一種用于治療痔瘡的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】一種用于治療痔瘡的中藥組合物，包含以下重量份比例的原料藥或其提取物：黃芩12?18份,黃柏12?18份，大黃8?12份，秦艽8?12份，蒼術(shù)8?12份，防風(fēng)8?12份，當(dāng)歸尾8?12份，桃仁8?12份，生地黃8?12份，槐花10?20份，枳殼8?12份。本發(fā)明的中藥組合物，對痔瘡引起的肛裂肛痛、肛周感染等體征有明顯的改善，并對痔瘡引起的出血、肛周潮濕癥狀改善明顯，減輕便秘，減少肛墊和直腸的刺激損傷，對直腸和肛門有很好的保護和治療作用；同時具有的功效。
【專利說明】
-種用于治療持瘡的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體地公開了一種用于治療肛腸病、持瘡的中藥組合 物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 持瘡是肛口直腸疾病中的常見病和多發(fā)病，不論男女老幼都能發(fā)生，"十男九持" 說明了持瘡的普遍性，據(jù)資料報道持瘡的發(fā)病率占人口總數(shù)的40% W上，成年人的發(fā)病率 更高。持瘡包括內(nèi)持，外持，混合持。持瘡最主要的癥狀是便血和脫出，大便時反復(fù)多次的出 血，會使體內(nèi)丟失大量的鐵，引起缺鐵性貧血。有持瘡不治療，很容易造成肛周脈腫或者肛 擾的情況，那樣就增加了治愈難度。長期便血則可引起貧血，頭暈，目眩，氣喘，屯、惇，乏力等 各種慢性消耗癥狀。對持瘡的治療有外科手術(shù)、藥物治療或相結(jié)合的療法，但臨床多數(shù)采取 藥物治療。現(xiàn)已有不少中西藥外用制劑，雖都有一定療效，但均存在不同程度的缺陷。比如 劑型不理想、使用不簡單、難W達到既有消炎、鎮(zhèn)痛又有止血的功能，因此，研制新的治療持 瘡的藥物勢在必行。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的是提供，提供一種配方簡單、成本低 廉、無毒副作用、見效快、服用方便、治療持瘡效果好的中藥。
[0004] 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：
[0005] -種用于治療持瘡的中藥組合物，包含W下重量份比例的原料藥或其提取物:黃 琴12-18份，黃柏12-18份，大黃8-12份，秦巧8-12份，蒼術(shù)8-12份，防風(fēng)8-12份，當(dāng)歸尾8-12 份，桃仁8-12份，生地黃8-12份，槐花10-20份，積殼8-12份。
[0006] 進一步地，所述的中藥組合物包含W下重量份比例的原料藥或其提取物:黃琴15 份，黃柏15份，大黃15份，秦巧10份，蒼術(shù)10份，防風(fēng)10份，當(dāng)歸尾10份，桃仁10份，生地黃10 份，槐花15份，積殼10份。
[0007] 另一方面，本發(fā)明的內(nèi)容包括所述中藥組合物的原料藥提取物的制備方法，包括 W下步驟:按份量砰取中藥材，加水浸泡并回流提取，收集兩次水提液，合并過濾;濾液濃縮 至相對比重1.05,力化醇調(diào)至含醇量40%，靜置24小時，過濾，收集濾液;濃縮干燥后，粉碎， 過80目篩獲得浸膏粉;按照浸膏粉與乳糖的配比5:1加入乳糖混合，過65目篩，加入50%乙 醇迅速攬拌混合，用20目篩制成濕顆粒，于60°C干燥;通過20目篩整粒，裝填膠囊。
[000引進一步地，所述方法具體包括W下幾個步驟：
[0009 ] 1)按照比例稱取中藥材原料；
[0010] 2)向稱量好的中藥材中加水沒過藥材使浸泡30分鐘；
[0011] 3)浸泡后用水回流提取的次數(shù)為兩次，所用水量按第一次加藥材10倍量、第二次 加 8倍量水處理；
[0012] 4)兩次回流的水提液過濾后再合并處理，合并的濾液減壓濃縮至相對比重1.05 (60°C)，并加乙醇調(diào)至含醇量40%，靜置24小時，過濾，收集濾液；
[0013] 5)將濾液再次減壓濃縮干燥后，粉碎，過80目篩，得浸膏粉；
[0014] 6)按照浸膏粉與乳糖的配比5:1加入乳糖，混合，過65目篩，混合均勻；
