J. LB. Schroder) 叉尖角毛藻（Chaetoceros furcellatus J.W. Bailey) 梭角毛藻（Chaetoceros fusus F.Schutt) Chaetoceros galvestonense Collier&Murphy Chaetoceros gastridius (C. G. Ehrenberg) T. Brightwell Chaetoceros gaussii Heiden&Kolbe 冰河角毛藻（Chaetoceros glacialis A. Henckel) 格氏角毛藻（Chaetoceros glandazii Mangin) 光滑角毛藻（Chaetoceros gobii A. Henckel) 纖細(xì)角毛藻（Chaetoceros gracilis Pantocsek) 格魯角毛藻（Chaetoceros grunowii F.Schutt) Chaetoceros hendeyi Manguin Chaetoceros hispidus var. monicae A. Grunow Chaetoceros hohnii Graebn. &Wujek 無溝角毛藻（Chaetoceros holsaticus Schutt) 異端角毛藻（Chaetoceros ikari B.V. Skvortzov) 棘角毛藻（Chaetoceros imbricatus Mangin) 折縮角毛藻凸形變種（Chaetoceros incurvus var.umbonatus Castracane) 折縮角毛藻（Chaetoceros incurvus Bailey) 印度角毛藻 Choetoceros indicus Karsten) Chaetoceros ingolfianus Ostenfeld 中間角毛藻（Chaetoceros intermedius A. Henckel) 加拉角毛藻（Chaetoceros karianus Grunow) Chaetoceros karyanus A. Henckel 克尼角毛藻（Chaetoceros knipowitschii A. Henckel) 垂緣角毛藻（Chaetoceros laciniosus Schut) 垂緣角毛藻隆起變型（Chaetoceros laciniosus f.protuberans M. Thorrington-Smith) 垂緣角毛藻海洋變型（Chaetoceros laciniosus f.pelagicus H.H. Gran) 勞德角毛藻（Chaetoceros lauderi Ralfs) Chaetoceros leve F. Schutt 河濱海濱角毛藻（Chaetoceros littorale litorale E.J.Lemmermann) 洛氏角毛藻甜變種（Chaetoceros lorenzianus var. forceps A. F.Meunier) 洛氏角毛藻（Chaetoceros lorenzianus Grunow) Chaetoceros malygini A. Henckel 中部角毛藻（Chaetoceros medius F. Schutt C) 南方角毛藻（Chaetoceros meridiana (F. Schutt) G. Karsten) 梅頓氏角毛藻（Chaetoceros mertensii H.L.Honigmann) 短叉角毛藻（Chaetoceros messanense Castracane C) 極小角毛藻（Chaetoceros minimus (Levander)D. Marino, G.Giuffre，M. Montresor&A. Zingone) Chaetoceros misumensis Η. H. Gran&K. Yendo 高抱角毛藻（Chaetoceros mitra (J.W. Bailey) Cleve) 牟勒氏角毛藻二重變種（Chaetoceros muelleri var. duplex E.J.Lemmermann) 牟勒氏角毛藻廣鹽變種（Chaetoceros muelleri var. subsalsum J. R. Johansen&S. Rushforth) 牟氏角毛藻（Chaetoceros muelleri E.J.Lemmermann) 牟勒氏角毛藻鹽澤變種（Chaetoceros muellerii var. subsalsus J. R. Johansen&Rushforth) Chaetoceros nansenii A. Henckel 浮游角毛藻（Chaetoceros natatus E.E.Manguin) 花斑角毛藻（Chaetoceros neglectus Karsten) Chaetoceros neobulbosus T.V. Desikachary, S. Gowthaman&Y. Latha Chaetoceros neocompactus S. L. VanLandingham 新細(xì)長角毛藻（Chaetoceros neogracile S.L.VanLandingham) Chaetoceros neupokojewii A. Henckel 日本角毛藻 Choetoceros nipponicus J.Ikori) 具齒角毛藻（Chaetoceros odontella (CG.Ehrenberg)G.L.Rabenhorst) 崗村角毛藻 tetrasetus 變種（Chaetoceros okamurae var.tetrasetus J.Ikari) 崗村角毛藻（Chaetoceros okamurae J.Ikari) Chaetoceros ostenfeldii P. T. Cleve Chaetoceros pachtussowii A. Henckel Chaetoceros pachyceros R. Margalef 太平洋角毛藻（Chaetoceros pacificus J. Ikari) 奇異角毛藻（Chaetoceros paradoxus Cleve) Chaetoceros paradoxus var. luedersii Engler 小角毛藻（Chaetoceros parvus F.Schutt) 溝生角毛藻粗體變型（Chaetoceros paulsenii f.robustus A. Henckel) Chaetoceros pavillardii J. Ikari 海洋角毛藻（Chaetoceros pelagicus) 垂懸角毛藻（Chaetoceros pendulus Karsten) 微小角毛藻（Chaetoceros perpusillus Cleve) 秘魯角毛藻維多變種（Chaetoceros peruvianus var. victoriae Karsten) 秘魯角毛藻纖細(xì)變種（Chaetoceros peruvianus var. gracilis J. LB. Schroder) 秘魯角毛藻（Chaetoceros peruvianus Brightwell) 秘魯角毛藻粗大變種（Chaetoceros peruvianus var. robustum P.T. Cleve) Chaetoceros peruvianus var.suadivae Karsten 秘魯角毛藻舞姿變型（Chaetoceros peruvionus f.volans (F.Schutt) C. E. H. Ostenfeld) 秘魯角毛藻粗體變型（Chaetoceros peruvianus f. robustus (P. T. Cleve) C. E. H. Ostenfeld) 普吉角毛藻（Chaetoceros phuketensis J.E.B.Rines，P.Boonruang&E.C Theriot) 肥壯角毛藻（Chaetoceros pingue A. Henckel) Chaetoceros pinguichaetus A. Henckel&P. Henckel 新世角毛藻（Chaetoceros pliocenus J.