陰香葉提取物作為制備治療骨質疏松癥藥物的應用及藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及陰香葉提取物的新用途，尤其涉及一種陰香葉提取物作為制備治療骨質疏松癥藥物的應用及藥物組合物。
【背景技術】
[0002]陰香葉是樟科樟屬植物陰香的葉。《中華本草》中記載，陰香葉味辛、微甘、性溫，具有祛風化濕、止瀉、止血的作用。主治皮膚癢疹、風濕痹痛、泄瀉、痢疾腹痛、寒結腫毒及外傷出血等?，F(xiàn)代藥理研究進一步發(fā)現(xiàn)，陰香葉還具有抑菌等生理活性。
[0003]骨質疏松是老年人常見病和多發(fā)病，它是以骨量減少、骨的微觀結構退化為特征的。2008年在北京發(fā)布的《骨質疏松癥防治中國白皮書》中指出，我國至少有6944萬人患有骨質疏松，有2.1億人存在骨質疏松癥的風險，每年醫(yī)療費用保守估計為150億元。目前，西醫(yī)治療骨質疏松尚無理想的藥物。因此，從天然植物和中藥中尋找治療骨質疏松疾病且副作用小的有效提取物、有效部位已成為研究熱點。
[0004]近年來，現(xiàn)有技術對陰香的藥理和揮發(fā)性成分研究較多，但還沒有關于陰香葉的藥物成分治療骨質疏松癥的公開技術方案。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了陰香葉提取物的新應用，即陰香葉提取物作為制備治療骨質疏松癥藥物的應用。
[0006]還有必要提供一種含有陰香葉提取物的防治骨質疏松的藥物組合物。該藥物組合物包括輔料、活性成分主料、活性成分主料與輔料的重量比為1:99?99:1，活性成分主料包括陰香葉提取物，利用陰香葉提取物來進行防治骨質疏松癥。
[0007]上述陰香葉提取物作為制備治療骨質疏松癥藥物的應用及含有陰香葉提取物的防治骨質疏松的藥物組合物，發(fā)明人在陰香研究過程中，從陰香葉中制備了足夠量的提取物，通過對不同飼喂條件下的大鼠進行骨密度測定和骨組織形態(tài)測定，證實了陰香葉提取物具有防治骨質疏松的作用，并制備出含有陰香葉提取物的防治骨質疏松的藥物組合物。
【附圖說明】
[0008]圖1為各組大鼠總骨密度(t-BMD)圖。
[0009]圖2為各組大鼠左側股骨microCT掃描圖。
【具體實施方式】
[0010]發(fā)明人用提取分離到的足夠量的陰香葉提取物，在不同飼喂條件下，對大鼠進行骨密度測定和骨組織形態(tài)測定，證實陰香葉提取物具有防治骨質疏松的作用。
[0011]進一步的，上述陰香葉提取物可以制成防治骨質疏松的藥物組合物，具體為: 一種含有陰香葉提取物的防治骨質疏松的藥物組合物，該藥物包括輔料、活性成分主料、活性成分主料與輔料的重量比為1:99?99:1，活性成分主料包括陰香葉提取物，利用陰香葉提取物來進行防治骨質疏松癥，輔料是藥劑上任意可以接受的賦形劑，例如淀粉、乳糖、微晶纖維素、糊精、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、預交化淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、吐溫80、氫化植物油等。
[0012]以下給出利用陰香葉提取物進行體外細胞或體內(nèi)動物試驗篩選，確證陰香葉提取物具有抗骨質疏松的作用的具體試驗篩選過程:
1.制備陰香葉提取物
方法一:陰香葉Cinnamomum burmanii (C.G.et Th.Nees)B1.1 kg，干燥后粉碎。水煎煮，料液比為1:15(v/v)，提取時間為2小時，提取次數(shù)為3次。熱過濾，濾液合并后減壓蒸干，得陰香葉提取物浸膏80 g，計算提取率為8%。
[0013]方法二:陰香葉I kg，干燥后粉碎。70%乙醇回流提取，料液比為1:1O (v/v )，提取時間為2小時，提取次數(shù)為3次。熱過濾，濾液合并后減壓蒸干，得陰香葉提取物浸膏110 g，計算提取率為11%。
[0014]2.動物飼喂實驗
實驗動物:3月齡SD雌性大鼠，體重280 ±20 g，來自寧夏醫(yī)科大學實驗動物中心。
[0015]藥物及試劑:實施例1制備出的陰香葉提取物。
[0016]陽性對照藥:戊酸雌二醇片(補佳樂)，法國DELPHARMLille S.A.S.拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司。