[001引7似50%乙醇為潤滑劑，醇的用量為浸膏粉的12%，迅速攬拌混合，用20目篩制成 濕顆粒，于60°C干燥，再通過20目篩整粒，裝填膠囊。
[0016] 本發(fā)明的內(nèi)容還包括所述中藥組合物在制備用于治療持瘡的藥物中的應(yīng)用。
[0017] 本發(fā)明的內(nèi)容還包括所述中藥組合物在治療持瘡中的應(yīng)用。
[0018] 本發(fā)明的內(nèi)容還包括一種用于治療持瘡的中藥制劑，含有上述中藥組合物和藥學(xué) 可接受的載體。
[0019] 在持瘡疾病的中藥治療中，黃琴，黃柏，大黃，秦巧等30多余味中藥作為常用的治 療持瘡的中藥而受到廣泛使用。然而，中藥非常講究君臣佐使、治則治法的中醫(yī)理論，他本 身也是治療的側(cè)重點之在。一個處方能治什么病，主要適合治什么型的病，主要是通過處方 的君臣佐使和治則治法加 W體現(xiàn)，運也是為什么在中藥處方中存在方同而法異的現(xiàn)象。
[0020] 本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)學(xué)對持瘡的發(fā)病機理研究，認(rèn)為持的發(fā)病為陰陽失調(diào)，臟腑氣血 虛損，再加濕、熱、風(fēng)、燥等邪的作用，W及情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)等的影響，致使氣血失調(diào)，絡(luò) 脈阻滯，疲血濁氣流注肛口，結(jié)聚成塊成持。所W本發(fā)明W原止痛如神方為基礎(chǔ)方，運用中 醫(yī)配伍理論，適當(dāng)加減后W秦巧、防風(fēng)、蒼術(shù)、黃柏、大黃、黃琴、當(dāng)歸尾、桃仁、槐花、地愉、生 地黃、積殼、皂角刺為組方，運用現(xiàn)代分析化學(xué)、制劑學(xué)和藥理學(xué)等方法，開展組方制劑工 藝、質(zhì)量和藥效研究，制得安全、有效、穩(wěn)定、方便的止痛如神膠囊新藥研究。W解決傳統(tǒng)湯 劑口感不好、煎煮麻煩、攜帶不便、服用量大、保質(zhì)期短等的不足，充分發(fā)揮膠囊劑服用方 便、且較片劑和丸劑崩解快、釋藥迅速、能夠掩蓋藥物的苦味和不良氣味、減少胃腸道刺激 性等優(yōu)點，提高藥物穩(wěn)定性及患者服用的依從性。本發(fā)明中藥制劑中的有效成分由下列配 比的中藥材制成:黃琴12-18份，黃柏12-18份，大黃8-12份，秦巧8-12份，蒼術(shù)8-12份，防風(fēng) 8-12份，當(dāng)歸尾8-12份，桃仁8-12份，生地黃8-12份，槐花10-20份，積殼8-12份。
[0021] 本發(fā)明中藥材原料的配比特點決定了其治則為:燥濕桂風(fēng)、活血化疲、止痛斂瘡。
[0022] 其中桃仁性平，味甘、苦，有小毒，歸屯、、肝、大腸經(jīng)，為常用的活血化渺中藥，具有 活血桂渺，潤腸通便之效，在本方中桃仁統(tǒng)領(lǐng)諸藥功效作為君藥。
[0023] 秦巧，《晶珠本草》記載其味苦、平，列為中品，具有清熱利膽、舒筋止痛的功效，用 于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肺結(jié)核、低熱盜汗、黃痘型肝炎等癥，黃柏，味苦、性寒，歸腎、膀脫經(jīng)。 能清熱燥濕，瀉火解毒，消腫桂腐。當(dāng)歸尾，《景岳全書?本草正》曰："當(dāng)歸，其味甘而重，故 專能補血；其氣輕而辛，故又能行血。補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥 也。"對當(dāng)歸的性味和歸經(jīng)的認(rèn)識，歷代醫(yī)家基本相同，一般認(rèn)為其味辛、甘，而性微溫，歸 屯、、肝、脾Ξ經(jīng)。具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸、生肌健骨的功用，在本方中秦巧、黃柏、 當(dāng)歸尾作為臣藥。
