一種殼聚糖多孔止血海綿的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)用止血材料制備領(lǐng)域，具體是一種殼聚糖多孔止血海綿的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]多年來，關(guān)于止血材料的研究越來越多，大都是天然產(chǎn)物可以體內(nèi)降解的止血材料，比如纖維蛋白膠、粉末狀膠原蛋白、明膠海綿，但是這些材料都存在一定的缺點(diǎn)，纖維蛋白膠來源于人或哺乳動(dòng)物的血漿中，只限于局部應(yīng)用，可能傳染人或動(dòng)物的血源性疾病;膠原蛋白作為一種異物，可能導(dǎo)致傷口發(fā)熱和過敏；明膠海綿機(jī)械性能差，容易破裂。還有一些國外進(jìn)口的止血材料，如速即紗，雖然止血效果好，但是價(jià)格昂貴，限制了其應(yīng)用范圍。因此，一種具有良好止血效果、較強(qiáng)抗菌性、較好的促傷口愈合能力以及可以在體內(nèi)降解的止血材料十分重要。
[0003]目前，以殼聚糖為主要成分作為止血材料具有廣泛的研究和應(yīng)用前景，其具有止血、抑菌、抗癌、降脂、增強(qiáng)免疫力等多種生理功能和良好的組織相容性和較高的生物活性，且無毒，無刺激，可以自然降解。許多研究者選擇殼聚糖制備多孔止血材料，一般利用較低濃度的醋酸溶液溶解殼聚糖，通過冷凍干燥的方法獲得。但殼聚糖的溶解度相對較低，只有3%?4%。較低殼聚糖濃度的止血材料一方面影響止血材料的止血效果，另一方面影響止血材料的機(jī)械性能。除此之外，醋酸對人體有較大的刺激性，其作為溶解劑增加了材料使用的不安全性。為了提高材料的機(jī)械性能和生物安全性能，就需要選擇合適的天然生物材料進(jìn)行共混和選擇無毒無害的交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián)，同時(shí)需要降低或者消除醋酸的在材料的含量。
[0004]作為有效的多孔止血材料，選擇合適的材料還是不夠的，還需要將材料制備成具有特定孔結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的吸水功能。一般制孔的方法有粒子溶出法、相分離法、冷凍干燥法、氣體發(fā)泡法、燒結(jié)微球法等，但是如何選擇合適的制孔方法，制備具有均勻孔徑大小，高孔隙率的孔結(jié)構(gòu)，且具有很好的親水性和一定強(qiáng)度的材料，仍然是一個(gè)技術(shù)難題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種制備簡單，成品殼聚糖含量高、可自然降解、止血速度快、抗菌效果好、無毒、無刺激、機(jī)械性能和生物安全性能好、孔徑大小均勻、高孔隙率的殼聚糖多孔止血海綿的制備方法。
[0006]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下:一種殼聚糖多孔止血海綿的制備方法，包括以下步驟:
[0007]步驟一，溶液的配制:
[0008]I)配制殼聚糖溶液，稱取抗壞血酸加入到蒸餾水中，在40°C?50°C水浴條件下充分?jǐn)嚢枞芙猓频?.05mol/L?0.3mol/L的抗壞血酸溶液;量取醋酸加入到容量瓶中定容，制得體積百分濃度為0.1 %?0.5 %的醋酸溶液;稱取殼聚糖加入到所述抗壞血酸溶液中，充分混合后，加入所述醋酸溶液，在40°C?50°C水浴條件下攪拌均勻，得到質(zhì)量百分濃度為5%?8%的殼聚糖溶液，保存使用，其中加入的所述醋酸溶液占總?cè)芤旱?.2%?0.5% ;
[0009]2)配制明膠溶液，稱取明膠加入到蒸餾水中，在40°C?85°C水浴條件中充分溶解，制得質(zhì)量百分濃度為0.5 %?4 %的明膠溶液，保存使用；
[0010]3)配制甘油溶液，稱取甘油加入到蒸餾水中，攪拌均勻，制得質(zhì)量百分濃度為40%?50 %的甘油溶液，保存使用；
