一種蛇床子微囊溫敏凝膠及其制備方法與質(zhì)量檢測(cè)方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及一種治療暈動(dòng)病的蛇床子微囊溫敏凝膠藥物及其制備方法，發(fā)明名稱為一種蛇床子微囊溫敏凝膠及其制備方法與質(zhì)量檢測(cè)方法。該蛇床子微囊溫敏凝膠藥物通過(guò)成型前工藝制得蛇床子提取物干膏，再通過(guò)多孔微囊的制備工藝制得蛇床子多孔微囊，最后采用多孔微囊的制備工藝制成蛇床子微囊溫敏凝膠。本發(fā)明還提供了采用高效液相法建立蛇床子微囊溫敏凝膠的指紋圖譜分析方法，為評(píng)價(jià)和控制蛇床子微囊溫敏凝膠的質(zhì)量提供科學(xué)的方法。
【專利說(shuō)明】
一種蛇床子微囊溫敏凝膠及其制備方法與質(zhì)量檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及一種治療暈動(dòng)病的蛇床子微囊溫敏凝膠藥物及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 蛇床子為傘形科植物蛇床的干燥成熟果實(shí)，其性溫、味辛苦，有小毒，歸腎經(jīng)。具有 燥濕祛風(fēng)，殺蟲止癢，溫腎壯陽(yáng)之功能。用于陰癢帶下，濕疹瘙癢，濕脾腰痛，腎虛陽(yáng)痿，宮冷 不孕等癥。蛇床子化學(xué)成分復(fù)雜，主要含有具生物活性的香豆素類化合物，包括蛇床子素、 佛手柑內(nèi)酯、異虎耳草素等。
[0003] 1、治療藥物過(guò)敏性皮炎 孫貞明對(duì)130例藥物過(guò)敏性皮炎患者，應(yīng)用地膚子、黃芪、甘草、蛇床子為 藥引，配合其他藥物，對(duì)藥物(如血清制劑、青霉素類、磺胺類藥物等）引起的過(guò)敏性皮 炎進(jìn)行治療，收到了良好效果，痊愈率達(dá)92.5%，無(wú)效率僅1.8%。藥方為:全當(dāng)歸、金銀花、赤 芍、生地、敗醬草、蛇床子、茯苓皮、丹參各15g，蟬蛻、牛蒡子、白鮮皮各12g，川芎、夏枯草、白 蒺藜、甘草、陳皮各1 〇g，地膚子30g，黃芪40g，地骨皮20g等，根據(jù)病情而加減，口服后，藥物 殘?jiān)植繜嵯础Ｖ委熤蟹?~2劑后，自覺(jué)癥狀和體征明顯減輕，紅斑、蕁麻疹、癢感完全消 失。90%以上者，服2~10劑即可痊愈。
[0004] 2、治療濕疹 楊建新等采用自制制劑復(fù)方蛇床子搽劑（蛇床子、苦參、地膚子各60g，硫磺20g，百部 l〇〇g，硫酸鋅17g，甘油33mL等）治療嬰幼兒濕疹，取得滿意效果。治療組外用本品，濕敷患 處，2次/d，l次15min，連續(xù)2周，對(duì)照組應(yīng)用皮質(zhì)類固醇類藥物尤卓爾軟膏同法治療。經(jīng)統(tǒng)計(jì) 分析，治療組與對(duì)照組比較二者在總有效率方面無(wú)顯著差異，但治療組療效更理想。李菁等 進(jìn)行了蛇床子湯外用治療81例皮炎濕疹的臨床療效觀察，結(jié)果滿意。作者將經(jīng)驗(yàn)方蛇床子、 威靈仙、苦參、當(dāng)歸尾等成份，加水煎成湯劑，對(duì)于皮炎濕疹急性期采用紗布浸濕藥液敷貼 于患處30min，l次/d，連續(xù)3d，慢性期則用超聲霧化器冷噴患處，1次/d，連續(xù)7d。結(jié)果，治愈 率67.9%，好轉(zhuǎn)率28.4%，總有效率96.3%，無(wú)效率3.7%。作者認(rèn)為該方法簡(jiǎn)單易行，值得臨床 推廣。
[0005] 3、治療蕁麻疹 孔志鳳等應(yīng)用蛇床子注射液治療蕁麻疹患者41例，經(jīng)1~2療程，治愈32例，好轉(zhuǎn)8例，未 愈1例?？傆行蕿?7.56%。最快療效為注射1次痊愈，最慢為注射21次痊愈。
[0006] 4、治療復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病 劉錦麗等探討加味蛇床子洗劑對(duì)女性復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病鞏固治療的臨床效果， 結(jié)果令人滿意。作者隨機(jī)將198例患者分為2組，觀察組100例，對(duì)照組98例。對(duì)照組氟康唑 150mg每周一次口服，治療組在此基礎(chǔ)上加用加味蛇床子洗劑125mL，加溫水250mL熏洗外陰 陰道每次15~20min，隔日一次，兩組各治療3個(gè)月。結(jié)果，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。作者由此認(rèn)為，加味蛇床子洗劑對(duì)復(fù)發(fā)性外陰陰 道念珠菌病鞏固治療療效安全，可靠，可以顯著地提高治愈率，降低復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠茵 病的復(fù)發(fā)率。
[0007] 5、治療陰道炎 王學(xué)會(huì)采用蛇床子散加減治療陰道炎140例，取得滿意效果。作者以蛇床子散為基礎(chǔ) 方，即蛇床子、苦參各30g，百部、明礬、地膚子、黃柏15g，川椒10g。加減:外陰陰道假絲酵母 菌病去川椒，滴蟲性陰道炎加苦楝皮l〇g。上述方劑分別制備成袋裝湯劑，每袋250mL，l次/ d，每次500mL，陰道沖洗，7d為1個(gè)療程，一般治療1~2個(gè)療程。結(jié)果，1個(gè)療程疫愈98例，2個(gè) 療程痊愈34例，治愈率87.1%，有效率97.8%，無(wú)效2.2%。李艷敏使用蛇床子散加味治療陰道 炎100例，治療有效率為96%。作者將蛇床子30g，黃柏15g，茵陳蒿、土茯苓各18g，川椒、明礬 各6g，蝴銳、薄荷各12g，加水1000mL，煎30min，取汁500mL，于每晚坐浴1次，坐浴前取藥液放 于干凈的容器中，坐浴后用消毒棉球系線蘸藥液塞入陰道，次日晨取出。每1次/d，連用7d為 1療程，結(jié)果100例滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎和老年性陰道炎總有效率為96%。官紅霞用 蛇床子洗劑熏洗坐浴治療與護(hù)理霉菌性陰道炎50例，取得滿意效果。兩組均每晚睡前給予 達(dá)克寧栓劑1粒陰道上藥，1次/d，觀察組采用自制蛇床子洗劑（當(dāng)歸、土茯苓、蛇床子、苦參、 黃柏、地膚子、百部、白鮮皮、茵陳、花椒、龍膽草、艾葉、冰片等，經(jīng)中藥煎藥機(jī)煎煮并包裝， 每袋150mL)2袋300mL，倒入坐浴專用盆，加熱水至1000mL左右，先用熱水熏，等水溫降至50 °C~60°C時(shí)，用干凈毛巾蘸藥輕輕擦洗患處，當(dāng)水溫達(dá)38°C~42°C囑患者坐浸藥液中， 20min/次，1次/d，4d為1個(gè)療程。對(duì)照組采用2%碳酸氫鈉陰道沖洗，1次/d，7d為1個(gè)療程。結(jié) 果，觀察組總有效率為94.0%，而對(duì)照組為82.0%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。田天梅 采用中西醫(yī)結(jié)合治療老年性陰道炎63例，結(jié)果令人滿意。作者將113例病例隨機(jī)分為兩組， 對(duì)照組采用乙烯雌酚、諾氟沙星研磨成粉，每日用1:5000高錳酸鉀溫水沖洗陰道后，將藥粉 放入陰道內(nèi)。治療組除用上述藥物外，加入地塞米松1.5mg、硼酸粉0.5g，蛇床子2g陰道給 藥，同時(shí)配合血府逐瘀口服液治療，兩組均7d為1個(gè)療程。結(jié)果，對(duì)照組治愈率為56.0%，治療 組治愈率90.5%，兩組總有效率均為100%，但兩組病例治療后治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(P<0.05)。作者由此認(rèn)為，中西醫(yī)結(jié)合治療老年性陰道炎，療效顯著，值得臨床上進(jìn)一步 推廣應(yīng)用。