-J.Brun) 隆起角毛藻（Chaetoceros protuberans H.S. Lauder) 擬奧氏角毛藻（Chaetoceros pseudoaurivillii J. Ikari) 擬發(fā)狀角毛藻（Chaetoceros pseudocrinitus Ostenfeld) 擬旋鏈毛藻（Chaetoceros pseudocurvisetus Mangin) 假雙刺角毛藻（Chaetoceros pseudodichaeta J. Ikari) Chaetoceros pundulus G. Η. H. Karsten 放射角毛藻（Chaetoceros radians F.Schutt) 根狀角毛藻（Chaetoceros radicans F.Schutt) 長鞘角毛藻粗體變型（Chaetoceros recurvatus f.robustus Henckel) 長鞘角毛藻（Chaetoceros recurvatus Henckel) 粗體角毛藻（Chaetoceros robustus (P.J.Cleve)C.E.H.Ostenfeld) 嘴狀角毛藻（Chaetoceros rostratus Lauder) Chaetoceros russanowi A. Henckel 喜鹽角毛藻（Chaetoceros salsugineus Takano) 環(huán)狀角毛藻（Chaetoceros saltans P.J.Cleve) 施密德角毛藻（Chaetoceros schmidtii C.E.H.Ostenfeld) 黑角毛藻濱海變型（Chaetoceros schuettii f.oceanicus H.H. Gran) 次角毛藻（Chaetoceros secundus P.T.Cleve) 鏈刺角毛藻（Chaetoceros seiracanthus Gran) 無柄角毛藻（Chaetoceros sessile GrOntved) Chaetoceros setoense J. Ikari 塞舌耳角毛藻（Chaetoceros seychellarus G. H.H. Karsten) 塞舌耳角毛藻澳大利亞變型（Chaetoceros seychellarus var. austral E. E. Manguin) 逼羅角毛藻（Chaetoceros siamense C.E.H.Ostenfeld) 相似角毛藻（Chaetoceros similis Cleve) 簡單角毛藻（Chaetoceros simplex C.E.H.Ostenfeld C) 骨條角毛藻（Chaetoceros skeleton F.Schutt) 聚生角毛藻放射變型（Chaetoceros socialis f. radians (F.Schutt) A. I.Proshkina-Lavrenko) 聚生角毛藻（Chaetoceros socialis Lauder) 聚生角毛藻秋季變種（Chaetoceros socialis var. autumnalis Prosckina-Lavrenko) Chaetoceros sedowii A. Henckel 直角毛藻（Chaetoceros strictus G. H.H. Karsten) 亞扁角毛藻（Chaetoceros subcompressus J. LB. Schroder) 鹽澤角毛藻（Chaetoceros subsalsus Lemmermann) 晃抱角毛藻（Chaetoceros subsecundus (Grunow ex Van Heurck)Hustedt) 細(xì)弱角毛藻（Chaetoceros subtilis Cleve) 蘇門答臘角毛藻（Chaetoceros sumatranus Karsten) 極薄角毛藻（Chaetoceros tenuissimus A. F.Meunier) 圓柱角毛藻小刺變型（Chaetoceros teres f.spinulosus H.H. Gran) 圓柱角毛藻（Choetoceros teres Cleve) Choetoceros tetrachaeta Ehrenberg 四角毛藻（Chaetoceros tetras G. H.H. Karsten) 四榜角毛藻（Choetoceros tetrastichon Cleve) 善氏角毛藻（Chaetoceros thienemannii Hustedt) Chaetoceros throndsenii var. trisetosus Zingone Chaetoceros throndsenii var. throndsenia D. Marino, M. Montresor&A. Zingone Chaetoceros throndsenii (Marino,Montresor,&Zingone) Marino, Montresor&Zingone 扭鏈角毛藻（Chaetoceros tortissimus H.H. Gran) Chaetoceros transisetus J. R. Johansen&J. S. Boyer 范氏角毛藻（Chaetoceros vanheurckii H.H. Gran) 蟲肢角毛藻（Chaetoceros vermiculus F.Schutt) 披毛角毛藻（Chaetoceros villosus Kutzing) 維斯杜拉角毛藻（Chaetoceros vistulae C.Apstein) 舞姿角毛藻（Chaetoceros volans F.Schutt) 威氏角毛藻（Chaetoceros weissflogii F.Schutt) Chaetoceros wighamii Brightwell 韋氏角毛藻（Chaetoceros willei Grunow) 扎卡角毛藻長刺變種（Chaetoceros zachariasi var.longus H.L.Honigmann) 扎卡角毛藻雜色變種（Chaetoceros zachariasii var.variatus H.L.Honigmann) 扎卡角毛藻邊側(cè)變種（Chaetoceros zachariasii var.latus H.L.Honigmann) 扎卡角毛藻（Chaetoceros zachariasii Honigmann) Chaetoceros ziwolkii A. Henckel 對(duì)于此處的實(shí)驗(yàn)報(bào)告研究了兩種不同的株：第一種是來源不明的角毛藻屬，而第 二種是|丐質(zhì)角毛藻矮變型（Chaetoceros calcitrans f. pumilus)，其是于1960年從在 Umbayashi附近的浦安（日本，千葉區(qū)）的海水中分離的海洋藻株。后者在由蘇格蘭海洋科 學(xué)協(xié)會(huì)管理藻類和原生動(dòng)物培養(yǎng)物保藏中心（CCAP)存檔為CCAP1010/11 (亦在其他收藏登 記為 PLY537 ;CCMP1315 ;NEPCC590)。
