陰離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至陰離子性軟隱形眼鏡的陰離子性 軟隱形眼鏡用眼科用組合物。此外，本發(fā)明涉及抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至陰離子性軟 隱形眼鏡的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，開發(fā)了一次性、能夠長期連續(xù)佩戴的軟隱形眼鏡（以下，有時簡寫為SCL)， SCL佩戴者在增加。以往，作為SCL，開發(fā)了顯示陰離子性、兩性離子性、非離子性等各種表面 特性的SCL，陰離子性SCL具有氧透過性優(yōu)異、對角膜的負擔少這樣的優(yōu)點，近年來被廣泛使 用。因此，為了提高陰離子性SCL佩戴者的便利性，要求能夠在佩戴了陰離子性SCL的狀態(tài)下 使用的滴眼劑（陰離子性SCL用滴眼劑）。
[0003] 對于SCL用滴眼劑，除了發(fā)揮所期望的藥效以外，需要以不對SCL產(chǎn)生不良影響的 方式進行制劑設(shè)計。特別是如果SCL用滴眼劑中的藥物吸附于SCL，則導(dǎo)致眼鏡的變形、使用 感的降低等，進而有時變得不能對眼粘膜發(fā)揮所期望的藥理效果，因此在SCL用滴眼劑的制 劑設(shè)計上，抑制藥物吸附至SCL成為特別重要的課題。此外，由于藥物的吸附特性隨著SCL的 表面特性而變化，因此對于SCL用滴眼劑，需要與所應(yīng)用的SCL的材料對應(yīng)的制劑設(shè)計。
[0004] 另一方面，普拉洛芬和/或其鹽具有抑制成為炎癥、疼痛的原因的前列腺素的生物 合成的作用，在眼科領(lǐng)域中，以眼的充血、發(fā)癢等癥狀的緩和、瞼緣炎、結(jié)膜炎、包括鞏膜外 層炎的鞏膜炎、術(shù)后的炎癥、前眼部葡萄膜炎等的預(yù)防或治療為目的被廣泛使用。關(guān)于包含 普拉洛芬和/或其鹽的SCL用滴眼劑的制劑技術(shù)，也有若干報道。例如，專利文獻1中公開了 含有維生素 A類和牛磺酸的非離子性硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物能夠抑制在非離子 性硅酮水凝膠隱形眼鏡表面的脂質(zhì)吸附。然而，專利文獻1中，沒有研究關(guān)于普拉洛芬對SCL 的吸附，而且沒有公開可以適用于陰離子性SCL的技術(shù)。
[0005] 此外，以往，也研究關(guān)于抑制藥物對SCL的吸附的制劑技術(shù)。例如，專利文獻2中公 開了含有(A)選自具有仲氨基和/或叔氨基的胺及其鹽的堿性藥物、(B)選自氨基酸及其鹽、 酸性粘多糖及其鹽以及環(huán)糊精中的1種或2種以上、且pH值為3.5~4.8的軟隱形眼鏡用組合 物能夠抑制堿性藥物吸附至SCL。然而，在專利文獻2中，沒有形成任何關(guān)于抑制普拉洛芬吸 附至陰離子性SCL的研究，而且必須將pH值設(shè)定為3.5~4.8，因此在制劑設(shè)計上的制約方面 也存在問題。
[0006] 現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0007] 專利文獻
[0008] 專利文獻1:日本特開2011-111425號公報 [0009] 專利文獻2:國際公開第2007/77783號

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]發(fā)明所要解決的課題
[0011] 以往，著眼于普拉洛芬和/或其鹽，完全沒有形成關(guān)于它們對陰離子性SCL的吸附 特性的研究。在這樣的狀況下，本發(fā)明者確認了，與非離子性SCL相比，普拉洛芬和/或其鹽 對陰離子性SCL的吸附性高(參照后述的試驗例1)。因此，為了將包含普拉洛芬和/或其鹽的 陰離子性SCL用眼科用組合物實用化，確立能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至陰離子性 SCL的制劑技術(shù)成為當務(wù)之急。
[0012] 因此，本發(fā)明的目的在于，提供在包含普拉洛芬和/或其鹽的陰離子性SCL用眼科 用組合物中，抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至陰離子性SCL的吸附的技術(shù)。
[0013] 用于解決課題的方法
[0014] 本發(fā)明者為了解決前述課題而進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過在包含普拉洛芬 和/或其鹽的陰離子性SCL用眼科用組合物中，使其含有?；撬岷?或其鹽、且將pH值設(shè)定為 7.7以下，能夠有效地抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至陰離子性SCL。還發(fā)現(xiàn)，通過在前述陰 離子性SCL用眼科用組合物中將pH值設(shè)定為5.5以上，能夠?qū)崿F(xiàn)澄清的外觀性狀。本發(fā)明是 基于前述見解、進一步通過反復(fù)研究而完成的。
[0015] 即，本發(fā)明提供下述公開的形式的發(fā)明。