[0008] 6、治療陰癢 韓薇給予蛇床子散加減方外洗治療陰癢，取得滿意結(jié)果。作者將蛇床子30g，川椒、百部 各l〇g，苦參、龍膽草、黃柏、蒲公英各15g，地膚子20g等放予沙鍋內(nèi)，浸泡15min，先用武火煮 沸后。再以文火煎1 〇~15min。水煎兩次，用紗布將藥液濾過(guò)放溫，先熏洗后坐浴15~20min， 2次/d，7d為1個(gè)療程。結(jié)果，治愈率70.0%，顯效率22.5%，無(wú)效率6%，總有效率為92.5%。該方 法對(duì)外陰及陰道瘙癢，包括由陰道炎、濕疹、外陰營(yíng)養(yǎng)不良等原因引起的外陰瘙癢效果良 好。
[0009] 7、治療銀肩病 王金海等采用自制蛇床子素貼劑治療尋常型銀肩病296例，取得良好效果。作者采用開(kāi) 放式自體對(duì)照的方法，左側(cè)肢體靶皮損外用復(fù)方氟米松軟膏，2次/ d;右側(cè)肢體靶皮損外用蛇床子素貼劑(含5%蛇床子素），1次/d。每2周復(fù)診1次，連續(xù)觀 察6周為1個(gè)療程。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，蛇床子素貼劑和復(fù)方氟米松軟膏的臨床總有效率分 別為79.72%和82.77%，說(shuō)明蛇床子素貼劑對(duì)銀肩病治療取得較滿意的療效，與復(fù)方氟米松 軟膏組比較無(wú)顯著差異。但臨床觀察中發(fā)現(xiàn)蛇床子素貼劑組止癢效果與復(fù)方氟米松軟膏組 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇. 05)，蛇床子素有較好的止癢作用。
[0010] 8、治療不孕癥 燕恒毅等采用蛇床子、五味子、遠(yuǎn)志中藥煎劑口服促進(jìn)排卵治療不孕癥，取得滿意效 果。作者將68例女性不孕癥排卵障礙的患者隨即分為觀察組35例，給上述中藥促排卵治療， 對(duì)照組33例給克羅米芬。結(jié)果，觀察組子宮內(nèi)膜明顯較對(duì)照組厚(P<0.01)，妊娠率明顯高 于對(duì)照組(P<〇. 05)，流產(chǎn)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，優(yōu)勢(shì)卵泡及排卵率兩組對(duì)比（P< 0.05)均有顯著性。因此，作者認(rèn)為蛇床子、五味子、遠(yuǎn)志三味中藥具有促子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)、促 進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵作用，妊娠率高，妊娠結(jié)局好，具有臨床推廣價(jià)值。
[0011] 暈動(dòng)癥(motion sickness)，即暈車病、暈船病、暈機(jī)病和由于各種原因引起的搖 擺、顛簸、旋轉(zhuǎn)、加速運(yùn)動(dòng)等所致疾病的統(tǒng)稱。
[0012] 有許多人在旅行中，因身處運(yùn)動(dòng)環(huán)境而引發(fā)的頭暈、惡心、嘔吐、面色蒼白、出冷汗 等癥狀群，"暈動(dòng)"嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)心律不齊、虛脫、休克等。這種暈動(dòng)病癥狀通常改變旅行 方式或是結(jié)束旅游后不久均減輕。
[0013] 中國(guó)是世界"暈動(dòng)癥"發(fā)生率最高的國(guó)家之一，80%的人都曾經(jīng)歷過(guò)不同程度的暈 動(dòng)反應(yīng)。這種疾病目前沒(méi)有徹底治愈的辦法，但選擇有效的抗暈藥能夠很好的緩解痛苦?；?于"暈動(dòng)"的普遍性，人們也漸漸積累起一些小竅門，比如口含姜片，聞桔皮，抹風(fēng)油精等，但 效果并不明顯。
[0014] 本發(fā)明提供的蛇床子微囊溫敏凝膠對(duì)于暈動(dòng)癥具有非常顯著地治療效果，能有效 抑制胃腸道植物神經(jīng)功能紊亂的作用，對(duì)防治暈動(dòng)病的發(fā)作療效確切。
[0015] 注射用七葉皂苷鈉是臨床常用藥物，具有抗感染、抗水腫、增加靜脈張力、改善血 液循環(huán)以及保護(hù)神經(jīng)等作用，但它對(duì)黏膜和肌肉組織也有較強(qiáng)的刺激作用，口服在胃腸道 不吸收，肌肉注射易引起組織壞死，僅供靜脈輸注，但靜脈輸注時(shí)常因藥物濃度高、輸注快 而對(duì)靜脈造成不同程度的損傷，輕者有酸、麻、脹、痛等刺激癥狀，重者有靜脈炎的表現(xiàn)，出 現(xiàn)局部痛、紅、腫及靜脈條索樣改變，可觸及硬結(jié)。靜脈外滲不僅給病人帶來(lái)痛苦，也增加了 護(hù)理人員靜脈穿刺的難度，影響了治療工作的連續(xù)性。為了迅速改善病人局部狀況，更好地 使治療方案順利進(jìn)行，發(fā)明人在臨床與科研工作中一直在不斷探索預(yù)防靜脈刺激癥狀的方 法，在多次的實(shí)踐試驗(yàn)中，意外發(fā)現(xiàn)應(yīng)用本發(fā)明蛇床子微囊溫敏凝膠局部外涂的方法療效 顯著，后續(xù)又進(jìn)行了規(guī)范的臨床試驗(yàn)研究，得到了本發(fā)明的技術(shù)方案。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 本發(fā)明的目的是提供一種治療暈動(dòng)病的蛇床子微囊溫敏凝膠藥物。
[0017] 本發(fā)明的另一目的是提供該蛇床子微囊溫敏凝膠藥物的制備方法。
[0018] 本發(fā)明還提供該蛇床子微囊溫敏凝膠藥物的質(zhì)量檢測(cè)方法。
[0019] 本發(fā)明還提供了該蛇床子微囊溫敏凝膠藥物的制藥用途。
[0020] 本發(fā)明的目的是通過(guò)以下方式實(shí)現(xiàn)的： 一種治療暈動(dòng)癥的蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物，采用如下方法制備： (1)成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉，加水定容于容量瓶中，配制十二烷 基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗粉，十二烷基硫酸鈉溶液，均裝入圓底燒瓶，加入乙醇，加 熱回流提取，合并提取藥液，過(guò)濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟(1)制備的蛇床子提取物干膏，溶于乙酸乙酯中，再向其加 入液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠、阿拉伯膠溶于蒸餾水 中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用；將上述蛇床子提取物藥物混合液緩慢加 入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌，制成0/W型乳劑;在50°C水浴下，向 0/W型乳劑中緩慢滴加醋酸至pH為4,攪拌均勻，加入蒸餾水進(jìn)行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅 速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化，滴加NaOH溶液調(diào)至pH為7,靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水 洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、丙二醇 加入到蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4°C條件下放置，使凝膠充分溶脹而得到澄清溶液， 在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌均勻，制成蛇床子微囊溫敏凝膠。
