一種醫(yī)用淀粉海綿及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療用品技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種醫(yī)用海綿及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]在外科手術(shù)中，有效減少出血，可縮短手術(shù)時間，對患者康復(fù)同樣具有重要影響。醫(yī)用海綿是目前在臨床廣泛應(yīng)用的止血材料之一，目前市場上的醫(yī)用海綿主要包括明膠海綿和膠原海綿。明膠海綿的缺點是親水性差，吸血量小，黏附性較差，易于脫落，且容易引起傷口的感染;而膠原海綿則存在力學(xué)性能差、溶解速度太快等缺陷。且二者都由動物組織中提取，可能含異種蛋白，易引起過敏反應(yīng)，臨床上可引起病人發(fā)熱等癥狀。近年來，纖維素及其衍生物、甲殼素及其衍生物及海藻酸鈣等作為醫(yī)用止血材料也獲得了廣泛的研究和關(guān)注。淀粉作為一種植物源材料，是自然界最豐富的可再生資源之一，具有良好的生物相容性和可降解性、無毒副作用、無刺激性、代謝機理明確，不會在體內(nèi)沉積而引起炎癥，可被人體充分吸收，分解的產(chǎn)物完全無毒的優(yōu)點，是制備可吸收止血材料的理想原料，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用情景。粉狀淀粉止血材料已在臨床應(yīng)用，并顯示出吸水止血速度快、吸血量大等優(yōu)點，但也存在使用不方便等缺點，因此需要采用適當?shù)姆椒▽⑵浼庸こ尚汀?br>[0003]申請?zhí)枮?01010534834.2的發(fā)明專利中公開了一種由淀粉膜及淀粉海綿構(gòu)成的醫(yī)用海綿，該醫(yī)用海綿中淀粉海綿原料為馬鈴薯淀粉、木薯淀粉、蠟質(zhì)玉米淀粉或紅薯淀粉。申請?zhí)枮?00910045995.2的發(fā)明專利中公開了一種以天然淀粉為原料經(jīng)變形制成的變性淀粉，該變性淀粉作為止血及促進骨愈合材料?？梢娪捎诘矸坌阅芡怀?，越來越多利用淀粉制成的醫(yī)用材料將會出現(xiàn)。但利用淀粉制成的醫(yī)用海綿由于淀粉本身的性質(zhì)，韌性、彈性差，在運輸及使用過程中較容易發(fā)生碎裂，影響其使用及止血效果。申請?zhí)枮?01310017562.2的發(fā)明專利中公開了一種復(fù)合多糖止血材料，該復(fù)合多糖止血材料由淀粉、透明質(zhì)酸鈉、增塑劑及交聯(lián)劑制成，該復(fù)合多糖止血材料利用透明質(zhì)酸鈉與淀粉復(fù)合交聯(lián)形成多孔支架材料，該材料雖然止血效果好，但由于在淀粉原來的基礎(chǔ)上增加了透明質(zhì)酸鈉等動物原性提取物，從而失去了利用淀粉無免疫反應(yīng)源的優(yōu)勢。而單純使用凍干等方式成型的淀粉海綿，由于淀粉分子之間只是通過氫鍵維系，氫鍵是一種比分子間作用力(范德華力)稍強，比共價鍵和離子鍵弱很多的相互作用。其穩(wěn)定性弱于共價鍵和離子鍵。對于提高淀粉海綿韌性及彈性的能力有限。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中采用淀粉制成的醫(yī)用海綿存在的上述問題，提供一種醫(yī)用淀粉海綿及其制備方法和用途。
[0005]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種醫(yī)用淀粉海綿，采用交聯(lián)方式制備，包括以下質(zhì)量百分比的成分:淀粉材料0.1%_90%、表面活性劑0.0001%_20%、柔順劑0.005%-40%、交聯(lián)劑 0.1%-10%。
[0006]所述淀粉材料選自植物源淀粉及其物理變性、化學(xué)變性及其生物變性的變性淀粉及其各種淀粉衍生物中的一種。
[0007]所述表面活性劑選自聚山梨醇、泊洛沙姆、脂肪酸山梨坦、甘油脂肪酸酯、山梨醇酯、十二烷基磺酸鈉、卵磷脂中的至少一種。
[0008]所述交聯(lián)劑選自丙烯酰胺類交聯(lián)劑、環(huán)氧化合物類交聯(lián)劑、磷酸鹽類交聯(lián)劑中的一種。
[0009]所述柔順劑選自甘油、丙二醇、聚乙二醇、季戊四醇、麥芽糖醇、甘露糖醇以及他們的聚合物中的至少一種。