[0022] 綠球藻屬 綠球藻是綠球藻科中的屬。以下匯編說明了本發(fā)明相關(guān)的合適的綠球藻株： 酸綠球藻（C. acidum) 龍爪綠球藻（C. aegyptiacum) 葡萄狀綠球藻（C. botryoides) C. choloepodis 梓檬形綠球藻（C. citriforme) C. costatozygotum 雙體綠球藻（C. diplobionticum) 深裂綠球藻（C. dissectum) C. echinozygotum C. elbense C. elkhartiense 捕圓綠球藻（C. ellipsoideum) 色球藻（C. hypnosporum) 浸潰綠球藻（C. infusionum) C. isabeliense 淺裂綠球藻（C. lobatum) C. mocrostigmatum 極小綠球藻（C. minimum) 微小綠球藻（C. minutum) C.novae-angliae C. oleofaciens 橄欖綠球藻（C. olivaceum) C. pamirum C. pinguideum 多形綠球藻（C. polymorphum) 偽膠網(wǎng)綠球藻（C. pseudodictyosphaerium) C.pyrenoidosum 軟綠球藻（C. refringens) 鹽池綠球藻（C. salinum) 裂壁綠球藻（C. schizochlamys) C. schworzii 亞海綠球藻（C. submarinum) 麻織綠球藻（C. tatrense) C. vacuolatum 對(duì)于本研究，分別使用兩種不同的藻株：第一種是來源不明的綠球藻屬，而第二種是微 小綠球藻，一種淡水微藻，由蘇格蘭海洋科學(xué)協(xié)會(huì)管理的藻類和原生動(dòng)物培養(yǎng)物保藏中心 (CCAP)存檔為藻株 CCAP213/7 (SAG213-7 ;SAG21. 95 ;TACC117 ;UTEX290)。后者由 Bold 從 印度的土壤分離出。 微小綠球藻目前被視為以下物種的分類代名詞（Guiir，M. D. &GuiiT，G. M. 2011. AlgaeBase.World-wide electronic publication, National University of Ireland,Galway, http://www. algaebase. org ；searched on07Septem ber2011)： 粗糖綠球藻（Chlorococcum scabellum Deason&Boldl960) 金色綠球藻（Chlorococcum aureum Archibald&Boldl970) Chlorococcum reticu latum Archibald&Boldl970 Chlorococcum sphacosum Archibald&Boldl970 Chlorococcum typicum Archibald&Boldl970 [0023] 提取工藝 本發(fā)明的另一個(gè)目的涉及獲得 (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬 的提取物的方法，該方法包括以下步驟： (a)任選地在升高的溫度下，使所述微藻與合適的造成活性移動(dòng)到溶劑相的量的選自 Ci-C；脂族醇、乙酸乙酯、水或其混合物的溶劑接觸， (b) 從殘余物中去除溶解的提取物，以及 (c) 從所述溶劑回收純的所述提取物。 基本上，根據(jù)本發(fā)明的提取物可通過本身已知的方法被制備，例如，通過使用上述描述 的溶劑進(jìn)行微藻的水溶液、有機(jī)溶液或水/有機(jī)溶劑提取。合適的提取工藝為任何傳統(tǒng)的 提取工藝：如浸泡、再浸泡、消化、攪拌浸泡、渦旋提取、超聲提取、逆流提取、滲濾、再滲濾、 抽提(減壓下提取)，滲漉和連續(xù)回流下固體/液體提取。滲濾用于工業(yè)用途是有利的?？?以使用專家已知的任何規(guī)模大小的還原方法，例如，冷凍研磨。提取工藝的優(yōu)選的溶劑是甲 醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯和水(優(yōu)選為80°C以上的溫度的熱水，特別是95°C以上）或所述 有機(jī)溶劑和水的混合物，更特別地，具有或高或低的含水量的低分子量的醇。特別優(yōu)選的是 用甲醇、乙醇和它們的含水混合物的提取。提取工藝一般在溫度為從約20至約KKTC，優(yōu)選 為約50至約70°C下進(jìn)行。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，提取工藝在惰性氣體氣氛中進(jìn)行，以 避免提取液中的成分的氧化。這在40° C以上的溫度進(jìn)行提取的情況下尤其重要。由專 家根據(jù)起始材料、提取工藝、提取溫度，溶劑與原料的比率等選擇提取時(shí)間。提取工藝結(jié)束 后，獲得的粗提取物可選地經(jīng)受其他的典型步驟，諸如，例如，純化、濃縮和/或去色。如果 需要的話，制備的提取物可經(jīng)受，例如，選擇性地除去單獨(dú)不需要的成分。雖然提取工藝中 可進(jìn)行到任何程度，但通常是繼續(xù)到耗盡。起始原料的提取中典型產(chǎn)量（=提取的干物質(zhì)基 于使用的原料的數(shù)量）為從約1至約50%，優(yōu)選從約2至約20%，更優(yōu)選從約5至約10% (重量）-以起始原料計(jì)算的量。
[0024] 在下文中，更詳細(xì)地描述了用于獲得根據(jù)本發(fā)明的提取物的三種典型工藝：
[0025] 甲醇或乙醇或異丙醇或乙酸乙酯提取工藝：單溶劑提取 在黑暗中在室溫下用100毫升的溶劑處理，攪拌懸浮液16小時(shí)進(jìn)行提取每克干生物 量； 通過在2000G離心15分鐘，從提取物中分離剩余細(xì)胞材料； 通過在50毫升溶劑中懸浮，洗滌殘留的生物質(zhì)； 通過在2000G離心15分鐘，從洗滌溶劑分離細(xì)胞物質(zhì)； 再次通過在50毫升溶劑中懸浮，洗滌殘留的生物質(zhì)； 通過在2000G離心15分鐘，從洗滌溶劑分離細(xì)胞材料； 混合第一收集的提取物和洗滌溶劑的量，所得的提取液被認(rèn)為具有常規(guī)的濃度5000 微克/毫升（μ g/ml) (200毫升溶劑中1000微克的干燥藻)。
[0026] 兩步連續(xù)提取：乙醇〉水 為了獲得較親脂性的化合物和親水性的化合物之間的第一次分離，通過如單溶劑提 取所描述的用乙醇對(duì)干燥的藻類材料進(jìn)行處理，然后用水作為溶劑再次處理剩余的細(xì)胞材 料，實(shí)施兩步提取實(shí)驗(yàn)。描述的實(shí)驗(yàn)方案提供了用不同的溶劑連續(xù)處理的相同的細(xì)胞材料 樣品，但僅所述連續(xù)處理中的第一提取物是從完整的細(xì)胞材料獲得的；正因如此，它被稱為 "直接提取"(在這種情況下，直接乙醇提取)。從剩余細(xì)胞材料制備的后續(xù)提取物，逐步獲得 更少的化合物，在下文中被稱為"連續(xù)（sequential)提取物"（在這種情況下，連續(xù)水提取 物)。