[0021] 上述的蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物，優(yōu)先采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，加水定容于100mL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。
[0022] -種治療暈動(dòng)癥的蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物的質(zhì)量檢測(cè)方法，該蛇床子微囊溫 敏凝膠劑藥物采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉，加水定容于容量瓶中，配制十二烷 基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗粉，十二烷基硫酸鈉溶液，均裝入圓底燒瓶，加入乙醇，加 熱回流提取，合并提取藥液，過(guò)濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟(1)制備的蛇床子提取物干膏，溶于乙酸乙酯中，再向其加 入液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠、阿拉伯膠溶于蒸餾水 中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用；將上述蛇床子提取物藥物混合液緩慢加 入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌，制成0/W型乳劑;在50°C水浴下，向 0/W型乳劑中緩慢滴加醋酸至pH為4,攪拌均勻，加入蒸餾水進(jìn)行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅 速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化，滴加NaOH溶液調(diào)至pH為7,靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水 洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3)微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、丙二醇 加入到蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4°C條件下放置，使凝膠充分溶脹而得到澄清溶液， 在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌均勻，制成蛇床子微囊溫敏凝膠； 采用如下高效液相法方法對(duì)上述制備的蛇床子微囊溫敏凝膠進(jìn)行指紋圖譜的質(zhì)量檢 測(cè)，方法如下： (1) 色譜條件:色譜柱Waters Xbridge Cis柱，流動(dòng)相以乙腈為流動(dòng)相A，以水為流動(dòng)相 B，梯度洗脫:Omin至12min，流動(dòng)相A從15%線性增加至30%，流動(dòng)相B從85%線性下降至70%， 12min至45min，流動(dòng)相A從30%線性增加至80%，流動(dòng)相B從70%線性下降至20%，45min至 55min，流動(dòng)相A保持在80%，流動(dòng)相B保持在20%，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm，流速1. OmL · min-1;柱溫30 °C，進(jìn)樣體積10此； (2) 對(duì)照品溶液的制備:精密稱取異茴芹香豆素對(duì)照品、異栓翅芹醇對(duì)照品、香葉木素 對(duì)照品，置量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，即得； (3) 供試品溶液的制備:取蛇床子微囊溫敏凝膠，精密稱定，精密加入甲醇，稱重，超聲 處理，取出，放冷，補(bǔ)重，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液過(guò)濾膜，即得； (4) 測(cè)定:精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液注入高效液相色譜儀，進(jìn)行測(cè)定。 上述的蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物的質(zhì)量檢測(cè)方法，該蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物采 用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，加水定容于100mL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠； 優(yōu)選采用如下高效液相法方法對(duì)上述制備的蛇床子微囊溫敏凝膠進(jìn)行指紋圖譜的質(zhì) 量檢測(cè)，方法如下： (1)色譜條件:色譜柱Waters Xbridge Cis柱，流動(dòng)相以乙腈為流動(dòng)相A，以水為流動(dòng)相 B，梯度洗脫:Omin至12min，流動(dòng)相A從15%線性增加至30%，流動(dòng)相B從85%線性下降至70%， 12min至45min，流動(dòng)相A從30%線性增加至80%，流動(dòng)相B從70%線性下降至20%，45min至 55min，流動(dòng)相A保持在80%，流動(dòng)相B保持在20%，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm，流速1. OmL · min-1;柱溫30 °C，進(jìn)樣體積10此； (2)對(duì)照品溶液的制備：精密稱取異茴芹香豆素對(duì)照品4.13mg、異栓翅芹醇對(duì)照品 4.21mg、香葉木素對(duì)照品2.15mg，置10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，即得； (3 )供試品溶液的制備:取蛇床子微囊溫敏凝膠0.5g，精密稱定，精密加入甲醇25mL，稱 重，超聲處理30min，取出，放冷，補(bǔ)重，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液過(guò)0.45μπι濾膜，即得； (4)測(cè)定:精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10yL注入高效液相色譜儀，進(jìn)行測(cè)定。
[0023] -種蛇床子微囊溫敏凝膠劑在制備治療暈動(dòng)癥藥物中的應(yīng)用，該蛇床子微囊溫敏 凝膠劑藥物采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，加水定容于100mL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。
[0024] -種蛇床子微囊溫敏凝膠劑在制備預(yù)防注射用七葉皂苷鈉所引起的靜脈損傷藥 物中的應(yīng)用，該蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，加水定容于l〇〇mL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。