[0024] 防風(fēng)為傘形科植物[Saposhn;Lkoviadiva;ricata(Tu;rcz . )Schischk]未抽花莖的干 燥根，具有解表散風(fēng)、勝濕止痛、桂風(fēng)止疫的功效，主治外感風(fēng)寒、頭痛目眩、周身盡痛、風(fēng)寒 濕搏、骨節(jié)疼痛、四肢李急等證，蒼術(shù)味辛、苦，性溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有燥濕健脾、桂風(fēng)散 寒和明目之功，主治腕腹脹滿、泄瀉、水腫、風(fēng)濕搏痛、風(fēng)寒感冒等;大黃性味苦寒，歸脾、胃、 大腸、肝、屯、包經(jīng)，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐疲通經(jīng)、利濕退黃之功效;黃琴始 載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性寒、味苦，歸肺、脾、肝、膽、大腸、小腸經(jīng)，有清熱燥濕、瀉火解毒、止血 安胎之功效。在本方中防風(fēng)、蒼術(shù)、大黃、黃琴作為佐藥。
[0025] 槐花味苦、性微寒，歸肝、大腸經(jīng)?；被ň哂星鍩?、涼血、止血、清肝明目等功效。用 于便血，持血，血頻，崩漏、吐血，肝熱目赤，頭痛眩暈，癡痘瘡毒，尤W對便血、持血、肝火等 治療效果十分顯著;地愉味苦、酸、澀，性微寒，歸肝、大腸經(jīng);有涼血止血、解毒斂瘡等功效； 臨床用于治療便血、持血、血頻、崩漏、水火燙傷、痛腫瘡毒等病癥。地黃在《神農(nóng)本草經(jīng)》中 被列為上品。按照炮制方法的不同入藥有鮮地黃、生地黃和熟地黃之分，不同炮制品的功效 各有側(cè)重，生地黃性寒，味甘，能清熱涼血，養(yǎng)陰生津;積殼味苦、辛、酸、溫。功能理氣寬中， 行滯消脹。用于胸脅氣滯，脹滿疼痛，食積不化，疲飲內(nèi)停，胃下垂，脫肛，子宮脫垂。本方中 槐花、生地黃、積殼作為使藥。
[0026] 本發(fā)明的有益效果為：
[0027] 根據(jù)上述理論，W及多年的研究和臨床試驗結(jié)果得到本發(fā)明的中藥組合物，其對 持瘡引起的肛裂肛痛、肛周感染等體征有明顯的改善，并對持瘡引起的出血、肛周潮濕癥狀 改善明顯，減輕便秘，減少肛墊和直腸的刺激損傷，對直腸和肛口有很好的保護和治療作 用；同時具有的功效。本發(fā)明屬于純中藥制劑，無毒副作用；藥物的制備方法采用了現(xiàn)代制 藥技術(shù)，W解決傳統(tǒng)湯劑口感不好、煎煮麻煩、攜帶不便、服用量大、保質(zhì)期短等的不足，充 分發(fā)揮膠囊劑服用方便、且較片劑和丸劑崩解快、釋藥迅速、能夠掩蓋藥物的苦味和不良氣 味、減少胃腸道刺激性等優(yōu)點，提高藥物穩(wěn)定性及患者服用的依從性，本中藥諸藥合理配 伍，共收燥濕桂風(fēng)、活血化疲、止痛斂瘡之功效。下面結(jié)合臨床實驗進一步說明本中藥的顯 著療效。
[00%]為了更好地理解和實施，下面詳細說明本發(fā)明。
【具體實施方式】
[0029] 【實施例1】本實施例包括一種用于治療持瘡的中藥組合物的制備方法，包括W下 步驟：
[0030] 第一步：按照下列重量稱取中藥材原料，黃琴13克，黃柏15克，大黃11克，秦巧10 克，蒼術(shù)9克，防風(fēng)10克，當(dāng)歸尾12克，桃仁11克，生地黃11克，槐花16克，積殼8克。
[0031] 第二步:將稱量好的中藥材置于圓底燒瓶中，并加水沒過藥材使浸泡30分鐘。
[0032] 第Ξ步:浸泡后用水回流提取的次數(shù)為兩次，所用水量按第一次加藥材10倍量、第 二次加8倍量水處理，
[0033] 第四步:兩次回流的水提液過濾后再合并處理，合并的濾液減壓濃縮至相對比重 1.05(60°C )，并加乙醇調(diào)至含醇量40%，靜置24小時，過濾，收集濾液。
[0034] 第五步:將濾液再次減壓濃縮干燥后，粉碎，過80目篩，得浸膏粉。
[0035] 第六步:按照浸膏粉與乳糖的配比5:1混合，過65目篩，混合均勻
[0036] 第屯步：W50%乙醇為潤滑劑，醇的用量為浸膏粉的12%，迅速攬拌混合，用20目 篩制成濕顆粒，于60°C干燥，再通過20目篩整粒，裝填膠囊。
[0037] 【實施例2】
[0038] 本實施例與實施例1大體相同，其區(qū)別在于，本實施例的中藥材原料包括:黃琴14 克，黃柏16克，大黃10克，秦巧11克，蒼術(shù)10克，防風(fēng)11克，當(dāng)歸尾9克，桃仁10克，生地黃10 克，槐花15克，積殼9克。