[0010]一種醫(yī)用淀粉海綿的制備方法，包括以下步驟:
(1)制備溶液:將表面活性劑與柔順劑置于攪拌器內(nèi)預(yù)混合，混合均勻后，邊攪拌邊向其中加入淀粉材料至其溶解均勻，再使攪拌器以高速攪拌均勻，使溶液發(fā)泡膨脹，同時加入交聯(lián)劑，保持高速攪拌得發(fā)泡好的溶液，而后注入硅膠模具盤里靜置成型；
(2)清洗:將上述成型好的溶液使用2-5倍體積的乙酸乙酯、丙酮、酒精或石油醚浸泡，或使用超聲設(shè)備清洗，瀝干后使用水洗方式去除有機溶劑；
(3)凍干:將上述清洗好的溶液，置于_200°C?_20°C的速凍箱內(nèi)預(yù)凍Ih?24h后，在溫度_180°C?_70°C之間、真空度小于50帕的條件下進行凍干，總時間在10 _48h之間。
[0011]本發(fā)明的醫(yī)用淀粉海綿用途為作為組織工程支架材料、作為載藥支架材料、作為創(chuàng)傷敷料使用，細胞培養(yǎng)基材或組合物在創(chuàng)傷、手術(shù)組織創(chuàng)面及缺損組織的止血、填充、修復(fù)及防止粘連領(lǐng)域的應(yīng)用。
[0012]本發(fā)明的醫(yī)用淀粉海綿，通過交聯(lián)方式將原料淀粉交織成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，提高產(chǎn)品韌性及強度，提高產(chǎn)品的使用性能。
【具體實施方式】
[0013]實施例1本實施例的醫(yī)用淀粉海綿，包括預(yù)糊化馬鈴薯淀粉10%、山梨醇酯0.01%、甘油30%、環(huán)氧氯丙烷2%。
[0014]本實施例的醫(yī)用淀粉海綿，制備步驟如下:
(I)制備溶液:將山梨醇酯與甘油置于攪拌器內(nèi)預(yù)混合，混合均勻后，邊攪拌邊向其中加入預(yù)糊化馬鈴薯淀粉溶液至其溶解均勻，獲得含有10%預(yù)糊化馬鈴薯淀粉，0.01%山梨醇酯，30%甘油的混合溶液，使用攪拌器以高速攪拌均勻，使溶液發(fā)泡膨脹，同時加入體系總體積2%的交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷，保持高速攪拌得發(fā)泡好的溶液，而后注入硅膠模具盤里靜置成型；
(2 )清洗:將上述成型好的溶液使用5倍體積的乙酸乙酯浸泡，瀝干后使用20倍體積純化水以水洗方式去除有機溶劑；
(3)凍干:將上述清洗好的溶液，置于_200°C?_20°C的速凍箱內(nèi)預(yù)凍12h后，在溫度-180°C?_70°C之間、真空度小于50帕的條件下進行凍干，總時間在36小時，得到醫(yī)用淀粉海綿。
[0015]實施例2本實施例的醫(yī)用淀粉海綿，包括羧甲基淀粉15%、泊洛沙姆0.2%、聚乙二醇30%、環(huán)氧氯丙烷2%。
[0016]本實施例的醫(yī)用淀粉海綿，制備步驟如下:
(I)制備溶液:將泊洛沙姆與聚乙二醇置于攪拌器內(nèi)預(yù)混合，混合均勻后，邊攪拌邊向其中加入羧甲基淀粉溶液至其溶解均勻，獲得含有15%羧甲基淀粉，0.2%泊洛沙姆，20%聚乙二醇的混合溶液，使用攪拌器以高速攪拌均勻，使溶液發(fā)泡膨脹，同時加入體系總體積2%的交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷，保持高速攪拌得發(fā)泡好的溶液，而后注入硅膠模具盤里靜置成型；
(2)清洗:將上述成型好的溶液使用5倍體積的丙酮，使用超聲設(shè)備超聲清洗、瀝干后使用15倍體積純化水以水洗方式去除有機溶劑；
(3)凍干:將上述清洗好的溶液，置于_200°C?_20°C的速凍箱內(nèi)預(yù)凍24h后，在溫度-180°C?_70°C之間、真空度小于50帕的條件下進行凍干，總時間在36h，得到醫(yī)用淀粉海綿。
[0017]實施例3本實施例的醫(yī)用淀粉海綿，包括羥丙基淀粉8%、聚山梨醇0.1%、聚乙二醇30%、三偏磷酸鈉2%。
[0018]本實施例的醫(yī)用淀粉海綿，制備步驟如下:
(1)制備溶液:將聚山梨醇與聚乙二醇置于攪拌器內(nèi)預(yù)混合，混合均勻后，邊攪拌邊向其中加入羥丙基淀粉溶液至其溶解均勻，獲得含有8%輕丙基淀粉，0.1%聚山梨醇，30%聚乙二醇的混合溶液，使用攪拌器以高速攪拌均勻，使溶液發(fā)泡膨脹，同時加入體系總體積2%的交聯(lián)劑三偏磷酸鈉，保持高速攪拌得發(fā)泡好的溶液，而后注入硅膠模具盤里靜置成型；