[0025] -種蛇床子微囊溫敏凝膠劑在制備治療陽(yáng)痿藥物中的應(yīng)用，該蛇床子微囊溫敏凝 膠劑藥物采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，加水定容于l〇〇mL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。
[0026] -種蛇床子微囊溫敏凝膠劑在制備治療濕疹藥物中的應(yīng)用，該蛇床子微囊溫敏凝 膠劑藥物采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，加水定容于l〇〇mL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。
[0027]通過(guò)如下實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證本發(fā)明的技術(shù)效果： 實(shí)驗(yàn)一:本發(fā)明凝膠藥物治療暈動(dòng)病的實(shí)驗(yàn)研究 發(fā)明人獨(dú)創(chuàng)本發(fā)明凝膠藥物，對(duì)犬進(jìn)行了治療暈動(dòng)病的實(shí)驗(yàn)研究。
[0028] 1材料與方法 1.1實(shí)驗(yàn)材料 1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 家養(yǎng)健康犬6只，雌雄各半，體重5~6kg，普通級(jí)，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提 供。
[0029] 1.1.2 藥品 本發(fā)明藥物(蛇床子微囊溫敏凝膠）:處方:干燥的蛇床子粗分l〇g。制備方法：（1)成型 前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，加水定容于100mL容量瓶中，配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液10mL，均裝入圓 底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò)濾，將濾液濃縮 烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。
[0030] 對(duì)比藥物(蛇床子素凝膠）：處方:蛇床子素〇.5g;制備方法:稱取0.15g卡波姆940， 均勻撒布于適量水中，置于室溫下溶脹過(guò)夜；量取乙醇和〇.5mL月桂氮酮，分別加入其中并 攪拌均勻，滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)pH至6~8使成凝膠;稱取蛇床子素0.5g加入上述基質(zhì)中，充 分?jǐn)噭?，即得l〇g白色蛇床子素凝膠。（詳細(xì)制備方法詳見(jiàn)：樓瑩，趙華，胡晉紅.正交試驗(yàn)法 優(yōu)化蛇床子素凝膠劑的配方[J]藥學(xué)服務(wù)與研究.2016.16( 1): 52) 1.1.3設(shè)備 旋轉(zhuǎn)刺激裝置，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院按〇311^1:〇11等報(bào)道(〇311^|1:〇116!1兒11(3〇七 JB. A stimulator for labo ratory studies of motion sickness in cars [J].Aviat Space Environ Med，1985，56:462.)仿制而成。該裝置旋轉(zhuǎn)輪直徑1.2m，配有透明通氣的動(dòng) 物箱及轉(zhuǎn)速控制鈕。根據(jù)轉(zhuǎn)速及旋轉(zhuǎn)輪的直徑，可計(jì)算出角加速度的大小（即誘發(fā)運(yùn)動(dòng)病發(fā) 作的刺激量）。
[0031] 1.2 方法 1.2.1動(dòng)物篩選 實(shí)驗(yàn)時(shí)，將實(shí)驗(yàn)犬無(wú)束縛地置入旋轉(zhuǎn)裝置的動(dòng)物箱中，繞水平軸順時(shí)針旋轉(zhuǎn)，以70° · (s)2-1角加速度加速4.5s，達(dá)最大速度315° · (s)-1后勻速旋轉(zhuǎn)3s，立即以126° · (s)2-1角減 速度減速，直至旋轉(zhuǎn)停止為1個(gè)周期，如此循環(huán)進(jìn)行可誘發(fā)暈動(dòng)病(姜正林.生姜合劑對(duì)運(yùn)動(dòng) 病大鼠血液腎素、血管緊張素、醛固酮水平的影響[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志， 2001， 8( 1):16)。
[0032] 旋轉(zhuǎn)開(kāi)始后半小時(shí)內(nèi)，被選犬若出現(xiàn)流誕或嘔吐癥狀者，即被視為對(duì)本試驗(yàn)敏感， 作為本實(shí)驗(yàn)用犬，共6只，然后分別標(biāo)記編號(hào)，按常規(guī)適應(yīng)性飼養(yǎng)2周。
[0033] 1.2.2自身對(duì)照試驗(yàn) 第1次進(jìn)行本發(fā)明凝膠藥物治療組(觀察組)實(shí)驗(yàn)。每犬于開(kāi)始實(shí)驗(yàn)前半小時(shí)內(nèi)，剃除臍 部被毛，用75%乙醇棉球擦凈臍部皮膚，再涂抹本發(fā)明凝膠劑2g，外用膠布封固，然后將犬置 于動(dòng)物箱中旋轉(zhuǎn)，測(cè)定實(shí)驗(yàn)開(kāi)始至動(dòng)物出現(xiàn)流誕或嘔吐癥狀的時(shí)長(zhǎng)，并分別記錄。
[0034]實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，即時(shí)洗凈臍部本發(fā)明凝膠劑，然后按常規(guī)飼養(yǎng)10天，再進(jìn)行第2次實(shí) 驗(yàn)。
[0035] 第2次進(jìn)行蛇床子素凝膠對(duì)照組實(shí)驗(yàn)。每犬于開(kāi)始實(shí)驗(yàn)前半小時(shí)內(nèi)，剃除臍部被 毛，用75%乙醇棉球擦凈臍部皮膚，再涂抹蛇床子素凝膠劑2g，外用膠布封固，然后將犬置于 動(dòng)物箱中旋轉(zhuǎn)，測(cè)定實(shí)驗(yàn)開(kāi)始至動(dòng)物出現(xiàn)流誕或嘔吐癥狀的時(shí)長(zhǎng)，并分別記錄。
[0036] 2 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)觀察組與對(duì)照組在接受相同旋轉(zhuǎn)刺激量后出現(xiàn)嘔吐或流涎的時(shí)長(zhǎng)見(jiàn)表1-1。觀察 組誘導(dǎo)犬產(chǎn)生流涎或嘔吐癥狀的時(shí)間較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組差異有極顯著 性(P〈0.01，t=4.9035)，提示觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。
[0037] 表1-1兩組實(shí)驗(yàn)犬出現(xiàn)嘔吐或流涎的時(shí)間(min)
3討論與結(jié)論 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)在相同的旋轉(zhuǎn)刺激量條件下，比較觀察組與對(duì)照組誘導(dǎo)惡心嘔吐的時(shí)間， 時(shí)間越長(zhǎng)，動(dòng)物對(duì)旋轉(zhuǎn)刺激的耐受性越強(qiáng)，表明療效越佳。結(jié)果表明，本發(fā)明蛇床子微囊溫 敏凝膠較蛇床子素凝膠有更強(qiáng)的抑制胃腸道植物神經(jīng)功能紊亂的作用，對(duì)防治暈動(dòng)病的發(fā) 作療效確切。這也充分說(shuō)明，本發(fā)明提供的獨(dú)特的制備方法，顯著地提高了藥物的作用療 效。