[0027] 三步連續(xù)提?。阂宜嵋阴ァ禑o水乙醇〉水 實(shí)施三步提取實(shí)驗(yàn)，以獲得親脂性化合物從弱親脂性和親水性的化合物的較好分離。 技術(shù)操作與描述的用于單溶劑提取的提取實(shí)驗(yàn)相同，但在這種情況下，用乙酸乙酯執(zhí)行第 一次提取，然后提取工藝被完全重復(fù)兩次，每次過程改變提取溶劑（乙酸乙酯〉乙醇〉水)。 微藻成分含有非常豐富的活性化合物，有時(shí)適合在同一目標(biāo)組織上產(chǎn)生相反的效果。 其結(jié)果是，每種提取物的生物活性強(qiáng)烈依賴于微藻藻株和采用的提取工藝。令人驚訝的是， 例如，使用直接乙醇或直接異丙醇方法提取角毛藻細(xì)胞材料產(chǎn)生抑制不必要的毛發(fā)生長的 提取物，而根據(jù)三步連續(xù)提取法從相同的細(xì)胞材料獲得的連續(xù)乙醇提取物顯示了相反的效 果，即該提取物刺激毛囊生長。
[0028] 工業(yè)應(yīng)用 本發(fā)明的另一個(gè)目的是針對(duì)化妝品組合物，其包括微藻的提取物以及美容上可接受的 輔料，所述微藻選自 (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬， 所述美容上可接受的輔料選自Ci-C；脂族醇、具有3至12個(gè)碳原子的多元醇、油組分、 水和它們的混合物。合適的輔料包括，例如，乙醇、丙醇、異丙醇、所有異構(gòu)體形式的丁醇、乙 二醇和/或丙二醇和它的二聚體和三聚體、丙三醇、葡萄糖、季戊四醇等。在下面的章節(jié)中 公開了合適的油成分。 組合物可包含從〇. 〇〇 1至35，優(yōu)選從0. 5至20，更優(yōu)選從2至10 %重量-根據(jù)提取物 中的干物質(zhì)計(jì)算的量。剩余的部分是輔料。通常情況下，提取物局部施用；然而，也可以使 用提取物-特別是封裝后-用于口服吸收。
[0029] 化妝品組合物 化妝品組合物也包括皮膚病學(xué)組合物，以及特別用于治療人的皮膚和毛發(fā)的組合物。 所述組合物可包括另外的化合物，諸如，例如，表面活性劑、油體、乳化劑、富脂劑、珠光蠟、 稠度因子、聚合物、有機(jī)硅化合物、蠟、穩(wěn)定劑、去頭屑劑、生物劑、成膜劑、防腐劑、香料油、 染料等作為附加的助劑和添加劑。
[0030] 表面活性劑 其它優(yōu)選的助劑和添加劑是陰離子表面活性劑和/或兩性表面活性劑或兩性離子表 面活性劑。陰離子表面活性劑的典型的例子是肥皂、烷基苯磺酸鹽、烷基磺酸鹽、烯烴磺酸 鹽、烷基醚磺酸鹽、甘油醚磺酸鹽、甲基酯磺酸鹽、磺基脂肪酸、烷基硫酸鹽、脂肪醇醚硫酸 鹽、甘油醚硫酸鹽、脂肪酸醚硫酸鹽、羥基混合醚硫酸鹽、單酸甘油酯(醚）硫酸鹽、脂肪酸酰 胺(醚）硫酸鹽、單-和二烷基磺基琥珀酸鹽、單-和二烷基磺基琥珀酰胺酸鹽、磺基三酸 甘油酯、酰胺皂、醚羧酸及其鹽、脂肪酸羥乙基磺酸鹽、脂肪酸肌氨酸鹽、脂肪酸?；撬猁}、 N-?；被幔褐T如，例如，?；樗猁}、?；剖猁}、?；劝彼猁}、酰基天冬氨酸鹽、 烷基低聚葡糖苷硫酸鹽、蛋白質(zhì)脂肪酸縮合物(特別是基于小麥的蔬菜產(chǎn)品）和烷基(醚）磷 酸鹽。如果陰離子表面活性劑含有聚乙二醇醚鏈，它們可以有傳統(tǒng)的同系物分布，但它們優(yōu) 選具有狹窄范圍的同系物分布。兩性或兩性離子表面活性劑的典型的例子是烷基甜菜堿、 烷基氨基甜菜堿、氨基丙酸鹽、氨基甘氨酸鹽、咪唑啉鎗甜菜堿和磺基甜菜堿。所有所提到 的表面活性劑是已知的化合物。它們的結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)的信息可以在相關(guān)的論文中找到，參見 J.Falbe (主編)，"Surfactants in Consumer Products〃，施普林格出版社，柏林，1987，第 54 頁至第 124 頁或 J. Falbe (主編），''Katalysatoren，Tenside und Mineraloladditive (催化劑，表面活性劑和礦物油添加劑)"，蒂姆出版社，斯圖加特，1978,第123-217頁。以 制劑計(jì)算，表面活性劑在所述制劑中的百分比含量可從〇. 1至10% (重量)，優(yōu)選為〇. 5至 5% (重量)。
[0031] 油組分(也為輔料） 形成美容上可接受的輔料的合適的油體是，例如，基于具有6至18優(yōu)選8至10個(gè)碳 原子的脂肪族醇的Guerbet醇，直鏈的C6-C22脂肪酸與直鏈或支鏈的C6-C 22脂肪醇的酯，或 支鏈的C6-C13羧酸與直鏈或支鏈的C6-C 22脂肪酸的酯：諸如，例如，肉豆蘧酸肉豆蘧酯、棕櫚 酸肉豆蘧酯、硬脂酸肉豆蘧酯、異硬脂酸肉豆蘧酯、油酸肉豆蘧酯、山崳酸肉豆蘧酯、芥酸肉 豆蘧酯、肉豆蘧酸鯨蠟酯、棕櫚酸鯨蠟酯、硬脂酸鯨蠟酯、異硬脂酸鯨蠟酯、油酸鯨蠟酯、山 崳酸鯨蠟酯、芥酸鯨蠟酯、肉豆蘧酸十八烷酯、棕櫚酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、異硬脂酸 十八烷酯、油酸十八烷酯、山崳酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、異硬脂基肉豆蘧酸酯、異硬脂基 棕櫚酸酯、異硬脂基硬脂酸酯、異硬脂基異硬脂酸酯、異硬脂基油酸酯、異硬脂基山崳酸酯、 異硬脂基油酸酯、肉豆蘧酸油醇酯、棕櫚酸油醇酯、硬脂酸油醇酯、異硬脂酸油醇酯、油酸油 醇酯、山崳酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蘧酸山崳醇酯、棕櫚酸山崳醇酯、硬脂酸山崳醇酯、 異硬脂酸山崳醇酯、油酸山崳醇酯、山崳酸山崳醇酯、芥酸山崳醇酯、肉豆蘧酸瓢兒菜醇酯、 棕櫚酸瓢兒菜醇酯、硬脂酸瓢兒菜醇酯、異硬脂酸瓢兒菜醇酯、油酸瓢兒菜醇酯、山崳酸瓢 兒菜醇酯、芥酸瓢兒菜醇酯。也合適的是直鏈C 6-C22-脂肪酸與支鏈醇(尤其是2-乙基己醇） 的酯，C18-C 38-烷基羥基羧酸與直鏈或支鏈的C6-C22-脂肪醇的酯，尤其是蘋果酸二辛酯，直 鏈和/或支鏈的脂肪酸與多元醇(諸如，例如，丙二醇、或二聚醇或三聚醇）和/或Guerbet 醇的酯，基于C6-C1(l-脂肪酸的甘油三酸酯，基于C6-C 18-脂肪酸的液體的甘油酸酯/甘油二 酸酯/甘油三酸酯混合物，C6-C22-脂肪醇和/或Guerbet醇與芳族羧酸(尤其是苯甲酸）的 酯，C 2-C12-二羧酸與直鏈或支鏈的具有1至22個(gè)碳原子的醇或具有2至10個(gè)碳原子和2 至6個(gè)羥基基團(tuán)的多元醇的酯，植物油，支鏈的伯醇、取代的環(huán)己烷、直鏈和支鏈C 6-C22-脂 肪醇碳酸酯，諸如，例如，碳酸二辛酯（Cetiol'R CC)，基于具有6至18優(yōu)選8至1〇個(gè)碳原子 的脂肪醇的Guerbet碳酸酯，苯甲酸與直鏈和/或支鏈的C6-C22-醇(例如Finsolv'Y TN)的 酯，直鏈或支鏈的、對(duì)稱或不對(duì)稱具有每烷基基團(tuán)6至22個(gè)碳原子的二烷基醚，諸如、例如 二辛醚(商品名Ceti〇r 〇E)，環(huán)氧化脂肪酸酯與多元醇的開環(huán)產(chǎn)物，硅油（環(huán)甲基硅氧烷、 聚硅氧烷甲基硅油等級(jí)，等)，脂族或脂環(huán)族烴類，諸如，例如，角鯊?fù)?、角鯊烯或二烷基環(huán)己 烷，和/或礦物油。