[0016] 項1. 一種陰離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，其特征在于，含有普拉洛芬和/或 其可藥用的鹽、以及?；撬岷?或其可藥用的鹽，且所述組合物的PH值為7.7以下。
[0017]項2.根據(jù)項1所述的陰離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，pH值為5.5~7.7。
[0018] 項3.根據(jù)項1或2所述的陰離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，含有0.01~3w/v% 的?；撬岷?或其可藥用的鹽。
[0019] 項4.根據(jù)項1~3中任一項所述的陰離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，含有 0.001~0.5w/v%的普拉洛芬和/或其可藥用的鹽。
[0020] 項5.根據(jù)項1~4中任一項所述的陰離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，是陰離子 性軟隱形眼鏡用滴眼劑。
[0021] 項6.-種抑制普拉洛芬和/或其可藥用的鹽吸附至陰離子性軟隱形眼鏡的方法， 其特征在于，在包含普拉洛芬和/或其可藥用的鹽的陰離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物 中，配合牛磺酸和/或其可藥用的鹽，且將pH值調(diào)節(jié)為7.7以下。
[0022] 項7.下述液體制劑在陰離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物的制造中的應(yīng)用，所述 液體制劑含有普拉洛芬和/或其可藥用的鹽、以及?；撬岷?或其可藥用的鹽，且所述液體 制劑的pH值為7.7以下。
[0023] 項8.-種抑制普拉洛芬和/或其可藥用的鹽吸附至陰離子性軟隱形眼鏡的方法， 包含使下述液體制劑接觸陰離子性軟隱形眼鏡的工序，所述液體制劑含有普拉洛芬和/或 其可藥用的鹽、以及?；撬岷?或其可藥用的鹽，且所述液體制劑PH值為7.7以下。
[0024]發(fā)明的效果
[0025]通過本發(fā)明的陰離子性SCL用眼科用組合物，能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至 陰離子性SCL，因此能夠在不對陰離子性SCL產(chǎn)生不良影響的條件下有效地發(fā)揮普拉洛芬 和/或其鹽的藥效。此外，通過本發(fā)明的陰離子性SCL用眼科用組合物，?；撬岷?或其鹽不 僅發(fā)揮普拉洛芬和/或其鹽對陰離子性SCL的吸附抑制作用，還發(fā)揮眼的新陳代謝促進作 用，因此還能夠聯(lián)合普拉洛芬和/或其鹽的藥效，起到優(yōu)異的眼病預(yù)防、恢復(fù)效果。
[0026]此外，通過將本發(fā)明的陰離子性SCL用眼科用組合物中的pH值設(shè)定為5.5以上，能 夠抑制普拉洛芬和/或其鹽引起的白濁，能夠提供呈現(xiàn)澄清的外觀性狀的陰離子性SCL用眼 科用組合物。另外，在本說明書中，所謂"澄清"，是指沒有因普拉洛芬和/或其鹽而產(chǎn)生白濁 的狀態(tài)，不限于無色澄清，還包含由于其他含有成分而呈現(xiàn)顏色的有色澄清的概念。
【具體實施方式】
[0027] 1.陰離子性SCL用眼科用組合物
[0028] 本發(fā)明的陰離子性SCL用眼科用組合物的特征在于，含有普拉洛芬和/或其可藥用 的鹽、以及?；撬岷?或其可藥用的鹽，且所述組合物的PH值為7.7以下。以下對本發(fā)明的陰 離子性SCL用眼科用組合物進行詳述。另外，在本說明書中，所謂"陰離子性SCL用眼科用組 合物"，表示在眼科領(lǐng)域中，以與陰離子性SCL接觸的方式使用的組合物。此外，在本說明書 中，各成分的濃度的單位"w/v % "表示質(zhì)量對體積的百分率，與g/1 OOmL含義相同。
[0029] 本發(fā)明的陰離子性SCL用眼科用組合物含有普拉洛芬和/或其鹽。所謂普拉洛芬， 也稱為α_甲基-5H_[1]苯并吡喃并[2，3_b]吡啶-7-乙酸，是在眼科領(lǐng)域中已知具有消炎作 用的公知的化合物。
[0030] 作為普拉洛芬的鹽，作為可藥用的限度，沒有特別限制，可舉出例如，鈉鹽、鉀鹽、 鈣鹽、鎂鹽、鋁鹽等金屬鹽;三乙胺鹽、二乙胺鹽、嗎啉鹽、哌嗪鹽等有機堿鹽等。這些普拉洛 芬的鹽可以單獨使用1種，此外也可以組合2種以上使用。
[0031] 在本發(fā)明的陰離子性SCL用眼科用組合物中，可以從普拉洛芬及其鹽中選擇1種而 單獨使用，也可以組合2種以上來使用。普拉洛芬及其鹽中，優(yōu)選可舉出普拉洛芬。
[0032] 在本發(fā)明的陰離子性SCL用眼科用組合物中，普拉洛芬和/或其鹽的濃度根據(jù)該陰 離子性SCL用眼科用組合物的用途等進行適當設(shè)定，可舉出例如，0.001~0.5w/v%，優(yōu)選為 0.01~0.2￥八％，更優(yōu)選為0.01~0.1￥八％。
[0033] 本發(fā)明的陰離子性SCL用眼科用組合物還含