[0038] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，臍為胚胎發(fā)育過(guò)程中，腹壁的最后閉合處，其表皮角質(zhì)層最 薄，屏障功能最弱，皮下無(wú)脂肪層，且血管神經(jīng)豐富，有利于藥物吸收，故臍部施治有可靠的 理論依據(jù)。發(fā)明人結(jié)合現(xiàn)代透皮吸收機(jī)制的研究理論，通過(guò)臍部給藥的途徑，使有效藥物迅 速吸收入血而發(fā)揮最佳療效。其療效強(qiáng)力、迅速、持久。同傳統(tǒng)的治療方法相比，本發(fā)明凝膠 藥物還具有使用方便，無(wú)副作用，且老幼皆宜等優(yōu)點(diǎn)，因此具有廣闊的研發(fā)前景。
[0039] 實(shí)驗(yàn)二:本發(fā)明蛇床子微囊溫敏凝膠外涂治療注射用七葉皂苷鈉致靜脈外滲的效 果觀察 1.資料與方法 1.1 一般資料 將28例靜脈輸注注射用七葉皂苷鈉致靜脈外滲的病人隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各14 例。
[0040]實(shí)驗(yàn)組男7例，女7例;年齡20歲~55歲；重度靜脈外滲7例，中度靜脈外滲5例，輕度 靜脈外滲2例。
[0041 ]對(duì)照組男7例，女7例;年齡21歲~55歲；重度靜脈外滲7例，中度靜脈外滲6例，輕度 靜脈外滲1例。
[0042] 均采用7號(hào)頭皮針，選取較粗大靜脈。兩組病人性別、年齡、病種、注射用七葉皂苷 鈉(北京四環(huán)科寶制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044036)劑量及用法、靜脈外 滲程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0043] 1.2方法 1.2.1治療方法 給實(shí)驗(yàn)組病人靜脈外滲腫脹、疼痛的部位外涂本發(fā)明蛇床子微囊溫敏凝膠(參照本發(fā) 明說(shuō)明書【具體實(shí)施方式】中的實(shí)施例1制備），用藥厚度3mm~5mm，不要按摩，每天1次，09:00 外涂，連續(xù)使用3d，不用包扎。輕者用藥厚度可薄一些。
[0044] 給對(duì)照組病人用熱水濕敷后外貼切薄的馬鈴薯72h。
[0045] 1.2.2療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈:治療72h后疼痛明顯消失，無(wú)觸痛，無(wú)腫脹，正常皮膚顏色。
[0046] 顯效:治療后72h內(nèi)疼痛消失，腫脹消退，皮膚呈暗紅色條索消失或變軟。
[0047] 有效:治療后72h內(nèi)疼痛減輕，腫脹減輕，皮膚呈暗紅色條索縮小。
[0048] 無(wú)效:療效結(jié)束后癥狀體征無(wú)變化。
[0049]治愈+顯效+有效為總有效。
[0050] 2.結(jié)果 表2-1兩組病人治療效果比較例(％)
注:兩組治療效果比較，P〈〇.05。
[0051 ] 3.討論與結(jié)論 注射用七葉皂苷鈉在體內(nèi)能充分抑制前列腺素E的釋放，提高血液中促皮質(zhì)素含量，降 低腺苷三磷酸酯酶的活性，保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定，提高靜脈張力，維持毛細(xì)血管正常通透性， 改善微循環(huán)，改善氧自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，可抑制炎性物質(zhì)，消除細(xì)胞水腫，還對(duì)髓神 經(jīng)再灌注損傷有保護(hù)作用，減輕組織損害。大部分病人在靜脈輸注3d~5d后血管局部會(huì)有 酸、麻、脹、痛等刺激癥狀，對(duì)藥物敏感者用藥當(dāng)天即出現(xiàn)癥狀，并以輸液靜脈處為中心向 上、向左右擴(kuò)散，局部皮膚發(fā)紅、灼熱并有壓痛，靜脈變硬，彈性消失，甚至管壁閉塞，靜脈塌 陷，肢體活動(dòng)時(shí)疼痛加重，不能繼續(xù)靜脈輸液，而且很容易堵塞針頭，增加病人的痛苦，也很 容易引起靜脈外滲，引起局部紅腫痛劇烈，也增加護(hù)理人員穿刺靜脈的難度，同時(shí)也影響了 治療工作的連續(xù)性。在臨床與護(hù)理工作中，采用本發(fā)明蛇床子微囊溫敏凝膠外涂局部治療 方法，預(yù)防注射用七葉皂苷鈉所引起的靜脈損傷，疼痛、腫脹消失快，此法效果明顯，同時(shí)提 高了護(hù)理人員穿刺血管的成功率。其主要原因是本發(fā)明蛇床子微囊溫敏凝膠能防止淺表血 栓形成，加速細(xì)胞再生，促進(jìn)吸收，阻止局部炎癥的發(fā)展和加速血腫的吸收，可緩和并迅速 減輕疼痛。而熱水濕敷后外貼馬鈴薯在臨床應(yīng)用過(guò)程中，熱水很容易涼，而且容易浸濕床 單、被套，而切塊的馬鈴薯外貼容易掉落，不方便，而且效果不理想。
[0052]綜上所述，與熱水濕敷后外貼馬鈴薯比較，本發(fā)明蛇床子微囊溫敏凝膠操作簡(jiǎn)單 方便，保留時(shí)間長(zhǎng)，舒適度好，有清涼感覺(jué)，特別是夏天，療效高，安全有效，病人容易接受。 [0053]實(shí)驗(yàn)三:蛇床子微囊溫敏凝膠的HPLC指紋圖譜研究 采用高效液相法建立蛇床子微囊溫敏凝膠的指紋圖譜分析方法，為評(píng)價(jià)和控制蛇床子 微囊溫敏凝膠的質(zhì)量提供科學(xué)的方法。
[0054] 1 材料 1.1儀器 Waters2695-2998型高效液相色譜儀(美國(guó)）;PDA檢測(cè)器，四元梯度栗， 軟件為Empower〗數(shù)據(jù)處理軟件系統(tǒng)；KQ5200DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山）。 METTLERXS205DU 電子天平（瑞士）。
[0055] 1.2 試藥 蛇床子微囊溫敏凝膠，10批，參照本發(fā)明說(shuō)明書【具體實(shí)施方式】中的實(shí)施例1制備，見(jiàn)表 3-1。對(duì)照品異茴芹香豆素、異栓翅芹醇、香葉木素購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定研究院。乙腈 為色譜純，液相用水為屈臣氏蒸餾水，其余試劑均為分析純。
[0056] 表3-1蛇床子微囊溫敏凝膠測(cè)試樣品批號(hào) 2方法與結(jié)果
2.1色譜條件 色譜柱Waters Xbridge 〇18(4.6111111\25〇1]1111，5以111)柱，流動(dòng)相以乙腈為流動(dòng)相4，以水為 流動(dòng)相B，按表3-2進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm，流速1. OmL · mirT1;柱溫30°C，進(jìn)樣體積10 yL〇
[0057] 表3-2流動(dòng)相洗脫條件
2.2對(duì)照品溶液的制備 精密稱取異茴芹香豆素對(duì)照品4.13 m g、異栓翅芹醇對(duì)照品4.21 m g、香葉木素對(duì)照品 2.15mg，置lOmL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，即得。
[0058] 2.3供試品溶液的制備 取上述S1~S10號(hào)蛇床子微囊溫敏凝膠約0.5g，精密稱定，精密加入甲醇25mL，稱重，超 聲處理30min，取出，放冷，補(bǔ)重，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液過(guò)0.45μπι濾膜，即得。
