氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于氧化石墨烯應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及一種氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氧化石墨烯和藥物直接結(jié)合是一種可以增加藥物在水中的溶解度或降低藥物不良反應(yīng)的方法。雷公藤甲素是雷公藤植物的主要有效成分之一，是從衛(wèi)矛科植物雷公藤中分離出的環(huán)氧化二萜內(nèi)酯化合物，雷公藤甲素幾乎不溶于水，溶于二甲亞砜、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇等有機溶劑。雷公藤甲素具有抗炎、抗腫瘤、免疫抑制等作用，廣泛應(yīng)用在腫瘤、風濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等疑難病癥的治療。雷公藤通過抑制環(huán)氧化酶2和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶的表達，抑制NO的產(chǎn)生，從而達到抑制炎癥作用。然而，雷公藤甲素又屬于毒性很強的藥物，其臨床不良反應(yīng)的發(fā)生率遠高于其它藥物。主要發(fā)生在消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、骨髓及血液系統(tǒng)，其中消化系統(tǒng)最為常見，如:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及消化道出血等，甚至能引起胃腸道潰瘍，肝臟壞死，腎損害等。
[0003]石墨烯是由只有一個原子直徑厚度的碳原子，以sp2雜化連接的單原子層構(gòu)成的二維原子晶體，碳原子排列呈蜂窩狀。石墨烯是構(gòu)成其他維度碳材料的基本單元，它可以折疊成零維的富勒烯，卷曲成一維的碳納米管和堆垛成三維的石墨，其理論厚度僅為0.35nm，是目前所發(fā)現(xiàn)的最薄的二維材料，也是目前最理想的二維納米材料。氧化石墨烯是石墨烯的含氧衍生物，它的結(jié)構(gòu)與石墨烯大體相同，只是在其表面上連有大量羥基、羰基等親水性含氧官能團。這些含氧官能團的存在使氧化石墨烯更容易進行結(jié)構(gòu)改造和功能化，比石墨烯更適于生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用。氧化石墨烯具有單原子層厚度，其兩個基面都可以吸附藥物，所以具有其他納米材料無可比擬的超尚載藥率。
[0004]本發(fā)明的目的是:將雷公藤甲素和氧化石墨烯直接結(jié)合，形成氧化石墨烯和藥物的復(fù)合物。基于氧化石墨烯具有較高的載藥量和雷公藤甲素結(jié)合為復(fù)合物，有望在臨床上降低雷公藤甲素的不良反應(yīng)，或者是提高在水中的溶解度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于制備氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法。氧化石墨烯具有很大的比表面積，可以通過非共價鍵作用吸附雷公藤甲素從而形成氧化石墨烯和雷公藤甲素復(fù)合物。該復(fù)合物有望在臨床上把雷公藤甲素傳遞到腫瘤靶器官發(fā)揮作用，減少其他組織的雷公藤甲素存在，降低雷公藤甲素的不良反應(yīng)。同時利用氧化石墨烯很大的比表面積和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物，通過非共價鍵作用保護雷公藤甲素的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，提高雷公藤甲素在水中的溶解度。
【具體實施方式】
[0006]實施例1:
[0007]本實施例是氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法。將10克石墨粉和3克-8克硝酸鈉加入到冷卻了的濃硫酸中，緩慢加入高錳酸鉀20克-40克，于冰浴中反應(yīng)2小時-5小時，然后于30°C -60°C水浴中繼續(xù)攪拌12小時-24小時，加入去離子水，攪拌30分鐘后，加入500毫升30%的雙氧水，攪拌，抽濾，并用一定濃度的鹽酸洗滌，再用去離子水洗滌，加入催化劑和1.5% β -環(huán)糊精1-100毫升，攪拌，抽濾，用去離子水洗滌，置冷凍干燥機中真空條件下冷凍干燥24小時-48小時，得干燥物，稱取0.2克干燥物加入到50毫升去離子水中超聲2小時，加入2mol/L的氫氧化鈉溶液50毫升后繼續(xù)超聲振蕩3小時，之后加入鹽酸，再加入乙醇配制的雷公藤甲素液，充分振蕩I小時-2小時，置冷凍干燥機中真空冷凍干燥24小時-48小時，得氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物。