[0032] 乳化劑 也可將其它表面活性劑作為乳化劑添加到制劑中，包含例如： 2至30摩爾環(huán)氧乙烷和/或0至5摩爾氧化丙烯與線性C8_22脂肪族醇，與C 12_22脂 肪酸和與在烷基基團(tuán)中含有8至15個(gè)碳原子的烷基苯酚的加成產(chǎn)品； 1至30摩爾氧化乙烯與甘油上的加成產(chǎn)物的C12/18脂肪酸單酯和二酯； 含有6至22個(gè)碳原子的飽和的和不飽和的脂肪酸及其環(huán)氧乙烷加成產(chǎn)品的甘油單 酯和二酯及脫水山梨糖醇單酯和二酯； 15至60摩爾氧化乙烯與蓖麻油和/或氫化蓖麻油的加成產(chǎn)物； 多元醇酯，以及特別地，聚甘油酯，諸如，例如，聚甘油聚蓖麻醇酸酯，聚甘油 聚-12-羥基硬脂酸酯或聚甘油二聚酸異硬脂酸酯。一些這類化合物的混合物也是適合的； 2至15摩爾氧化乙烯與蓖麻油和/或氫化蓖麻油的加成產(chǎn)物； 基于直鏈、支鏈、不飽和或飽和的C6/22脂肪酸、蓖麻油酸、和12-羥基硬脂酸與甘油、 聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(例如山梨醇)、烷基葡糖苷(例如甲基葡糖苷、丁基葡 糖苷，月桂基葡糖苷)、和聚葡糖苷(例如纖維素）的偏酯； 單烷基磷酸酯、二烷基磷酸酯和三烷基磷酸酯，和單-PEG-烷基磷酸酯、二-PEG-烷 基磷酸酯和/或三-PEG-烷基磷酸酯，和它們的鹽； 羊毛蠟醇； 聚硅氧烷/聚烷基聚醚共聚物和相應(yīng)的衍生物； 季戊四醇、脂肪酸、檸檬酸與脂肪醇的混合酯，和/或C6_22脂肪酸、甲基葡萄糖和多元 醇(優(yōu)選是甘油或聚甘油）的混合酯， 聚亞烷基二醇和 甘油碳酸酯。 環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷與脂肪醇，脂肪酸，烷基酚，脂肪酸的甘油單酯和二酯及脫水 山梨糖醇單酯和二酯，或蓖麻油的加成產(chǎn)物是公知的市售產(chǎn)品。它們是平均烷氧基化度對(duì) 應(yīng)于環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷與進(jìn)行加成反應(yīng)的底物的數(shù)量之間的比率同系混合物。環(huán)氧 乙烷與甘油的加成產(chǎn)物的C 12/18脂肪酸單酯和二酯是公知的作為化妝品制劑的脂質(zhì)層增強(qiáng) 劑。 典型的陰離子乳化劑是脂族C12_22脂肪酸，諸如，例如，棕櫚酸、硬脂酸或山崳酸，和 C12_22二羧酸，例如壬二酸或癸二酸。其他合適的乳化劑是兩性離子表面活性劑。兩性離子 表面活性劑是分子中包含至少一個(gè)季銨基團(tuán)和至少一個(gè)羧基和一個(gè)磺酸鹽基團(tuán)的表面活 性化合物。特別合適的兩性離子表面活性劑是稱為甜菜堿的物質(zhì)，如N-烷基-N，N-二甲基 銨甘氨酸鹽（N-alkyl-N, N-dimethyl ammonium glycinat)，例如，椰油燒基二甲基銨甘氨 酸鹽，N-酰氨基丙基-N，N-二甲基銨甘氨酸鹽，例如，椰油酰氨基丙基二甲基銨甘氨酸鹽， 烷基或?；泻?至18個(gè)碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羥乙基咪唑啉和椰油酰氨基乙 基羥乙基羧甲基甘氨酸鹽。特別優(yōu)選的是根據(jù)CTFA命名的公知的椰油酰胺丙基甜菜堿的 脂肪酸酰胺衍生物。兩性表面活性劑也是合適的乳化劑。兩性表面活性劑是表面-活性的 化合物，其除了 C8/18烷基或?；鶊F(tuán)以外，分子中含有至少有一個(gè)游離氨基基團(tuán)和至少一 個(gè)-C00H-或-S0 3H-基團(tuán)，且能夠形成內(nèi)鹽。合適的兩性表面活性劑的例子是N-烷基甘氨 酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亞氨基二丙酸、N-羥乙基-N-烷基酰胺丙基甘 氨酸、N-烷基?；撬?、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基中含約8至18個(gè)碳原子的烷 基氨基乙酸。特別優(yōu)選的兩性表面活性劑是N-椰油烷基氨基丙酸鹽、椰油酰氨基乙基氨基 丙酸鹽和 Cl2/18 酰基肌氨酸。
[0033] 富脂劑 富脂劑可以選自這些物質(zhì)，例如，羊毛脂、卵磷脂、和聚乙氧基化的和?；难蛎?卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、單酸甘油酯和脂肪酸鏈烷醇酰胺，也作為泡沫穩(wěn)定劑的脂 肪酸鏈烷醇酰胺。
[0034] 稠度因子 主要使用的稠度因子（consistency factors)是含有12至22和優(yōu)選16至18個(gè)碳原 子的脂肪族醇或的羥基脂肪醇以及偏甘油酯，脂肪酸或羥基脂肪酸。優(yōu)選使用這些物質(zhì)與 烷基寡聚葡糖苷和/或具有相同的鏈長的脂肪酸N-甲基葡糖酰胺和/或聚甘油聚-12-羥 基硬脂酸酯的組合。
[0035] 增稠劑 合適的增稠劑是聚合的增稠劑，諸如：Aerosil?類型(親水性二氧化硅)、多糖，更 特別是黃原膠、瓜爾膠、瓊脂、藻酸鹽和甲基纖維素、羧甲基纖維素和羥乙基纖維素、脂肪 酸的相對(duì)高分子量的聚乙二醇單酯和二酯、聚丙烯酸鹽(例如Carbopols K' [G00drich] or Symhalens'k [Sigrna])，聚丙烯酰胺，聚乙烯基醇和聚乙烯吡咯烷酮，表面活性劑：諸 如，例如，乙氧基化脂肪酸甘油酯，脂肪酸與多元醇(例如季戊四醇或三羥甲基丙烷，窄范圍 脂肪醇乙氧基化物）的酯，和電解質(zhì)：如氯化鈉和氯化銨。
[0036] 聚合物 合適的陽離子聚合物是，例如，陽離子纖維素衍生物，諸如，例如，購自Amerchol的名 稱為聚合物JR 40(f'的季銨化的羥乙基纖維素，陽離子化淀粉，二烯丙基銨鹽和丙烯酰胺 的共聚物，季銨化的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，諸如，例如，Luviquaf (BASF)， 聚乙二醇和胺的縮合產(chǎn)物，季銨化的膠原蛋白多肽，諸如，例如，月桂基二甲基銨羥丙基水 解膠原蛋白（LamequatW L，Grunau)，季銨化的小麥多肽，聚乙烯亞胺，陽離子型有機(jī)硅聚 合物，諸如，例如，氨基聚二甲基硅氧烷（amodimethicone)，己二酸和二甲基氨基羥丙基二 乙烯三胺的共聚物（Cartaretine K, Sandoz公司），二甲基二烯丙基氯化銨與丙烯酸的共聚 物（Me.rquat'k 550, Chemviron)，聚氨基聚酰胺以及它們的交聯(lián)的水溶性聚合物，陽離子幾 丁質(zhì)衍生物，諸如，例如，任選地呈微晶分布的季銨化的脫乙酰殼多糖，例如二溴丁烷等的 二鹵代烷基與例如雙-二甲基氨基-13-丙烷等的雙-二烷基胺的縮合產(chǎn)物，陽離子瓜爾豆 膠，諸如，例如，Celanes。的 Jaguar? CBS、jaguai'k C-17、Jaguar? C-16,季銨鹽聚合物， 諸如，例如，Miranol 的 Mirap〇iA A-15、Mirap〇lt AD-l、Mirap〇r' AZ-1。合適的陰離子 型、兩性離子型、和兩性型和非離子型聚合物是，例如，乙烯基乙酸酯/巴豆酸共聚物，乙烯 基吡咯烷酮/乙烯基丙烯酸酯共聚物，乙烯基乙酸酯/ 丁基馬來酸酯/異冰片基丙烯酸酯 共聚物，甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物及其酯，未交聯(lián)的和多元醇交聯(lián)的聚丙烯酸、丙烯 酰氨丙基三甲基氯化銨/丙烯酸酯共聚物，辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/叔丁基氨乙 基甲基丙烯酸酯/2-羥丙基甲基丙烯酸酯共聚物，聚乙烯基吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/乙 烯基乙酸酯共聚物，乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯/乙烯基己內(nèi)酰胺三 元共聚物和任選的衍生的纖維素醚和有機(jī)硅。