[0059] 2.4方法學(xué)考察 2.4.1重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)樣品，分別精密稱取6份，按照2.3項(xiàng)下方法制備供試品溶液，分別進(jìn)樣，以4 號(hào)峰異茴芹香豆素為參照峰，計(jì)算出1~18號(hào)共有指紋峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的 RSD<3%，同時(shí)用相似度評(píng)價(jià)軟件計(jì)算各色譜指紋圖譜的相似度均大于0.99,表明方法重復(fù) 性良好。
[0060] 2.4.2精密度試驗(yàn) 取重復(fù)性試驗(yàn)中同一供試品溶液，連續(xù)進(jìn)樣5次，以4號(hào)峰異茴芹香豆素為參照峰，計(jì)算 出1~18號(hào)共有指紋峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD均小于3%，同時(shí)用相似度評(píng)價(jià)軟 件計(jì)算各色譜指紋圖譜的相似度均大于0.99,表明儀器穩(wěn)定，精密度良好。
[0061 ] 2.4.3穩(wěn)定性試驗(yàn) 取重復(fù)性試驗(yàn)中同一供試品溶液，分別在〇,4,8，12,24h進(jìn)樣，以4號(hào)峰異茴芹香豆素為 參照峰，計(jì)算出1~18號(hào)共有指紋峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD均小于3%，同時(shí)用 相似度評(píng)價(jià)軟件計(jì)算各色譜指紋圖譜的相似度均大于0.99,表明供試品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。 [0062] 2.5指紋圖譜的建立 精密吸取2.2項(xiàng)下的對(duì)照品溶液及2.3項(xiàng)下制備的供試品溶液各10yL，注入高效液相色 譜儀，得到10個(gè)批號(hào)蛇床子微囊溫敏凝膠HPLC指紋圖譜，結(jié)果見(jiàn)圖1。
[0063] 通過(guò)與對(duì)照品的比較，確認(rèn)3號(hào)峰為香葉木素，4號(hào)峰為異茴芹香豆素，7號(hào)峰為異 栓翅芹醇，其中4號(hào)峰異茴芹香豆素峰面積較大且較穩(wěn)定，故選擇此峰為參照峰。將10批蛇 床子微囊溫敏凝膠指紋圖譜導(dǎo)入采用藥典委員會(huì)推薦的中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系 統(tǒng)(A版），進(jìn)行色譜峰匹配，匹配結(jié)果見(jiàn)圖2,所得對(duì)照指紋圖譜見(jiàn)圖3。
[0064] 以4號(hào)峰異茴芹香豆素為參照，去除溶劑峰后確定18個(gè)共有峰為構(gòu)成蛇床子微囊 溫敏凝膠指紋圖譜的特征峰，樣品共有峰的相對(duì)保留時(shí)間及相對(duì)峰面積分別列于表3-3和 表3-4。10批蛇床子微囊溫敏凝膠與對(duì)照指紋圖譜相似度計(jì)算結(jié)果分別為0.968,0.999， 0.998,0.998,0.997,0.990,0.990,0.999,0.999,0.998。
[0065] 表3-3 10批蛇床子微囊溫敏凝膠的共有峰的相對(duì)保留時(shí)間
表3-4 10批蛇床子微囊溫敏凝膠共有峰的相對(duì)峰面積
3討論 實(shí)驗(yàn)中對(duì)提取溶劑、檢測(cè)波長(zhǎng)、流動(dòng)相系統(tǒng)進(jìn)行了考察。曾采用水、50%甲醇、甲醇作為 提取溶劑，結(jié)果以水及50%甲醇為提取溶劑的供試品溶液峰形欠佳，分離度不高，以甲醇作 為提取溶劑所得色譜峰峰形較好，故采用甲醇作為提取溶劑。
[0066]采用二極管陣列檢測(cè)器對(duì)圖譜進(jìn)行了全波長(zhǎng)掃描，結(jié)果在203nm下的色譜峰信息 較為豐富，故選用203nm作為測(cè)定波長(zhǎng)。
[0067] 流動(dòng)相條件優(yōu)化時(shí)分別試驗(yàn)了甲醇-水、乙臆-水2種流動(dòng)相系統(tǒng)，最后選取乙臆-水作為流動(dòng)相，在此條件下色譜峰峰形較好。
[0068] 以異茴芹香豆素、異栓翅芹醇、香葉木素為對(duì)照峰確定了蛇床子微囊溫敏凝膠的 18個(gè)共有峰，并通過(guò)相似度計(jì)算軟件得到10批蛇床子微囊溫敏凝膠的對(duì)照?qǐng)D譜及各批樣品 與對(duì)照?qǐng)D譜之間的相似度，結(jié)果均大于0.9,表明蛇床子微囊溫敏凝膠的制備工藝穩(wěn)定。對(duì) 照?qǐng)D譜能提供較為全面的質(zhì)量控制信息，可作為蛇床子微囊溫敏凝膠的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)方 法之一〇
[0069]
【附圖說(shuō)明】: 圖1:蛇床子微囊溫敏凝膠HPLC 圖2:10批樣品匹配色譜 圖3:對(duì)照品指紋圖譜
【具體實(shí)施方式】： 實(shí)施例1:蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物 采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，加水定容于100mL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠； 采用如下高效液相法方法對(duì)上述制備的蛇床子微囊溫敏凝膠進(jìn)行指紋圖譜的質(zhì)量檢 測(cè)，方法如下： (1) 色譜條件:色譜柱Waters Xbridge Cis柱，流動(dòng)相以乙腈為流動(dòng)相A，以水為流動(dòng)相 B，梯度洗脫:Omin至12min，流動(dòng)相A從15%線性增加至30%，流動(dòng)相B從85%線性下降至70%， 12min至45min，流動(dòng)相A從30%線性增加至80%，流動(dòng)相B從70%線性下降至20%，45min至 55min，流動(dòng)相A保持在80%，流動(dòng)相B保持在20%，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm，流速1. OmL · min-1;柱溫30 °C，進(jìn)樣體積10此； (2) 對(duì)照品溶液的制備：精密稱取異茴芹香豆素對(duì)照品4.13mg、異栓翅芹醇對(duì)照品 4.21mg、香葉木素對(duì)照品2.15mg，置10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，即得； (3 )供試品溶液的制備:取蛇床子微囊溫敏凝膠0.5g，精密稱定，精密加入甲醇25mL，稱 重，超聲處理30min，取出，放冷，補(bǔ)重，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液過(guò)0.45μπι濾膜，即得； (4) 測(cè)定:精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10yL注入高效液相色譜儀，進(jìn)行測(cè)定。 蛇床子為傘形科蛇床屬植物蛇床〇3〗0^咖《0/!0〗61^(^.)(^/55.^5'6_/^0咖《0/10_^1^ 的干燥成熟果實(shí)。
[0070] 此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說(shuō)明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包 含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說(shuō)明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見(jiàn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng) 將說(shuō)明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員 可以理解的其他實(shí)施方式。