[0011]4)配制氯化鈣溶液，稱取氯化鈣加入到蒸餾水中，制得質(zhì)量百分濃度為10%?30 %的氯化鈣溶液，保存使用；
[0012]5)配制交聯(lián)劑，稱取單寧酸加入到蒸餾水中，制得質(zhì)量百分濃度為0.5%?5%的單寧酸溶液，保存使用；
[0013]步驟二，殼聚糖多孔止血海綿的制備:
[0014]取所述殼聚糖溶液、明膠溶液和甘油溶液按照3: 3: I的體積比在25°C?50°C水浴條件中充分?jǐn)嚢杌旌?，得到混合乳白色凝膠液，而后取所述氯化鈣溶液加入，在25°C?50°C水浴條件中充分?jǐn)嚢?0min?120min，再取所述單寧酸溶液加入，在25°C?50°C水浴條件中繼續(xù)攪拌20min?50min，得到混合丹紅色凝膠液，在得到的所述混合丹紅色凝膠液中所述氯化鈣溶液和單寧酸溶液分別占比0.5 %?4%和0.01 %?0.1 % ;取所述混合丹紅色凝膠液，倒入模具中，預(yù)凍12h以上呈冰塊狀，再真空冷凍干燥48h?72h后得到殼聚糖多孔止血海綿。
[0015]本發(fā)明的有益效果是:制備簡單，成品殼聚糖含量高、可自然降解、止血速度快、抗菌效果好、無毒、無刺激、機(jī)械性能和安全性能好、孔徑大小均勾(孔徑為lOOwn?200μηι)、高孔隙率。
[0016]優(yōu)選地，步驟一所述容量瓶為IOOml的容量瓶，便于少量所述醋酸溶液定容。
[0017]優(yōu)選地，步驟一所述殼聚糖溶液、甘油溶液、氯化鈣溶液和單寧酸溶液的保存使用溫度環(huán)境均為30°C?40°C，確保所述殼聚糖溶液、甘油溶液、氯化鈣溶液、單寧酸溶液的分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，利于殼聚糖多孔止血海綿的制備。
[0018]優(yōu)選地，步驟一所述明膠溶液的保存使用溫度環(huán)境為30°C?50°C，確保所述明膠溶液的分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，利于殼聚糖多孔止血海綿的制備。
[0019]優(yōu)選地，步驟二所述混合丹紅色凝膠液的預(yù)凍溫度環(huán)境為-20°C?_80°C，確保所述混合丹紅色凝膠液被凍結(jié)呈冰塊狀，利于得到殼聚糖多孔止血海綿。
【具體實(shí)施方式】
[0020]以下對本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0021]實(shí)施例1，一種殼聚糖多孔止血海綿的制備方法，包括以下步驟:
[0022]步驟一，溶液的配制:
[0023]I)配制殼聚糖溶液，稱取抗壞血酸加入到蒸餾水中，在40°C?50°C水浴條件下充分?jǐn)嚢枞芙猓频?.05moVL?0.3mol/L的抗壞血酸溶液;量取醋酸加入到10ml容量瓶中定容，制得體積百分濃度為0.1 %?0.5 %的醋酸溶液;稱取殼聚糖加入到抗壞血酸溶液中，充分混合后，加入醋酸溶液，在40°C?50°C水浴條件下攪拌均勻，得到質(zhì)量百分濃度為5%?8%的殼聚糖溶液，保存使用，其中加入的醋酸溶液占總?cè)芤旱?.2%?0.5% ;
[0024]2)配制明膠溶液，稱取明膠加入到蒸餾水中，在40°C?85°C水浴條件中充分溶解，制得0.5 %?4%的明膠溶液，30°C?50°C下保存使用；
[0025]3)配制甘油溶液，稱取甘油加入到蒸餾水中，攪拌均勻，制得40%?50%的甘油溶液，30 %?40°C下保存使用；
[0026]4)配制氯化鈣溶液，稱取氯化鈣加入到蒸餾水中，制得10%?30%的氯化鈣溶液，30%?40°C下保存使用；
[0027]5)配制交聯(lián)劑，稱取單寧酸加入到蒸餾水中，制得0.5%?5%的單寧酸溶液，30%?40°C下保存使用；
[0028]步驟二，殼聚糖多孔止血海綿的制備:
[0029]取所述殼聚糖溶液、明膠溶液和甘油溶液按照3: 3:1的體積比在25°C水浴條件中充分?jǐn)嚢杌旌?，得到混合乳白色凝膠液，而后