[0037] 珠光蠟 合適的珠光蠟是：例如，亞烷基二醇酯，特別是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸鏈烷醇酰 胺，特別是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，特別是硬脂酸單甘油酯；多元酸的酯，任選 地用含有6至22碳原子的脂肪族醇羥基取代的羧酸，特別是酒石酸的長鏈酯；脂肪族化合 物，諸如，例如，脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚，以及包含總共至少24個(gè)碳原子的脂肪碳 酸酯，特別是月桂酮（laurone)和二硬脂?；眩恢舅幔缬仓?、羥基硬脂酸或山崳酸， 含12至22個(gè)碳原子的烯烴環(huán)氧化物與含12至22個(gè)碳原子的脂肪醇和/或含有2至15 個(gè)碳原子和2至10個(gè)羥基基團(tuán)的多元醇的開環(huán)產(chǎn)品和它們的混合物。
[0038] 有機(jī)硅 合適的有機(jī)硅化合物是例如，二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、環(huán)狀有機(jī)硅和氨 基_、脂肪酸_、醇_、聚醚_、環(huán)氧_、氟_、配糖體_、和/或烷基改性的聚硅氧烷化合物，其在 室溫下可以既是液體又是樹脂類。其它合適的聚硅氧烷化合物是聚二甲硅氧烷，其是具有 平均鏈長為200至300個(gè)二甲基硅氧烷單元的二甲基硅氧烷和氫化硅酸鹽的混合物。合適 的揮發(fā)性有機(jī)硅的詳細(xì)介紹可以在Todd等Cosm. Toil. 91，27 (1976)中找到。
[0039] 蠟和穩(wěn)定劑 除了使用的天然油，蠟也可以存在于制劑中，更特別是天然蠟：諸如，例如，小燭樹蠟、 巴西棕櫚錯(cuò)、日本錯(cuò)、北非蘆華草錯(cuò)（espartograss wax)、軟木錯(cuò)、guaruma錯(cuò)、稻油錯(cuò)、甘鹿 蠟、小冠巴西棕蠟、褐煤蠟、蜂蠟、紫膠蠟、鯨蠟、羊毛脂（lanolin)(羊毛蠟)、尾脂脂肪、純白 地錯(cuò)、地錯(cuò)(地錯(cuò))、凡士林、石錯(cuò)和微晶錯(cuò)（microwaxes);化學(xué)改性錯(cuò)(硬錯(cuò))，諸如，例如，褐 煤酯蠟、沙索蠟、氫化霍霍巴蠟，和合成蠟，諸如，例如，聚亞烷基蠟和聚乙二醇蠟。脂肪酸的 金屬鹽，諸如，例如，蓖麻醇酸或硬脂酸的鎂鹽、鋁鹽和/或鋅鹽，可被用作穩(wěn)定劑。
[0040] 生物制劑 在本發(fā)明的上下文中，生物制劑為，例如，生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚棕櫚酸酯、抗 壞血酸、（脫氧）核糖核酸和其片段化產(chǎn)物、β -葡聚糖、視黃醇、紅沒藥醇、尿囊素、植烷三 醇、泛酰醇、AHA酸、氨基酸、神經(jīng)酰胺、偽神經(jīng)酰胺、精油、植物提取物，例如，西梅提取物，班 巴拉果提取物和維生素復(fù)合物。
[0041] 成膜劑 標(biāo)準(zhǔn)的成膜劑是，例如，殼聚糖、微晶殼聚糖、季銨化殼聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯 基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系列的聚合物、季銨化纖維素衍生物（quaternary cellulose derivatives)、膠原蛋白、透明質(zhì)酸和它的鹽和類似的化合物。
[0042] 去頭屑劑 合適的去頭屑劑是Pirocton Olamin (1-輕基-4-甲基-6- (2, 4, 4-三甲基-戊 基）-2- (1H)-吡啶酮單乙醇胺鹽)、Baypival·""(甘寶素 ），KetoecmiizolA (4-乙 酰-1-{4-[2-(2,4-二氯苯基）1-2_(1!1-咪唑-1-基甲基）-1，3-二氧雜環(huán)己-(3-4-基甲 氧基-苯基}哌嗪、酮康唑，二氯苯基咪唑二氧戊環(huán)（elubiol)、二硫化硒、膠態(tài)硫、硫聚乙二 醇脫水山梨糖醇單油酸酯、硫篦麻醇聚乙氧基化物、硫焦油餾出液、水楊酸(或與六氯酚的 組合物)、i-碳烯酸、單乙醇酰胺磺基琥拍酸鈉鹽、Lamepon? UD (蛋白質(zhì)/ -|^一碳烯酸 縮合物)、吡啶硫酮鋅、吡啶硫酮鋁和吡啶硫酮鎂/二吡啶硫酮硫酸鎂。
[0043] 防腐劑 合適的防腐劑是，例如，苯氧基乙醇、甲醛溶液、對(duì)羥基苯甲酸酯類、戊二醇或山梨酸和 在 Kosmetikverordnung ("化妝品規(guī)章 （Cosmetics Directive)"）中附錄 6,部分 A 和 B 中 列出的其他類的化合物。
[0044] 芳香油 合適的芳香油是天然和合成香料的混合物。天然香料包括花朵(百合、薰衣草、玫瑰、茉 莉、橙花、依蘭)提取物，莖和葉(天竺葵、廣藿香、苦橙葉)提取物，果(茴香、芫荽、香菜、杜松） 提取物，果皮(佛手柑、檸檬、橘子）提取物，根（肉豆蘧、當(dāng)歸、芹菜、小豆蘧、廣木香、鳶尾、菖 蒲（calmus ))提取物，樹木(松木、雪松、檀香木、愈創(chuàng)木、紫檀木)提取物，草和禾本科(龍蒿、 檸檬草、鼠尾草、百里香）提取物，針和枝（云杉、冷杉、松樹、矮松）提取物，樹脂和香膏（白 松香、欖香、安息香、沒藥、乳香、愈傷草）提取物。也可使用動(dòng)物原料，例如，靈貓香和海貍 皮毛。典型的合成香料化合物是酯、醚、醛、酮、醇、烴類的產(chǎn)品。酯類的香料化合物的例子 是乙酸芐酯、異丁酸苯氧乙酯、對(duì)-叔丁基環(huán)己基乙酸酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基芐基原 酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸節(jié)酯、甘氨酸乙基甲基苯基酯（ethyl methyl phenyl glycinate)、環(huán)己基丙酸烯丙酯、丙酸蘇合香酯和水楊酸芐酯。醚類可包括，例如，芐基乙基 醚，而醛包括，例如，含8至18個(gè)碳原子的直鏈烷醛、檸檬醛、香茅醛、香茅基氧乙醛、仙客來 醛、羥基香茅醛、鈴蘭醛和對(duì)叔丁基苯丙醛。