[0071]此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說(shuō)明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包 含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說(shuō)明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見(jiàn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng) 將說(shuō)明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員 可以理解的其他實(shí)施方式。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療暈動(dòng)癥的蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物，其特征在于，采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉，加水定容于容量瓶中，配制十二烷 基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗粉，十二烷基硫酸鈉溶液，均裝入圓底燒瓶，加入乙醇，加 熱回流提取，合并提取藥液，過(guò)濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏，溶于乙酸乙酯中，再向其加 入液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠、阿拉伯膠溶于蒸餾水 中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用；將上述蛇床子提取物藥物混合液緩慢加 入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌，制成0/W型乳劑;在50°C水浴下，向 0/W型乳劑中緩慢滴加醋酸至pH為4,攪拌均勻，加入蒸餾水進(jìn)行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅 速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化，滴加 NaOH溶液調(diào)至pH為7,靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水 洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、丙二醇 加入到蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4°C條件下放置，使凝膠充分溶脹而得到澄清溶液， 在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌均勻，制成蛇床子微囊溫敏凝膠。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物，其特征在于，采用如下方法制 備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉 lg，加水定容于100mL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備：取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于40mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。3. -種治療暈動(dòng)癥的蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物的質(zhì)量檢測(cè)方法，該蛇床子微囊溫敏 凝膠劑藥物采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉，加水定容于容量瓶中，配制十二烷 基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗粉，十二烷基硫酸鈉溶液，均裝入圓底燒瓶，加入乙醇，加 熱回流提取，合并提取藥液，過(guò)濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備:取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏，溶于乙酸乙酯中，再向其加 入液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠、阿拉伯膠溶于蒸餾水 中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用；將上述蛇床子提取物藥物混合液緩慢加 入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌，制成0/W型乳劑;在50°C水浴下，向 0/W型乳劑中緩慢滴加醋酸至pH為4,攪拌均勻，加入蒸餾水進(jìn)行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅 速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化，滴加 NaOH溶液調(diào)至pH為7,靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水 洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3)微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、丙二醇 加入到蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4°C條件下放置，使凝膠充分溶脹而得到澄清溶液， 在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌均勻，制成蛇床子微囊溫敏凝膠； 其特征在于，采用如下高效液相法方法對(duì)其指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)： (1)色譜條件：色譜柱Waters Xbridge Cis柱，流動(dòng)相以乙腈為流動(dòng)相A，以水為流動(dòng)相 B，梯度洗脫:Omin至12min，流動(dòng)相A從15%線性增加至30%，流動(dòng)相B從85%線性下降至70%， 12min至45min，流動(dòng)相A從30%線性增加至80%，流動(dòng)相B從70%線性下降至20%，45min至 55min，流動(dòng)相A保持在80%，流動(dòng)相B保持在20%，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm，流速1. OmL · min-1;柱溫30 °C，進(jìn)樣體積10此； (2)對(duì)照品溶液的制備:精密稱取異茴芹香豆素對(duì)照品、異栓翅芹醇對(duì)照品、香葉木素 對(duì)照品，置量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，即得； (3) 供試品溶液的制備:取蛇床子微囊溫敏凝膠，精密稱定，精密加入甲醇，稱重，超聲 處理，取出，放冷，補(bǔ)重，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液過(guò)濾膜，即得； (4) 測(cè)定:精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液注入高效液相色譜儀，進(jìn)行測(cè)定。