[0039] 【實施例3】
[0040] 本實施例與實施例1大體相同，其區(qū)別在于，本實施例的中藥材原料包括:黃琴12 克，黃柏14克，大黃8克，秦巧9克，蒼術(shù)12克，防風(fēng)12克，當(dāng)歸尾11克，桃仁12克，生地黃8克， 槐花18克，積殼11克。
[0041 ]【實施例4】
[0042] 本實施例與實施例1大體相同，其區(qū)別在于，本實施例的中藥材原料包括:黃琴15 克，黃柏15克，大黃15克，秦巧10克，蒼術(shù)10克，防風(fēng)10克，當(dāng)歸尾10克，桃仁10克，生地黃10 克，槐花15克，積殼10克。
[0043] 【藥效分析】
[0044] 1.1抗炎作用
[0045] 采用小鼠耳廓腫脹法，取體重20-25g的健康合格小鼠60只，雌雄各半，隨機分成 組，即空白對照組、中藥陽性藥持炎消膠囊組、阿司匹林組、止痛如神膠囊高、中、低劑量組， 每組10只，各組均為口服給藥，連續(xù)給藥5天，具體給藥及分組情況為：（1)空白對照組(給生 理鹽水12.5ml/kg);(2)持炎消（1.6g/kg);(3)阿司匹林(0.8mg);(4)止痛如神低劑量組 (0.9g/kg); (5)止痛如神中劑量組（1.8g/kg); (6)止痛如神高劑量組(3.6g/kg)，末次給藥1 小時后，左耳立即涂二甲苯2滴，右耳為對照，祉后頸椎脫白處死，用9mm打孔器分別打下給 藥部位的左耳片W及對稱部位的右耳片，隨即用分析天平稱重，左耳減去右耳片作為腫脹 度，并計算其腫脹抑制率，進行統(tǒng)計學(xué)處理，比較各給藥組同模型對照組的差異性，腫脹抑 制率的計算公式為：
[0046] 腫脹抑制率=(空白組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/空白組平均腫脹*100%
[0047] 1.2鎮(zhèn)痛試驗
[004引采用醋酸扭體法。取體重為20-25g的健康昆明小鼠50只，雌雄各半，隨機分成組， 即空白對照組、中藥陽性藥持炎消膠囊組、止痛如神膠囊高、中、低劑量組，每組10只，各組 均為口服給藥，每天一次，連續(xù)給藥5天，具體給藥及分組情況為：（1)空白對照組(給生理鹽 水15ml/kg);(2)持炎消（1.6g/kg);(3)阿司匹林（0.8mg);(4)止痛如神低劑量組（0.9g/ kg); (5)止痛如神中劑量組（1.8g/kg); (6)止痛如神高劑量組(3.6g/kg)，末次給藥后0.5小 時后，立即腹腔注射0.8%的醋酸0.2ml/只，觀察20分鐘內(nèi)出現(xiàn)的扭體次數(shù)(其扭體標(biāo)準(zhǔn)為 腹部內(nèi)凹，伸展后肢，臀部抬高）。并進行統(tǒng)計分析。按公式計算鎮(zhèn)痛率。數(shù)據(jù)進行t檢驗分 析，比較組間差異。
[0049]鎮(zhèn)痛率（％) =(空白組扭體體平均次數(shù)-給藥組扭體平均次數(shù))/空白組扭體體平 均次數(shù)*100 %
[(K)加]1.3抑菌試驗
[0051]本實驗菌種選用種有代表性的細菌，包括金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠脈桿菌、 白色念珠菌、肺炎球菌。菌種均來自北京衛(wèi)生部生物制品研究所。因受試藥物為膠囊，故預(yù) 先加適量純化水制成Ig/ml止痛如神膠囊試液，實驗時將Ig/ml的止痛如神膠囊試液用BHI 培養(yǎng)基稀釋成含試藥100、50、25、12.5、6.25、3.125及1.56111肖/1111濃度的藥液，流通蒸氣滅 菌，再將各濃度的藥液分別依次加入已備好的無菌小試管內(nèi)各1ml，共48排，最后一排為不 加細菌的藥物對照。把1:1000稀釋的新鮮的細菌培養(yǎng)物加入到上述各排稀釋好的含藥試管 中0.1ml/管，另設(shè)不加藥的各菌株對照管，所有試管置37°C培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24小時后觀察結(jié) 果。在對照管符合要求的情況下，逐一觀察各試驗管，如試管中出現(xiàn)混濁，表明有菌生長，藥 液無抑菌作用，如試管澄清，則表明無菌生長，藥液有抑菌作用。即求得最低抑菌濃度。最終 無細菌生長的最小稀釋度的藥物濃度就是最小抑菌濃度(MIC) [ 101-103]。