[0017]3.實驗方法
取SD雌性大鼠40只，隨機分為5組，每組8只，即:假手術組(SHam)、模型組(OVX)、戊酸雌二醇陽性對照組(EV，I mg/kg/d)、陰香葉提取物高劑量組(CBH，100mg/kg/d)、陰香葉提取物低劑量組(CBL，25mg/kg/d)。大鼠以濃度為7%的水合氯醛0.5mL/kg腹腔注射麻醉后背部兩側切口，除假手術組外其余4組在無菌條件下摘除雙側卵巢作為骨質疏松癥模型大鼠，假手術組只切開背部但不摘除卵巢。按上述給藥劑量將藥物溶于生理鹽水后灌喂給藥(10mL/kg)，連續(xù)給藥3個月，假手術組和模型組灌喂等體積生理鹽水。
[0018]4.骨密度的測定
上述大鼠處死后，迅速剝離左側股骨，利用雙能X射線骨密度儀測定左側股骨的總骨密度(t-BMD)，統(tǒng)計分析用spss 18.0軟件進行單因素方差分析。各組大鼠總骨密度與對照組總骨密度的顯著性差異表示為*P〈0.05和**p〈0.01。各組大鼠總骨密度檢測結果見圖1。由圖1可見，與模型組(OVX)相比，各給藥組均能顯著提高骨密度(*p〈0.05，**p〈0.01)。
[0019]5.骨組織形態(tài)測定
取已測完總骨密度的上述大鼠的左側股骨，剔除肌肉與軟組織，用切割機將股骨近端粗隆間沿股骨約I cm處垂直切割，置micro-CT中進行掃描，采用Micview V2.1.2三維重建處理軟件對每個樣本進行三維圖像的重建;采用ABA專用骨骼分析軟件進行數(shù)據(jù)分析處理。各組大鼠骨組織形態(tài)測定的結果請參看圖2。
[0020]圖2結果顯示，假手術組(Sham)大鼠骨小梁選定區(qū)域較為致密，骨小梁數(shù)目較多，模型組(OVX)的ROI區(qū)域很疏松，出現(xiàn)中空地帶，骨小梁數(shù)目顯著減少，并且間隙顯著增大；與模型組(OVX)的大鼠相比，陽性對照藥組(EV)、陰香葉提取物高劑量組(CBH)和陰香葉提取物低劑量組(CBL)大鼠的骨組織形態(tài)明顯有很大改善，骨小梁選定區(qū)域明顯填充體積增大，骨小梁數(shù)目明顯增多且連接緊密。
[0021]所述骨密度測定和骨組織形態(tài)測定表明，陰香葉提取物防治骨質疏松有效。
[0022]本發(fā)明的保護范圍不限于實施例。凡技術人員按照本發(fā)明的思路在現(xiàn)有技術上通過邏輯分析、推斷和實驗得出的技術方案，均屬于權利要求書中保護的范圍。
【主權項】
1.一種陰香葉提取物作為制備治療骨質疏松癥藥物的應用。2.—種含有陰香葉提取物的防治骨質疏松的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包括輔料、活性成分主料，活性成分主料與輔料的重量比為1:99?99:1，活性成分主料包括陰香葉提取物，利用陰香葉提取物來進行防治骨質疏松癥。3.如權利要求2所述的含有陰香葉提取物的防治骨質疏松的藥物組合物，其特征在于:所述輔料是藥劑上任意可以接受的賦形劑。
【專利摘要】一種陰香葉提取物作為制備治療骨質疏松癥藥物的應用，從陰香葉中制備了足夠量的提取物，通過對不同飼喂條件下的大鼠進行骨密度測定和骨組織形態(tài)測定，證實了陰香葉提取物具有防治骨質疏松的作用，并制備出含有陰香葉提取物的防治骨質疏松的藥物組合物。一種含有陰香葉提取物的防治骨質疏松的藥物組合物，該藥物包括輔料、活性成分主料、活性成分主料與輔料的重量比為1:99～99:1，活性成分主料包括陰香葉提取物，利用陰香葉提取物防治骨質疏松癥，輔料是藥劑上任意可以接受的賦形劑，例如淀粉、乳糖、微晶纖維素、糊精、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、預交化淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、吐溫80、氫化植物油等。
【IPC分類】A61P19/10, A61K36/54
【公開號】CN105663239
【申請?zhí)枴緾N201610129314
【發(fā)明人】馬學琴, 郭琪, 薛黎明, 侯延輝
【申請人】寧夏醫(yī)科大學
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年3月8日