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物的質(zhì)量檢測(cè)方法，該蛇床子微囊 溫敏凝膠劑藥物采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉 lg，加水定容于100mL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備：取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠； 其特征在于，采用如下高效液相法方法對(duì)其指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)： (1)色譜條件：色譜柱Waters Xbridge Cis柱，流動(dòng)相以乙腈為流動(dòng)相A，以水為流動(dòng)相 B，梯度洗脫:Omin至12min，流動(dòng)相A從15%線性增加至30%，流動(dòng)相B從85%線性下降至70%， 12min至45min，流動(dòng)相A從30%線性增加至80%，流動(dòng)相B從70%線性下降至20%，45min至 55min，流動(dòng)相A保持在80%，流動(dòng)相B保持在20%，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm，流速1. OmL · min-1;柱溫30 °C，進(jìn)樣體積10此； (2)對(duì)照品溶液的制備：精密稱取異茴芹香豆素對(duì)照品4.13mg、異栓翅芹醇對(duì)照品 4.21mg、香葉木素對(duì)照品2.15mg，置10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，即得； (3 )供試品溶液的制備:取蛇床子微囊溫敏凝膠0.5g，精密稱定，精密加入甲醇25mL，稱 重，超聲處理30min，取出，放冷，補(bǔ)重，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液過(guò)0.45μπι濾膜，即得； (4)測(cè)定:精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10yL注入高效液相色譜儀，進(jìn)行測(cè)定。5. -種蛇床子微囊溫敏凝膠劑在制備治療暈動(dòng)癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該蛇床 子微囊溫敏凝膠劑藥物采用如下方法制備： (1)成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉 lg，加水定容于100mL容量瓶中，配 制質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備：取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。6. -種蛇床子微囊溫敏凝膠劑在制備預(yù)防注射用七葉皂苷鈉所引起的靜脈損傷藥物 中的應(yīng)用，其特征在于，該蛇床子微囊溫敏凝膠劑藥物采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉 lg，加水定容于100mL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備：取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4 °C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。7. -種蛇床子微囊溫敏凝膠劑在制備治療陽(yáng)痿藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該蛇床子 微囊溫敏凝膠劑藥物采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉 lg，加水定容于lOOmL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備：取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到lOOmL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4°C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。8. -種蛇床子微囊溫敏凝膠劑在制備治療濕疹藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該蛇床子 微囊溫敏凝膠劑藥物采用如下方法制備： (1) 成型前工藝:稱取表面活性劑十二烷基硫酸鈉 lg，加水定容于lOOmL容量瓶中，配制 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的十二烷基硫酸鈉溶液，分別稱取蛇床子粗分l〇g，十二烷基硫酸鈉溶液 10mL，均裝入圓底燒瓶，加入95%乙醇60mL，加熱回流提取2次，每次1.5h，合并提取藥液，過(guò) 濾，將濾液濃縮烘干，得蛇床子提取物干膏； (2) 多孔微囊的制備：取步驟（1)制備的蛇床子提取物干膏2g，溶于lmL乙酸乙酯中，再 向其加入2mL液體石蠟，超聲混勻，得蛇床子提取物藥物混合液，備用；取明膠lg、阿拉伯膠 lg溶于20mL蒸餾水中，混勻，制成阿拉伯膠和明膠的混合溶液，備用;將上述蛇床子提取物 藥物混合液緩慢加入阿拉伯膠和明膠的混合溶液中，于組織搗碎機(jī)中攪拌3次，制成0/W型 乳劑;在50°C水浴下，緩慢滴加5%醋酸至pH為4，攪拌均勻，加入系統(tǒng)體積2倍量的蒸餾水進(jìn) 行稀釋，至冰浴中繼續(xù)攪拌迅速降溫至l〇°C，加入戊二醛固化lh，滴加10%Na0H溶液調(diào)至pH 為7，靜置待其沉降，沉降物用蒸餾水洗至無(wú)戊二醛氣味，過(guò)濾干燥，即得蛇床子多孔微囊； (3) 微囊溫敏凝膠制備:采用冷法制備凝膠溶液，取18g的泊洛沙姆407、lg的泊洛沙姆 188、15mL的丙二醇加入到lOOmL蒸餾水中，攪拌使其分散均勻，于4°C條件下放置12h，使凝 膠充分溶脹而得到澄清溶液，在攪拌狀態(tài)下加入步驟(2)制備的蛇床子多孔微囊，攪拌，制 成蛇床子微囊溫敏凝膠。
【文檔編號(hào)】A61P15/10GK106038479SQ201610588932
【公開(kāi)日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年7月25日 公開(kāi)號(hào)201610588932.1, CN 106038479 A, CN 106038479A, CN 201610588932, CN-A-106038479, CN106038479 A, CN106038479A, CN201610588932, CN201610588932.1
【發(fā)明人】楊婧, 王蔚, 王銳, 葛鵬玲, 韓東衛(wèi), 孫娜
【申請(qǐng)人】黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)