[0化2] 1.4止血試驗
[0053]取體重為18-22g的健康昆明小鼠50只，雌雄各半，隨機分成組，即空白對照組、中 藥陽性藥持炎消膠囊組、止痛如神膠囊高、中、低劑量組，每組10只，所有動物均灌胃給藥 (灌胃），給藥體積為0.1 ml/lOg，每天1次，連續(xù)給藥5天，具體給藥及分組情況為：（1)空白對 照組(給生理鹽水15ml/kg); (2)持炎消（1.6g/kg); (3)止痛如神低劑量組(0.9g/kg); (4)止 痛如神中劑量組（1.8g/kg);(5)止痛如神高劑量組(3.6g/kg)，末次給藥后化，將小鼠置于 特制的固定器中，于小鼠尾端1.5cm處剪斷，開始計時，待血液自行流出，每隔20秒用濾紙吸 血，吸時勿用力擠壓斷面，直至出血自然停止，記錄出血時間。
[0化4] 2.統(tǒng)計學(xué)處理
[0055]各組數(shù)據(jù)均Wx±s表示，WSPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù)。采用單因素方差分析，WP< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為差異有非常顯著意義。
[0化6] 3.實驗結(jié)果
[0057] 3.1止痛如神膠囊對二甲苯所致的小鼠耳腫脹的影響
[0058] 表1止痛如神膠囊對小鼠耳腫脹的影響 [0化9]
[0060] 注：與空白對照組比較沖<0.05 ;*沖<0.01
[0061] 經(jīng)t檢驗統(tǒng)計分析表明：相比于空白組，持炎消、阿司匹林、止痛如神高、中劑量組 均能明顯抑制二甲苯所導(dǎo)致的小鼠耳腫脹，均為差異有非常顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)，月中 脹抑制率隨劑量的遞增而增強。低劑量雖然抑制腫脹作用不明顯，但腫脹亦比空白對照組 輕，實驗結(jié)果表明，止痛如神中劑量、高劑量均有明顯抑制炎癥腫脹作用，對淺層組織炎癥 有較好的抗炎作用。
[0062] 3.2止痛如神膠囊對醋酸所致小鼠扭體次數(shù)的影響
[0063] 表2:止痛如神膠囊對小鼠疼痛(扭體)作用的影響
[0064]
[00化]注：與空白對照相比沖<0.05;*沖<0.01
[0066] 如表4.2所示，腹腔注射醋酸后可引起小鼠較持久的疼痛刺激，小鼠出現(xiàn)扭體反 應(yīng)。經(jīng)t檢驗統(tǒng)計分析表明：給藥各組均有不同程度的減少疼痛反應(yīng)，減少扭體次數(shù)均明顯 低于對照組(P<0.05-P<0.01)，表明止痛如神膠囊有明顯抑制疼痛的作用。
[0067] 3.3止痛如神膠囊體外抑菌作用
[0068] 表3止痛如神膠囊體外抑菌作用影響
[0069]
[0070] 注："Γ表示有菌生長，"0"表示無菌生長
[0071] 如表4.3所示，止痛如神膠囊試液對金黃色葡萄球菌有一定的抑菌作用，最小抑菌 濃度濃度為50mg/ml，在此濃度下對其他幾種致病細菌無抑菌作用。
[0072 ] 3.4止痛如神膠囊對小鼠斷尾出血時間的影響 [0073 ]表4止痛如神膠囊對小鼠斷尾出血時間的影響
[0074]
[0075] 注：同空白對照組比沖<0.05，*沖<0.01
[0076] 經(jīng)t檢驗統(tǒng)計分析表明：相比于空白組，持炎消、止痛如神高、中劑量組均能明顯止 血，均為差異有非常顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.01)，出血抑制率隨劑量的遞增而增強。低劑量雖 然止血作用不明顯，但出血時間亦比空白對照組短，實驗結(jié)果表明，止痛如神中劑量、高劑 量均有明顯止血作用。
[0077] 【臨床試驗】
[0078] 參照《中藥新藥治療持瘡的臨床研究指導(dǎo)原則》、《持臨床診治指南》和國家中醫(yī)藥 管理局制訂的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-中醫(yī)肛腸科診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》的要求，W及 有關(guān)文獻的相關(guān)內(nèi)容要求，在**醫(yī)院，選擇240例患者，隨機分為各120人的兩組，進行服用 本發(fā)明中藥(止痛如神膠囊)的治療組與對照組(五味化持膠囊)的臨床試驗。