(2)清洗:將上述成型好的溶液使用5倍體積的丙酮，使用超聲設(shè)備超聲清洗、瀝干后使用15倍體積純化水以水洗方式去除有機溶劑；
(3)凍干:將上述清洗好的溶液，置于_200°C?_20°C的速凍箱內(nèi)預(yù)凍18h后，在溫度-180°C?_70°C之間、真空度小于50帕的條件下進行凍干，總時間在40 h，得到醫(yī)用淀粉海綿。
【主權(quán)項】
1.一種醫(yī)用淀粉海綿，采用交聯(lián)方式制備，其特征在于:包括以下質(zhì)量百分比的成分:淀粉材料0.1%-90%、表面活性劑0.0001%-20%、柔順劑0.005%_40%、交聯(lián)劑0.1%_10%。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用淀粉海綿，其特征在于:所述淀粉材料選自植物源淀粉及其物理變性、化學(xué)變性及其生物變性的變性淀粉及其各種淀粉衍生物中的一種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用淀粉海綿，其特征在于:所述的表面活性劑選自聚山梨醇、泊洛沙姆、脂肪酸山梨坦、甘油脂肪酸酯、山梨醇酯、十二烷基磺酸鈉、卵磷脂中的至少一種。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用淀粉海綿，其特征在于:所述交聯(lián)劑選自丙烯酰胺類交聯(lián)劑、環(huán)氧化合物類交聯(lián)劑、磷酸鹽類交聯(lián)劑中的一種。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用淀粉海綿，其特征在于:所述柔順劑選自甘油、丙二醇、聚乙二醇、季戊四醇、麥芽糖醇、甘露糖醇以及他們的聚合物中的至少一種。6.—種醫(yī)用淀粉海綿的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:(I)制備溶液:將表面活性劑與柔順劑置于攪拌器內(nèi)預(yù)混合，混合均勻后，邊攪拌邊向其中加入淀粉材料至其溶解均勻，再使攪拌器以高速攪拌均勻，使溶液發(fā)泡膨脹，同時加入交聯(lián)劑，保持高速攪拌得發(fā)泡好的溶液，而后注入硅膠模具盤里靜置成型；(2)清洗:將上述成型好的溶液使用2-5倍體積的乙酸乙酯、丙酮、酒精或石油醚浸泡，或使用超聲設(shè)備清洗，瀝干后使用水洗方式去除有機溶劑；(3)凍干:將上述清洗好的溶液，置于_200°C?_20°C的速凍箱內(nèi)預(yù)凍Ih?24h后，在溫度_180°C?_70°C之間、真空度小于50帕的條件下進行凍干，總時間在10 _48h之間。7.醫(yī)用淀粉海綿的用途，其特征在于:作為組織工程支架材料、作為載藥支架材料、作為創(chuàng)傷敷料使用，以及細胞培養(yǎng)基材或在創(chuàng)傷、手術(shù)組織創(chuàng)面及缺損組織的止血、填充、修復(fù)及防止粘連領(lǐng)域的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)療用品技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種醫(yī)用海綿及其制備方法。一種醫(yī)用淀粉海綿，采用交聯(lián)方式制備，包括以下質(zhì)量百分比的成分：淀粉材料0.1%-90%、表面活性劑？0.0001%-20%、柔順劑？0.005%-40%、交聯(lián)劑0.1%-10%。本發(fā)明的醫(yī)用淀粉海綿，通過交聯(lián)方式將原料淀粉交織成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，提高產(chǎn)品韌性及強度，提高產(chǎn)品的使用性能。
【IPC分類】A61L24/08, A61L31/16, A61L31/04, A61L27/54, A61L27/20, A61L15/28
【公開號】CN105536058
【申請?zhí)枴緾N201610042757
【發(fā)明人】金海明, 李洪波
【申請人】青島中騰生物技術(shù)有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2016年1月22日