合適的酮的例子是紫羅蘭酮、異甲基紫羅蘭酮、 和甲基柏木酮。合適的醇是茴香腦、香茅醇、丁子香酚、異丁子香酚、香葉醇、芳樟醇、苯乙 醇和萜品醇。碳?xì)浠衔镏饕ㄝ葡┖拖阒?。然而，?yōu)選使用不同的香料化合物的混合 物，一起產(chǎn)生令人愉快的香味。其他合適的香料油是具有相對(duì)低揮發(fā)性的大多使用作為芳 香成分的精油。例子是鼠尾草油、甘菊油、丁香油、梅利莎油、薄荷油、肉桂葉油、石灰花油、 杜松子油、巖蘭草油、乳香油、楓子油、勞丹脂油和薰衣草油。以下是優(yōu)選以單獨(dú)或混合物的 形式使用的化合物：香檸檬油、二氫月桂烯醇鈴蘭醛、鈴蘭醛、新鈴蘭醛、香茅醇、苯乙基醇、 己基肉桂醒、香葉醇、節(jié)基丙酮、仙客來醒、芳樟醇、乙氧基甲氧基環(huán)i 燒（Bo i sambrene )、 龍涎呋喃（Ambroxan)、卩引哚、二氫茉莉酮酸甲酯（hedione)、2-甲基-4-(2, 2, 3-三甲 基-3-環(huán)戊烯-1-基）_2_ 丁烯-1-醇（sandelice)、柑橘（Citrus)油、桔（Mandarin)油、 橙油、格蓬酯、3, 6-二甲基-3-環(huán)己烯-甲醛（cyclovertal)、熏衣草油、鼠尾草油、突厥酮 (damascene)、波旁天竺葵油、水楊酸環(huán)己酯、甲基柏木酮、龍涎酮、吐納廣香（fixolide NP)、 橡苔（evernyl)、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香葉酯、乙酸節(jié)酯、玫瑰氧化物、Romillat、 irotyl、叔丁基環(huán)己基碳酸乙酯（Floramat)。
[0045] 染料 合適的染料是任何合適的和并批準(zhǔn)用于化妝品目的的物質(zhì)，例如，在Chemie 出版社，Weinheim的Farbstoff commission Deutschen研究聯(lián)合會(huì)的出版物 "Kosmetische Fiirbemittel"，1984年，第81頁至第106頁中列出的。例子包括胭脂蟲紅 A (C. I. 16255)、專利藍(lán) V (C. I. 42051)、靛藍(lán)（C. 1.73015)、葉綠酸（C. 1.75810)、喹啉黃 (C. I. 47005)、二氧化鈦（C. I. 77891)、陰丹士林藍(lán) RS (C. I. 69800)和茜草紅（C. I. 58000)。 魯米諾也可作為發(fā)光染料出現(xiàn)。正常情況下，根據(jù)作為整體的混合物，這些染料使用的濃度 為0.001至0. 1重量％。 根據(jù)特定的組合物，助劑和添加劑的總百分比含量可從1至50% (重量)，優(yōu)選為5至 40% (重量)。組合物可通過標(biāo)準(zhǔn)的熱或冷的工藝來生產(chǎn)。
[0046] 膠囊和微膠囊 對(duì)于口服，提取物的封裝代表了優(yōu)選的實(shí)施方式。通常封裝可以用明膠作為基質(zhì)來實(shí) 施。也可通過添加膠凝劑(諸如，例如海藻酸鹽）到提取物以及把得到的混合物滴入鈣鹽浴 中來制備膠囊。這兩種方法都得到具有直徑為從約1厘米至約5厘米的大膠囊，其是毒理 學(xué)安全的，并適合消化。 用于為局部應(yīng)用開發(fā)的組合物制劑的提取物封裝也可能是需要的。這可以有不同的原 因：抵抗與在制劑中其他化合物發(fā)生相互作用的穩(wěn)定，防止化學(xué)降解或簡單地用于制備非 常美觀的產(chǎn)品。為了這個(gè)目的，通常應(yīng)用微膠囊。"微膠囊"被理解為球狀聚集體，其直徑 為從約0. 1至約5毫米，包含由至少一個(gè)連續(xù)膜包圍的至少一種固體或液體的核。更確切 地說，它們是細(xì)分散的液體或涂有成膜聚合物的固體，在其生產(chǎn)中，在乳化和凝聚或界面聚 合后，聚合物沉積到待封裝的材料上。在另一過程中，液體活性成分被吸收在基質(zhì)("微海 綿"）上，并作為可以另外涂有成膜聚合物的微粒。微觀小膠囊，也稱為納米膠囊，可以以跟 粉末同樣的方式干燥。除了單核微膠囊，也有多核聚集體，被稱為微球，其包含分布在連續(xù) 的膜材料中的兩個(gè)或更多個(gè)核。此外，單核或多核的微膠囊由額外的第二、第三的膜等等包 圍。該膜可以由天然的、半合成的或合成的材料制成。天然膜材料有，例如，阿拉伯膠、瓊脂、 瓊脂糖、麥芽糖糊精、藻酸，和它們的鹽(例如藻酸鈉或鈣鹽)、脂肪和脂肪酸、鯨蠟醇、膠原 蛋白、脫乙酰殼多糖、卵磷脂、明膠、白蛋白、蟲膠，多糖類(如淀粉或葡聚糖)，多肽、蛋白質(zhì) 水解物，蔗糖和蠟。半合成的膜材料是除其他外，化學(xué)修飾的纖維素，更特別是纖維素酯和 醚，例如，醋酸纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羧甲基纖維素、和 淀粉衍生物，更特別是淀粉的醚和酯。合成膜材料是，例如，聚合物，如聚丙烯酸酯、聚酰胺、 聚乙烯醇或聚乙烯基吡咯烷酮。已知的微膠囊的例子是下列商業(yè)產(chǎn)品（膜材料顯示在括號(hào) 內(nèi)）：Hallcrest微膠囊（明膠，阿拉伯樹膠)、Coletica Thalaspheres (海洋膠原)、Lipotec Millicapseln (褐藻酸，瓊脂)、Induchem Unispheres (乳糖，微晶纖維素，輕丙基甲基纖維 素)、Unicetin C30 (乳糖，微晶纖維素，輕丙基甲基纖維素)、Kobo Glycospheres (改性淀 粉，脂肪酸酯，磷脂)、Softspheres (改性瓊脂）和Kuhs Probiol Nanospheres (磷脂)。
[0047] 非藥品應(yīng)用 此外，本發(fā)明也涉及眾多應(yīng)用，尤其涉及選自 (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬， 的微藻的提取物的用途，其 用于人毛發(fā)的治療； 用于人皮膚的治療； 用于調(diào)節(jié)人毛發(fā)和/或人皮膚的黑素生成； 用于人毛發(fā)和毛囊的生長； 用于抑制人毛發(fā)的不必要生長； 用于對(duì)抗和預(yù)防脫發(fā)； 用于改善和刺激人真皮層中的膠原蛋白的合成； 用于預(yù)防和對(duì)抗皮膚老化； 用于改善和刺激在人皮膚，尤其是在真皮或表皮中的葡糖胺聚糖合成； 用于改善和刺激在人表皮中的角質(zhì)形成細(xì)胞分化，用于調(diào)節(jié)人表皮中的角質(zhì)層； 用于改善和刺激真皮和表皮細(xì)胞的增殖和傷口愈合； 用于改善和刺激黑素細(xì)胞增殖； 用于改善和刺激脂肪分解； 所有的這些應(yīng)用均可總結(jié)表述為人皮膚，特別是真皮，以及人毛發(fā)，特別是毛囊的"調(diào) 節(jié)"，以對(duì)抗或防止諸如脫發(fā)或毛發(fā)色素脫失之類的癥狀或諸如例如丘疹或炎癥之類的一 些毛囊的功能障礙相關(guān)的皮膚疾病。
[0048] 在下文中，通過-但不限于-各種實(shí)施例舉例說明本發(fā)明。 實(shí)施例 A.總論