[0079] -、病例的選擇
[0080] 年齡18~65歲，按W下西醫(yī)或中醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)的持瘡病的患者。
[0081 ] 1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0082] 1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0083] 1.1.1.1間歇性便時肛口部出血，表現(xiàn)為大便帶血、染紙、滴血或射血。
[0084] 1.1.1.2大便或勞累后，有囊性腫塊脫出肛口外，能自行復(fù)位或需手法復(fù)位或不能 復(fù)位。
[0085] 1.1.1.3肛口部異物感，伴有墜脹不適和疼痛。
[0086] 1.1.1.4齒線上見紅色囊性腫塊，常見于右前、右后、左側(cè)，表面粘膜充血、糜爛或 有纖維
[0087] 化病變。
[0088] 1.1.1.5肛管及肛緣處暗紫色囊性腫塊，或突發(fā)皮下血腫或血栓形成。
[0089] 1.1.2中醫(yī)辨證
[0090] 1.1.2.1風(fēng)熱癖阻證
[0091] 主癥:大便時肛口出血，血色鮮紅，重者血出如箭;舌紅，脈弦。
[0092] 次癥:肛口癢痛，大便不楊。
[0093] 1.1.2.2濕熱雍滯證
[0094] 主征:肛口腫脹，大便時滴血，舌紅苔膩，脈滑二
[0095] 次癥:咽十口苦，食欲不振，便十或秘結(jié)，小便色黃。
[0096] 1.1.2.3血虛失養(yǎng)證
[0097]主癥:長期大便時出血，血色淡，舌淡，苔薄白，脈細弱。
[009引次癥:頭暈?zāi)垦?，屯、惇耳鳴，面色無華，四肢乏力，失眠多夢。
[0099] 1.1.2.4氣虛不固證
[0100] 主癥:便時持核脫出，難自復(fù)，肛口下墜，舌淡，苔薄白，脈弱。
[0101] 次癥:屯、跳氣短，神疲乏力，自汗，食欲不振。
[0102] 1.2試驗病例標(biāo)準(zhǔn)
[0103] 1.2.1納入病例標(biāo)準(zhǔn)
[0104] 符合西醫(yī)診斷、中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病或復(fù)發(fā)時間在1周之內(nèi)，可納入試驗病例。
[0105] 1.2.2排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn)）
[0106] 1.2.2.1近2d之內(nèi)有用過相關(guān)治療藥物者；
[0107] 1.2.2.2合并屯、血管、肝、腎W及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重性疾病、精神病患者；
[010引1.2.2.3妊娠或哺乳期婦女；
[0109] 1.2.2.4有過敏體質(zhì)或者對藥物中任何一種成分過敏者；
[0110] 1.2.2.5不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效 或安全性判斷者；
[0111] 1.2.2.6本次發(fā)病周者。
[0112] 1.3觀測指標(biāo)
[0113] 1.3.1安全性觀測
[0114] 1.3.1.1-般體檢項目檢查。
[0115] 1.3.1.2血、尿、糞常規(guī)檢查。
[0116] 1.3.1.3屯、、肝、腎功能檢查。
[0117] 1.3.1.4可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
[011引1.3.2療效性觀察
[0119] 1.3.2.1主要相關(guān)癥狀:便血量，肛口不適，疼痛及神、形狀況。
[0120] 1.3.2.2相關(guān)體征:持核脫出程度，持核體積大小改變，表面粘膜修復(fù)，皮下血腫、 血栓吸收肌化情況，舌脈變化等。
[0121] 1.3.2.3相關(guān)理化檢查、血、便常規(guī)檢查。
[0122] 1.3.2.4相關(guān)的?？茩z測指標(biāo)。