[0008]取氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物用乙醇溶解，然后用高速離心機以12000rpm離心10分鐘，以219nm作為檢測波長，按分光光度法測定上清液的吸光度，計算載藥量。
[0009]實施例2:
[0010]本實施例是氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法。將10克石墨粉和3克-8克硝酸鈉加入到冷卻了的濃硫酸中，緩慢加入重鉻酸鉀20克-40克，于冰浴中反應(yīng)2小時-5小時，然后于30°C -60°C水浴中繼續(xù)攪拌12小時-24小時，加入去離子水，攪拌30分鐘后，加入500毫升30%的雙氧水，攪拌，抽濾，并用一定濃度的鹽酸洗滌，再用去離子水洗滌，加入催化劑和1.5% β -環(huán)糊精1-100毫升，攪拌，抽濾，用去離子水洗滌，置冷凍干燥機中真空條件下冷凍干燥24小時-48小時，得干燥物，稱取0.2克干燥物加入到50毫升去離子水中超聲2小時，加入2mol/L的氫氧化鈉溶液50毫升后繼續(xù)超聲振蕩3小時，之后加入鹽酸，再加入甲醇配制的雷公藤甲素液，充分振蕩I小時-2小時，置冷凍干燥機中真空冷凍干燥24小時-48小時，得氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物。
[0011]取氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物用甲醇溶解，然后用高速離心機以12000rpm離心10分鐘，以219nm作為檢測波長，按分光光度法測定上清液的吸光度，計算載藥量。
【主權(quán)項】
1.氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法:將10克石墨粉和3克-8克硝酸鈉加入到冷卻了的濃硫酸中，緩慢加入高錳酸鉀或者重鉻酸鉀20克-40克，于冰浴中反應(yīng)2小時-5小時，然后于30°C _60°C水浴中繼續(xù)攪拌12小時-24小時，加入去離子水，攪拌30分鐘后，加入500毫升30%的雙氧水，攪拌，抽濾，并用一定濃度的鹽酸洗滌，再用去離子水洗滌，加入催化劑和1.5% β -環(huán)糊精1-100毫升，攪拌，抽濾，用去離子水洗滌，置冷凍干燥機中真空條件下冷凍干燥24小時-48小時，得干燥物，稱取0.2克干燥物加入到50毫升去離子水中超聲2小時，加入2mol/L的氫氧化鈉溶液50毫升后繼續(xù)超聲振蕩3小時，之后加入鹽酸，再加入乙醇或者甲醇配制的雷公藤甲素液，充分振蕩I小時-2小時，置冷凍干燥機中真空冷凍干燥24小時-48小時，得氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物。
【專利摘要】本發(fā)明屬于氧化石墨烯應(yīng)用領(lǐng)域，公開了氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的制備方法。本發(fā)明所述的氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法是：將石墨粉和硝酸鈉加入到濃硫酸中，加高錳酸鉀或重鉻酸鉀，冰浴反應(yīng)，然后加熱繼續(xù)反應(yīng)，加去離子水，加雙氧水，抽濾，用鹽酸以及去離子水洗滌，加催化劑和β-環(huán)糊精，攪拌，抽濾，用去離子水洗滌，置真空冷凍干燥，稱取干燥物，加去離子水超聲，加氫氧化鈉后繼續(xù)超聲，加鹽酸，加甲醇或乙醇配制的雷公藤甲素液，振蕩，置真空冷凍干燥，得氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物。
【IPC分類】A61K47/48, A61P35/00, A61P19/02, A61P29/00, A61P37/02, A61K31/585
【公開號】CN105596353
【申請?zhí)枴緾N201410601891
【發(fā)明人】許軍, 方加龍, 劉燕華, 彭紅
【申請人】江西中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2014年10月27日