[0049] 為了解決本發(fā)明的基本的復(fù)雜的問題，并評(píng)估微藻成分的生物學(xué)特性，有必要通 過制備互補(bǔ)提取物并然后使每個(gè)互補(bǔ)提取物進(jìn)行適合突出其生物活性的特定的篩選測試， 以分離其生物質(zhì)?？紤]到微藻具有巨大的生物多樣性的特點(diǎn)，可以很容易地理解大量相關(guān) 的工作是必要的，以便識(shí)別適合提供展示所需性能的提取物的極少數(shù)的株。要求保護(hù)的原 料提取物的制備是一種簡單但有效的方法，以分離與采用的提取溶劑的親和性相關(guān)的藻類 生物質(zhì)的基本成分。本技術(shù)教導(dǎo)的主題是在考慮的物種的組成中存在的一些創(chuàng)新的生物活 性的展示。以下實(shí)驗(yàn)展示了如何從相同的藻類生物質(zhì)可獲得不同的生物活性提取物，以及 它們?nèi)绾慰梢酝ㄟ^隨后暴露于不同溶劑來處理生物質(zhì)從而連續(xù)提取。
[0050] 為了公開研究的微藻的范例的生物活性，用從 蒜頭藻屬(真眼點(diǎn)藻綱)， 海鏈藻屬(硅藻綱)， 角毛藻屬(硅藻綱)，以及 綠球藻屬(綠球藻綱） 的干燥的和粉末的生物質(zhì)獲得的不同提取物進(jìn)行了各種實(shí)驗(yàn)。
[0051] 從很多其他的技術(shù)方案選擇提取實(shí)驗(yàn)方案，且它們已經(jīng)被視為確實(shí)的范例代表。 根據(jù)本發(fā)明，上述微藻的細(xì)胞物質(zhì)用選自乙酸乙酯、異丙醇、乙醇、甲醇和水的液體提取劑 來提取。
[0052] 提取劑可以包括兩種或兩種以上的上述溶劑的混合物。在下文中，提取物的濃度 可常規(guī)地表示為處理的細(xì)胞材料的數(shù)量(重量）與提取溶劑的數(shù)量(體積）之間的比例。例 如，通過用200毫升提取溶劑處理1克干粉微藻，獲得200毫升的5000微克/毫升(重量/ 體積)的提取物，不考慮真正在該溶劑中溶解的化合物的數(shù)量。這種常規(guī)濃度允許代表產(chǎn)生 所描述的實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)際所需的微藻數(shù)量。然而，表1報(bào)告了提取物的估計(jì)的干重，并且可以 計(jì)算出真正的提取物濃度。相對(duì)于培養(yǎng)方法和環(huán)境條件，微藻的組成可能改變，并且提取效 率可能改變，必須考慮提取物的干重作為原始指示。
[0053] 提取物中存在的化合物的數(shù)量和質(zhì)量相對(duì)于溶劑的性質(zhì)和制備的實(shí)驗(yàn)方案二者 可能會(huì)有所不同。選定的藻株基本上根據(jù)它們各自的細(xì)胞壁的特性在溶劑的作用下表現(xiàn)出 對(duì)釋放物質(zhì)有不同的耐度（refractoriness)。在表1中報(bào)告了制備的提取物的干重，其表 示為相關(guān)整體微藻材料的百分比： 表1 提取物的干重，表示為干的細(xì)胞物質(zhì)的百分比

【權(quán)利要求】
1. 微藻的提取物，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬， 該提取物能通過用選自脂族醇、乙酸乙酯、水或它們的混合物的溶劑處理所述微 藻，從殘余物中去除溶解的提取物并從所述溶劑回收純的所述提取物來獲得。
2. 獲得（i )蒜頭藻屬、（ii )海鏈藻屬、（iii )角毛藻屬和/或（iv)綠球藻屬的提取物 的方法，該方法包括以下步驟： (a) 任選地在升高的溫度下，使所述微藻與合適的造成所述活性物移動(dòng)到溶劑相的量 的溶劑接觸，所述溶劑選自Q-Q脂族醇、乙酸乙酯、水或它們的混合物， (b) 從殘余物中去除溶解的提取物，以及 (c) 從所述溶劑回收純的所述提取物。
3. 化妝品組合物，其包括微藻的提取物以及美容上可接受的輔料，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬， 所述美容上可接受的輔料選自Ci-C；脂族醇、具有3至12個(gè)碳原子的多元醇、油組分、 水和它們的混合物。
4. 微藻的提取物的用于治療人毛發(fā)的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
5. 微藻的提取物的用于治療人皮膚的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
6. 微藻的提取物的用于調(diào)節(jié)人毛發(fā)和/或人皮膚中的黑素生成的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
7. 微藻的提取物的用于改善和刺激人毛發(fā)和毛囊的生長的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv)綠球藻屬。
8. 微藻的提取物的用于抑制人毛發(fā)多余的生長的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
9. 微藻的提取物的用于對(duì)抗和預(yù)防毛發(fā)脫落的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
10. 微藻的提取物的用于改善和刺激人真皮層中的膠原蛋白合成的用途，該微藻選 自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
11. 微藻的提取物的用于預(yù)防和對(duì)抗皮膚老化的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
12. 微藻的提取物的用于改善和刺激人皮膚中的葡糖胺聚糖合成的用途，該微藻選 自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
13. 微藻的提取物的用于改善和刺激人表皮中角化細(xì)胞分化的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
14. 微藻的提取物的用于調(diào)節(jié)人表皮中的角質(zhì)層的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
15. 微藻的提取物的用于改善和刺激真皮和表皮細(xì)胞的增殖和傷口愈合的用途，該微 藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
16. 微藻的提取物的用于改善和刺激黑素細(xì)胞增殖的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
17. 微藻的提取物的用于改善和刺激脂肪分解的用途，該微藻選自： (i) 蒜頭藻屬， (ii) 海鏈藻屬， (iii) 角毛藻屬，和/或 (iv) 綠球藻屬。
【文檔編號(hào)】A61Q19/08GK104105476SQ201180061149
【公開日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2011年10月13日 優(yōu)先權(quán)日:2010年10月19日
【發(fā)明者】洛倫佐·扎內(nèi)拉, 保羅·佩爾蒂萊, 米歇爾·馬西羅尼, 馬科·馬西羅尼, 埃里薩·卡維奧拉 申請(qǐng)人:庫泰克有限責(zé)任公司