[0123] W上觀測指標(biāo)，理化檢查7-10天1次，癥狀體征每3天1次，并應(yīng)詳細準(zhǔn)確記錄。
[0124] 二、癥狀、體征評分標(biāo)準(zhǔn)
[0125] 2.1便血:采用0~3分級記分，0分為無出血；1分為便紙染血;2分為大便時滴血;3 分為射血，分值降低2分或分值降低到零為顯效，降低1分為有效，無變化為無效。
[0126] 2.2疼痛:采用0~3分級記分，0分為無疼痛；1分為輕度癢疼，2分為刺疼，3分為脹 痛;分值降低2分或分值降低到零為顯效，降低1分為有效，無變化為無效
[0127] 2.3脫出：采用0~3分級記分，0分為無持脫出；1分為便時持核脫出，便后持核自行 回復(fù)肛內(nèi)；2分為脫出持核需手還納，3分為脫出持核不能還納;分值降低2分或分值降低到 零為顯效，降低1分為有效，無變化為無效
[0128] 2.4肛口不適:采用0~2分級記分，0分為無異常感覺，1分為有異物感;2分為有墜 脹感;分值降低2分或分值降低到零為顯效，降低1分為有效，無變化為無效
[0129] 2.5持核大小:采用0~3分級記分，0分為無持核，1分為囊性隆起，較小，2分為持核 大于lcm2,3分為持核大，界線不清，常呈環(huán)狀。分值降低2分或分值降低到零為顯效，降低1 分為有效，無變化為無效
[0130] Ξ、病情分級標(biāo)準(zhǔn)
[0131] 3.1輕度:癥狀、體征總積分巧分。
[0132] 3.2中度:癥狀、體征總積分5~9分。，
[0133] 3.3重度:癥狀、體征總積分〉9分。
[0134] 四、治療方法
[0135] 4.1治療組:止痛如神膠囊，3粒/次，，3次/日，飯后半小時溫開水送服。止痛如神膠 囊藥物組成為上述本發(fā)明的最優(yōu)配比。
[0136] 4.2對照組:五味化持膠囊(藏諾生物制藥有限公司生產(chǎn)），3粒，3次/日，飯后半小 時溫開水送服。
[0137] 4.3療程:2周為一個療程。
[013引五、療效
[0139] 5.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)：
[0140] 參照《中藥新藥治療持瘡的臨床研究指導(dǎo)原則》、《持臨床診治指南》和國家中醫(yī)藥 管理局制訂的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-中醫(yī)肛腸科診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》的要求，設(shè)計 如下療效判定標(biāo)準(zhǔn)：
[0141 ] 5.1.1起效時間：按積分下降一個等級作為起效時間（W天計算）。
[0142] 5.1.2消失時間：按癥狀與體征完全消失作為消失時間（W天計算）。
[0143] 5.1.3癥狀、體征積分下降率=[(治療前積分-治療后積分）]/治療前積分*100%
[0144] 5.1.4臨床痊愈:癥狀、體征消失或基本消失，積分值減少95%上，相關(guān)理化指標(biāo)應(yīng) 正?；蚧菊?。
[0145] 5.1.5臨床顯效:癥狀、體征明顯改善。積分值減少70%~95%，相關(guān)理化指標(biāo)明顯 改善。
[0146] 5.1.6臨床有效:癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，積分值減少30 %~70%，相關(guān)理化指標(biāo)有相應(yīng) 好轉(zhuǎn)。
[0147] 5.1.7臨床無效:癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)，積分值減少<30%，相關(guān)理化指標(biāo)無改善。 [014引 5.2治療結(jié)果
[0149] 5.2.1-個療程后，兩組臨床治療結(jié)果見表5。
[0150] 表5-個療程后，兩組臨床治療結(jié)果
[0151]
[0152] W上結(jié)果表明，本發(fā)明中藥對持瘡疾病是有效的，且優(yōu)于市售的五味化持膠囊。
[0153] 5.2.2-個療程后，治療前后癥狀、體征積分變化的比較見表6
[0154] 表6個療程后，治療前后癥狀、體征積分變化
[0155]
[0156] -個療程后，治療組和對照組的癥狀、體征積分變化都非常顯著，說明兩位中藥對 持瘡都有效果，且治療組的癥狀、體征積分變化率更大，說明治療組在療效方面比對照組更 好。
[0157] 5.2.3-個療程后，兩組中醫(yī)癥狀、體征改善比較情況的統(tǒng)計學(xué)分析見表7
[0158] 表7-個療程結(jié)束后，兩組中醫(yī)癥狀、體征改善比較情況
[0159]
[0161] 療組在改善便血、疼痛癥狀方面顯著優(yōu)于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 在改善持脫出、肛口不適、持核大小方面有效率稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P〉 0.05)。
[0162] W上臨床試驗結(jié)果說明，本發(fā)明中藥制劑對持瘡疾病有效，療效優(yōu)于現(xiàn)有的中藥。
[0163] 本發(fā)明并不局限于上述實施方式，如果對本發(fā)明的各種改動或變形不脫離本發(fā)明 的精神和范圍，倘若運些改動和變形屬于本發(fā)明的權(quán)利要求和等同技術(shù)范圍之內(nèi)，則本發(fā) 明也意圖包含運些改動和變形。
【主權(quán)項】
1. 一種用于治療痔瘡的中藥組合物，包含以下重量份比例的原料藥或其提取物:黃芩 12-18份，黃柏12-18份，大黃8-12份，秦艽8-12份，蒼術(shù)8-12份，防風(fēng)8-12份，當(dāng)歸尾8-12份， 桃仁8-12份，生地黃8-12份，槐花10-20份，枳殼8-12份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，包含以下重量份比例的原料藥或其 提取物:黃芩15份，黃柏15份，大黃15份，秦艽10份，蒼術(shù)10份，防風(fēng)10份，當(dāng)歸尾10份，桃仁 10份，生地黃10份，槐花15份，枳殼10份。3. 權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的原料藥提取物的制備方法，其特征在于，包括以下 步驟:按份量秤取中藥材，加水浸泡并回流提取，收集兩次水提液，合并過濾;濾液濃縮至相 對比重1.05，加乙醇調(diào)至含醇量40%，靜置24小時，過濾，收集濾液;濃縮干燥后，粉碎，過80 目篩獲得浸膏粉;按照浸膏粉與乳糖的配比5:1加入乳糖混合，過65目篩，加入50%乙醇迅 速攪拌混合，用20目篩制成濕顆粒，于60°C干燥;通過20目篩整粒，裝填膠囊。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，包括以下幾個步驟： 1) 按照比例稱取中藥材原料； 2) 向稱量好的中藥材中加水沒過藥材使浸泡30分鐘； 3) 浸泡后用水回流提取的次數(shù)為兩次，所用水量按第一次加藥材10倍量、第二次加8倍 量水處理； 4) 兩次回流的水提液過濾后再合并處理，合并的濾液減壓濃縮至相對比重1.05(60 °C )，并加乙醇調(diào)至含醇量40%，靜置24小時，過濾，收集濾液； 5) 將濾液再次減壓濃縮干燥后，粉碎，過80目篩，得浸膏粉； 6) 按照浸膏粉與乳糖的配比5:1加入乳糖，混合，過65目篩，混合均勻； 7) 以50%乙醇為潤滑劑，醇的用量為浸膏粉的12%，迅速攪拌混合，用20目篩制成濕顆 粒，于60°C干燥，再通過20目篩整粒，裝填膠囊。5. 權(quán)利要求1或2所述中藥組合物在制備用于治療痔瘡的藥物中的應(yīng)用。6. 權(quán)利要求1或2所述中藥組合物在治療痔瘡中的應(yīng)用。7. -種用于治療痔瘡的中藥制劑，包括權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物和藥學(xué)可接受 的載體。
【文檔編號】A61K36/804GK105920186SQ201610398617
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月7日
【發(fā)明人】張鶴鳴, 王蘭英, 李錦懷, 白虎成, 黃迎潔, 柯志意
【申請人】華南師范大學(xué)